Medicamente eficiente pentru pancreatită: regimuri de tratament

Una dintre componentele tratamentului complex al inflamației pancreasului este terapia medicamentoasă, iar utilizarea la timp a medicamentelor eficiente pentru pancreatită joacă un rol cheie în oprirea procesului patologic și menținerea funcțiilor întregului sistem endocrin gastroentero-pancreatic.

Întrucât pancreatita acută și cronică prezintă unele diferențe etiologice și morfologice, iar manifestările lor clinice se pot modifica în funcție de gradul de afectare a funcțiilor secretorii ale glandei, există anumite probleme cu alegerea tacticii de tratament corecte și utilizarea agenților farmacologici.

Tratamentul pancreatitei cu medicamente

Trebuie avut în vedere faptul că pancreatita acută este o afecțiune urgentă, iar tratamentul acesteia se efectuează doar într-un spital clinic, unde pacienții, în majoritatea cazurilor, sunt internați de urgență de către o echipă de ambulanță. În cazurile severe, care apar la 20-25% dintre pacienți, se poate observa o afecțiune apropiată de șocul abdominal, cu pierderi bruște de lichide din cauza vărsăturilor și hipovolemie.

Prin urmare, medicamentele pentru pancreatita acută ar trebui, în primul rând, să amelioreze durerea acută însoțită de greață, vărsături, creșterea ritmului cardiac și scăderea tensiunii arteriale și, de asemenea, să restabilească echilibrul apă-electrolitic în organism. Durerea este ameliorată prin administrarea parenterală de analgezice (Novocaină cu glucoză, Analgin, Ketanov) sau antispastice: No-shpa, clorhidrat de papaverină, hidroartat de platifilină, Metacin sau clorhidrat de ganglefen.

În același timp, fluidul este restabilit și hemodinamica este stabilizată: o perfuzie este administrată în mod repetat pentru pancreatită - cu soluție salină, glucoză și alte componente care susțin funcționarea diferitelor sisteme și organe. Sindromul de răspuns inflamator sistemic, sepsisul și insuficiența multiplă de organe se dezvoltă la pacienții cu pancreatită acută severă datorită faptului că enzimele pancreatice activate digeră membranele propriilor celule.

Prin urmare, măsurile de terapie intensivă sunt combinate cu prevenirea infecției țesuturilor afectate ale pancreasului sau cu lupta împotriva unei infecții bacteriene existente, iar în gastroenterologie se utilizează antibiotice pentru a rezolva această problemă (cel mai adesea, acestea sunt Amoxiclav sau cefalosporine de generația a treia). Pentru specificul utilizării lor în gastroenterologia pediatrică, vezi - Pancreatită acută la copii

O altă sarcină este de a suprima funcțiile secretorii ale glandei, nu doar pentru a limita cât mai mult posibil sarcina acesteia, ci și pentru a opri distrugerea ireversibilă a celulelor care duce la necroza pancreatică. În acest scop, există medicamente care inhibă sinteza enzimelor pancreatice. Denumirile lor principale sunt:

• Aprotinină (sinonimele: Contrycal, Gordox, Trascolan);
• Octreotidă (Octride, Octretex, Sandostatin, Seraxtal).

De regulă, acestea sunt utilizate numai pentru pancreatita acută la adulți. Mai multe despre ele mai jos.

Medicamente pentru pancreatită cronică

Cel mai important punct pe care îl include regimul de tratament medicamentos pentru pancreatită este încetinirea activității funcționale a pancreasului, adică reducerea producției enzimelor sale. În general, se recunoaște că celulele parenchimatoase ale glandei sunt deteriorate de proteazele pe care le sintetizează, iar deteriorarea este inițiată în celulele acinare după activarea intracelulară prematură a enzimelor digestive.

În forma cronică a bolii, Pirenzepina (Gastrozepin) sau bromura de Prifinia (Riabal) pot fi utilizate pentru a reduce producția de enzime proteolitice. Aceste medicamente sunt prescrise și pentru exacerbarea pancreatitei: dacă pacientul este spitalizat, Pirenzepina se utilizează parenteral.

Deficiența enzimelor pancreatice digestive este asociată cu inflamația cronică și deteriorarea celulelor secretoare ale pancreasului. Pentru a o acoperi, gastroenterologii prescriu preparate enzimatice care conțin proteaze (care descompun proteinele), amilază (pentru hidrolizarea carbohidraților complecși) și lipază (pentru ca organismul să poată absorbi grăsimile). Acestea includ Pancreatina, care are multe denumiri comerciale: Pancitrat, Pangrol, Pancreazim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Ermital etc. Pe lângă pancreatită, indicațiile pentru utilizarea enzimelor includ probleme cu sistemul digestiv de diverse etiologii, dispepsie, flatulență, fibroză chistică și erori nutriționale.

Pentru a suprima producția de acid clorhidric în stomac, a cărui producție crescută activează și sinteza sucului pancreatic, în regimul de tratament pentru pancreatita cronică se introduc medicamente din încă trei grupuri farmacologice:

• antisecretorii H2-antihistaminice: Ranitidina (Ranigast, Aciloc, Zantac etc.) sau Famotidina (Pepcidin, Quamatel, Gastrosidin);
• inhibitori ai enzimei ATPază hidrogen-potasiu (pompa de protoni): Omeprazol (Omez, Gastrozol, Promez), Rabeprazol sau Lansoprol (Lanzol, Clatinol etc.);
• antiacide cu hidroxizi de aluminiu și magneziu - Almagel (Alumag, Gastracid, Maalox), care neutralizează acidul din stomac.

Mecanismul de acțiune, forma de eliberare, metoda de administrare și dozajul, precum și alte caracteristici farmacologice ale medicamentelor din aceste trei grupe sunt descrise în detaliu în materialul - Tablete pentru ulcere stomacale

Citiți despre ce medicamente sunt necesare pentru pancreatită la copii și specificul utilizării lor în copilărie în publicația - Tratamentul pancreatitei cronice

Și medicamentele pentru pancreatită care inhibă producția de enzime pancreatice (Aprotinină, Octreotidă, Pirenzepină, Bromură de Prifinium) și completează deficiența acestora care apare ulterior (Pancreatină) sunt discutate în detaliu mai jos.

Formularul de eliberare

Agentul antienzimatic Aprotinin este disponibil sub formă de soluție injectabilă (în fiole de 10 ml) și pulbere pentru prepararea sa (în flacoane de diferite capacități, care conțin o soluție izotonică de NaCl).

Forma de eliberare a Contrikal este un liofilizat în fiole (2 ml) pentru prepararea unei soluții (este inclus și un solvent). Iar Gordox și Trascolan sunt soluții injectabile gata preparate (în fiole de 10 ml).

Medicamentul Octreotidă (Sandostatin) este disponibil sub formă de soluție pentru perfuzii și injecții subcutanate (în fiole de 1 ml sau flacoane de 5 ml); Seraxtal este disponibil în seringi de unică folosință.

Pirenzepina (Gastrozepin) poate fi disponibilă sub formă de soluție pentru administrare parenterală (în fiole de 2 ml) sau sub formă de comprimate (25 mg).

Bromura de Prifinia este o soluție pentru administrare orală (flacoane de 50 ml), iar Riabal este disponibil și sub formă de sirop (flacoane de 60 ml).

Pancreatina este sub formă de tabletă, dar unele dintre medicamentele sale generice sunt sub formă de capsule sau pilule.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmacodinamica

Inhibitorul enzimatic proteolitic Aprotinina (și alte medicamente sinonime) neutralizează activitatea acestora, inclusiv a tripsinei și chimotripsinei sintetizate de pancreas, care, în pancreatită, interacționează cu matricea extracelulară a parenchimului glandei, provocând fibroza ireversibilă a structurilor acesteia.

Octreotida este un analog sintetizat al hormonului peptidic endogen somatostatină (produs de pancreas și hipotalamus), iar farmacodinamica sa se bazează pe funcția acestui hormon - suprimarea hormonului somatotrop; enzima gastrină; enterokinaza, secretina și colecistokinina intestinului subțire, precum și proenzimele proteaze ale pancreasului (tripsinogen și chimotripsinogen, kalikreinogen etc.). Aceasta se datorează legării Octreotidei de receptorii de somatostatină (SRIF) ai pancreasului, localizați în partea sa exocrină.

Acțiunea farmacologică a medicamentelor anticolinergice Pirenzepină (un derivat de benzodiazepină) și bromură de Prifinium este un efect selectiv asupra receptorilor de acetilcolină, ceea ce duce la blocarea excitației acestora și inervarea parasimpatică a glandelor sistemului digestiv, care include pancreasul. Ca urmare, nu numai producția de enzime pancreatice este redusă, ci și sinteza acidului clorhidric, pepsinei și chimozinei în stomac.

Rezultatul inflamației pancreasului este disfuncția secretorie parțială sau completă a acestuia, ceea ce face imposibilă digestia normală a alimentelor. Pentru a asigura digestia, utilizez medicamente pentru pancreatita cronică precum Pancreatina, care conține enzime din pancreasul porcilor și vacilor (protează, amilază și lipază), înlocuind componentele endogene ale sucului pancreatic.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacocinetica

Substanța polipeptidică aprotinină (componenta activă a Aprotininei, Contrycal și Gordox), după ce intră în fluxul sanguin sistemic, ajunge în țesuturi și rămâne în matricea extracelulară a acestora, în principal în tractul gastrointestinal și ficat. Este eliminată complet din plasma sanguină în medie la cinci ore după administrare. Biotransformarea unei părți din medicament are loc în ficat, dar principalul loc de metabolizare este rinichii, de unde este excretată prin urină în aproximativ 48 de ore.

Farmacocinetica Octreotidei se caracterizează printr-o absorbție rapidă, cu nivelul plasmatic maxim atins la o jumătate de oră după administrarea subcutanată a medicamentului, iar legarea acetatului de octreotidă de proteinele din sânge atinge 65%. La fel de repede - în decurs de 1,5 ore - jumătate din doza administrată este excretată din organism. Două treimi din medicament sunt eliminate prin intestin (prin fecale), restul în forma sa originală fiind excretat în urină.

Absorbția Pirenzepinei nu depășește 50%, iar cel mai ridicat nivel al substanței active în plasma sanguină se observă după 120 de minute. Metabolismul are loc cu ajutorul enzimelor hepatice, jumătate din medicament nu este supus descompunerii; metaboliții sunt excretați prin rinichi și intestine.

Enzimele pancreatinei sunt eliberate la începutul intestinului subțire, asigurând procesul digestiv și descompunerea proteinelor, carbohidraților și grăsimilor consumate odată cu alimentele. Enzimele încep să acționeze la aproximativ o jumătate de oră după administrarea medicamentului.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozare și administrare

Aprotinina se administrează intravenos; doza se calculează individual. Cel mai adesea, se administrează o perfuzie intravenoasă pentru pancreatita acută, la o doză de 300.000–500.000 UI/zi, cu o reducere treptată pe parcursul a 10–15 zile. Doza zilnică maximă pentru copii este de 14.000 UI pe kilogram de greutate corporală.

Metoda de administrare a Octreotidei este, de asemenea, parenterală, dar se administrează subcutanat: 0,1-0,25 mg de trei ori pe zi.

Pirenzepina în soluție se administrează prin injectare, în comprimate - administrate oral cu o jumătate de oră înainte de mese: adulți - 50 mg (două comprimate) de două ori pe zi; copii peste șase ani - un comprimat de trei ori pe zi.

Doza zilnică de soluție de bromură de prifiniu este determinată în funcție de greutatea corporală: 1 mg pe kilogram; cantitatea rezultată se împarte în trei doze pe parcursul a 24 de ore.

În timpul unei exacerbări a pancreatitei (după consultarea unui gastroenterolog), aceste medicamente pot fi administrate în doze crescute.

Iar doza de Pancreatină administrată oral în timpul meselor este calculată de medicul curant în funcție de nivelul deficitului de enzime pancreatice la un anumit pacient. Pentru adulți, doza zilnică poate varia de la 50.000 la 150.000 U (pentru lipază). Doza maximă admisă (dacă pancreasul nu produce deloc enzime) este de 400.000 U/zi.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Utilizați medicamente pentru pancreatită în timpul sarcinii

Conform instrucțiunilor pentru medicamentele specificate, utilizarea în timpul sarcinii

Aprotinina este interzisă în primul și al treilea trimestru de sarcină, iar în al doilea trimestru este permisă numai în caz de amenințare la adresa vieții pacientei.

Octreotida este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării.

Utilizarea Pirenzepinei și bromurii de Prifinium este interzisă în primele trei luni de sarcină; după aceea, este permisă dacă rezultatele utilizării lor depășesc posibilele consecințe negative asupra dezvoltării fătului.

Pentru mai multe detalii, consultați – Pancreatina în timpul sarcinii

Contraindicații

Medicamentele luate în considerare pentru pancreatită au următoarele contraindicații pentru utilizare:

Aprotinină - tulburare de coagulare a sângelui, perioada de alăptare.

Octreotidă - pacienți cu vârsta sub 18 ani.

Pirenzepină și bromură de prifiniu - presiune intraoculară crescută și antecedente de glaucom, mărire a prostatei de orice etiologie, colecistită și/sau colelitiază, pietre la rinichi, disurie acută, scăderea peristaltismului intestinal și inflamația colonului.

Pancreatină – pancreatită acută, exacerbarea pancreatitei cronice, copilăria timpurie.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Efecte secundare medicamente pentru pancreatită

Utilizarea Aprotininei poate provoca greață și vărsături, apariția unui cheag de sânge la locul injectării; hipotensiune arterială și tulburări ale ritmului cardiac; dureri musculare; alergie cu inflamația conjunctivei, mucoasei nazale și spasmului bronșic; afectarea stării de conștiență (până la apariția halucinațiilor și psihozei).

Principalele reacții adverse ale Octreotidei sunt durerile de cap și amețelile; deteriorarea funcției hepatice și creșterea nivelului de bilirubină în sânge; hiper- sau hipoglicemie; scăderea hormonilor stimulatori ai tiroidei; reacții alergice. În cazul utilizării prelungite a Octreotidei, există riscul de a dezvolta calculi biliari.

Posibilele reacții adverse ale tratamentului cu Pirenzepină sau bromură de Prifinium includ: urticarie, mucoase orofaringe uscate, greață, deteriorarea funcției intestinale, hipertensiune arterială, creșterea presiunii intraoculare, pupile dilatate și scăderea vederii.

Deoarece Pancreatin este administrat pe termen lung în caz de disfuncție cronică a pancreasului, pot apărea alergii și probleme cu tractul gastrointestinal. În plus, efectele secundare ale preparatelor enzimatice se pot manifesta ca o creștere a conținutului de acid uric în urină (hiperuricozurie) și în sânge (hiperuricemie).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Supradozaj

Dacă se depășește doza de Pirenzepină, pot apărea amețeli, creșterea ritmului cardiac, scăderea tensiunii arteriale și slăbiciune generală. Este necesară clătirea stomacului și administrarea unui laxativ. O supradoză semnificativă poate provoca o tulburare psihotică gravă și depresie respiratorie. În astfel de cazuri, poate fi necesară ventilația artificială a plămânilor.

Supradozajul cu pancreatină produce efecte secundare mai pronunțate, în special în ceea ce privește funcția intestinală și retenția sărurilor de acid uric în rinichi și plasma sanguină.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Conform instrucțiunilor oficiale, inhibitorul de protează Aprotinin se caracterizează printr-o incompatibilitate aproape completă cu orice alte medicamente.

Pirenzepina și bromura de prifiniu potențează acțiunea analgezicelor opioide, m-anticolinergicelor, neurolepticelor și medicamentelor pentru tratamentul bolii Parkinson (în special agoniști ai dopaminei și anticolinergicelor).

Este necesar să se ia în considerare interacțiunile cu alte preparate de Pancreatină, care: reduc absorbția fierului; inactivează multe antiacide; reduc efectul terapeutic al acidului acetilsalicilic și sporesc efectul m-anticolinergicelor.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Ce medicamente nu ar trebui luate pentru pancreatită?

Următoarele medicamente sunt contraindicate pentru pancreatita cronică:

• tincturi de alcool;
• antibiotice sistemice din grupurile penicilinei, tetraciclinei și fluorochinolonelor;
• sulfonamide (sulfadimezină, sulfazolină etc.);
• diuretice (de ansă, tiazidice și saluretice);
• Warfarină și alte anticoagulante indirecte;
• medicamente care conțin acid trans-retinoic;
• produse pe bază de acid valproic;
• glucocorticosteroizi;
• hormoni adrenocorticotropi
• orice agenți hormonali cu estrogeni;
• medicamente neuroleptice atipice.

În plus, trebuie avut în vedere că, în caz de pancreatită acută și exacerbare a pancreatitei cronice, nu trebuie luate medicamente care înlocuiesc enzimele pancreatice, adică Pancreatina (și oricare dintre sinonimele sale).