Cauzele bolii Alzheimer

Boala Alzheimer este considerată cel mai frecvent tip de demență legată de vârstă: această patologie apare în aproximativ 40% din cazurile de demență diagnosticată. În urmă cu o sută de ani, boala era considerată foarte rară. Cu toate acestea, astăzi numărul pacienților crește rapid: atât de mult încât boala este deja clasificată drept patologie epidemică. Iar cel mai rău lucru este că cauzele exacte ale bolii Alzheimer nu au fost încă determinate. Medicii trag un semnal de alarmă, deoarece lipsa unor informații suficiente despre cauze nu permite oprirea dezvoltării bolii, care duce adesea la decesul pacienților.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Cauzele bolii Alzheimer

Motivele dezvoltării unei astfel de boli precum boala Alzheimer nu au fost pe deplin clarificate de oamenii de știință până în prezent. Au fost prezentate mai multe ipoteze care ar putea explica apariția și agravarea ulterioară a reacțiilor degenerative în sistemul nervos central. Însă: niciuna dintre ipotezele existente nu este recunoscută de comunitatea științifică.

Tulburările cerebrale care însoțesc boala Alzheimer sunt detectate în timpul diagnosticării: cu toate acestea, nimeni nu a reușit încă să determine mecanismele originii și progresiei atrofiei structurilor cerebrale.

Experții recunosc că boala Alzheimer nu are una, ci cel puțin mai multe cauze. Defectele genetice joacă rolul principal în dezvoltarea sa: acest lucru este valabil mai ales pentru tipurile rare ale bolii care încep să se dezvolte la o vârstă relativ fragedă (înainte de 65 de ani).

Boala Alzheimer ereditară se transmite pe cale autosomal dominantă. În cazul acestui tip de transmitere, probabilitatea apariției bolii la un copil este egală cu 50%, mai rar – 100%.

Destul de recent, oamenii de știință au reușit să identifice trei gene patogene care acționează ca factori provocatori în dezvoltarea demenței senile precoce. Cel mai adesea, boala Alzheimer este diagnosticată ca fiind provocată de o modificare a genei situate pe cromozomul XIV. Un astfel de defect apare la aproximativ 65% dintre pacienții cu această boală.

Aproximativ 4% din cazurile de boală Alzheimer ereditară sunt asociate cu o genă defectă pe cromozomul I. Cu un astfel de defect, boala nu se dezvoltă întotdeauna, ci numai în prezența anumitor factori de risc.

[ 6 ]

Teorii ale dezvoltării

În ultimele decenii, oamenii de știință au efectuat numeroase cercetări privind cauzele bolii Alzheimer. Cu toate acestea, cauza exactă a bolii rămâne neclară. Astăzi, specialiștii au o listă considerabilă de presupuneri teoretice care ar putea explica de ce apare boala Alzheimer. Există dovezi clare că patologia are o origine eterogenă - adică, la unii pacienți este cauzată de ereditate, iar la alții - de alte motive. De asemenea, este în general acceptat faptul că dezvoltarea precoce a bolii (înainte de vârsta de 65 de ani) este predominant legată de tipul ereditar. Cu toate acestea, astfel de variante ereditare precoce reprezintă doar 10% din numărul total de persoane care se îmbolnăvesc.

Nu cu mult timp în urmă, oamenii de știință au efectuat un alt studiu, în cadrul căruia au reușit să identifice trei gene responsabile de predispoziția ereditară a bolii Alzheimer. Dacă o persoană are această combinație de gene, atunci riscul de a dezvolta boala este estimat la 100%.

Dar nici măcar descoperirea colosală a oamenilor de știință în domeniul geneticii moleculare nu a putut răspunde la întrebarea dezvoltării bolii Alzheimer la majoritatea pacienților.

Ce teorii propun oamenii de știință pentru a răspunde la întrebarea cauzelor bolii Alzheimer? Există mai mult de o duzină de astfel de teorii, dar trei dintre ele sunt considerate principale.

Prima teorie este „colinergică”. Aceasta stă la baza majorității metodelor de tratament utilizate pentru boala Alzheimer. Conform acestei presupuneri, boala se dezvoltă din cauza scăderii producției unui neurotransmițător precum acetilcolina. Recent, această ipoteză a primit un număr mare de respingeri, iar cea mai importantă dintre ele este că medicamentele care corectează lipsa acetilcolinei nu sunt deosebit de eficiente în boala Alzheimer. Probabil, în organism au loc și alte procese colinergice - de exemplu, declanșarea agregării amiloide pe întreaga lungime și, ca urmare, neuroinflamația generalizată.

În urmă cu aproape treizeci de ani, oamenii de știință au propus o a doua teorie potențială, numită teoria „amiloidului”. Conform acestei ipoteze, cauza principală a bolii Alzheimer este acumularea de β-amiloid. Purtătorul de informații care codifică proteina ce servește drept bază pentru formarea β-amiloidului este localizat în cromozomul 21. Ce indică fiabilitatea acestei teorii? În primul rând, faptul că toți indivizii cu un cromozom 21 suplimentar (sindromul Down) au o patologie similară cu boala Alzheimer la vârsta de 40 de ani. Printre altele, APOE4 (factorul de bază al bolii) provoacă acumularea excesivă de amiloid în țesutul cerebral înainte de detectarea semnelor clinice ale bolii. Chiar și în timpul experimentelor pe rozătoare transgenice la care a fost sintetizat un tip mutant al genei APP, s-au observat acumulări fibrilare de amiloid în structurile lor cerebrale. În plus, s-a observat că rozătoarele prezintă și alte simptome dureroase caracteristice bolii Alzheimer.

Oamenii de știință au reușit să creeze un ser specific care curăță structurile creierului de depozitele de amiloid. Cu toate acestea, utilizarea sa nu a avut un efect pronunțat asupra evoluției bolii Alzheimer.

A treia ipoteză fundamentală a fost teoria tau. Dacă e să credem această presupunere, atunci seria tulburărilor din boala Alzheimer începe cu o tulburare structurală a proteinei tau (proteina tau, MAPT). După cum au sugerat oamenii de știință, lanțurile de proteină tau fosforilată la maximum se leagă între ele. Drept urmare, în neuroni se formează încurcături neurofibrilare, ceea ce duce la o tulburare de integrare a microtubulilor și la o defecțiune a mecanismului de transport intraneuronal. Aceste procese provoacă o modificare a comunicării intercelulare prin semnalizare biochimică și, ulterior, duc la moartea celulară.

Cauzele spirituale ale bolii Alzheimer

Unii experți sugerează că boala Alzheimer este rezultatul depunerii de substanțe proteice amiloide în locurile unde neuronii se conectează - în interiorul sinapselor. Substanțele proteice formează un anumit tip de conexiune cu alte substanțe, care pare să conecteze interiorul neuronilor și ramificațiile acestora. Acest proces este dăunător funcționării normale a celulelor: neuronul pierde capacitatea de a primi și transmite impulsuri.

Conform presupunerilor unor specialiști care se ocupă de practica spirituală, legătura dintre macromolecule este inhibată în etapa dintre partea creierului responsabilă de logică și sistemul limfatic. Simultan cu pierderea memoriei, a inteligenței, a orientării și a capacității de a vorbi, o persoană își păstrează adaptarea socială, auzul muzical și capacitatea de a simți.

Boala Alzheimer apare întotdeauna în a doua jumătate a vieții: aceasta poate însemna că legătura cu sine însuși se pierde sau este transferată la nivel fizic. Pacienții „cad literalmente în copilărie” și se observă o degradare evidentă.

Întreruperile crescânde care afectează memoria pe termen scurt indică o separare de responsabilitatea pentru ceea ce se află în mediul imediat. O persoană care nu își amintește și trăiește în afara realității nu poate fi inițial responsabilă pentru nimic. Discordia în procesele de memorare duce la faptul că pacientul trăiește doar în momentul prezent sau reușește să conecteze trecutul cu prezentul. A trăi în tipul „aici și acum” poate deveni o problemă insolubilă și chiar înfricoșătoare. Același lucru se poate spune și despre pierderea treptată a orientării. O persoană își dă seama că nu și-a atins încă adevăratul scop în viață, dar drumul pe care ar trebui să se deplaseze este pierdut. Pierde puncte de referință pentru locația sa, nu știe unde duce calea sa. Întrucât călătorul nu vede lumina de-a lungul căii sale, își pierde și speranța.

Rezultatul este depresia repetată și prelungită și pierderea încrederii în viitor.

Întrucât și autocontrolul devine treptat inutil, pacienții pot experimenta izbucniri emoționale spontane – ca în cazul unui copil mic, de exemplu. Toate momentele educaționale dezvoltate de-a lungul vieții sunt distruse. Noaptea, o astfel de persoană se poate trezi în întuneric, țipând că nu își știe numele și unde se află.

Pierderea abilităților de vorbire poate indica o lipsă a dorinței de a vorbi - la urma urmei, lumea nu evocă niciun sentiment la pacient în afară de nedumerire.

Depresia indică adesea relaxare, o chemare la starea de spirit trecută și prezentă. Un pacient cu boala Alzheimer își poate crea un sentiment de euforie și poate rămâne în el mult timp.

Întrucât boala Alzheimer potențează fenomenele de degradare legate de vârstă, aceasta indică starea generală a societății, care „dă afară” un număr tot mai mare de pacienți cu această boală. O cauză atât de probabilă a bolii Alzheimer, precum calcificarea, poate afecta aproape toate vasele de sânge. Depozitele de proteine se formează mult mai devreme decât depozitele calcaroase, de colesterol sau lipidice, așa că este necesar să se îndrepte toată atenția asupra acestui factor, consideră mulți experți.

Cauzele decesului în boala Alzheimer

Conform ultimelor statistici, aproximativ 60% dintre pacienții cu Alzheimer sunt predispuși la deces în termen de trei ani de la debutul bolii. În ceea ce privește rata mortalității, boala Alzheimer se află pe locul 4, după infarct miocardic, accident vascular cerebral și oncologie.

Boala Alzheimer începe treptat, aproape imperceptibil: pacienții înșiși observă o senzație constantă de oboseală și încetinire a activității cerebrale. Primele semne apar în jurul vârstei de 60-65 de ani, crescând și agravându-se treptat.

Cauza decesului în boala Alzheimer, în marea majoritate a cazurilor, este insuficiența centrilor nervoși din creier - acei centri care sunt responsabili de funcționarea organelor vitale. De exemplu, pacientul poate dezvolta disfuncții severe ale sistemului digestiv, poate pierde așa-numita memorie musculară, care este responsabilă de bătăile inimii și funcția pulmonară. Drept urmare, apare stopul cardiac, se dezvoltă pneumonie congestivă sau apar alte complicații care pun viața în pericol.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogeneza bolii Alzheimer

După cum am menționat deja anterior, oamenii de știință nu dispun de date verificate și precise cu privire la cauzele reale ale bolii Alzheimer. Cu toate acestea, faptul că dezvoltarea rapidă a bolii are loc la bătrânețe poate fi deja considerat o anumită dependență de vârstă. Schimbările legate de vârstă pot fi considerate principalul factor de risc pentru boala Alzheimer.

Următorii factori pot fi considerați complet ireparabili:

• vârsta înaintată (conform statisticilor, la cei peste 90 de ani, boala Alzheimer este detectată în peste 40% din cazuri);
• aparținând genului feminin;
• leziuni cerebrale traumatice anterioare, care includ leziuni ale craniului în timpul nașterii;
• stres sever;
• depresie frecventă sau prelungită;
• dezvoltare intelectuală deficitară (de exemplu, lipsa educației );
• activitate mentală scăzută pe tot parcursul vieții.

Factorii corectabili teoretic includ:

• presiune excesivă asupra vaselor de sânge din cauza hipertensiunii arteriale și/sau aterosclerozei;
• hiperlipidemie;
• glicemie ridicată, diabet;
• boli respiratorii sau coronariene care contribuie la o stare de hipoxie prelungită.

O persoană poate reduce riscul de a dezvolta boala Alzheimer dacă elimină cei mai comuni factori de risc:

• supraponderalitate;
• inactivitate fizică;
• consum excesiv de cafeină;
• fumatul;
• activitate mentală scăzută.

Din păcate, există un fapt dovedit: ignoranța și îngustitudinea minții pot influența direct dezvoltarea bolii. Inteligența scăzută, vorbirea deficitară, perspectiva îngustă - acestea sunt, de asemenea, cauze probabile ale bolii Alzheimer.

Caracteristicile patogenetice ale bolii Alzheimer

• Caracteristicile neuropatologice ale bolii Alzheimer.

Odată cu debutul bolii, se observă pierderea celulelor nervoase, conexiunile sinaptice din cortexul emisferelor și din zonele subcorticale individuale sunt perturbate. Când neuronii mor, zonele deteriorate se atrofiază, se observă procese degenerative care afectează lobii temporali și parietali, zona părții frontale a cortexului cingular și girusul cingular.

Depozitele de amiloid și încurcăturile neurofibrilare pot fi observate la microscop în timpul unei examinări postmortem. Depozitele apar ca niște condensări de amiloid și elemente celulare în interiorul și pe suprafața neuronilor. Acestea se măresc în celule pentru a forma structuri fibroase, dense, uneori numite încurcături. Persoanele în vârstă au adesea aceste depozite în creier, dar pacienții cu boala Alzheimer au un număr deosebit de mare de acestea, adesea în anumite zone ale creierului (cum ar fi lobii temporali).

• Caracteristicile biochimice ale bolii Alzheimer.

Oamenii de știință au stabilit că boala Alzheimer este o proteinopatie - o patologie legată de acumularea de proteine cu structură anormală în structurile creierului, inclusiv β-amiloid și proteina tau. Acumulările sunt formate de peptide mici, lungi de 39-43 de aminoacizi: acestea se numesc β-amiloide. Acestea fac parte din proteina precursoare APP - o proteină transmembranară implicată în dezvoltarea și regenerarea celulelor nervoase. La pacienții cu boala Alzheimer, APP suferă proteoliză prin mecanisme încă neclare, divizându-se în peptide. Lanțurile de β-amiloid formate de peptidă se lipesc între celule, formând compactări - așa-numitele plăci senile.

Conform unei alte clasificări, boala Alzheimer reprezintă, de asemenea, o clasă de tauopatii - boli legate de agregarea incorectă, anormală a proteinei tau. Fiecare celulă nervoasă are un schelet celular, format parțial din microtuburi. Aceste tuburi acționează ca un fel de ghid pentru nutrienți și alte substanțe: leagă centrul celulei cu periferia acesteia. Proteina tau, împreună cu alte proteine, menține o legătură cu microtuburile - de exemplu, este stabilizatorul lor după reacția de fosforilare. Boala Alzheimer se caracterizează printr-o fosforilare excesivă, maximă, care duce la lipirea catenelor proteice. La rândul său, aceasta perturbă mecanismul de transport din celula nervoasă.

• Caracteristicile patologice ale bolii Alzheimer.

Nu există date despre modul în care mecanismul de perturbare a producției și acumularea ulterioară a peptidelor amiloide duce la modificări patologice caracteristice bolii Alzheimer. Acumularea de amiloid a fost poziționată ca principala verigă în procesul degenerativ al celulelor nervoase. Este posibil ca acumulările să interfereze cu homeostazia ionilor de calciu, ceea ce duce la apoptoză. În același timp, s-a descoperit că amiloidul se acumulează în mitocondrii, blocând funcția enzimelor individuale.

Reacțiile inflamatorii și citokinele au probabil o importanță fiziopatologică considerabilă. Procesul inflamator este însoțit de leziuni tisulare inevitabile, dar în cursul bolii Alzheimer acestea joacă un rol secundar sau reprezintă un indicator al răspunsului imun.

• Caracteristicile genetice ale bolii Alzheimer.

Au fost identificate trei gene responsabile de dezvoltarea timpurie a bolii Alzheimer (înainte de vârsta de 65 de ani). Rolul cheie este atribuit APOE, deși nu toate cazurile bolii sunt asociate cu această genă.

Mai puțin de 10% dintre bolile cu debut precoce sunt legate de mutații familiale. Au fost descoperite modificări în genele APP, PSEN1 și PSEN2, care accelerează în principal eliberarea unei proteine mici numite abeta42, principalul ingredient din depozitele de amiloid.

Genele detectate nu indică o predispoziție, dar cresc parțial riscul. Cel mai frecvent factor genetic este considerat a fi alela familială E4, legată de gena APOE. Aproape 50% din cazurile de dezvoltare a bolii sunt asociate cu aceasta.

Oamenii de știință sunt în unanimitate de părere că și alte gene, cu grade diferite de probabilitate, sunt legate de dezvoltarea bolii Alzheimer. În prezent, specialiștii au analizat aproximativ patru sute de gene. De exemplu, una dintre variantele descoperite ale RELN este implicată în dezvoltarea bolii Alzheimer la pacientele de sex feminin.