Dacarbazină

Dacărbazina este unul dintre cele mai populare medicamente antitumorale, care provoacă moartea celulelor maligne prin ruperea integrității lanțurilor de ADN. Utilizarea acestui medicament în oncologie este atât de răspândită încât ne permite să tragem concluzii pozitive cu privire la eficacitatea sa.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaţii Dacarbazină

Indicațiile pentru utilizarea Dacarbazinei sunt bolile maligne ale țesuturilor și organelor:

• tratamentul melanomului, limfogranulomatozei, sarcomului (cu excepția sarcomatozei hemoragice multiple);
• Terapia sistemică complexă a sarcomului osteogenic, limfosarcomului, sarcomului uterin, rabdomiosarcomului embrionar,mezoteliomului peritoneal și pleural;
• tratamentul carcinoamelor epiteliale (tumori bronhogene, cancer pulmonar multicelular, cancer tiroidian), neuroblastoame, glioame, feocromocitoame.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularul de eliberare

O substanță albă sub formă de pulbere utilizată ca soluție pentru injecție intravenoasă. Disponibilă în doze de 100 sau 200 mg, în flacoane sigilate ermetic.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacodinamica

Sub influența medicamentului, sinteza ADN-ului este perturbată din cauza formării de compuși complecși cu carbocationi și a reacției de inhibare a activității celulare mitotice.

Procesul implică eliberarea de diazometan, care este capabil să formeze legături covalente cu grupări moleculare funcționale. De asemenea, poate avea un efect antimetabolic.

Dacărbazina începe să prezinte cel mai înalt grad de activitate după procesul de formare a metaboliților hepatici. Medicamentul nu are specificitate de fază.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacocinetica

Imediat după absorbție, medicamentul se distribuie rapid fără a rămâne în serul sanguin. În cantități mici, are loc legarea de proteine.

Are o solubilitate slabă în compuși lipidici. Trece prin bariera hematoencefalică în concentrații relativ mici.

Metabolismul se detectează în ficat, fiind excretat parțial prin rinichi. Excreția parțială durează aproximativ 20 de minute, iar în cazul tulburărilor sistemului urinar, această perioadă este prelungită.

Aproape jumătate din doza administrată este excretată prin rinichi în decurs de șase ore.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dozare și administrare

Medicamentul este utilizat pentru administrare intravenoasă și uneori intraarterială. Dozajul este stabilit strict individual, dacă este necesar, combinându-se cu alți agenți chimioterapeutici, ținând cont de gradul de intoxicație posibilă și de dinamica bolii.

Soluția terapeutică se prepară în combinație cu apă pentru injecții într-un raport de 10 mg de medicament la 1 ml de apă. Metoda de administrare prin picurare implică adăugarea unei soluții de dextroză 5% sau a unei soluții izotonice de clorură de sodiu la 250 ml.

Soluțiile perfuzabile preparate pot fi păstrate până la trei zile la frigider sau până la 8 ore la o temperatură de până la 24°C.

Ciclul de terapie durează aproximativ o săptămână, cu o pauză suplimentară de 21 de zile. Durata ciclurilor și numărul acestora sunt stabilite de medic în mod individual.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Utilizați Dacarbazină în timpul sarcinii

Acest medicament are contraindicații stricte pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării. Studii științifice recente au confirmat efectul teratogen al dacarbazinei asupra embrionului.

În cazul tratamentului cu femei aflate la vârsta reproductivă, acestora din urmă li se recomandă să se abțină de la actul sexual în timpul tratamentului sau să utilizeze metode contraceptive fiabile.

Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu medicamentul.

Contraindicații

Contraindicațiile pentru administrarea dacarbazinei sunt:

• sensibilitate alergică la oricare dintre componentele medicamentului;
• disfuncție a măduvei osoase;
• afecțiuni severe ale ficatului și sistemului urinar;
• perioada de naștere și alăptare a unui copil;
• depresia funcțiilor sistemului nervos central;
• infecții virale, fungice și bacteriene (datorită posibilității de creștere necontrolată a procesului);
• utilizarea radioterapiei.

[ 17 ], [ 18 ]

Efecte secundare Dacarbazină

Reacțiile adverse ale tratamentului cu acest medicament sunt destul de frecvente și pot include următoarele simptome:

• sângerări ale gingiilor, hemoragii ale sistemului digestiv, tulburări dispeptice, dureri hepatice și stomacale, leziuni trombotice ale venelor hepatice;
• anemie, tromboflebită, hemoragii în organe și mucoase;
• tulburări de flux urinar, tulburări ale ciclului menstrual, spermatogeneză;
• tulburări de sensibilitate a pielii, roșeață a pielii, apariția umflăturilor;
• în domeniul administrării medicamentelor, sunt posibile tulburări trofice tisulare și apariția cicatricilor;
• hipertermie, scăderea imunității, durere difuză, anafilaxie.

[ 19 ]

Supradozaj

Următoarele semne de supradozaj de droguri sunt posibile:

• tulburări dispeptice;
• deteriorarea măduvei osoase și scăderea activității sale hematopoietice;
• stări febrile;
• hemoragii dispersate.

Nu există un tratament specific pentru simptomele supradozajului cu Dacarbazină. Se iau măsuri de terapie simptomatică, se efectuează un control strict al funcționalității tuturor organelor și sistemelor, se pot prescrie transfuzii de sânge și se pot utiliza anumite tipuri de antibiotice.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Când dacarbazina intră în organism, are un anumit efect toxic asupra acestuia: acest efect poate fi amplificat prin utilizarea simultană a anumitor somnifere, precum și a rifampicinei și fenitoinei.

Medicamentul poate amplifica efectele alopurinolului, azatioprinei și mercaptopurinei asupra organismului.

Efectul de fotosensibilizare este posibil în combinație cu metoxipsoralen.

Există incompatibilitate chimică a dacarbazinei cu preparatele de heparină, hidrocortizon, bicarbonat de sodiu.

[ 27 ], [ 28 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat într-o instituție medicală sau farmacie, într-un seif sau într-un dulap încuiat, într-un loc răcoros și întunecat. Necesită o atenție deosebită în timpul depozitării și utilizării, așadar toate manipulările cu medicamentul sunt efectuate de personal specializat, cu cunoștințe despre problemele chimioterapiei, utilizând anumite metode de protecție.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Instrucțiuni Speciale

Medicamentul Dacarbazină este listat ca A, așadar prescrierea, prepararea soluției și administrarea sa se efectuează numai de către un medic specialist. Farmaciile nu vând acest medicament liber.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Termen de valabilitate

Termenul de valabilitate al medicamentului este de 2 ani.

[ 38 ], [ 39 ]