Zolta

Zolta este un medicament care afectează procesele de mineralizare osoasă și structura acestora. Aparține categoriei de bifosfonați.

Indicaţii Zolta

Se utilizează la persoanele cu risc crescut de resorbție a țesutului osos.

Este prescris pentru a preveni manifestările care se dezvoltă în timpul distrugerii țesutului osos asociate cu fracturi patologice, compresie care afectează coloana vertebrală, complicații asociate cu procedurile chirurgicale, consecințe negative ale radioterapiei și, în plus, cu hipercalcemie cauzată de progresia neoplasmelor maligne.

Împreună cu aceasta, medicamentul este utilizat în tratamentul persoanelor cu tumori maligne severe.

[ 1 ], [ 2 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul terapeutic se eliberează sub formă de concentrat, în flacoane de 5 ml.

Farmacodinamica

Acidul zoledronic este un bifosfonat care afectează în mod specific activitatea țesutului osos. Acesta inhibă activitatea osteoclastelor în timpul resorbției osoase.

Efectul selectiv al bifosfonaților asupra oaselor se datorează afinității lor ridicate pentru țesutul osos mineralizat. Mecanismul molecular de acțiune care inhibă activitatea osteoclastelor nu a fost încă determinat. Testele pe animale au arătat că substanța inhibă resorbția osoasă fără a afecta negativ formarea osoasă, mineralizarea sau parametrii mecanici.

Pe lângă încetinirea activității osteoclastelor în resorbția osoasă, medicamentul are un efect antitumoral direct care poate spori eficacitatea sistemică în timpul terapiei pentru metastazele osoase. Testele preclinice au arătat următoarele rezultate:

• in vivo – încetinirea resorbției osoase a osteoclastelor, acționând asupra structurii matricei osoase microcristaline; previne creșterea tumorii și are efect antiangiogenic (acționează asupra vaselor de sânge, din cauza căruia slăbește alimentarea cu sânge a tumorii) și analgezic;
• in vitro – încetinirea proliferării osteoblastice, efect citostatic direct, efect proapoptostatic asupra celulelor tumorale, interacțiune citostatică și sinergică cu alte medicamente antitumorale și, pe lângă aceasta, activitate antiinvazivă și antiadezivă.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacocinetica

Informații privind caracteristicile farmacocinetice în metastazele osoase au fost obținute după efectuarea unor perfuzii unice și repetate de 5 sau 15 minute cu 2, 4, 8 și 16 mg de medicament la 64 de persoane. S-a constatat că proprietățile medicamentului nu sunt legate de dozaj.

De la începutul perfuziei, valorile plasmatice ale LS cresc rapid, atingând un maxim la sfârșitul procedurii de perfuzie. După aceasta, valorile scad rapid la <10% din Cmax după 4 ore și <1% din Cmax după 24 de ore, cu o perioadă constant prelungită de valori scăzute, care nu depășesc 0,1% din Cmax, până în momentul noii perfuzii, care se efectuează în ziua a 28-a.

Acidul zoledronic administrat intravenos este excretat prin rinichi, proces care are loc în 3 faze. Mai întâi, are loc o excreție în 2 faze a medicamentului din circulația generală, cu o rată ridicată, cu un timp de înjumătățire plasmatică de 0,24 ore, precum și -β, care este de 1,87 ore. Aceasta este urmată de o fază de eliminare prelungită, al cărei timp de înjumătățire plasmatică final este de 146 de ore.

Nu se produce acumularea componentei medicamentoase în plasmă în cazul perfuziilor repetate efectuate la intervale de 28 de zile.

Elementul activ al medicamentului nu participă la procesele metabolice și este excretat prin rinichi neschimbat. În primele 24 de ore, aproximativ 39±16% din porția utilizată este înregistrată în urină. Restul substanței este sintetizat în țesutul osos, după care este eliberat înapoi în sistemul circulator într-un ritm scăzut și excretat prin rinichi.

Valorile globale ale clearance-ului sunt de aproximativ 5,04±2,5 l/h. Prelungirea timpului de perfuzie de la 5 la 15 minute reduce valorile medicamentului până la sfârșitul procedurii cu 30%, dar nu afectează valorile ASC plasmatice.

Testele experimentale pe animale au arătat că mai puțin de 3% din substanță este excretată în fecale, ceea ce sugerează că starea funcției hepatice nu afectează parametrii farmacocinetici ai medicamentului.

Clearance-ul renal al medicamentului se corelează cu valorile CC; în rinichi acesta reprezintă aproximativ 75±33% din valorile medii ale CC, care au fost de 84±29 ml/minut (interval 22-143 ml/minut) la 64 de persoane cu afecțiuni oncologice care au participat la testare. Analiza a arătat că la persoanele cu CC de 20 ml/minut (insuficiență renală acută) și 50 ml/minut (formă moderată a bolii), valorile clearance-ului relativ au fost egale cu 37%, respectiv 72%. Trebuie ținut cont de faptul că informațiile privind pacienții cu niveluri CC <30 ml/minut sunt limitate.

Zolta are o afinitate scăzută pentru elementele celulare ale sângelui. Sinteza proteinelor intraplasmatice este destul de scăzută (aproximativ 56%); aceasta nu este legată de nivelurile intraorganice ale acidului zoledronic.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat numai de către un medic cu experiență în tratamentul cu bifosfonați. Înainte de începerea procedurii, asigurați-vă că pacientul este hidratat corespunzător.

Medicamentul (5 ml) se dizolvă folosind o soluție de glucoză 0,5% sau NaCl 0,9% (0,1 l). Substanța finită se administrează intravenos printr-un pipetă. Zolt trebuie utilizat o dată la 3-4 săptămâni. Terapia trebuie să dureze aproximativ 2-3 luni. Intervalul minim dintre utilizările medicamentului nu trebuie să depășească 7 zile.

Persoanele care se supun unor proceduri medicale ar trebui să consume zilnic 0,5 g de suplimente de calciu și 400 UI de calciferol.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Utilizați Zolta în timpul sarcinii

Nu există date fiabile privind siguranța medicamentului la femeile însărcinate, motiv pentru care nu este utilizat în această perioadă.

Contraindicații

Medicamentul nu trebuie prescris persoanelor cu intoleranță severă la acidul zoledronic sau la alți bifosfonați. De asemenea, trebuie monitorizată posibilitatea apariției hiperhidriei la persoanele cu risc crescut de a dezvolta insuficiență cardiacă.

Este interzisă combinarea Zolta cu alte medicamente care conțin zometa sau alte substanțe care conțin bifosfonați.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Efecte secundare Zolta

În timpul utilizării medicamentului, pot apărea tulburări ale sistemului hematopoietic sau ale papilelor gustative, dureri de cap, dispepsie, dureri musculare, amețeli, crampe și edeme periferice. În plus, pot apărea convulsii epileptice, conjunctivită, anorexie, disfuncție renală, tremor al mâinilor sau picioarelor, aritmie, simptome alergice și afecțiuni asemănătoare gripei.

[ 15 ]

Supradozaj

Utilizarea unor doze mari de medicament poate duce la distrugerea structurii electroliților din serul sanguin sau la apariția unor probleme în funcționarea rinichilor.

Dacă pacientul dezvoltă simptome de hipocalcemie, gluconatul de calciu trebuie administrat intravenos.

Interacțiuni cu alte medicamente

Bifosfonații trebuie asociați cu aminoglicozide cu precauție, deoarece pot avea efecte aditive, ceea ce poate duce la scăderea nivelului seric de calciu pentru o perioadă mai lungă decât este necesar.

Medicamentul se utilizează cu precauție în combinație cu alte substanțe care au potențial nefrotoxic. De asemenea, este necesar să se ia în considerare posibilitatea apariției hipomagneziemiei în timpul terapiei.

Există dovezi că persoanele care au utilizat Zolta împreună cu medicamente antiangiogenice pot dezvolta osteonecroză maxilarului.

[ 19 ]

Conditii de depozitare

Zolta trebuie păstrat într-un loc întunecat, ferit de copiii mici.

Termen de valabilitate

Zolta poate fi utilizat timp de 36 de luni de la data fabricației substanței farmaceutice.

Aplicație pentru copii

Nu se știe dacă Zolta este sigur pentru utilizare la copiii sub 17 ani; de asemenea, nu există informații privind eficacitatea medicamentului la această categorie de pacienți.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Deztron, Zoledo, Aclasta și Zolcid cu Blazter, și pe lângă acestea, Zoldria și Blazter-N, Zoledronat, Zoleum, acid zoledronic cu Zoltero, Zolemeda cu Monteron, Zolendran cu Zometa și Resorba cu Zolonar, Newzolen și Metakos.

[ 20 ]