Enthal

Ental conține substanța capecitabină, un derivat al carbamatului de fluoropirimidină. Este un citostatic administrat oral, care este activat în țesutul tumoral și prezintă un efect citotoxic selectiv asupra acestuia. Capecitabina în sine nu are activitate citotoxică, ci este transformată în elementul citotoxic fluorouracil (5-FU).

Formarea componentei 5-FU în țesutul tumoral se realizează sub influența elementului angiogenic timidin fosforilazei neoplasmului, datorită căruia efectul general al 5-FU asupra țesuturilor sănătoase este redus la minimum.

Indicaţii Entala

Se utilizează în următoarele situații:

• carcinom mamar: carcinom metastatic sau local avansat (în combinație cu docetaxel dacă chimioterapia cu taxani și antracicline a fost ineficientă sau dacă pacienta are contraindicații pentru utilizarea acestora);
• Carcinom colorectal sau carcinom de colon: tratament adjuvant sau agent de primă linie în tratamentul carcinomului colorectal metastatic;
• carcinom la nivelul stomacului și esofagului: medicament de primă linie pentru carcinomul extins.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formularul de eliberare

Substanța medicinală se eliberează sub formă de comprimate - cu un volum de 0,15 g, 10 bucăți într-un blister, 6 plicuri într-un ambalaj; cu un volum de 0,5 g - 10 bucăți într-o placă de ambalare, 12 plăci într-o cutie.

Farmacodinamica

Conversia enzimatică secvențială a capecitabinei în componenta 5-FU formează valori mai mari în interiorul celulelor tumorale decât în interiorul țesuturilor sănătoase. Atunci când medicamentul este utilizat de persoanele cu carcinom de colon, nivelul de 5-FU în țesutul tumoral este de 3,2 ori mai mare decât valorile din interiorul țesuturilor sănătoase. Proporția valorilor de 5-FU în țesuturile tumorale și plasmă este de 21,4, iar raportul dintre valorile din interiorul țesuturilor sănătoase și plasmă este de 8,9.

Activitatea timidin-fosforilazei în neoplasmele colorectale primare este de patru ori mai mare decât activitatea sa în țesuturile sănătoase.

În celulele neoplasmelor la persoanele cu carcinom mamar, de colon, stomac, ovarelor și colului uterin, se determină un volum mai mare de timidin fosforilază capabilă să transforme 5'-DFUR într-o componentă a 5-FU decât în țesuturile sănătoase.

[ 8 ]

Farmacocinetica

Medicamentul este complet absorbit în tractul gastrointestinal cu viteză mare (consumul de alimente reduce rata de absorbție). În ficat, medicamentul este transformat împreună cu carboxilesterazele, formând elementul 5-DFCT, care este dezaminat sub influența citidin deaminazei (în țesuturile tumorale și hepatice), după care este transformat în componenta 5-DFUR. Ratele de sinteză pentru proteina capecitabină, precum și pentru componentele 5-DFCT, 5-FU și 5-DFUR sunt, respectiv, 54%, 10%, 10% și 62%.

Valorile Cmax ale capecitabinei sunt determinate după 90 de minute, iar cele ale 5-DFCT cu 5-DFUR - după 2 ore; timpul lor de înjumătățire este de 0,7-1,14 ore. Indicatorul Cmax al α-fluoro-β-alaninei, care este un element metabolic al 5-FU, este determinat după 3 ore; timpul său de înjumătățire este cuprins între 3 și 4 ore.

Excreția are loc în principal prin urină (95,5% din doză), 57% fiind excretată sub formă de α-fluoro-β-alanină.

La persoanele cu insuficiență renală, cu o scădere cu 50% a valorilor CC, se observă o creștere a nivelului de α-fluoro-β-alanină cu 114%.

[ 9 ], [ 10 ]

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează pe cale orală, în decurs de maximum o jumătate de oră după masă.

În monoterapie, se utilizează de obicei următoarele doze: în cazul carcinomului mamar sau de colon, precum și al carcinomului colorectal - administrarea a 2,5 g/m² ^pe zi (în 2 doze, dimineața și apoi seara). Terapia se efectuează în cure săptămânale - administrare zilnică de medicamente timp de 14 zile, apoi o pauză de 7 zile.

În cazul tratamentului complex al carcinomului mamar, medicamentul se utilizează de obicei împreună cu docetaxel - în doză de 1,25 g/m³ ^de 2 ori pe zi, timp de 2 săptămâni, după care este necesară o pauză de 7 zile. Pentru persoanele cu carcinom al stomacului, colonului sau esofagului, precum și cu carcinom colorectal în terapie combinată, doza de capecitabină se reduce mai întâi la 0,8-1 g/m² ^de 2 ori pe zi (timp de 14 zile, după care se face o pauză de 7 zile) sau la 625 mg/m² de ² ori pe zi în cazul administrării continue.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Utilizați Entala în timpul sarcinii

Enthal nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării, deoarece medicamentul este considerat teratogen.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• sensibilitate severă la elementele medicamentoase;
• deficiență diagnosticată a elementului DPD;
• stadiu sever de trombocitopenie, leucopenie sau neutropenie;
• disfuncție hepatică severă;
• disfuncție renală de natură severă (valorile CC sunt sub 30 ml pe minut);
• utilizarea în combinație cu sorivudină sau analogii acesteia.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Efecte secundare Entala

Efectele secundare includ:

• Tulburări neurologice: oboseală, astenie, iritații oculare, parestezii, polineuropatie și slăbiciune, precum și tulburări de gust, amețeli, creșterea lăcrimației, dureri de cap și confuzie. Sunt posibile și somnolență, semne cerebeloase (ataxie cu dizartrie, precum și probleme de coordonare și echilibru), insomnie, encefalopatie și conjunctivită;
• probleme cardiovasculare: angină pectorală, infarct miocardic sau ischemie, anemie, insuficiență cardiacă, cardialgie, tahicardie și cardiomiopatie, precum și flebită, pancitopenie, aritmie supraventriculară, extrasistolă ventriculară, tromboflebită, creșterea sau scăderea tensiunii arteriale, suprimarea funcției măduvei osoase și moarte subită;
• tulburări respiratorii: tuse, dispnee, sindrom RDS, durere în gât, embolie care afectează vasele pulmonare și spasm bronșic;
• tulburări digestive: diaree, balonare, stomatită, pierderea poftei de mâncare, anorexie, constipație, xerostomie, greață, dureri abdominale și modificări ale consistenței fecalelor. În plus, se pot observa insuficiență hepatică, hiperbilirubinemie, candidoză orală, hepatită colestatică și leziuni ulcero-inflamatorii (duodenită, colită cu gastrită, sângerări în interiorul tractului gastrointestinal și esofagită);
• tulburări musculo-scheletice: dureri la nivelul membrelor sau în partea inferioară a spatelui, artralgie, umflarea picioarelor sau mialgie;
• Simptome epidermice: alopecie, uscăciune epidermică, roșeață, descuamare (descuamare, amorțeală, vezicule, furnicături, durere ascuțită, parestezii și umflături), precum și dermatită, hiperpigmentare și fisuri epidermice. În plus, se observă erupții eritematoase, infecții ale unghiilor, mâncărime, descuamare focală, fotosensibilitate, onicoliză, precum și decolorare, distrofie și fragilitate a unghiilor;
• altele: hiperglicemie, sepsis, epistaxis, infecții asociate cu mielosupresie, pierdere în greutate, stenoză care afectează tractul nazalcrimal, durere toracică, modificări ale nivelurilor de AST sau ALT și deshidratare.

[ 16 ], [ 17 ]

Supradozaj

Semne de otrăvire: mucozită, sângerări, vărsături, suprimarea funcției măduvei osoase, iritații ale tractului gastrointestinal și diaree.

Se efectuează acțiuni simptomatice.

[ 21 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea concomitentă cu anticoagulante cumarinice (de exemplu, fenprocumonă sau warfarină) duce la o încălcare a proceselor de sângerare și coagulare a sângelui. Astfel de semne au apărut în decurs de câteva zile/luni de la începerea tratamentului; odată ce o astfel de încălcare s-a dezvoltat după 1 lună de la terminarea terapiei.

Antiacidele care conțin magneziu sau aluminiu duc la o ușoară creștere a concentrațiilor plasmatice de capecitabină și a unuia dintre elementele metabolice (5'-DPCR).

Administrarea în combinație cu sorivudină sau analogii acesteia poate duce la o interacțiune semnificativă clinic (cu componenta 5-FU), care se dezvoltă din cauza supresiei DPD sub influența sorivudinei. Drept urmare, proprietățile toxice ale fluoropirimidinelor sunt potențate, putând fi chiar fatale. Din acest motiv, Enthal nu se utilizează împreună cu sorivudină sau analogi chimici ai acestei substanțe (de exemplu, cu brivudină).

Terapia combinată cu capecitabină-docetaxel sau capecitabină-cisplatină nu trebuie utilizată în situațiile în care pacientului îi sunt contraindicate aceste din urmă medicamente.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Conditii de depozitare

Enthal trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 15 și 25°C.

Termen de valabilitate

Enthal poate fi utilizat în termen de 36 de luni de la data vânzării substanței terapeutice.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Aplicație pentru copii

Nu există informații privind siguranța și eficacitatea medicamentului la persoanele sub 18 ani.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Xeloda, Capecibex cu Apsibin, Cytin și Capetero cu Capecitabină, precum și Newcapibine și Kaponco.