„Pașaport izotopic” pentru tablete: oamenii de știință au învățat să distingă medicamentele reale de cele false prin semne invizibile

O echipă de chimiști a demonstrat că fiecare comprimat are propria urmă „biometrică” - nu o amprentă digitală, ci o semnătură izotopică. Prin măsurarea proporțiilor izotopilor stabili de hidrogen, carbon și oxigen (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) în preparatele finite de ibuprofen, cercetătorii au reușit să distingă cu încredere între produsele de la diferiți producători și chiar loturi individuale. O astfel de screening expres direct de pe comprimat ar putea deveni un nou instrument pentru combaterea medicamentelor contrafăcute și monitorizarea calității medicamentelor. Studiul a fost publicat în revista Molecular Pharmaceutics.

Ce-ai făcut?

Autorii au studiat 27 de preparate comerciale de ibuprofen din șase țări și le-au comparat cu profilurile izotopice a 27 de excipienți farmaceutici comuni. Analiza a fost efectuată pe o probă de dimensiuni reduse - de ordinul sutelor de micrograme - fără o preparare complexă a probei: comprimatul a fost zdrobit și introdus într-un aparat de conversie termică/analiză elementară cuplat cu un spectrometru de masă izotopică (TC/EA-IRMS). Această abordare permite obținerea unui „portret izotopic” rapid și reproductibil al formei finite, nu doar al materialului de pornire.

Ce ai găsit?

• În cadrul unui lot, răspândirea valorilor izotopice este minimă, dar între diferite mărci și loturi este sesizabilă.
• Cel mai „silențios” și stabil marker a fost δ¹³C; în combinație cu δ²H și δ¹⁸O, acesta oferă un „pașaport” multidimensional, bine distinct, al medicamentului.
• Atât substanța activă, cât și excipienții contribuie la semnătură: originea materiei prime, caracteristicile de sinteză, purificare și uscare lasă urme izotopice greu de falsificat.

De ce este necesar acest lucru?

Medicamentele contrafăcute și cele de calitate inferioară reprezintă o problemă globală. Certificarea izotopică adaugă un alt nivel de protecție testelor convenționale: nu depinde de etichete și documente însoțitoare și funcționează direct pe tabletă cu o pregătire minimă a probei. Autoritățile de reglementare și producătorii vor putea:

• verificați rapid loturile suspecte;
• trasabilitatea lanțurilor de aprovizionare (de la materii prime până la farmacie);
• crearea de baze de date de referință cu „pașapoarte izotopic” pentru medicamentele cheie.

Ce spun autorii?

Potrivit autoarei principale a studiului, Else Holmfred, principala realizare este posibilitatea unei analize fiabile bazate pe mostre de ordinul microgramelor ale formelor finite: acest lucru face ca metoda să fie convenabilă pentru screening-ul de rutină. Co-autoarea Paige Chamberlain subliniază faptul că raporturile izotopice funcționează ca markeri naturali ai originii și tehnologiei: „Observăm diferențe în nivelul necesar pentru un control real al lanțului de aprovizionare.” Iar Stefan Sturup observă că combinația dintre δ¹³C și δ²H și δ¹⁸O oferă un „pașaport” potrivit pentru practica combaterii contrafacerilor.

— Else Holmfred, postdoctorandă la Universitatea din Copenhaga și Stanford; autoare principală:
„Fiecare medicament are o amprentă chimică unică, care poate fi utilizată pentru a fi urmărită chiar și până la o anumită fabrică.” Ea spune că această analiză poate ajuta la dovedirea originii unui lot — de exemplu, dacă pastilele aruncate au fost furate și reambalate. Holmfred adaugă că, cu un laborator adecvat, „analiza a 50 de probe durează aproximativ 24 de ore”.

— Stefan Stürup, profesor asociat de farmacie, coautor:
El explică faptul că izotopii stabili ai carbonului, hidrogenului și oxigenului din ingredientele medicamentelor reflectă locul în care a crescut planta originală, ce fel de apă a „băut” și ce tip de fotosinteză a folosit. „De aceea, izotopii nu pot fi falsificați”, subliniază Stürup.

Limitări și pașii următori

Metoda nu înlocuiește testele farmacopeice (conținut de substanță activă, impurități, dizolvare), ci le completează. Pentru o utilizare pe scară largă, sunt necesare următoarele:

• biblioteci de referință cu profiluri izotopice pe mărci și loturi;
• standardizarea protocoalelor între laboratoare;
• evaluarea „zonelor gri” în care semnăturile se suprapun parțial (de exemplu, cu aceleași materii prime și procese similare).

Totuși, studiul demonstrează ceva important: fiecare pilulă are o istorie a originilor sale, iar această istorie poate fi citită. Dacă astfel de „pașapoarte izotopice” devin parte a practicii de reglementare, testarea autenticității medicamentelor va deveni mai rapidă, mai ieftină și mai fiabilă - și, prin urmare, mai sigură pentru pacienți.