Nexpro

Nexpro este un medicament care încetinește activitatea pompei de protoni. Se utilizează pentru tratarea BRGE sau a ulcerului peptic.

Componentul esomeprazol acționează ca un izomer S al omeprazolului, care slăbește secreția de suc gastric utilizând un mecanism specific de efect terapeutic. Medicamentul încetinește în mod specific acțiunea pompei de protoni din interiorul celulei parietale. În același timp, izomerii R, precum și izomerii S ai substanței omeprazol, au același efect farmacodinamic.

Indicaţii Nexpro

Se utilizează pentru următoarele forme de reflux gastroesofagian (GERD):

• esofagită de reflux de natură erozivă;
• terapie pe termen lung pentru a preveni probabilitatea recidivei;
• eliminarea simptomelor de reflux gastroesofagian (GERD).

Este prescris în combinație cu medicamente antibacteriene pentru a distruge Helicobacter pylori:

• în cazul ulcerelor care afectează duodenul cauzate de activitatea Helicobacter pylori;
• prevenirea recurenței ulcerelor peptice la persoanele cu ulcere asociate cu H. pylori.

Tratamentul ulcerelor asociate cu utilizarea pe termen lung a AINS. De asemenea, este utilizat pentru a preveni dezvoltarea ulcerelor gastrointestinale la persoanele cu risc din cauza utilizării AINS.

Este prescris pentru a preveni recurența sângerărilor în ulcerele din tractul gastrointestinal asociate cu utilizarea esomeprazolului sub formă de fluid perfuzabil.

Se utilizează pentru tratarea gastrinomului.

[ 1 ]

Formularul de eliberare

Elementul terapeutic este eliberat în tablete - 7 sau 10 bucăți în interiorul unei plăci celulare. În interiorul cutiei - 2 astfel de plăci.

[ 2 ]

Farmacodinamica

După concentrare, esomeprazolul este transformat în forma sa activă în mediul puternic acid al tubulilor excretori ai celulei parietale. Acolo, inhibă activitatea enzimei H ⁺ K ⁺ -ATPaze, pompa de acid, și astfel inhibă atât secreția de acid stimulată, cât și pe cea bazală.

În timpul utilizării substanțelor antisecretorii, nivelurile plasmatice de gastrină cresc ca răspuns la scăderea secreției acide.

Creșterea numărului de celule ECL observată la pacienții individuali cu utilizare pe termen lung de esomeprazol poate fi legată de creșterea valorilor plasmatice ale gastrinei.

Există informații despre o creștere a incidenței chisturilor gastrice granulare în cazul administrării prelungite de agenți antisecretori. Astfel de simptome sunt reversibile și benigne și reprezintă un răspuns fiziologic la inhibarea prelungită a proceselor de secreție acidă.

Reducerea secreției de acid gastric cu orice inhibitor al pompei de protoni crește numărul inițial normal de bacterii din stomac. Terapia cu medicamente din grupul menționat mai sus poate crește probabilitatea dezvoltării unei infecții gastrointestinale asociate, de exemplu, cu campylobacter sau salmonella.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacocinetica

Esomeprazolul este activ față de acid. Comprimatele administrate oral sunt enterice. Conversia la izomerul R este relativ minoră in vivo.

Esomeprazolul se absoarbe cu o rată mare, atingând valorile Cmax plasmatice la 1-2 ore după administrarea medicamentului. Indicele de biodisponibilitate la administrarea unei doze unice de 40 mg este de 64%, iar la administrarea repetată o dată pe zi crește la 89%. La administrarea a 20 mg de medicament, acești indicatori sunt de 50%, respectiv 68%.

Valorile de echilibru ale volumului de distribuție la voluntari sunt de 0,22 l/kg. Sinteza esomeprazolului cu proteine intraplasmatice este de 97%.

Aportul alimentar slăbește și inhibă absorbția esomeprazolului fără a afecta eficacitatea acestuia în reducerea acidității gastrice.

Esomeprazolul este implicat pe deplin în procesele metabolice desfășurate cu ajutorul hemoproteinei P450 (CYP). Procesele de metabolizare a medicamentelor se realizează în principal cu ajutorul polimorfei 2C19, care contribuie la formarea metaboliților desmetil și hidroxi ai esomeprazolului. Restul este metabolizat cu participarea unei alte izoenzime specifice, CYP3A4. Acest element contribuie la formarea principalei componente metabolice în plasma sanguină - sulfona de esomeprazol.

Valorile clearance-ului plasmatic total sunt de aproximativ 17 l/oră în cazul unei singure doze și de aproximativ 9 l/oră în cazul administrării repetate. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 1,3 ore în cazul administrării repetate a unei singure doze pe zi.

Proprietățile farmacocinetice ale esomeprazolului au fost studiate utilizând o doză de 40 mg de două ori pe zi. Valorile ASC plasmatice cresc odată cu administrarea repetată de Nexpro. Această creștere este dependentă de doză și are ca rezultat o creștere proporțională cu doza a ASC în cazul administrărilor repetate. Această dependență de timp și doză se explică printr-o scădere a clearance-ului intrahepatic la primul pasaj hepatic și a clearance-ului corporal total, din cauza inhibării enzimei 2C19 de către esomeprazol sau sulfometabolitul său.

Medicamentul este complet excretat din plasmă între doze. Când este utilizat o dată pe zi, medicamentul nu se acumulează.

Principalele componente metabolice ale medicamentului nu afectează secreția de suc gastric. Aproximativ 80% din doza administrată oral este excretată sub formă de componente metabolice, iar restul este excretat în fecale. Mai puțin de 1% din substanța nemodificată este înregistrată în urină.

[ 5 ]

Dozare și administrare

Comprimatele trebuie înghițite întregi, fără a fi zdrobite sau mestecate, și spălate cu apă simplă.

Persoanele cu dificultăți de înghițire pot dizolva medicamentul în lichid necarbogazos (0,1 l). Este interzisă utilizarea altor lichide cu excepția apei, deoarece acestea pot distruge învelișul enteric al comprimatului. Pentru dizolvare, agitați lichidul într-un pahar. Amestecul rezultat trebuie băut în decurs de o jumătate de oră de la momentul dizolvării. După aceasta, turnați puțină apă în pahar, clătiți-i pereții și apoi beți. Microgranulele formate în timpul dizolvării nu pot fi zdrobite sau mestecate.

De asemenea, pentru persoanele care au probleme cu înghițirea, medicamentul poate fi administrat folosind o sondă nazogastrică - comprimatul este, de asemenea, dizolvat mai întâi în lichid necarbonat (0,5 sticlă).

Utilizare în reflux gastroesofagian (GERD).

În caz de esofagită de reflux de natură erozivă: utilizați 40 mg o dată pe zi timp de 1 lună. Persoanelor care încă prezintă semne ale bolii după această perioadă li se poate prescrie un tratament suplimentar de 1 lună.

Terapie pe termen lung pentru recidive la persoanele cu esofagită vindecată: o singură utilizare a 20 mg de medicament pe zi.

Tratamentul simptomelor de reflux gastroesofagian: administrarea a 20 mg de medicament o dată pe zi (pentru persoanele fără esofagită). Dacă nu există niciun rezultat după 1 lună de tratament, pacientul trebuie examinat. Dacă simptomele bolii au fost eliminate, monitorizarea ulterioară se efectuează prin administrarea a 20 mg o dată pe zi.

Combinație cu agenți antibacterieni pentru distrugerea H. pylori.

Pentru ulcerele care afectează duodenul cauzate de activitatea Helicobacter pylori și, de asemenea, pentru a preveni recidivele ulcerelor peptice asociate cu H. pylori: se administrează 20 mg de medicament cu 0,5 g de claritromicină și 1000 mg de amoxicilină de 2 ori pe zi, timp de 7 zile.

Prevenirea și tratamentul ulcerelor asociate cu administrarea pe termen lung a AINS.

Pentru ulcerele gastrice care s-au dezvoltat ca urmare a tratamentului cu AINS, se utilizează 20 mg de Nexpro o dată pe zi. Terapia durează 1-2 luni.

Pentru a preveni ulcerele din tractul gastro-intestinal la persoanele cu risc, se administrează 20 mg de medicament o dată pe zi.

Prevenirea sângerărilor recurente în ulcerele gastrointestinale după utilizarea lichidului injectabil de esomeprazol.

În prima lună, se administrează 40 mg de substanță o dată pe zi. Înainte de această cură, se efectuează un tratament care vizează suprimarea acidității (administrarea de lichid perfuzabil cu esomeprazol).

Terapia în caz de gastrinom.

De obicei, se administrează 40 mg de medicament de două ori pe zi. Doza este selectată individual, iar durata ciclului depinde de indicațiile clinice. La majoritatea pacienților, boala poate fi controlată prin utilizarea a 0,08-0,16 g de substanță pe zi. Dacă se depășește doza zilnică de 80 mg, aceasta se împarte în 2 utilizări.

Probleme cu funcția hepatică.

Persoanele cu afecțiuni severe pot lua nu mai mult de 20 mg de medicament pe zi.

Utilizați Nexpro în timpul sarcinii

Informațiile privind administrarea Nexpro în timpul sarcinii sunt limitate. Studiile nu au relevat niciun efect negativ indirect sau direct asupra fătului. Medicamentul trebuie prescris cu extremă precauție în această perioadă.

Nu există informații despre dacă esomeprazolul poate fi excretat în laptele matern. Administrarea medicamentului în timpul alăptării nu a fost studiată, motiv pentru care nu poate fi utilizat în această perioadă.

[ 6 ]

Contraindicații

Contraindicat în cazuri de intoleranță severă asociată cu esomeprazol, derivați de benzimidazol sau alte componente ale medicamentului. Nu poate fi utilizat în combinație cu nelfinavir sau atazanavir.

Efecte secundare Nexpro

Principalele efecte secundare:

• tulburări de hematopoieză: trombocitopenie, leucopenie sau pancitopenie, precum și agranulocitoză;
• manifestări imune: simptome de intoleranță, inclusiv edemul Quincke, febră și anafilaxie sau simptome anafilactice;
• tulburări metabolice: hipomagneziemie sau β-natremie, precum și edem periferic. În hipomagneziemia severă, se poate dezvolta hipocalcemie;
• probleme de sănătate mintală: agresivitate, insomnie, confuzie, halucinații, depresie și agitație;
• simptome asociate cu NS: parestezii, tulburări de gust, dureri de cap, somnolență și slăbiciune;
• tulburări de vedere: vedere încețoșată;
• tulburări labirintice: amețeli;
• leziuni asociate cu sistemul respirator: spasm bronșic;
• manifestări care afectează funcția digestivă: vărsături, dureri în zona abdominală și candidoză care afectează tractul gastrointestinal, constipație, precum și greață, xerostomie, diaree, flatulență, stomatită și, de asemenea, colită microscopică;
• probleme asociate cu sistemul hepatobiliar: insuficiență hepatică, hepatită (cu sau fără icter), creșterea nivelului enzimelor hepatice și encefalopatie la persoanele cu patologii hepatice;
• leziuni subcutanate și epidermice: erupții cutanate, fotosensibilitate, dermatită, SJS, mâncărime, eritem multiform, urticarie, TEN și alopecie;
• afecțiuni musculo-scheletice: mialgie sau artralgie, precum și slăbiciune musculară;
• disfuncție urinară și renală: nefrită tubulointerstițială;
• probleme cu funcția reproductivă: ginecomastie;
• semne sistemice: hiperhidroză sau slăbiciune.

[ 7 ], [ 8 ]

Supradozaj

Există informații limitate privind intoxicația medicamentoasă. La administrarea a 0,28 g de medicament, se observă slăbiciune și simptome gastrointestinale. O singură administrare de 80 mg nu provoacă tulburări severe.

Nexpro nu are antidot. Cea mai mare parte a esomeprazolului este sintetizată cu proteine din sânge, motiv pentru care medicamentul nu este dializabil. Se manifestă acțiuni simptomatice.

[ 9 ], [ 10 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Efectul esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente.

Din cauza scăderii pH-ului gastric după administrarea de esomeprazol, absorbția medicamentelor a căror absorbție este legată de aciditate poate fi crescută sau redusă.

De exemplu, absorbția unor medicamente precum itraconazolul cu ketoconazol și erlotinib este redusă. Însă absorbția digoxinei odată cu administrarea de aspirină sau esomeprazol, dimpotrivă, este crescută. Administrarea a 20 mg de omeprazol pe zi, precum și a digoxinei, a dus la o creștere a biodisponibilității acesteia din urmă cu 10% la voluntari (de asemenea, la 2 din zece persoane indicatorul a crescut cu 30%).

Esomeprazolul încetinește acțiunea enzimei 2C19, care este principalul participant în procesele sale metabolice. Din acest motiv, administrarea medicamentului în combinație cu substanțe a căror metabolizare are loc cu ajutorul 2C19 (inclusiv fenitoină cu diazepam, imipramină și citalopram cu clomipramină) poate crește indicele plasmatic al acestora, ceea ce necesită o reducere a dozei. Acest factor trebuie luat în considerare la utilizarea esomeprazolului.

Combinația de esomeprazol (30 mg) cu diazepam determină o scădere cu 45% a ratei de clearance a substratului de diazepam prin intermediul CYP2C19.

Utilizarea a 40 mg din acest medicament împreună cu fenitoină determină o creștere a nivelului plasmatic al acesteia din urmă cu 13% la persoanele cu epilepsie. Aceste valori trebuie monitorizate la prescrierea sau întreruperea utilizării esomeprazolului.

Este necesară monitorizarea nivelului INR la începutul și, de asemenea, la sfârșitul unui tratament combinat cu warfarină sau alți derivați de cumarină.

Combinația a 40 mg de medicament cu cisapridă a cauzat o creștere cu 32% a valorilor ASC și a prelungit, de asemenea, timpul de înjumătățire plasmatică cu 31%; cu toate acestea, nu s-a observat o creștere semnificativă a valorilor Cmax plasmatice pentru cisapridă. O creștere moderată a intervalului QT a fost observată în cazul administrării cisapridei în monoterapie, dar prelungirea ulterioară a acestuia nu a apărut în cazul asocierii cu esomeprazol.

Asocierea cu acest medicament duce la o creștere a nivelului seric de tacrolimus.

Există raportări de creștere a concentrațiilor sanguine de metotrexat la unele persoane atunci când este administrat în asociere cu inhibitori ai pompei de protoni. Dacă sunt necesare doze mari de metotrexat, trebuie luată în considerare întreruperea temporară a administrării Nexpro.

La introducerea anumitor medicamente antiretrovirale (inclusiv nelfinavir și atazanavir), se observă o scădere a valorilor serice ale acestuia din urmă. Din acest motiv, medicamentul nu se utilizează în combinație cu substanțele medicamentoase menționate mai sus.

Efectele altor medicamente asupra proprietăților farmacocinetice ale esomeprazolului.

Procesele de metabolizare a esomeprazolului sunt realizate cu participarea componentelor 2C19, precum și a CYP3A4. Introducerea medicamentului împreună cu claritromicină, care încetinește acțiunea CYP3A4 (într-o porție de 0,5 g de 2 ori pe zi), a determinat o dublare a nivelului de expunere la esomeprazol.

Combinația dintre medicament și un inhibitor complex al elementelor CYP3A4 și CYP2C19 (de exemplu, voriconazol) duce la o creștere de peste două ori a ratelor de expunere la medicament.

În plus, voriconazolul determină o creștere cu 280% a valorilor ASCτ ale medicamentului.

La persoanele cu disfuncție hepatică severă, atunci când se administrează medicamentul pentru o perioadă lungă de timp, este necesar să se ia în considerare modificarea dozei acestuia.

Medicamentele care induc activitatea CYP2C19 și CYP3A4 sau a ambelor enzime (inclusiv sunătoarea și rifampicina) pot reduce concentrațiile serice de esomeprazol prin creșterea ratei proceselor sale metabolice.

[ 11 ]

Conditii de depozitare

Nexpro trebuie depozitat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Marcajele de temperatură - nu mai mari de 25°C.

[ 12 ]

Termen de valabilitate

Nexpro poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data fabricației produsului farmaceutic.

[ 13 ]

Aplicație pentru copii

Nu există date privind utilizarea medicamentului la persoanele sub 12 ani, motiv pentru care nu este prescris acestui grup.

[ 14 ], [ 15 ]

Analogi

Analogi ai medicamentului sunt următoarele medicamente: Despazol, Esomealox, Ezoxium cu Esomer, precum și Zercim, Ezonexa, Ezolong cu Nexium și Esozol cu Ezox. În plus, Pemozar, Esomeprazol, Emanera și Ezera cu Ezomaps.

[ 16 ]