Carbamazepină

Carbamazepina este un anticonvulsivant cu proprietăți psihotrope.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indicaţii Carbamazepină

Utilizat pentru epilepsie:

• convulsii de tip mixt;
• convulsii de natură generalizată, pe fondul cărora se observă convulsii tonico-clonice;
• tipuri parțiale de convulsii.

De asemenea, este utilizat pentru nevralgia care afectează nervul trigemen la persoanele cu scleroză multiplă și pentru nevralgia idiopatică care afectează nervul glosofaringian sau trigemen.

Medicamentul este recomandat pentru utilizare în combinație cu antipsihotice sau agenți cu litiu la persoanele cu tulburare maniacală acută. Medicamentul poate fi administrat în situații cu neuropatie de natură diabetică (cu prezența simptomelor dureroase), sevraj alcoolic (convulsii pronunțate, tulburări de somn regulate, hiperexcitabilitate și anxietate pronunțate), tulburări afective care apar în faze, precum și în forma centrală de diabet insipid, poliurie și polidipsie de origine neurohormonală.

De asemenea, este utilizat pentru următoarele afecțiuni:

• tulburări psihotice (tulburări de natură afectivă sau schizoafectivă, psihoze, tulburări de panică și tulburări de funcționare a structurii limbice);
• TOC;
• Sindromul Kluver-Bucy;
• demență senilă;
• disforie, somatizare, anxietate și depresie;
• tinitus, coree, durere fantomă și scleroză multiplă;
• tabes dorsalis, o formă idiopatică de neurită în stadiul acut;
• polineuropatie diabetică;
• hemispasm facial;
• Boala Willis;
• neuropatie sau nevralgie de etiologie posttraumatică;
• prevenirea dezvoltării migrenei;
• nevralgie de natură postherpetică.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Formularul de eliberare

Substanța medicinală se eliberează sub formă de tablete - 10 bucăți într-un ambalaj celular. Există 5 astfel de ambalaje într-o cutie.

Poate fi produs și în cantitate de 50 de comprimate într-un recipient; 1 astfel de recipient într-o cutie.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacodinamica

Ingredientul activ al medicamentului este un derivat al dibenzazepinei. Medicamentul are proprietăți normotimetice, antimaniacale, antidiuretice (la persoanele cu diabet insipid) și analgezice (la persoanele cu nevralgie).

Acționează prin blocarea activității canalelor de Na dependente de potențial, ceea ce încetinește dezvoltarea descărcărilor neuronale și stabilizează pereții neuronali. Acest lucru slăbește conducerea impulsurilor în sinapse.

Carbamazepina previne reformarea potențialelor de influență dependente de Na în structura neuronilor depolarizați.

Medicamentul ajută la reducerea volumului de glutamat eliberat și contribuie la reducerea probabilității unei crize epileptice. La copii și adolescenți (persoane cu epilepsie), utilizarea substanței duce la dezvoltarea unei dinamici pozitive în ceea ce privește gradul de exprimare a anxietății și depresiei și, în același timp, slăbește sentimentul de iritabilitate și agresivitate.

Efectele asupra performanței psihomotorii și funcției cognitive depind de mărimea porției și prezintă variații individuale.

Persoanele cu nevralgie care afectează nervul trigemen (fie primară, fie secundară) prezintă o scădere a frecvenței atacurilor de durere.

În cazurile de parestezie asociată cu traume, nevralgie postherpetică și tabes dorsal, medicamentul ameliorează durerea neurogenă.

La persoanele cu sevraj alcoolic, medicamentul reduce severitatea principalelor manifestări ale tulburării (creșterea excitabilității, tremor sever care afectează membrele și tulburări de mers) și crește pragul convulsivant.

La diabetici, carbamazepina reduce diureza și senzația de căldură și, de asemenea, compensează rapid indicatorii echilibrului hidric.

Efectul antimaniacal (antipsihotic) se dezvoltă după 7-10 zile, datorită suprimării proceselor metabolice dintre dopamină și norepinefrină.

Utilizarea medicamentelor în forme prelungite duce la atingerea unor niveluri sanguine stabile ale ingredientului său activ.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmacocinetica

Absorbţie.

Carbamazepina administrată oral este absorbită aproape complet, dar destul de lent. După o singură utilizare a unui comprimat simplu, valorile plasmatice Cmax sunt observate după 12 ore. După o singură utilizare a unui comprimat de 0,4 g de carbamazepină, nivelul mediu Cmax al ingredientului activ nemodificat este de aproximativ 4,5 mcg/ml.

Ingestia de alimente nu are un efect semnificativ asupra gradului și ratei de absorbție a componentei medicamentoase.

Procese de distribuție.

După absorbția completă a carbamazepinei, valorile volumului aparent de distribuție se încadrează în intervalul 0,8-1,9 l/kg. Substanța poate traversa bariera placentară.

Sinteza intraplasmatică a proteinelor a medicamentului este de 70-80%. Componenta nemodificată din salivă și lichidul cefalorahidian este proporțională cu partea de element activ necintetizată cu proteine (20-30%). Concentrația medicamentului în laptele matern este de 25-60% din valorile sale plasmatice.

Procese de schimb.

Procesele metabolice ale carbamazepinei se desfășoară în interiorul ficatului (în principal prin metoda epoxidului), formând principalele componente metabolice - un derivat de tip 10,11-transdiol și conjugatul său împreună cu acidul glucuronic. Izoenzima principală asigură transformarea elementului activ al medicamentului în epoxid carbamazepină-10,11, care este o hemoproteină de tip P450 3A4. Procesele metabolice duc, de asemenea, la formarea unei substanțe metabolice „mici” - 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridan.

La o singură administrare orală a medicamentului, aproximativ 30% din componenta sa principală se găsește în urină ca elemente terminale ale schimbului de epoxid. Alte modalități importante de transformare a medicamentului formează diverși derivați ai subtipului monohidroxilat și, odată cu acesta, N-glucuronidul elementului activ, care are loc cu ajutorul componentei UGT2B7.

Excreţie.

În cazul unei singure administrări orale a medicamentului, timpul de înjumătățire plasmatică al componentei active nemodificate atinge o medie de 36 de ore, iar în cazul utilizării repetate este de aproximativ 16-24 de ore (datorită autoinducției sistemului monooxigenazei hepatice), ținând cont de durata terapiei.

La persoanele care utilizează carbamazepină împreună cu alte medicamente care induc aceeași structură a enzimelor hepatice (de exemplu, fenobarbital sau fenitoină), timpul de înjumătățire plasmatică este, în medie, apropiat de 9-10 ore.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează pe cale orală cu apă simplă.

În caz de epilepsie, se recomandă utilizarea medicamentului în monoterapie. Cura în sine începe cu porții mici, cu creșterea treptată ulterioară a acestora - acest lucru vă permite să obțineți efectul optim. Porția inițială pentru adulți este de 0,1-0,2 g, de 1-2 ori pe zi.

Pentru nevralgia care afectează nervul trigemen, se administrează 0,2-0,4 g din substanță în prima zi de tratament. Apoi, doza se crește treptat până la 0,4-0,8 g pe zi. De asemenea, utilizarea trebuie întreruptă treptat.

În cazul sindromului dureros de etiologie neurogenă, este necesar să se administreze inițial 0,1 g de medicament de 2 ori pe zi, crescând doza la intervale de 12 ore până la dispariția durerii. Doza de întreținere este de 0,2-1,2 g pe zi (a se utiliza în mai multe doze).

Doza medie pentru sevrajul alcoolic este de 0,2 g de 3 ori pe zi. În caz de tulburare severă, doza zilnică trebuie crescută la 0,4 g de 3 ori pe zi.

În primele zile de tratament, trebuie utilizați suplimentar colmetiazol, clordiazepoxid și alte sedative-hipnotice.

În caz de diabet insipid, se consumă 0,2 g din substanță de 2-3 ori pe zi.

Persoanele cu neuropatie diabetică însoțită de sindromul durerii ar trebui să ia 0,2 g de medicament de 2-4 ori pe zi.

Pentru a preveni dezvoltarea psihozelor de natură afectivă sau schizoafectivă, se iau 0,6 g de substanță de 3-4 ori pe zi.

Porția zilnică pentru tulburarea bipolară și stările maniacale este de 0,4-1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Utilizați Carbamazepină în timpul sarcinii

În testele pe animale, administrarea orală a medicamentului a dus la defecte.

Sugarii femeilor cu epilepsie sunt predispuși la dezvoltarea tulburărilor de dezvoltare intrauterine, inclusiv anomalii congenitale. Există rapoarte conform cărora carbamazepina (tipică pentru majoritatea anticonvulsivantelor) crește incidența unor astfel de tulburări, dar nu există date convingătoare din studiile controlate privind monoterapia cu acest medicament.

Totodată, există informații despre apariția tulburărilor legate de medicamente în creșterea intrauterină și a anomaliilor congenitale - printre care fanta spinală, tot felul de defecte care afectează zona maxilo-facială, anomalii cardiovasculare sau hipospadias cu malformații în maturare, afectând diverse structuri ale corpului.

De asemenea, trebuie luate în considerare următoarele avertismente:

• medicamentele pentru tratamentul epilepsiei trebuie utilizate cu extremă precauție în timpul sarcinii;
• în timpul sarcinii sau în timpul concepției care a apărut în timpul utilizării medicamentului sau la planificarea acestuia, în cazul necesității de a utiliza medicamentul Carbamazepină, este necesar să se evalueze cu atenție toate riscurile și beneficiile utilizării sale (în special în primul trimestru);
• Femeile aflate la vârsta fertilă ar trebui, dacă este posibil, să utilizeze medicamentul în monoterapie;
• este necesară utilizarea dozelor minime eficiente și monitorizarea valorilor plasmatice ale carbamazepinei;
• Pacientul trebuie informat că riscul de anomalii congenitale la sugar este crescut și trebuie să i se ofere posibilitatea de a se supune screeningului prenatal;
• Este imposibil să întrerupeți tratamentul antiepileptic eficient în timpul sarcinii, deoarece o exacerbare a bolii poate reprezenta o amenințare pentru sănătatea femeii însăși și a fătului.

S-a constatat că în timpul sarcinii poate apărea deficit de acid folic, care este uneori agravat de anticonvulsivante. Din acest motiv, este necesară prescrierea suplimentară de acid folic pacientei înainte și în timpul sarcinii.

Există raportări de cazuri de convulsii sau depresie respiratorie la nou-născuți; există, de asemenea, raportări de diaree, vărsături sau alimentație deficitară la nou-născuți, care pot fi asociate cu utilizarea carbamazepinei și a altor anticonvulsivante.

Carbamazepina poate fi excretată în laptele matern (25-60% din concentrația plasmatică). Înainte de a începe utilizarea medicamentului, este necesară evaluarea cu atenție a tuturor riscurilor și beneficiilor alăptării simultane. Continuarea tratamentului este permisă numai cu condiția ca sugarul să fie monitorizat constant pentru posibile simptome negative (de exemplu, somnolență excesivă sau semne de alergie la nivelul epidermei).

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• Bloc AV;
• stadiul acut al porfiriei de tip mobil;
• tulburări circulatorii ale măduvei osoase (anemie sau leucopenie);
• prezența hipersensibilității la componenta activă a medicamentului sau la triciclice.

A se utiliza cu precauție și cu o evaluare a tuturor riscurilor posibile în cazul anumitor afecțiuni:

• formă activă de alcoolism;
• ICC de tip decompensat;
• insuficiență a cortexului suprarenal;
• hipotiroidism;
• Sindromul Sheehan;
• sindromul de secreție crescută a elementului ADH;
• hiponatremie diluțională;
• suprimarea proceselor hematopoietice din măduva osoasă;
• niveluri crescute ale PIO;
• hiperplazie a prostatei;
• boli legate de rinichi.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Efecte secundare Carbamazepină

Severitatea impactului negativ depinde de dimensiunea porției. Efectele secundare includ:

• leziuni ale sistemului nervos: astenie, pareză acomodativă, ataxie, amețeli severe sau dureri de cap severe. Rareori apar mișcări anormale de natură involuntară (tremor pronunțat, ticuri severe sau dezvoltarea de distonie), nistagmus, tulburări coreoatetoide, parestezii și tulburări de vorbire, precum și neurită periferică, miastenie, tulburări oculomotorii, semne de pareze și diskinezie de natură orofacială;
• tulburări mintale: dezorientare, senzație de anxietate sau agitație pronunțată, activarea psihozei existente, stare depresivă, comportament agresiv, pierderea poftei de mâncare și halucinații pronunțate (auditive sau vizuale);
• semne de alergie: eritrodermie, fotoalergie, mâncărime, TEN, urticarie sau SJS;
• tulburări ale proceselor hematopoietice: leucocitoză, anemie, care are o formă hemolitică sau aplastică, limfadenopatie, precum și reticulocitoză și trombocitopenie;
• probleme cu funcția digestivă: stomatită, pancreatită sau glosită, tulburări intestinale și durere în regiunea epigastrică, precum și icter, insuficiență hepatică, hepatită granulomatoasă și niveluri crescute ale enzimelor hepatice;
• tulburări ale sistemului cardiovascular: agravarea insuficienței cardiace congestive (ICC), bloc atrioventricular însoțit de leșin, exacerbarea bolii coronariene, instabilitatea valorilor tensiunii arteriale, bradicardie, tromboflebită, aritmie, tulburări de conducere intracardiacă și sindrom tromboembolic;
• probleme cu funcția endocrină și metabolismul: hiponatremie, edem, hiperprolactinemie, scăderea nivelului de L-tiroxină, hipercolesterolemie, retenție de lichide în organism, creștere în greutate și osteomalacie;
• leziuni ale sistemului urogenital: disfuncție renală, scăderea potenței, creșterea frecvenței urinării, hematurie sau albuminurie, precum și nefrită tubulointerstițială și oligurie;
• afecțiuni ale sistemului musculo-scheletic: artralgie, crampe sau mialgie;
• tulburări ale organelor senzoriale: hiper- sau hipoacuzie, conjunctivită, tinitus, percepție deficitară a tonalității sunetelor, tulburări de auz sau gust și opacifierea cristalinului;
• Altele: acnee, hirsutism, hiperhidroză, tulburări de pigmentare epidermică, alopecie și purpură.

[ 24 ]

Supradozaj

În caz de intoxicație, apar disfuncții ale sistemului nervos, ale sistemului cardiovascular și ale sistemului respirator.

SN și organe senzoriale: senzație de excitație intensă, dezorientare sau somnolență, dizartrie, nistagmus, convulsii, sincopă, mioclonii, precum și hiporeflexie, midriază, halucinații, tulburări de vedere și hipotermie.

CVS: tulburări de conducere în ventricule, stop cardiac, instabilitate a valorilor tensiunii arteriale și tahicardie.

În plus, există depresie respiratorie, slăbirea motilității colonului, retenție de lichide sau eliminarea alimentelor din stomac; se dezvoltă edem pulmonar, anurie, hiperglicemie, vărsături, hiponatremie, oligurie, greață și acidoză metabolică.

Medicamentul nu are antidot. Se iau măsuri simptomatice.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Procesele metabolice ale carbamazepinei au loc cu participarea hemoproteinei CYP3A4. Combinația cu substanțe care încetinesc activitatea acestei hemoproteine duce la o creștere a valorilor acesteia și la o severitate a simptomelor negative. Substanțele care induc hemoproteina cresc rata proceselor metabolice și reduc indicatorii sanguini ai medicamentului, ceea ce slăbește severitatea efectului său medicinal.

Valorile plasmatice ale medicamentului cresc atunci când este administrat în combinație cu următoarele medicamente: cimetidină și terfenadină cu nicotinamidă, felodipină cu verapamil, fluvoxamină cu danazol, precum și fluoxetină cu diltiazem și viloxazină. Această listă include și desipramina, ritonavirul cu acetazolamidă, izoniazida cu propoxifen și loratadina, precum și azoli (cum ar fi itraconazolul cu fluconazol și ketoconazol) și macrolide (eritromicină cu claritromicină și troleandomicină cu josamicină).

Cisplatina, metsuximida și fenobarbitalul cu teofilină, precum și rifampicina, primidona cu fensuximidă, valpromida cu fenitoină, doxorubicina cu acid valproic și clonazepamul pot, de asemenea, crește concentrațiile sanguine de carbamazepină.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Conditii de depozitare

Carbamazepina trebuie păstrată într-un loc întunecat și uscat, ferit de copiii mici. Temperatura nu trebuie să depășească 25°C.

[ 41 ]

Termen de valabilitate

Carbamazepina poate fi utilizată în termen de 36 de luni de la data fabricației agentului terapeutic.

[ 42 ]

Aplicație pentru copii

Pentru copii (ținând cont de eliminarea accelerată a substanței), poate fi necesară prescrierea unor doze mai mari de Carbamazepină (calculate în proporții mg/kg) decât pentru adulți.

Medicamentul poate fi prescris copiilor cu vârsta peste 5 ani.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt substanțele Finlepsin, Zeptol și Tegretol cu Carbalex, precum și Mezakar și Carbapină cu Timonil.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]