Levicitham

Levicitamul este un anticonvulsivant.

[ 1 ]

Indicaţii Levicitam

Se utilizează pentru a elimina următoarele tulburări (ca monoterapie): convulsii parțiale și o formă secundară de generalizare (sau fără aceasta) la adolescenți de la 16 ani și adulți care au fost diagnosticați cu epilepsie pentru prima dată.

De asemenea, este utilizat în tratamentul combinat al următoarelor afecțiuni:

• crize convulsive parțiale, cu sau fără generalizare secundară, la copii cu vârsta peste 6 ani și adulți care suferă de epilepsie;
• convulsii mioclonice la adolescenți cu vârsta peste 12 ani și adulți care suferă de sindromul Janz;
• convulsii generalizate (tip tonico-clonic) de natură primară la adolescenți de la 12 ani și adulți care suferă de IGE.

Formularul de eliberare

Produsul este disponibil în comprimate de 0,25 și 0,5 g. Există 10 comprimate într-un blister. Există 3 sau 6 astfel de ambalaje într-o cutie.

Farmacodinamica

Levetiracetamul este un derivat de pirolidonă (enantiomer S al elementului α-etil-2-oxo-1-pirolidin-acetamidă) și diferă prin compoziția sa chimică de alte anticonvulsivante cunoscute. Schema de acțiune a levetiracetamul nu a fost încă suficient studiată, dar s-a demonstrat deja că acesta diferă de tipul de acțiune terapeutică al altor anticonvulsivante cunoscute. Testele in vitro și in vivo efectuate ne permit să presupunem că medicamentul nu modifică principalii parametri ai celulelor nervoase și neurotransmisia stabilă.

Testele in vitro au arătat că Levicitamul afectează parametrii neuronali interni ai Ca2+ prin suprimarea parțială a curentului prin canalele de Ca2+ (tip N), precum și prin reducerea volumului de eliberare a elementului Ca2+ din depozitele intraneuronale. În același timp, neutralizează parțial suprimarea curentului reglat de GABA-, precum și a curentului reglat de glicină, provocat de influența β-carbolinelor și zincului. În plus, testele in vitro au arătat că medicamentul a fost sintetizat cu ajutorul unor zone specifice din interiorul țesutului cerebral al rozătoarelor. Locul de sinteză este proteina veziculelor sinaptice 2A, care este implicată în conectarea veziculelor și în procesele de eliberare a neurotransmițătorilor.

Afinitatea medicamentului și a analogilor săi pentru proteina 2A a veziculei sinaptice este în concordanță cu intensitatea efectelor lor anticonvulsivante în modelele murine de epilepsie audiogenă. Aceste date sugerează că interacțiunea dintre medicament și proteina veziculară sinaptică (2A) ar putea explica într-o oarecare măsură modelul efectelor anticonvulsivante ale medicamentului.

Elementul levetiracetam creează condiții pentru protecția împotriva convulsiilor la animale într-o gamă largă de modele de convulsii, având un caracter parțial, precum și predominant generalizat, fără a provoca dezvoltarea unui efect anticonvulsivant. Principalul produs metabolic nu are activitate medicinală.

Efectul medicamentului a fost confirmat în cazul crizelor epileptice generalizate și focale (semne epileptiforme sau fenomene fotoparoxistice).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacocinetica

Absorbţie.

După administrarea orală, substanța este absorbită rapid din tractul gastrointestinal. Mărimea porției de medicament și ora la care se administrează alimente nu afectează gradul de absorbție. Biodisponibilitatea este de aproximativ 100%. Concentrațiile plasmatice maxime se observă la 1,3 ore după administrarea orală a 1 g de medicament. În cazul unei singure doze, acest indicator este de 31 mcg/ml, iar în cazul administrării de două ori pe zi - 43 mcg/ml. Medicamentul atinge valori de echilibru după 2 zile, cu utilizarea de două ori pe zi a Levitcitam.

Procese de distribuție.

Nu există informații privind distribuția medicamentului în țesuturile corpului uman. Sinteza substanței active și a principalului său produs metabolic cu proteinele plasmatice este de 10%. Volumul de distribuție al substanței este de aproximativ 0,5-0,7 l/kg, iar această cifră este aproximativ egală cu volumul total de lichid din organism.

Procese metabolice.

Levetiracetamul suferă doar un metabolism minor în organismul uman. Calea sa principală de metabolizare (24% din doza administrată) este hidroliza enzimatică a elementelor din grupul acetamidic. Formarea principalului produs metabolic, care nu are activitate medicinală (ucb L057), se realizează fără participarea hemoproteinei hepatice P450. Procesul de hidroliză a elementelor din grupul acetamidic are loc în interiorul unui număr mare de celule, inclusiv în celulele sanguine.

În plus, s-au observat două produse minore de degradare. Unul se formează prin hidroxilarea ciclului pirolidonică (aproximativ 1,6% din porțiune), iar al doilea se formează prin deschiderea acestui cicl (aproximativ 0,9% din porțiune).

Alte elemente nespecificate reprezintă doar 0,6% din porție.

Excreţie.

Timpul de înjumătățire plasmatică al substanței la adulți este de aproximativ 7±1 ore (acest indicator nu depinde de doză și de metoda de administrare). Valorile medii ale clearance-ului total sunt de aproximativ 0,96 ml/minut/kg.

95% din medicament este excretat prin rinichi (aproximativ 93% din doză este excretată în decurs de 48 de ore). Doar 0,3% din doză este excretată prin fecale. Excreția cumulativă a substanței și a principalului său produs de descompunere prin urină este de 66%, respectiv 24% (în primele 48 de ore).

Clearance-ul medicamentului (element activ și produs metabolic) în rinichi este de 0,6 și respectiv 4,2 ml/min/kg. Aceasta arată că substanța este excretată prin filtrare glomerulară, urmată de reabsorbție tubulară, iar principalul produs de descompunere este excretat prin secreție tubulară activă, pe lângă filtrarea glomerulară. Excreția de levetiracetam este legată de valorile CC.

Pacienți vârstnici.

La persoanele în vârstă, timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului este prelungit cu 40%, ajungând la aproximativ 10-11 ore – acest lucru se datorează scăderii funcției renale la acest grup de pacienți.

Pentru disfuncție renală.

Nivelul aparent de clearance total al substanței active a medicamentului și al principalului său produs metabolic este legat de valorile CC. Din acest motiv, persoanele cu insuficiență renală severă sau moderată trebuie să ajusteze doza de întreținere a medicamentului ținând cont de nivelul CC.

La persoanele cu anurie în faza terminală a bolii renale, timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului este de aproximativ 25 și, respectiv, 3,1 ore, în etapa dintre procedurile de dializă și în timpul executării acesteia. În timpul unei proceduri de dializă de 4 ore, se elimină până la 51% din medicament.

Pentru probleme cu funcția hepatică.

La persoanele cu disfuncție hepatică ușoară sau moderată, nu există modificări semnificative ale ratelor de eliminare a medicamentelor. La persoanele cu patologie severă, rata de eliminare a medicamentelor scade cu peste 50% (în principal din cauza scăderii ratelor de eliminare renală).

Copii din categoria de vârstă 4-12 ani.

Când un copil cu epilepsie ia o singură doză din medicament (20 mg/kg), timpul de înjumătățire plasmatică al substanței active este de 6 ore. Rata aparentă de clearance este de 1,43 ml/minut/kg.

În cazul administrării orale repetate (20-60 mg/kg/zi), levetiracetamul se absoarbe rapid. Valorile farmacocinetice ale medicamentului la copii sunt liniare. În intervalul de doze de 20-60 mg/kg/zi, medicamentul atinge valorile maxime după 30-60 de minute. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 5 ore. Rata aparentă de clearance total este de aproximativ 1,1 ml/minut/kg.

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează oral cu apă, fără a se raporta la aportul alimentar. Doza zilnică trebuie împărțită în 2 doze egale.

Monoterapia începe cu o doză de 0,5 g/zi (0,25 g de două ori pe zi). După 2 săptămâni, doza poate fi crescută la 1 g/zi (0,5 g de două ori pe zi). Apoi, doza poate fi crescută cu 0,25 g de două ori pe zi, la intervale de 2 săptămâni, ținând cont de tabloul clinic. Nu se pot lua mai mult de 3 g de medicament pe zi (1,5 g de două ori pe zi).

Tratament adjuvant.

Ca tratament adjuvant pentru copiii cu vârsta de 6 ani și peste și persoanele cu greutatea sub 50 kg, medicamentul trebuie prescris începând cu o doză de 10 mg/kg de două ori pe zi. Ținând cont de efectul și tolerabilitatea medicamentului, doza poate fi crescută la 30 mg/kg cu două prize pe zi. Este interzisă creșterea sau scăderea dozei cu mai mult de 10 mg/kg de două ori pe zi pentru o perioadă mai mică de 14 zile.

Se recomandă utilizarea medicamentului în dozele minime eficiente. Medicul trebuie să selecteze forma optimă a medicamentului, metoda de administrare și numărul de utilizări, ținând cont de greutatea pacientului și de mărimea porției.

Pentru adolescenții cu vârsta peste 12 ani (cu o greutate mai mare de 50 kg) și adulți, terapia începe cu 1 g de medicament pe zi (0,5 g de două ori pe zi). Ținând cont de eficacitatea și tolerabilitatea medicamentului, doza zilnică poate fi crescută până la maximum 3 g/zi (1,5 g de două ori pe zi). Ajustarea dimensiunii porției cu 0,5 g de două ori pe zi este permisă la intervale de 0,5-1 lună.

Deoarece levicitamul este excretat din organism prin rinichi, atunci când este prescris persoanelor cu insuficiență renală și pacienților vârstnici, este necesară modificarea dozei ținând cont de indicatorii CC.

Având în vedere nivelurile serice de creatinină, nivelul optim de CK pentru bărbați se calculează după cum urmează: nivelurile de CK (ml/minut) = [140 minus vârsta persoanei (în ani)], înmulțit cu greutatea sa (kg) și apoi împărțit la numărul obținut aici: [72 înmulțit cu nivelul seric de CK (mg/dL)].

Nivelul CC la femei se calculează prin înmulțirea cifrei obținute cu un coeficient de 0,85.

Apoi, indicatorul CC este ajustat în funcție de suprafața corporală (valoarea BSA). Aceasta trebuie făcută conform următoarei scheme: Nivelul CC (ml/minut/1,73 m2 ⁾ = indicatorul CC (ml/minut)/BSA pacientului (m2 ⁾ (x1,73).

Schema de dozare pentru persoanele cu insuficiență renală și pentru copiii cu greutatea peste 50 kg:

• funcție renală normală: dacă nivelul CC este >80 (ml/minut/1,73 m2 ⁾ – se administrează 0,5-1,5 g de medicament de două ori pe zi;
• stadiul ușor al afecțiunii: cu un indicator CC în intervalul 50-79 ml/minut/1,73 m2 ^– se ia 0,5-1 g de medicament de două ori pe zi;
• stadiu moderat al afecțiunii: cu valori CC în intervalul 30-49 ml/minut/1,73 m2 ^– administrarea a 0,25-0,75 g de medicament de două ori pe zi;
• stadiul sever al afecțiunii: cu o valoare CC <30 ml/minut/1,73 m2 ^– se iau 0,25-0,5 g de medicament de două ori pe zi;
• persoane care efectuează dializă (faza terminală) – în prima zi se administrează o doză saturantă de 0,75 g, iar apoi medicamentul se administrează o dată pe zi, în doză de 0,5-1 g (după procedura de dializă, se administrează o doză suplimentară de 0,25-0,5 g).

La calcularea dozajului pediatric se iau în considerare valorile CC, calculate folosind formula Schwartz: indicatorul CC (ml/minut/1,73 m2 ⁾ = înălțimea (în centimetri) înmulțit cu ks/nivelul CC seric (mg/dl).

Pentru copiii sub 13 ani, precum și pentru fetele adolescente, nivelul ks=0,55; iar pentru băieții adolescenți – ks=0,7.

Scheme de ajustare a dozelor pentru copiii cu greutatea sub 50 kg și cu disfuncție renală:

• funcție renală normală: cu un nivel de CC >80 ml/minut/1,73 m2 ^– administrarea medicamentului în doză de 10-30 mg/kg de două ori pe zi;
• formă ușoară a afecțiunii: cu un indicator CC în intervalul de 50-79 ml/minut/1,73 m2 ^– se utilizează 10-20 mg/kg de medicament de două ori pe zi;
• stadiu moderat al afecțiunii: cu un nivel CC între 30-49 ml/minut/1,73 m2 ^– se administrează 5-15 mg/kg de medicament de două ori pe zi;
• forma severă a afecțiunii: cu valori CC <30 ml/minut/1,73 m2 ^– se administrează 5-10 mg/kg de medicament de două ori pe zi;
• Persoanele care efectuează dializă (faza terminală) – se administrează 10-20 mg/kg de medicament o dată pe zi. În acest caz, în prima zi de terapie, se administrează o doză saturantă de 15 mg/kg de medicament, iar după procedura de dializă, se administrează încă 5-10 mg/kg de substanță.

La persoanele cu forme severe de disfuncție hepatică, nivelul CC poate să nu reflecte în mod adecvat gradul de insuficiență renală. Din acest motiv, persoanele cu o valoare CC <60 ml/min/1,73 ^m2 trebuie să reducă porția zilnică de întreținere cu 50%.

La pacienții vârstnici cu insuficiență renală, doza trebuie ajustată ținând cont de indicatorii CC.

[ 11 ]

Utilizați Levicitam în timpul sarcinii

Datele obținute pe animale indică faptul că levetiracetamul are toxicitate reproductivă. O analiză a datelor provenite de la aproximativ 1000 de femei însărcinate care au utilizat medicamentul în monoterapie în primul trimestru de sarcină nu a confirmat o creștere semnificativă a riscului de malformații severe, dar aceasta nu poate fi exclusă complet.

Utilizarea simultană a mai multor anticonvulsivante crește riscul de malformații fetale (comparativ cu monoterapia).

Este interzisă prescrierea Levicitamului femeilor însărcinate, cu excepția cazurilor în care este necesară utilizarea acestuia pentru indicații stricte, deoarece trebuie ținut cont de faptul că intervalele în tratamentul anticonvulsivant pot agrava starea pacientei, ceea ce va dăuna atât acesteia, cât și fătului.

Levetiracetamul nu trebuie prescris femeilor de vârstă reproductivă care nu utilizează metode contraceptive. Ca și în cazul altor anticonvulsivante, modificările fiziologice care apar în timpul sarcinii pot altera parametrii medicamentului. Cea mai semnificativă scădere a parametrilor medicamentului poate fi observată în trimestrul al treilea (aproximativ până la 60% din nivelul de dinainte de sarcină).

Medicamentul se excretă în laptele matern, motiv pentru care este interzisă prescrierea acestuia femeilor care alăptează. Dacă utilizarea sa este necesară, este necesar să se evalueze riscurile și beneficiile unei astfel de terapii, precum și importanța alăptării pentru copil.

Contraindicații

Contraindicat pentru utilizare în prezența intoleranței la levetiracetam sau la alți derivați de pirolidonă, precum și la alte ingrediente medicinale.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Efecte secundare Levicitam

Administrarea medicamentului poate provoca următoarele reacții adverse:

• Disfuncție a SNC: se dezvoltă adesea dureri de cap și somnolență. Convulsiile, amețelile, tremorul, letargia și tulburările de echilibru sunt destul de frecvente. Uneori apar deficit de atenție, pierderea memoriei, confuzia, amnezia, parestezia și problemele de coordonare/ataxia. Ocazional, apar diskinezie sau hiperkinezie, precum și coreoatetoza;
• Tulburări mintale: adesea există un sentiment de agresivitate, iritabilitate, ostilitate sau anxietate, precum și insomnie și depresie. Uneori există tulburări psihotice, sentimente de furie sau excitație, halucinații, atacuri de panică, schimbări de dispoziție, comportament anormal, labilitate emoțională, precum și gânduri și tentative de suicid. Rareori, se dezvoltă o tulburare de personalitate, apar gânduri anormale și se produce suicidul;
• probleme cu activitatea digestivă: apar adesea diaree, dureri abdominale, vărsături, simptome dispeptice și greață. Pancreatita apare ocazional;
• Afectarea ficatului și a tractului biliar: ocazional se pot dezvolta hepatită sau insuficiență hepatică. Medicamentul afectează, de asemenea, testele funcției hepatice;
• tulburări metabolice: se observă adesea anorexie (probabilitatea dezvoltării acesteia crește la combinarea medicamentelor cu topiramat). Uneori, în greutate se dezvoltă sau se scade. Ocazional, se dezvoltă hiponatremie;
• tulburări ale funcției auditive și ale aparatului vestibular: apare adesea vertij;
• probleme cu organele vizuale: uneori există o pierdere a clarității vizuale sau apare diplopia;
• disfuncția țesuturilor conjunctive și a mușchilor scheletici: uneori apare slăbiciune musculară sau mialgie;
• Infecții, răni și complicații: uneori apar leziuni accidentale;
• leziuni infecțioase sau invazive: se dezvoltă adesea nazofaringita. Ocazional, apar boli cauzate de infecții;
• tulburări respiratorii: se observă adesea tuse;
• tulburări imunitare: pot apărea simptome de alergie la levetiracetam sau la alte componente ale medicamentului. Rareori, se dezvoltă o reacție la medicament cu eozinofilie și sindrom de hipersensibilitate la medicamente (sindrom DRESS);
• probleme cu pielea și straturile subcutanate: apar adesea erupții cutanate. Uneori se dezvoltă alopecie (în unele cazuri, această problemă a dispărut după întreruperea administrării medicamentului), eczeme sau mâncărime. Rareori, se observă eritem multiform, TEN sau sindromul Stevens-Johnson;
• reacții din sistemul hematopoietic: uneori se dezvoltă leucopenie sau trombocitopenie. Rareori, apar agranulocitoză, neutro- sau pancitopenie (uneori cu suprimarea funcției măduvei osoase);
• tulburări sistemice: adesea există o senzație de oboseală severă sau astenie.

[ 10 ]

Supradozaj

Semnele de intoxicație includ o senzație de agitație, confuzie, agresivitate sau somnolență, precum și o stare comatoasă și suprimarea funcției respiratorii.

Pentru a elimina intoxicația acută, trebuie induse vărsăturile sau efectuată spălătura gastrică. Medicamentul nu are antidot. Dacă este necesar, se pot lua măsuri simptomatice într-un spital, inclusiv hemodializă (în acest caz, se excretă până la 60% din elementul activ al medicamentului și 74% din produsul său primar de descompunere).

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul nu interacționează cu alte anticonvulsivante (cum ar fi carbamazepina, fenitoina, fenobarbitalul cu acid valproic, precum și primidona și gabapentinul cu lamotrigina).

Este posibil ca rata de eliminare a medicamentului la copiii care iau anticonvulsivante care conțin enzime să fie cu 22% mai mare, dar nu este necesară ajustarea dozei.

Levetiracetamul, administrat într-o doză zilnică de 1 g, nu modifică proprietățile farmacocinetice ale contraceptivelor orale (etinilestradiol cu levonorgestrel); nici valorile endocrine (nivelurile de progesteron administrate împreună cu hormonul luteinizant) nu se modifică.

O doză zilnică de 2 g de levetiracetam nu afectează parametrii farmacocinetici ai warfarinei administrate împreună cu digoxina. Parametrii TP rămân, de asemenea, la același nivel. Warfarina administrată împreună cu digoxina și contraceptivele orale nu afectează, de asemenea, profilul farmacocinetic al levetiracetamului.

Există informații conform cărora probenecidul (de patru ori pe zi într-o porție de 0,5 g), prin blocarea secreției tubulare din interiorul rinichilor, inhibă eliminarea principalului produs de descompunere al Levitanului care apare în aceștia (dar eliminarea elementului său activ nu se modifică). Însă indicatorii acestui produs metabolic rămân scăzuți. Există opinia că și alte medicamente excretate cu ajutorul secreției tubulare active pot reduce eliminarea produsului metabolic din interiorul rinichilor.

Efectul medicamentului asupra probenecidului nu a fost studiat și nu se cunoaște efectul acestuia asupra altor medicamente cu secreție activă (cum ar fi sulfonamidele și AINS cu metotrexat).

Nu există informații privind efectul antiacidelor asupra absorbției Levitate. Gradul de absorbție al acestuia nu este afectat de aportul alimentar, deși rata acestui proces este redusă.

Nu există informații privind interacțiunea medicamentului cu băuturile alcoolice.

[ 12 ], [ 13 ]

Conditii de depozitare

Levitzitamul nu trebuie lăsat la îndemâna copiilor. Indicatorii de temperatură – maximum 25°C.

[ 14 ]

Termen de valabilitate

Levicitamul poate fi utilizat timp de 3 ani de la data eliberării medicamentului.

Aplicație pentru copii

Este interzisă administrarea de comprimate copiilor sub 6 ani. Această categorie de pacienți, precum și cei a căror greutate nu atinge 25 kg, trebuie să ia Levitsitam sub formă de soluție pentru administrare orală (doză 100 mg/ml).

Eficacitatea și siguranța prescrierii medicamentelor la persoanele sub 16 ani nu au fost studiate.

Analogi

Următoarele medicamente sunt analogi ai medicamentului: Levetiracetam-Teva și Levetiracetam Lupin, precum și Normeg, Keppra și Tiramax.