Nexazol

Nexazolul este un medicament antitumoral, un inhibitor selectiv nesteroidian al aromatazei (o enzimă care leagă estrogenul). Are activitate antiestrogenică.

Acțiunea aromatazei este slăbită prin sinteza competitivă cu regiunea prostetică (hema) a hemoproteinei P450 (o subunitate a acestei enzime). La femeile aflate la postmenopauză, estrogenii se formează în principal cu ajutorul enzimei aromatază, care transformă androgenii legați în interiorul glandelor suprarenale (în principal testosteron cu androstendionă) în estradiol cu estronă.

Indicaţii Nexazol

Se utilizează pentru următoarele patologii:

• stadii incipiente ale carcinomului mamar, ale cărui celule au terminații asociate hormonilor (ca tratament adjuvant în postmenopauză);
• stadii incipiente ale cancerului de sân postmenopauză (după finalizarea unui ciclu adjuvant standard cu tamoxifen timp de 5 ani);
• tipuri de carcinom mamar dependente de hormoni (de natură răspândită) în postmenopauză (tratament de primă linie);
• un tip de cancer mamar dependent de hormoni, cu o formă răspândită (cu postmenopauză provocată artificial sau naturală) la femeile care au fost tratate anterior cu antiestrogeni.

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de tablete - 10 bucăți în interiorul unei plăci celulare. În interiorul cutiei - 3 astfel de plăci.

Farmacodinamica

Utilizarea zilnică a letrozolului la femeile aflate la postmenopauză, în doze de 0,1-5 mg pe zi, determină o scădere a valorilor de estronă în asociere cu estradiolul și sulfatul de estronă în plasma sanguină cu 75-95% față de valorile inițiale. Nivelurile scăzute de estrogen sunt menținute în timpul terapiei la toate pacientele.

În cazul în care o femeie dezvoltă un neoplasm malign dependent de estrogen în zona sânilor (în timpul menopauzei), medicamentul, prin reducerea nivelurilor de estrogeni circulanți și inhibarea legării acestora în țesuturile tumorale, provoacă regresia neoplasmului (23% din astfel de cazuri), precum și o scădere a numărului de recidive și decese. Având o specificitate ridicată în ceea ce privește aromataza, medicamentul nu perturbă legarea hormonilor steroizi în glandele suprarenale.

Letrozolul poate fi utilizat la femeile aflate la postmenopauză dacă tamoxifenul este ineficient.

Farmacocinetica

Absorbţie.

Letrozolul este absorbit complet și rapid în tractul gastrointestinal. După administrare pe nemâncate, valorile Cmax după 60 de minute sunt de 129±20,3 nmol/l, iar în cazul administrării după 2 ore de la momentul ingestiei de alimente, Cmax a medicamentului este de 98,7±18,6 nmol/l. Nu se observă modificări ale valorilor ASC, datorită cărora medicamentul poate fi utilizat fără a se lua în considerare ingestia de alimente. Indicatorii de biodisponibilitate sunt de 99,9%.

Procese de distribuție.

Sinteza proteinelor intraplasmatice este de 60% (legată în principal de albumină - 55%). Indicele de letrozol din eritrocite este de 80% din valorile plasmatice.

Nivelul volumului de distribuție aparent după obținerea valorilor Vss este de 1,87 l/kg. La utilizarea zilnică a unei doze de 2,5 mg, se observă valori de echilibru stabile după 0,5-1,5 luni. Valorile de echilibru modificate în plasmă sunt de aproximativ șapte ori mai mari decât nivelul după administrarea unei doze unice (2,5 mg) și, de asemenea, de 1,5-2 ori mai mari decât valoarea calculată - aceasta indică o oarecare neliniaritate a medicamentului la utilizarea unei doze de 2,5 mg. Utilizarea pe termen lung nu duce la acumularea medicamentului.

Procese metabolice și excreție.

Procesele metabolice se desfășoară în principal în interiorul ficatului cu ajutorul izoenzimelor hemoproteice P450 3A4, precum și 2A6, cu formarea unui derivat de carbinol care nu are efect medicinal.

Excreția medicamentului se realizează în principal prin rinichi sub formă de componente metabolice, precum și prin intestine. Timpul de înjumătățire este de 48 de ore. Substanța poate fi excretată din plasmă prin hemodializă.

Dozare și administrare

Nexazol trebuie administrat oral – 1 comprimat (2,5 mg) o dată pe zi.

Ca mijloc pentru proceduri adjuvante, medicamentul este utilizat pe o perioadă de 5 ani. Dacă pacientul prezintă simptome de progresie a patologiei, administrarea medicamentului este întreruptă.

[ 1 ]

Utilizați Nexazol în timpul sarcinii

Nexazol nu se utilizează în timpul sarcinii sau alăptării, precum și în timpul premenopauzei.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu elementele medicamentului;
• indicatori endocrini care corespund perioadei reproductive;
• premenopauză.

Efecte secundare Nexazol

Efectele secundare includ:

• Date de testare: se observă adesea creștere în greutate. Uneori apare pierderea în greutate;
• leziuni care afectează activitatea sistemului cardiovascular: uneori apare angina pectorală sau tahicardia și, în plus, tromboembolism, insuficiență cardiacă cu tromboflebită (vene profunde sau superficiale) sau infarct miocardic cu palpitații și creșterea tensiunii arteriale. Rareori se observă embolie pulmonară, tromboză arterială sau infarct cerebral;
• tulburări care afectează limfa și sângele: uneori se dezvoltă leucopenie;
• probleme cu funcționarea sistemului nervos: se observă adesea amețeli sau dureri de cap. Uneori se dezvoltă o tulburare a fluxului sanguin cerebral în faza activă, somnolență, tulburări asociate cu memoria, gustul sau sensibilitatea (inclusiv hipoestezie și parestezie) și insomnie;
• tulburări de vedere: uneori pot apărea vedere încețoșată, iritații oculare sau cataractă;
• semne asociate cu organele mediastinului și sternului, precum și cu sistemul respirator: uneori apare tuse sau dispnee;
• Leziuni gastrointestinale: apar adesea vărsături, diaree, greață, constipație sau dispepsie. Uneori se dezvoltă stomatită, dureri abdominale și xerostomie;
• tulburări urinare: uneori există o creștere a frecvenței urinărilor;
• afecțiuni legate de epidermă și stratul subcutanat: se dezvoltă în principal hiperhidroză. Se observă adesea erupții cutanate (maculopapulare, veziculare, eritematoase sau psoriazice) sau alopecie. Uneori apar piele uscată sau mâncărime și erupții urticariene;
• probleme cu funcționarea țesuturilor conjunctive împreună cu structura musculo-scheletică: apare în principal artralgia. Adesea se dezvoltă durere, afectând oasele, osteoporoză, mialgie sau fracturi. Uneori se observă artrită;
• tulburări nutriționale și metabolice: apetitul crește adesea și se dezvoltă hipercolesterolemie sau anorexie. Uneori se dezvoltă edem sistemic;
• Infecții: Uneori apare o infecție;
• tumori de natură nespecificată, maligne sau benigne (inclusiv polipi și chisturi): uneori se dezvoltă durere la locul neoplasmului;
• Tulburări generale: de obicei apar oboseală severă (și astenie) sau bufeuri. Adesea se observă stare generală de rău sau edeme periferice. Uneori se dezvoltă mucoase uscate, hipertermie sau sete;
• tulburări ale funcției hepatobiliare: uneori există o creștere a activității enzimelor intrahepatice;
• leziuni asociate cu glandele mamare și activitatea reproductivă: uneori apar secreții vaginale sau sângerări, se observă sensibilitate la nivelul sânilor sau uscăciune vaginală;
• Tulburări mintale: se dezvoltă adesea depresia. Uneori se observă iritabilitate, anxietate și nervozitate.

Supradozaj

Există doar date izolate despre intoxicație. Nu se efectuează terapie specială, ci doar acțiuni simptomatice și de susținere.

Interacțiuni cu alte medicamente

In vitro, letrozolul inhibă acțiunea izoenzimelor hemoproteinei P450 - 2A6, precum și 2C19 (moderat). Componenta CYP2A6 nu are un efect semnificativ asupra proceselor metabolice ale medicamentelor. Prin urmare, este necesar să se acorde o atenție deosebită atunci când se combină Nexazol cu substanțe care au un indice de concentrație scăzut al medicamentelor, a căror distribuție este determinată în mare măsură de aceste izoenzime.

[ 2 ], [ 3 ]

Conditii de depozitare

Nexazolul trebuie păstrat într-un loc închis copiilor. Indicatorii de temperatură - maxim 30°C.

Termen de valabilitate

Nexazolul este permis a fi utilizat timp de 3 ani de la data vânzării produsului terapeutic.

Aplicație pentru copii

Medicamentul nu este utilizat în pediatrie.

Analogi

Analogii medicamentului sunt substanțele Extrasa și Letroza.