Zolev

Zolev este un medicament antibacterian sistemic din clasa fluorochinolonelor.

Indicaţii Zoleva

Se utilizează în tratamentul infecțiilor, a căror dezvoltare este provocată de activitatea bacteriilor sensibile la medicamente:

• pneumonie;
• sinuzită acută;
• bronșită cronică în faza acută;
• septicemie sau bacteriemie;
• leziuni infecțioase care afectează sistemul urinar (cu sau fără complicații) – de exemplu, pielonefrită;
• leziuni ale țesuturilor moi și ale epidermei;
• prostatită;
• infecții în zona intraabdominală.

Formularul de eliberare

Produsul este disponibil sub formă de tablete, în cantitate de 5 bucăți, ambalate într-o placă blister. Cutia conține 1 blister.

Perfuzii cu Zole

Lichidul perfuzabil este disponibil în recipiente cu un volum de 0,1 sau 0,15 l. În interiorul ambalajului se află un astfel de recipient.

Farmacodinamica

Levofloxacina are o gamă largă de activitate terapeutică antibacteriană. Efectul bactericid se dezvoltă prin suprimarea enzimei bacteriene ADN giraza, care aparține celui de-al doilea tip de topoizomeraze, de către substanța activă a medicamentului. Din cauza acestei suprimări, trecerea ADN-ului bacterian de la relaxare la o stare superînrăsucită devine imposibilă, ceea ce ajută la prevenirea reproducerii ulterioare a celulelor patogene. Spectrul de acțiune al medicamentului include microbi gram-negativi și gram-pozitivi cu microorganisme nefermentante.

Următoarele bacterii sunt sensibile la medicament:

• aerobe gram-pozitive: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, streptococ piogen, precum și stafilococ coagulazo-negativ de tip methi-S (1), streptococi din categoriile C și G, precum și pneumococcus peni-I/S/R;
• Aerobe Gram-negative: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, precum și Haemophilus parainfluenzae, bacilul lui Morgan, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– și Proteus vulgaris. În plus, lista include Pasteurella multocida, Providencia roettgerii și Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa și Serratia marcescens;
• anaerobe: Bacteroides fragilis, Peptostreptococi și Clostridia perfringens;
• Altele: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci și helicobacter pylori.

Următoarele au sensibilitate variabilă:

• aerobe gram-pozitive: Staphylococcus aureus methi-R.;
• aerobe gram-negative: Burkholderia cepacia;
• anaerobe: bacteria thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile și Bacteroides vulgaris.

Rezistente la acțiunea Zoleva: aerobe gram-pozitive – Staphylococcus aureus methi-R, precum și Staphylococcus aureus coagulazo-negativ din categoria methi-S (1).

Ca și alte fluorochinolone, levofloxacina nu are efect asupra activității spirochetelor.

Farmacocinetica

Absorbţie.

Administrată oral, levofloxacina se absoarbe rapid și aproape complet, atingând concentrațiile plasmatice maxime în decurs de 60 de minute de la administrare.

Indicele de biodisponibilitate absolută este de aproape 100%. Medicamentul are caracteristici farmacocinetice liniare atunci când este administrat în doze terapeutice de 0,05-0,6 g. Aportul alimentar nu afectează gradul de absorbție.

Procese de distribuție.

Aproximativ 30-40% din substanță este sintetizată cu proteinele plasmatice. Acumularea medicamentului după o singură utilizare zilnică a 0,5 g nu este semnificativă clinic, deci poate fi ignorată. Se presupune, de asemenea, o acumulare nesemnificativă a substanței după utilizarea a 0,5 g de medicament de două ori pe zi. Se observă cifre de distribuție stabile după 3 zile.

Nivelul Cmax al medicamentului în zona mucoasei bronșice și a secreției epiteliale după administrarea unei doze de 0,5 g per os a atins 8,3, respectiv 10,8 mcg/ml.

În țesutul pulmonar, atingerea Cmax a medicamentului după utilizarea unei doze de 0,5 g per os a fost observată după 4-6 ore, iar acest indicator a fost de aproximativ 11,3 μg/ml. Valorile pulmonare ale medicamentului au fost constant mai mari decât indicatorii săi plasmatici.

În interiorul lichidului spumos, Cmax-ul Zolev la consumul a 0,5 g de 1-2 ori pe zi atinge 4 și respectiv 6,7 mcg/ml.

Levofloxacina prezintă o penetrare slabă în LCR.

În cazul administrării orale a medicamentului timp de 3 zile (doză de 0,5 g, o dată pe zi), nivelurile medii ale medicamentului în prostată au fost de 8,7, respectiv 8,2 și 2 mcg/g după 2, 6 și 24 de ore. Raportul mediu al medicamentului în prostată/plasmă sanguină a fost de 1,84.

Valorile medii ale levofloxacinei în urină, în perioada de 8-12 ore după administrarea unei doze unice de 0,15, 0,3 sau 0,5 g per os, au atins 44, 91 și respectiv 200 mcg/ml.

Procese de schimb.

Metabolismul levofloxacinei este extrem de slab, produșii săi de degradare fiind componente ale desmetil-levofloxacinei, precum și levofloxacinei N-oxid. Astfel de substanțe reprezintă mai puțin de 5% din doza de medicament excretată în urină.

Excreţie.

Administrarea orală face ca procesul de excreție plasmatică a levofloxacinei să fie destul de lent (timpul de înjumătățire este de 6-8 ore). Excreția are loc în principal prin rinichi (mai mult de 85% din doză). Nu se observă nicio diferență notabilă în farmacocinetica medicamentului atunci când este administrat intravenos sau oral.

Dozare și administrare

Schema de administrare a pastilelor.

Medicamentul trebuie administrat de 1-2 ori pe zi. Mărimea porției este determinată de severitatea și tipul infecției. Durata terapiei este legată de evoluția bolii, dar este de maximum 2 săptămâni. Se recomandă continuarea tratamentului pentru încă 48-72 de ore după ce temperatura revine la normal sau eliminarea bacteriilor patogene este confirmată prin studii microbiologice.

Medicamentul se înghite întreg, fără a fi mestecat, cu lichid. Se administrează fără a se face referire la aportul alimentar. Comprimatele de 0,5 și 0,75 g pot fi împărțite în jumătate.

Următoarea schemă de dozare a Zolev trebuie urmată pentru terapia adulților cu funcție renală sănătoasă (clearance al creatininei >50 ml/minut):

• sinuzită acută - luați 0,5 g de medicament o dată pe zi. Terapia durează 10-14 zile;
• stadiul cronic al bronșitei în stadiul de exacerbare - o singură doză de 0,25-0,5 g de medicament pe zi. Tratamentul continuă timp de aproximativ 7-10 zile;
• pneumonie ambulatorie - luați 0,5-1 g de substanță de 1-2 ori pe zi timp de 1-2 săptămâni;
• infecții care afectează uretra (fără complicații) – 1 doză pe zi de 0,25 g de medicament. Terapia continuă timp de 3 zile;
• prostatită – o singură utilizare a 0,5 g de medicament pe zi. Ciclul de tratament trebuie să dureze 28 de zile;
• infecții care afectează uretra (cu complicații - de exemplu, pielonefrită) - o singură doză de 0,25 g de medicament pe zi. Terapia durează 7-10 zile;
• infecții care afectează stratul subcutanat și epiderma - utilizarea a 0,5-1 g de substanță de 1-2 ori pe zi. Durata tratamentului - 7-14 zile;
• bacteriemie sau septicemie - 0,5-1 g de medicament de 1-2 ori pe zi. Perioada de tratament - 10-14 zile;
• Infecții care apar în zona intraabdominală* – 0,5 g de medicament o dată pe zi. Medicamentul trebuie administrat timp de 7-14 zile.

*asociere cu antibiotice care acționează asupra anaerobelor.

Dimensiuni ale porțiilor pentru persoanele cu insuficiență renală – valorile CC sunt <50 ml/minut:

• Rata CC este între 50-20 ml/minut: în forma ușoară a bolii, prima doză este de 0,25 g, iar următoarele sunt de 0,125 g (în 24 de ore). În forma moderată, mărimea primei porții este de 0,5 g, iar următoarele sunt de 0,25 g (în 24 de ore). În forma severă, prima porție este de 0,5 g, iar următoarele sunt de 0,25 g (în 12 ore);
• Nivelul CC în intervalul de 19-10 ml/minut: patologie ușoară – prima doză este de 0,25 g, dozele ulterioare sunt de 0,125 g (pe parcursul a 48 de ore). Moderat – prima doză este de 0,5 g, dozele ulterioare sunt de 0,125 g (pe parcursul a 24 de ore). Sever – prima doză este de 0,5 g, dozele ulterioare sunt de 0,125 g (pe parcursul a 12 ore);
• Valori CC <10 (și persoane aflate în hemodializă sau CAPD): boală ușoară - prima doză este de 0,25 g, dozele ulterioare sunt de 0,125 g (pe parcursul a 48 de ore). Boală moderată și severă - prima doză este de 0,5 g, dozele ulterioare sunt de 0,125 g (pe parcursul a 24 de ore).

Folosind o soluție medicinală.

Medicamentul se administrează de 1-2 ori pe zi, la o rată mică. Mărimea porției se stabilește ținând cont de severitatea și tipul bolii, precum și de sensibilitatea bacteriilor cauzatoare la medicament. După utilizarea inițială a formei intravenoase a medicamentului, terapia poate fi continuată folosind comprimate (dacă această metodă este acceptabilă pentru pacient). Ținând cont de bioechivalența formelor orale și parenterale ale medicamentului, este permisă utilizarea acelorași doze.

Durata perfuziei utilizate este de cel puțin o jumătate de oră (pentru o doză de 0,25 g) sau o oră (pentru o doză de 0,5 g).

[ 2 ]

Utilizați Zoleva în timpul sarcinii

Din cauza lipsei testelor privind utilizarea Zolev la om, precum și a posibilității deteriorării cartilajului articular sub influența chinolonelor în timpul etapei de creștere a corpului unui copil, este interzisă utilizarea acestuia în timpul alăptării sau sarcinii. Dacă apare o sarcină în timp ce luați medicamentul, trebuie să informați medicul despre aceasta.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența intoleranței la levofloxacină, alte chinolone sau alte componente ale medicamentului;
• crize epileptice;
• pacienți cu plângeri privind dezvoltarea simptomelor negative în zona tendonului după administrarea anterioară de chinolone.

Efecte secundare Zoleva

Utilizarea medicamentului poate provoca apariția unor reacții adverse:

• leziuni de natură infecțioasă sau invazivă: forme fungice de infecții (inclusiv ciuperci Candida), precum și proliferarea altor microbi rezistenți;
• tulburări care afectează activitatea limfei și a fluxului sanguin: eozinofilie, anemie hemolitică, leucopenie, neutro-, trombocitopenie și pancitopenie, precum și agranulocitoză;
• tulburări imunitare: simptome de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie și șoc anafilactoid, edem Quincke, precum și manifestări anafilactice și anafilactoide. Uneori, aceste simptome pot apărea imediat după utilizarea primei porții;
• probleme cu procesul nutrițional și metabolismul: hipoglicemie (în special la diabetici), anorexie, precum și hiperglicemie sau comă hipoglicemică;
• Tulburări psihice: agitație, senzație de nervozitate, confuzie, neliniște și anxietate, insomnie, tulburări psihotice (inclusiv paranoia și halucinații) și depresie. În plus, delir nocturn și vise patologice, precum și tulburări psihotice însoțite de acțiuni autodistructive (gânduri suicidare și tentative de suicid);
• tulburări ale funcției sistemului nervos: somnolență, amețeli, convulsii, dureri de cap, parestezii și tremor. În plus, slăbirea senzațiilor tactile, polineuropatie de natură senzoriomotorie sau senzorială și disgeuzie, care poate fi însoțită de parosmie, ageuzie și anosmie. Lista include, de asemenea, leșin, diskinezie, creșterea presiunii intracraniene (benignă), tulburări extrapiramidale și alte tulburări de coordonare motorie (de exemplu, la mers);
• leziuni care afectează sistemul vizual: încețoșare sau tulburări de vedere, pierdere tranzitorie a vederii;
• probleme cu funcția auditivă și labirintul: deficiențe de auz, vertij, pierderea auzului și tinitus;
• tulburări cardiace: palpitații, tahicardie și tahicardie ventriculară, care pot provoca stop cardiac. În plus, apar aritmii ventriculare și torsade de pointe (adesea la persoanele cu risc de prelungire a intervalului QT), iar prelungirea intervalului QT este, de asemenea, observată pe ECG;
• leziuni vasculare: vasculită alergică și scăderea tensiunii arteriale;
• tulburări ale funcției mediastinale sau respiratorii, precum și ale activității organelor sternale: bronhospasm, dispnee și pneumonită de origine alergică;
• tulburări digestive: pierderea poftei de mâncare, diaree, dureri abdominale, stomatită, vărsături și, în plus, simptome de dispepsie, pancreatită, flatulență și greață. De asemenea, este posibilă diaree hemoragică, care poate fi ocazional un semn de enterocolită (sau colită pseudomembranoasă);
• probleme cu sistemul hepatobiliar: creșterea nivelului enzimelor hepatice (ALP cu ALT și AST, precum și GGT) și a nivelului bilirubinei din sânge. În plus, se dezvoltă icter, hepatită și boli hepatice severe (inclusiv cazuri de insuficiență hepatică acută) - în principal la persoanele cu forme severe de patologii subiacente;
• leziuni ale straturilor subcutanate și ale epidermei: mâncărime, intoleranță la radiațiile UV și solare, erupții cutanate, TEN, urticarie, hiperhidroză, sindrom Stevens-Johnson, MEE și fotosensibilitate. Uneori, după prima utilizare apar semne de la nivelul membranelor mucoase și al epidermei;
• Tulburări ale țesutului conjunctiv, musculare și osoase: manifestări care afectează tendoanele – inclusiv tendinită, mialgie, artrită și artralgie, precum și ruptură de ligamente, tendoane sau mușchi. Poate apărea slăbiciune musculară, ceea ce este deosebit de important la persoanele cu rabdomioliză sau miastenie gravis severă;
• afecțiuni ale sistemului urinar și ale rinichilor: creșterea creatininei plasmatice și a ARF (de exemplu, din cauza nefritei tubulointerstițiale);
• Simptome sistemice: senzație de slăbiciune generală, reacții dureroase (la nivelul membrelor, spatelui și sternului), astenie, creșterea temperaturii și atacuri de porfirie la persoanele cu această boală.

[ 1 ]

Supradozaj

Semne de supradozaj: pierderea conștienței, greață, amețeli, convulsii, eroziuni ale membranelor mucoase, prelungirea intervalului QT sau creșterea intensității simptomelor altor reacții adverse. În caz de intoxicație, starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție (inclusiv măsurători ECG).

Se iau măsuri simptomatice. Procedurile de hemodializă (inclusiv CAPD sau dializă peritoneală) nu permit excreția levofloxacinei. De asemenea, medicamentul nu are antidoturi.

Interacțiuni cu alte medicamente

Antiacide care conțin aluminiu sau magneziu, precum și medicamente care conțin săruri de zinc sau fier, precum și didanozină.

Absorbția medicamentului este redusă semnificativ atunci când este combinată cu agenții menționați mai sus. Utilizarea combinată de fluorochinolone și multivitamine care conțin zinc determină o scădere a gradului de absorbție a acestuia din urmă. Este necesar să se respecte intervalele dintre utilizarea acestor medicamente (durata lor este de cel puțin 120 de minute).

Sărurile de calciu au doar un efect minim asupra absorbției levofloxacinei.

Sucralfat.

Biodisponibilitatea levofloxacinei este redusă semnificativ atunci când este administrată în combinație cu sucralfat. Intervalul dintre utilizarea acestor medicamente trebuie să fie de cel puțin 2 ore.

Fenbufen cu teofilină sau AINS similare.

O scădere extrem de puternică a pragului convulsivant poate fi observată în cazul unei combinații de chinolone cu medicamentele menționate mai sus și alte elemente care au un efect medicinal similar. Nivelul de levofloxacină crește cu aproximativ 13% atunci când se utilizează fenbufen.

Cimetidină cu probenecid.

S-a dovedit statistic că agenții menționați mai sus afectează modelul de excreție al levofloxacinei. Valorile clearance-ului substanței în rinichi sunt reduse cu 34% (cu probenecid) și cu 24% (cu cimetidină). Astfel de proprietăți permit acestor medicamente să blocheze excreția levofloxacinei prin tubuli.

Parametrii farmacocinetici ai levofloxacinei rămân neschimbați atunci când sunt administrate în combinație cu digoxină, carbonat de calciu, warfarină, precum și cu ranitidină și glibenclamidă.

Ciclosporină.

Timpul de înjumătățire al ciclosporinei crește cu 33% atunci când este administrată în combinație cu medicamentul.

Medicamente care au un efect antagonist asupra vitaminei K.

Utilizarea concomitentă cu astfel de medicamente (de exemplu, warfarină) crește nivelul parametrilor de coagulare (INR sau PT) sau crește severitatea sângerării. Din acest motiv, persoanele care iau astfel de medicamente împreună cu levofloxacină trebuie să monitorizeze valorile coagulării.

Medicamente care prelungesc intervalul QT.

Ca și în cazul altor fluorochinolone, levofloxacina trebuie utilizată cu precauție la persoanele care iau medicamente precum macrolide, triciclice, antipsihotice și antiaritmice din categoria 1A și 3.

Levofloxacina nu are niciun efect asupra proprietăților farmacocinetice ale teofilinei, a cărei metabolizare are loc în principal cu participarea CYP 1A2, din care se poate concluziona că levofloxacina nu inhibă activitatea CYP 1A2.

Medicamentul nu interacționează cu alimentele, deci poate fi utilizat indiferent de aportul acestuia. Este interzis consumul de băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu levofloxacină.

[ 3 ], [ 4 ]

Conditii de depozitare

Zolev trebuie păstrat într-un loc întunecat și uscat, ferit de copiii mici. Soluția nu trebuie congelată. Valorile temperaturii sunt de maximum 30°C (comprimate) sau 25°C (soluție).

Termen de valabilitate

Zolev poate fi utilizat în termen de 2 ani de la data eliberării medicamentului terapeutic.

Aplicație pentru copii

Prescrierea medicamentului persoanelor sub 18 ani este interzisă, deoarece există riscul de deteriorare a cartilajului din zona articulară.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Tavanic, Levomak cu Levolet și Flexid, precum și Leflocin, Lefloq, Levofloxacină și Levobact.