Fact-checked
х

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.

Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.

Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

Cancerul de rinichi

Expert medical al articolului

, Editorul medical
Ultima examinare: 04.07.2025

Cancerul renal este al 10-lea cel mai frecvent neoplasm malign și este al doilea după cancerul de prostată în ceea ce privește rata de creștere. Incidența cancerului renal atinge un vârf la vârsta de 70 de ani. Bărbații suferă de această boală de două ori mai des decât femeile.

trusted-source[ 1 ]

Epidemiologie

Cancerul renal este cea mai frecventă boală oncologică a țesutului renal. Tumorile pelvisului renal și sarcoamele (tumorile Wilms) sunt rare. Acestea din urmă afectează doar copiii, până la 90% din tumorile Wilms fiind diagnosticate la pacienții cu vârsta sub 5 ani.

În fiecare an, în lume se înregistrează 189,1 mii de cazuri noi de această boală (2,2% în rândul neoplasmelor maligne la bărbați și 1,5% la femei) și 91,1 mii de decese. Vârsta medie a celor infectați este de 61,4 ani, iar a celor decedați este de 66 de ani.

Anterior, se presupunea că cancerul renal își are originea în glandele suprarenale, așa că această categorie de neoplasme era numită hipernefrome. În prezent, se obișnuiește să se distingă mai multe tipuri de cancer renal. Cel mai frecvent (în 70-80% din cazurile de cancer renal) este tipul de tumoare cu celule clare (non-papilară) (RCC cu celule clare). Se presupune că cancerul renal cu celule clare provine din părțile proximale ale tubulilor renali.

Un alt tip tipic de cancer renal (10-15% din cazuri) este carcinomul renal papilar; multe forme papilare de cancer renal sunt caracterizate printr-o evoluție relativ favorabilă. Tumorile cromofobe reprezintă 5% din cazurile de cancer renal și sunt, de asemenea, caracterizate printr-un prognostic bun. Carcinoamele părților colectoare ale tubulilor renali sunt destul de rare (mai puțin de 1% din cazurile de cancer renal) și reprezintă cel mai agresiv tip de neoplasme în această localizare.

Carcinoamele renale reprezintă aproximativ 3% din totalul cancerelor la adulți. Incidența cancerului renal crește cu aproximativ 2,5% anual. Riscul individual de cancer renal este de 0,8-1,4%, în funcție de sex și de prezența factorilor de risc. Creșterea incidenței cancerului renal se datorează, cel puțin parțial, introducerii pe scară largă a metodelor de examinare volumetrică (ecografie, tomografie computerizată, rezonanță magnetică nucleară), care permit detectarea neoplasmelor mici, asimptomatice. Cu toate acestea, incidența formelor avansate de cancer renal continuă, de asemenea, să crească, ceea ce indică existența unei creșteri „reale” a incidenței.

Cea mai mare incidență a cancerului renal se observă în America de Nord și Scandinavia. Apariția rară a cancerului renal este tipică pentru America de Sud, Asia și Africa. Bărbații suferă de cancer renal de aproximativ două ori mai des decât femeile. Incidența maximă este la vârsta de 50-70 de ani; având în vedere natura ereditară a patogenezei, cancerul renal poate apărea mult mai devreme, adesea la persoanele sub 40 de ani.

La nivel mondial, incidența cancerului renal fluctuează între aproximativ 2,0 și 12,0 la 100.000 de persoane. Ratele ridicate sunt tipice pentru țările dezvoltate din America și Europa, iar ratele scăzute sunt tipice pentru Asia, inclusiv Japonia, India și China.

trusted-source[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Cauze cancerul de rinichi

Un număr mare de studii au fost dedicate cancerului renal, dar etiologia acestui tip de tumoră este încă neclară. Au fost identificate mai multe grupuri de factori de risc care contribuie la dezvoltarea acestui neoplasm.

Factorii de risc cunoscuți pot explica doar parțial variațiile incidenței cancerului renal. Cele mai reproductibile date sunt obținute pentru fumat: se presupune că acest obicei crește probabilitatea dezvoltării bolii de aproximativ 2 ori, fumătorii „înrăiți” prezentând cel mai mare risc. Cancerul renal este, de asemenea, asociat cu excesul de greutate. O incidență crescută a cancerului renal se observă odată cu abuzul de alimente de origine animală, în timp ce persoanele cu tendință spre o dietă vegetariană suferă de cancer renal mai rar. Riscul bolii crește oarecum odată cu utilizarea estrogenilor. Contactul cu diverse substanțe chimice, în special la locul de muncă, poate contribui, de asemenea, la dezvoltarea cancerului renal.

Există dovezi ale unei relații între prezența hipertensiunii arteriale și o probabilitate crescută de dezvoltare tumorală. Riscul de cancer renal crește brusc în stadiile terminale ale insuficienței renale; progresele în hemodializă au făcut ca situațiile clinice corespunzătoare să fie compatibile cu viața, ceea ce a dus la apariția unei noi categorii etiologice de cancer renal.

Sex și vârstă

Incidența cancerului renal depinde de vârstă și atinge maximul la 70 de ani. Bărbații suferă de această patologie de două ori mai des decât femeile.

trusted-source[ 7 ], [ 8 ]

Fumat

Acum s-a dovedit că fumatul este unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru dezvoltarea diferitelor neoplasme maligne, inclusiv cancerul renal. Riscul de cancer renal la fumătorii de ambele sexe crește de la 30 la 60% comparativ cu populația nefumătoare.

Mai mult, cu cât se fumează mai multe țigări zilnic și cu cât se fumează mai mult timp, cu atât este mai mare probabilitatea de a dezvolta cancer la rinichi. Când renunți la fumat, probabilitatea de a dezvolta boala scade.

Obezitatea și supraponderalitatea

Majoritatea studiilor au confirmat efectul advers al excesului de greutate corporală asupra probabilității de a dezvolta cancer renal. Obezitatea crește incidența cancerului renal cu 20%. Acest lucru se poate datora unei creșteri a concentrației de estrogeni endogeni și a activității biologice a factorilor de creștere asemănători insulinei.

Hipertensiune arterială

S-a observat o creștere a riscului de dezvoltare a cancerului renal la pacienții cu hipertensiune arterială cu 20%, cu antecedente de 5 ani sau mai mult. Se studiază problema influenței medicamentelor antihipertensive asupra dezvoltării procesului malign.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Medicamente

Mulți autori asociază apariția cancerului renal cu utilizarea medicamentelor diuretice. Riscul dezvoltării acestei patologii la pacienții care au primit diuretice pentru diverse indicații este mai mare de 30%.

Având în vedere rolul obezității ca factor de risc, a fost evaluat efectul medicamentelor pentru slăbit asupra riscului de cancer renal. S-a constatat că medicamentele care conțin amfetamină au crescut semnificativ riscul de cancer renal.

Analgezicele care conțin fenacetină contribuie, de asemenea, la dezvoltarea unui proces malign în parenchimul renal.

Diabetul zaharat

Există dovezi în literatura de specialitate privind o incidență crescută a cancerului renal la pacienții cu diabet zaharat. Relația strânsă dintre diabetul zaharat, obezitate și hipertensiune arterială face dificilă evaluarea impactului real al fiecăreia dintre aceste boli asupra incidenței cancerului renal.

Factorii reproductivi și hormonali

Semnificația patogenetică potențială a factorilor hormonali în dezvoltarea cancerului renal a fost demonstrată în studii pe animale. Receptorii hormonilor sexuali au fost identificați în țesuturile renale sănătoase și maligne ale animalelor. Cu toate acestea, nu există dovezi clare ale efectului advers al estrogenilor asupra riscului de cancer renal la om.

Dietă

Studiile epidemiologice au arătat o corelație între incidența cancerului renal și consumul de carne, produse vegetale, precum și margarină și unt. Cu toate acestea, nu a fost identificat niciun efect fiabil al anumitor produse alimentare asupra incidenței cancerului renal. Este posibil ca semnificația patogenetică să nu rezide în produsele originale în sine, ci în substanțele formate în timpul procesului de gătire. Aminele heterociclice formate în timpul tratamentului termic al cărnii au un efect cancerigen dovedit. Conform majorității autorilor, consumul de legume și fructe ajută la reducerea riscului de cancer renal.

Profesie

Cancerul renal nu este o boală profesională. Cu toate acestea, au fost publicate date privind riscul crescut de a dezvolta această patologie la persoanele angajate în țesături, cauciuc, producție de hârtie și în contact cu coloranți industriali, pesticide și săruri de metale grele.

Cancerul renal ereditar

Au fost descrise mai multe forme de patologii ereditare în legătură cu cancerul renal.

Cel mai cunoscut este sindromul von Hippel-Lindau. Acest sindrom se bazează pe o mutație germinală a genei VHL, menționată mai sus. Examinarea patologică a rinichilor pacienților cu leziuni ereditare la una dintre alelele VHL ne permite să identificăm sute, și uneori chiar mii, de loci de transformare malignă. Pe lângă cancerul renal, purtătorii genei mutante pot avea și neoplasme ale pancreasului, glandelor suprarenale, creierului etc. În ciuda faptului că sindromul von Hippel-Lindau reprezintă majoritatea formelor ereditare de cancer renal, incidența sa în populație este relativ scăzută și se ridică la 1 la 40.000 de persoane.

Interesant este că mulți pacienți cu o formă ereditară de cancer renal prezintă o translocație congenitală a cromozomului 3p detectată chiar și în timpul testelor citogenetice de rutină. Acești pacienți sunt clasificați într-un grup separat, deoarece gena lor VHL își păstrează structura intactă și nu există manifestări „extrarenale” ale sindromului von Hippel-Lindau.

Carcinomul renal papilar ereditar este o categorie rară de cancere familiale cauzate de o mutație activatoare a liniei germinale într-o oncogenă. Sindromul este cauzat de o micromutație a oncogenei MET, care codifică o tirozin kinază receptor. Purtătorii alelei MET activate au până la 3.400 de microcarcinoame în rinichi.

Sindromul Birt-Hogg-Dube este caracterizat nu doar prin apariția cancerului renal cromofob și a oncocitoamelor, ci și prin prezența multiplelor tumori ale foliculilor de păr, precum și a chisturilor bronhopulmonare, adesea însoțite de pneumotorax. Gena BHD asociată cu acest sindrom este situată pe brațul scurt al cromozomului 17. Funcțiile genei BHD rămân necunoscute până în prezent.

Un alt tip rar de boală ereditară este o predispoziție combinată la leiomioame și carcinoame renale. Acest sindrom este asociat cu mutații în gena fumarat hidratazei, care codifică o enzimă din ciclul Krebs.

Patogeneza

O caracteristică distinctivă a portretului molecular al cancerului renal este capacitatea de a identifica principalul eveniment genetic în patogeneza uneia sau altei forme a acestei boli.

În cazul cancerului renal cu celule clare, evenimentul cel mai caracteristic este inactivarea genei VHL (sindromul von Hippel-Lindau). Gena VHL este oarecum unică: nu are omologi în genomul uman. S-a stabilit relativ recent că gena VHL este implicată în reglarea adaptării biochimice a celulei la condițiile hipoxice. În special, proteina VHL interacționează cu subunitățile alfa ale așa-numiților Factori Inducibili de Hipoxie (HIFI, HIF2), care reglează transcripția unui număr de gene implicate în procesele de furnizare a oxigenului celulei. Când VHL este inactivat, celula declanșează reacții de adaptare la hipoxie chiar dacă oxigenarea țesuturilor rămâne la un nivel normal. Ca urmare, se observă o producție anormală a multor factori de creștere, inclusiv molecule care promovează creșterea angiogenezei.

Activarea mutațională a tirozin kinazei MET este frecvent observată în carcinomul papilar renal. MET este un receptor membranar; unul dintre liganzii MET cunoscuți este factorul de creștere a hepatocitelor. MET este implicat în inițierea cascadelor de semnalizare proliferativă.

Anomalii citogenetice persistente au fost descrise în cancerul renal. Cea mai tipică este pierderea brațului scurt al cromozomului 3. Semnificația patogenetică a acestui fenomen este cel puțin parțial asociată cu inactivarea genei VHL situată pe cromozomul 3p25. Se presupune că alte gene situate în același locus cromozomial pot participa, de asemenea, la patogeneza cancerului renal. Pe lângă deleția 3p, în cancerul renal se observă și alte leziuni cromozomiale. Detectarea unor astfel de caracteristici citogenetice poate fi importantă în diagnosticul diferențial al tipurilor histologice de cancer renal. De exemplu, cancerul renal papilar este caracterizat prin trisomia cromozomilor 7, 16 și 17, precum și prin pierderea cromozomului Y; în cancerul renal cromofob, cel mai adesea se observă monosomii ale cromozomilor 1, 2, 6 și 10.

trusted-source[ 17 ], [ 18 ]

Simptome cancerul de rinichi

Simptomele cancerului renal descrise anterior apar la 15% dintre pacienți (durere, macrohematurie și tumoră palpabilă), fiind în prezent rare. Apariția varicocelului este observată la 3,3% dintre pacienți, hipertensiunea arterială - la 15%, sindromul de compresie a venei cave inferioare ( umflarea picioarelor, varicocel, dilatarea venelor subcutanate abdominale, tromboza venelor profunde ale extremităților inferioare, proteinurie ), cauzat de tromboza tumorală, și ganglionii limfatici măriți - la 50% dintre pacienți. Cancerul renal este caracterizat printr-o mare varietate de simptome paraneoplazice, care includ hipertensiune arterială, eritrocitoză, hipercalcemie, hipertermie, amiloidoză, dezvoltarea insuficienței hepatice în absența leziunii sale metastatice (sindromul Staffer). Apariția metastazelor viscerale determină dezvoltarea simptomelor corespunzătoare. Semnele stadiilor avansate sunt anemia,VSH crescută, pierderea poftei de mâncare, pierderea în greutate, slăbiciune.

trusted-source[ 19 ], [ 20 ]

Unde te doare?

Formulare

Tumori ale celulelor renale:

  • carcinom renal cu celule clare;
  • carcinom renal cu celule clare multilocular;
  • carcinom renal papilar;
  • carcinom renal cu celule cromofobe;
  • cancer al canalelor colectoare Bellini;
  • carcinom medular renal;
  • cancer cu translocație a Xp 11;
  • cancer asociat cu neuroblastom;
  • carcinom tubular mucinos și carcinom cu celule fusiforme;
  • cancer renal (neclasificat);
  • adenom papilar;
  • oncocitom.

Tumori metanefrogene.

Tumori nefroblastice.

Tumori mezenchimale:

  • tumori mezenchimale și epiteliale mixte;
  • tumori neuroendocrine;
  • tumori hematopoietice și limfoide;
  • tumori ale celulelor germinale.

Cancer renal metastatic.

Clasificarea clinică a cancerului renal conform TNM (IPRS, 2003)

În prezent, multe țări utilizează clasificarea propusă de Uniunea Internațională Împotriva Cancerului (ediția a 6-a), care acoperă în detaliu extinderea procesului tumoral pentru a determina tacticile de tratament. Atunci când se utilizează clasificarea TNM, confirmarea histologică a diagnosticului este obligatorie.

T - tumoră primară:

Tx - date insuficiente pentru evaluarea tumorii primare;

T0 - tumora primară nu este determinată;

T1 - tumoră cu dimensiuni maxime de până la 7 cm, limitată la rinichi;

  • T1a - tumoră de 4 cm sau mai puțin;
  • T1b - tumora are mai mult de 4 cm, dar mai puțin de 7 cm;

T2 - tumoră cu dimensiunea maximă mai mare de 7 cm, limitată la rinichi;

T3 - tumora se extinde la venele mari sau glandele suprarenale sau țesuturile perirenale, dar nu depășește fascia Gerota;

  • T3a - invazie tumorală a glandei suprarenale sau a țesutului pararenal din fascia Gerota;
  • T3b - tumora se extinde în vena renală sau vena cavă inferioară;
  • T3c - tumora se extinde în vena cavă inferioară deasupra diafragmei;

T4 - tumora se extinde dincolo de fascia lui Gerota.

N - ganglioni limfatici regionali:

  • Nx - ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluați;
  • N0 - fără metastaze în ganglionii limfatici regionali; N1 - metastaze într-un ganglion limfatic;
  • N2 - metastaze în mai mult de un ganglion limfatic regional.

M - metastaze la distanță:

  • Mx - metastazele la distanță nu pot fi evaluate;
  • M0 - fără metastaze la distanță;
  • M1 - metastaze la distanță.

G - gradare histologică:

  • Gx - gradul de diferențiere nu poate fi evaluat;
  • G1 - tumoră extrem de diferențiată;
  • G2 - tumoră moderat diferențiată;
  • G3-4 - tumoră slab diferențiată/nediferențiată.

Gruparea pe etape: Etapa I T1 N0 M0 Etapa 11 T2 N0 M0 Etapa 111 T3 N0 M0 T1, T2, T3 N1 M0 Etapa IV T4 N0, N1 M0 Orice T N2 M0 Orice T Orice N M1.

trusted-source[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diagnostice cancerul de rinichi

Cel mai adesea, o tumoră renală este detectată prin ecografie. În ciuda valorii diagnostice ridicate a ecografiei, aceasta din urmă trebuie întotdeauna completată de tomografia computerizată (CT), principala metodă de diagnosticare a leziunilor volumetrice ale rinichilor. RMN-ul se efectuează la pacienții cu alergie la agenți de contrast care conțin iod, insuficiență renală cronică, tromboză tumorală a venei cave inferioare și pentru confirmarea metastazelor osoase. La examinarea pacienților cu tumori ale parenchimului renal, CT-ul organelor abdominale, spațiului retroperitoneal și plămânilor este o procedură diagnostică obligatorie, care vizează identificarea metastazelor regionale și la distanță. Scintigrafia osoasă este recomandată pacienților cu afecțiuni corespunzătoare și/sau activitate crescută a fosfatazei alcaline în serul sanguin. CT-ul cerebral este indicat pacienților cu simptome neurologice.

trusted-source[ 24 ]

Ce trebuie să examinăm?

Ce teste sunt necesare?

Cine să contactați?

Tratament cancerul de rinichi

Nefrectomia radicală rămâne standardul de aur pentru tratamentul cancerului renal localizat și local avansat (T1a-T4N0/+M0). Această intervenție implică îndepărtarea rinichiului în bloc cu glanda suprarenală și paranefriul din fascia Gerota, în combinație cu limfadenectomia regională. Tromboza venoasă tumorală este o indicație pentru trombectomie, a cărei tehnica este determinată de lungimea trombului și de gradul de fixare a acestuia la intima vasului și, în cazurile de răspândire tumorală la nivelul inimii drepte, la nivelul endocardului.

Nefrectomia radicală laparoscopică a devenit standardul de tratament pentru pacienții cu categoriile T1a-T2, permițând respectarea tuturor principiilor oncologice, dar asociată cu traumatisme mai mici în comparație cu chirurgia deschisă.

În cazul tumorilor mici, se utilizează operații de conservare a organelor. Indicațiile obligatorii pentru rezecția renală sunt scăderea/absența semnificativă a funcției excretoare, hipoplazia/aplazia rinichiului contralateral sau leziunea tumorală bilaterală; indicațiile relative sunt considerate a fi funcția diminuată a rinichiului contralateral, riscul crescut de insuficiență renală acută postoperatorie, formele congenitale de cancer renal bilateral cu o probabilitate mare de apariție a tumorilor metacrone în rinichiul contralateral. Indicația electivă pentru intervenția de conservare a organelor este cancerul renal în stadiul T1a cu rinichi contralateral nemodificat.

Nefrectomia la pacienții cu o tumoră mai mică de 4 cm poate oferi o supraviețuire fără recidivă și pe termen lung comparabilă cu rezultatele nefrectomiei radicale. Eficacitatea nefrectomiei în stadiul Tib pentru tumorile de 4-7 cm este dezbătută. Dacă tumora este complet îndepărtată, dimensiunea marginii chirurgicale (cu o distanță mai mare de 1 mm față de tumoră) nu este asociată cu o probabilitate mai mare de recidivă locală.

Nefrectomia parțială laparoscopică poate fi o alternativă la nefrectomia parțială deschisă la un număr limitat de pacienți și trebuie efectuată de către un chirurg cu experiență în astfel de operații. Indicațiile optime pentru acest tip de intervenție sunt tumorile mici, localizate predominant extraparenchimatos.

Utilizarea abordului laparoscopic este asociată cu traumatisme mai reduse și un efect cosmetic bun, dar duce la o creștere a timpului de ischemie și la o creștere a frecvenței complicațiilor chirurgicale. Radicalitatea oncologică a acestor intervenții corespunde rezecțiilor deschise, rezultatele la distanță cu observație pe termen lung fiind în studiu.

Metodele minim invazive de tratament al cancerului renal (ablația prin radiofrecvență, crioablația, ablația cu microunde, ablația cu ultrasunete focalizate de înaltă intensitate) pot servi ca alternativă la intervenția chirurgicală la pacienți atent selectați. Ablația poate fi recomandată pacienților cu tumori mici situate în cortexul parenchimului renal, care au contraindicații pentru intervenția chirurgicală, precum și pacienților cu tumori multiple și/sau bilaterale. Rezultatele tehnicilor ablative sunt studiate.

Nu există indicații pentru terapia adjuvantă după tratamentul chirurgical al cancerului renal în afara cadrului protocoalelor clinice. Se studiază eficacitatea vaccinării adjuvante tumorale folosind medicamente țintite care pot îmbunătăți potențial supraviețuirea fără recidivă, în special la pacienții cu categoria T3. Terapia adjuvantă cu citokine (interferon a, interleukină-2) nu afectează supraviețuirea după nefrectomia radicală.

Tratamentul cancerului renal: cancer renal diseminat (M+)

Indicațiile pentru tratamentul chirurgical al pacienților cu cancer renal diseminat care primesc imunoterapie sunt definite. Toți pacienții cu categoria M+ și status somatic satisfăcător au indicație pentru nefrectomie. La pacienții cu metastaze multiple, nefrectomia este paliativă. O meta-analiză a două studii randomizate care au comparat nefrectomia în combinație cu imunoterapia și imunoterapia singură a remarcat un avantaj în supraviețuirea pacienților operați. Recomandarea efectuării nefrectomiei paliative la pacienții care primesc terapie țintită nu a fost dovedită și este în prezent studiată.

În cazul metastazelor solitare sau singulare, îndepărtarea lor chirurgicală permite vindecarea pacientului. Îndepărtarea completă a tuturor focarelor metastatice îmbunătățește prognosticul clinic în cancerul renal diseminat. Îndepărtarea metastazelor este recomandată la pacienții cu un număr limitat de focare tumorale, posibilitatea îndepărtării lor chirurgicale radicale și stare somatică bună. Îndepărtarea metastazelor trebuie efectuată și la pacienții cu tumoră reziduală și focare accesibile pentru îndepărtare care au răspuns la imunoterapia anterioară.

În ciuda naturii heterorezistente a cancerului renal, radioterapia poate fi utilizată pentru tratarea metastazelor cerebrale și a leziunilor osoase, deoarece poate reduce semnificativ manifestările simptomatice în localizările menționate mai sus.

Adenocarcinomul renal este caracterizat prin hiperexprimarea genei rezistenței multiple la medicamente, al cărei produs este responsabil pentru eliminarea substanțelor toxice din celulă, inclusiv a citostaticelor. În acest sens, cancerul renal este chimiorezistent.

Observațiile clinice privind regresia spontană și detectarea limfocitelor T citotoxice în sângele periferic al pacienților cu cancer renal, precum și o populație de celule mononucleare care infiltrează tumora, au servit drept bază teoretică pentru considerarea carcinomului renal ca o tumoră imunogenă, al cărei tratament se poate baza pe modularea imună. Până de curând, imunoterapia a jucat un rol principal în tratamentul formelor comune de cancer renal. Standardul de tratament a fost terapia cu interferon-2a și interleukina-2.

Răspunsul general la imunoterapia cu interferon-a variază de la 10 la 20%. În medie, este de 15%, iar complet - 2%. Durata remisiunii la marea majoritate a pacienților este scurtă și este de 6-10 luni, dar la 5-7% dintre pacienții cu răspuns complet la tratament, se poate obține o remisie pe termen lung. În ciuda experienței suficiente în utilizarea interferonului-a în cancerul renal diseminat, dozele și schemele optime pentru administrarea acestuia nu au fost determinate. Utilizarea unor doze unice de interferon-a mai mici de 3 milioane UI reduce eficacitatea. Iar creșterea dozei unice a acestei citokine la peste 10 milioane UI nu oferă niciun avantaj. Cel mai frecvent regim pentru terapia cu interferon-a este de 6 milioane UI administrate subcutanat, de 3 ori pe săptămână, timp îndelungat.

Eficacitatea generală a interleukinei-2 este de 15%, cu rate de remisie completă și parțială de 7, respectiv 8%. Dozele optime de interleukină-2 sunt necunoscute; cel mai frecvent regim este de 125-250 UI/kg subcutanat, de 3 ori pe săptămână, pentru o perioadă lungă de timp. Cea mai mare eficacitate a medicamentului se observă în cazul administrării intravenoase, dar aceasta este asociată cu o frecvență ridicată a complicațiilor severe și chiar a mortalității asociate cu toxicitatea sa.

Există factori de prognostic nefavorabil în cancerul renal diseminat, care includ statusul somatic (indicele Karnofsky <80%), activitatea crescută a LDH (de 1,5 ori față de normă), hipercalcemia (calciu corectat mai mare de 10 mg/l), anemia (Hb mai mică de 13 g/l) și timpul de la diagnosticul primar până la începerea tratamentului sistemic mai mic de un an. Pe baza rezultatelor obținute, a fost elaborat modelul prognostic MSKCC, care distinge un grup cu prognostic slab (mai mult de trei factori de risc, supraviețuirea mediană este de 6 luni), moderat (1-2 factori de risc, supraviețuirea mediană este de 14 luni) și favorabil (fără factori de risc, supraviețuirea mediană este de 30 de luni). Terapia standard cu citokine este extrem de eficientă în grupul cu prognostic bun. Este ineficientă la pacienții cu prognostic moderat și ineficientă la pacienții cu prognostic nefavorabil.

Utilizarea unei combinații de citokine (interferon a și interleukină-2) cu medicamente citostatice ( fluorouracil, vinblastină, ciclofosfamidă, doxorubicină) și retinoizi nu crește eficacitatea tratamentului.

O mai bună înțelegere a imunologiei tumorale a condus la crearea unei generații fundamental noi de vaccinuri care utilizează celule dendritice. Acestea din urmă sunt cele mai puternice celule prezentatoare de antigen, prezentând antigenul tumoral într-un complex cu proteine din complexul major de histocompatibilitate clasa I limfocitelor citotoxice și activându-le pe acestea din urmă. Descoperirea antigenului G250 asociat tumorii, specific cancerului renal, prezent în 85% din observații în tumoră, și izolarea peptidei asociate recunoscute de limfocitele T citotoxice, au dat un nou impuls creării vaccinurilor cu peptidă C250, care sunt studiate activ.

O abordare fundamental nouă este utilizarea anticorpilor monoclonali împotriva G250, marcați cu 151 J radioactiv, care se acumulează activ în tumorile renale și pot fi utilizați atât în scopuri diagnostice, cât și terapeutice. Modificarea genetică a vaccinurilor antitumorale face posibilă creșterea eficacității acestora. Introducerea ex vivo a anumitor secvențe de polinucleotide în genomul celulelor tumorale le permite acestora să dobândească capacitatea de a produce diverse citokine, ceea ce le crește imunogenitatea. Se observă că vaccinurile care stimulează producția de factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage induc formarea unui răspuns imun împotriva tumorilor slab imunogene.

Una dintre cele mai promițătoare domenii ale imunoterapiei pentru tumorile solide rezistente la alte tipuri de tratament este transplantul alogen de celule stem, care provoacă o reacție grefă-contra-gazdă. Se utilizează tehnici non-mieloablative, care oferă un efect imunosupresor suficient pentru transplantul alogen fără a suprima hematopoieza proprie a receptorului. Frecvența efectului clinic pronunțat al unui astfel de tratament la pacienții cu cancer renal diseminat ajunge la 53%. Principalul factor limitativ este toxicitatea ridicată, ducând la mortalitate în 12-30% din cazuri.

Apariția unor medicamente eficiente și țintite ne obligă să reconsiderăm treptat abordările tratamentului cancerului renal diseminat. Cancerul renal este caracterizat prin mutații ale genei VHL (Van Hippel-Lindau), ceea ce duce la activarea patogenezei tumorale de-a lungul căii factorului de creștere endotelial. În acest sens, medicamentele care blochează angiogeneza duc la o întârziere a creșterii tumorale în adenocarcinomul renal.

Prognoză

Cancerul renal are un prognostic destul de slab: supraviețuirea la 5 ani se observă la doar 40% dintre pacienții cu tumori renale, în timp ce pentru alte neoplasme urologice (tumori de prostată, vezică urinară) această cifră este în jur de 20%. Astfel de statistici se datorează faptului că singura metodă eficientă de tratare a cancerului renal este intervenția chirurgicală. Cancerul renal este practic insensibil nici la chimioterapia tradițională, nici la radioterapia. Uneori, cancerul renal păstrează o anumită imunogenitate, ceea ce explică existența remisiunilor spontane și chiar a regresiilor bolii și, în unele cazuri, ne permite să observăm eficacitatea impresionantă a tratamentului cu doze mari de interleukină-2 (IL-2).

Ratele de supraviețuire la cinci și zece ani pentru pacienții cu cancer renal în toate stadiile sunt de 61,5%, respectiv 46,6%. Cei mai importanți factori în prezicerea supraviețuirii sunt categoriile T, N, M, varianta histologică și gradul de anaplazie tumorală, ploidia ADN-ului și indicele mitotic, precum și o serie de factori moleculari.

trusted-source[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]


Portalul iLive nu oferă consultanță medicală, diagnosticare sau tratament.
Informațiile publicate pe portal sunt doar de referință și nu ar trebui utilizate fără consultarea unui specialist.
Citiți cu atenție regulile și politicile ale site-ului. De asemenea, puteți să contactați-ne!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Toate drepturile rezervate.