Zetamax

Zetamax este primul reprezentant al categoriei de antibiotice macrolide.

Indicaţii Zetamax

Este indicat pentru tratamentul proceselor infecțioase severe și moderat severe cauzate de tulpini bacteriene cu sensibilitate ridicată la azitromicină:

• formă cronică de bronșită nespecifică în stadiul acut;
• stadiul acut al sinuzitei bacteriene;
• pneumonie ambulatorie;
• amigdalită sau faringită cauzată de Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Formularul de eliberare

Este disponibil sub formă de pulbere, în flacoane de 2 g. Un pachet conține 1 flacon de medicament. Trusa poate include un capac special cu dozator - pentru a determina volumul de apă adăugat.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodinamica

Ingredientul activ al medicamentului, azitromicina, este primul reprezentant al categoriei antibioticelor macrolide, numite azalide. Se deosebește de eritromicină prin compoziția sa chimică. Formarea sa are loc prin introducerea unui atom de azot în inelul lactonic al eritromicinei de tip A.

Mecanismul de acțiune al componentei active constă în inhibarea procesului de legare a proteinelor de către bacterii - prin sinteză cu subunitatea 50S a ribozomului, precum și în prevenirea translocării peptidelor. În același timp, substanța nu afectează legarea polinucleotidelor.

Farmacocinetica

Medicamentul are un efect prelungit, ceea ce îi permite să ofere un tratament antibacterian complet după administrarea orală a unei singure doze. Datorită informațiilor obținute în urma testării farmacocineticii (cu participarea voluntarilor), s-a aflat că vârful concentrației serice și al ASC (în comparație cu medicamentele standard cu proprietăți de eliberare imediată) se atinge imediat în ziua administrării unei singure doze de granule cu azitromicină.

Biodisponibilitatea relativă a medicamentului este de 83%, iar substanța atinge concentrația serică maximă după aproape 2,5 ore.

În timpul administrării medicamentului cu alimente - voluntarii care au luat 2 g de medicament imediat după o masă care conținea o cantitate mare de grăsimi au prezentat o creștere a parametrilor plasmatici maximi și a nivelului ASC cu 115%, respectiv 23%. Când voluntarii au luat medicamentul după o masă normală, parametrii plasmatici maximi au crescut cu 119%, dar parametrii ASC au rămas neschimbați.

Pe baza datelor din testele clinice, se poate concluziona că azitromicina este mai bine tolerată atunci când este administrată pe stomacul gol.

Sinteza cu proteinele plasmatice depinde de nivelul concentrației și scade cu 51% în cazul concentrației de 0,02 μg/ml și cu 7% în cazul concentrației de 2 μg/ml. Distribuția substanței are loc în toate țesuturile, starea de echilibru a volumului de distribuție fiind de 31,1 l/kg.

Indicii tisulari ai azitromicinei depășesc nivelul acesteia din ser și plasmă. Distribuția extinsă a medicamentului în țesuturi poate provoca activitatea sa medicinală. Acțiunea antimicrobiană a componentei depinde de indicii pH-ului. Este probabil ca aceasta să slăbească odată cu scăderea acestui indice.

Cea mai mare parte a substanței active se excretă neschimbată în bilă.

Concentrațiile serice de azitromicină după o singură doză (2 g) au scăzut într-un model polifazic, cu un timp de înjumătățire plasmatică terminal de 59 de ore. Acest timp de înjumătățire plasmatică terminal prelungit este probabil legat de un volum de distribuție extins.

Excreția biliară a medicamentului (de obicei nemodificată) este considerată principala cale de excreție. Pe o perioadă de 7 zile, aproximativ 6% din doza administrată poate fi găsită sub formă de substanță nemodificată în urină.

[ 4 ]

Dozare și administrare

Se recomandă administrarea medicamentului pe stomacul gol (cu cel puțin o oră înainte de masă sau la 2 ore după masă).

Trebuie să turnați apă în sticla cu pulbere (60 ml - 4 linguri sau folosiți un dozator, dacă există unul), apoi să o închideți și să o agitați. Apoi trebuie să beți complet conținutul recipientului.

O singură doză de medicament pentru un adult este de 2 g.

Utilizarea soluției poate provoca vărsături. Prin urmare, dacă o persoană începe să vomite în decurs de 5 minute de la utilizare, medicamentul trebuie administrat din nou.

De asemenea, este posibil să se prescrie un medicament alternativ dacă pacientul începe să vomite în decurs de 5-60 de minute de la administrarea medicamentului, deoarece în prezent există prea puține informații despre absorbția azitromicinei.

Dacă apar vărsături la mai mult de 1 oră după administrarea soluției, nu este nevoie să reutilizați medicamentul (cu condiția ca pacientul să aibă stomacul funcțional).

Utilizați Zetamax în timpul sarcinii

Nu au fost efectuate teste care să permită determinarea fiabilă a posibilității utilizării medicamentului la femeile însărcinate. În timpul sarcinii, acest medicament este prescris numai dacă este imposibil să se utilizeze un alt medicament.

Nu există informații despre faptul că substanța ajunge în laptele matern. Utilizarea în timpul alăptării este permisă doar pentru indicații vitale, atunci când nu există posibilitatea unei terapii alternative.

Contraindicații

Contraindicațiile includ: intoleranță la eritromicină și azitromicină, precum și la alte antibiotice ketolidice sau macrolide, precum și la alte componente ale medicamentului. Medicamentul nu trebuie prescris copiilor.

Efecte secundare Zetamax

În majoritatea cazurilor (69% din totalul cazurilor), consecințele negative ale administrării medicamentului au fost tulburări gastrointestinale - scaune moi și diaree, dureri abdominale și vărsături însoțite de greață. De obicei, aceste reacții au fost moderate și au dispărut după 2 zile (68% din cazuri). În unele cazuri, pacienții au prezentat vaginită sau candidoză orală. Printre alte efecte secundare:

• Tulburări de funcționare a sistemului nervos: cel mai adesea dureri de cap; ocazional se dezvoltă disgeuzie sau amețeli;
• probleme cu auzul și echilibrul: în cazuri izolate – vertij;
• probleme cardiace: ocazional se poate simți ritmul cardiac;
• probleme cu tractul gastrointestinal: pe lângă cele descrise mai sus, rareori pot apărea constipație sau gastrită, precum și simptome dispeptice;
• țesuturi subcutanate, precum și piele: rareori apare o erupție cutanată, în cazuri izolate se dezvoltă urticarie;
• Tulburări generale: ocazional apar dureri în piept, se poate dezvolta astenie.

La persoanele cu valori normale pentru diverse teste, în timpul testării clinice a medicamentului, s-a observat o abatere semnificativă, care nu avea nicio legătură cauzală cu medicamentul testat:

• sisteme limfatice și hematopoietice: ocazional s-a dezvoltat neutro- sau leucopenie;
• analize de laborator: cel mai adesea, nivelul leucocitelor a scăzut, numărul de bicarbonați din sânge a scăzut și numărul de eozinofile a crescut. Mai rar, s-a observat o creștere a unor indicatori precum nivelul bilirubinei, creatininei și ureei, precum și activitatea ALT și AST și, în plus, o modificare a indicatorilor de potasiu din sânge. Observațiile ulterioare au arătat că astfel de modificări sunt reversibile.

Supradozaj

Datele obținute în urma studiilor clinice ne permit să concluzionăm că supradozajul medicamentului provoacă reacții similare efectelor secundare ale administrării medicamentului în dozele necesare. Sunt necesare măsuri generale de tratament pentru a elimina manifestările negative - terapie de susținere și simptomatică.

Interacțiuni cu alte medicamente

Se recomandă prudență la combinarea cu medicamente care pot prelungi intervalul QT (cum ar fi ciclofosfamida cu haloperidol, precum și chinidina și ketoconazolul cu terfenadină și litiu).

Antiacide - atunci când sunt combinate cu magaldrat într-o singură doză de 20 ml, gradul și rata de absorbție a componentei active a Zetamax nu se vor modifica. Toate celelalte teste de interacțiune cu azitromicină au fost efectuate pe medicamente cu eliberare imediată și, de asemenea, cu valori ASC comparabile (dozele au variat între 500-1200 mg).

În asociere cu cetirizină, nu s-au observat modificări semnificative ale intervalului QT, precum și o interacțiune farmacocinetică pronunțată între acestea la valorile stării de echilibru ale ambelor medicamente.

La pacienții cu HIV, dideoxinozina în combinație cu azitromicină nu a avut niciun efect asupra proprietăților farmacocinetice ale medicamentului la niveluri de didanozină la starea de echilibru (comparativ cu utilizarea placebo).

Administrarea concomitentă cu digoxină trebuie făcută cu precauție, deoarece există posibilitatea creșterii nivelurilor plasmatice de digoxină.

Combinația medicamentului cu zidovudină are ca rezultat un efect slab asupra proprietăților farmacocinetice sau asupra excreției acesteia din urmă în urină (împreună cu produsul său de descompunere glucuronidic). De asemenea, se observă că, atunci când se administrează azitromicină, indicele produsului de descompunere clinic activ (zidovudină fosforilată) crește în interiorul celulelor mononucleare din sânge. Cu toate acestea, nu a fost posibilă identificarea semnificației medicinale a acestui fapt.

Azitromicina are o interacțiune redusă cu sistemul hemoproteinei hepatice P450. Există dovezi că medicamentul nu afectează proprietățile eritromicinei, precum și ale altor macrolide. Azitromicina nu induce și nu inactivează hemoproteina P450 prin intermediul complexului hemoproteină-metabolit.

Nu se recomandă asocierea cu derivați de alcaloizi indolici, deoarece utilizarea simultană a acestor medicamente poate provoca teoretic ergotism.

Testele farmacocinetice au fost efectuate și atunci când azitromicina a fost combinată cu următoarele medicamente metabolizate de hemoproteina P450:

• atorvastatină - în combinație cu acest medicament, nivelurile plasmatice nu s-au modificat (date din analiza inhibării HMG-CoA reductazei);
• carbamazepină - atunci când este combinată cu azitromicină, parametrii plasmatici ai acesteia (precum și produsul său activ de descompunere) rămân neschimbați;
• cimetidină - dacă această substanță este administrată cu 2 ore înainte de administrarea azitromicinei, farmacocinetica acesteia din urmă rămâne neschimbată;
• Anticoagulante orale (cum ar fi cumarina) - atunci când a fost administrată la voluntari, azitromicina nu a avut niciun efect asupra proprietăților anticoagulante ale warfarinei. Există dovezi ale unui efect anticoagulant crescut atunci când azitromicina este combinată cu medicamente de tip cumarinic. Prin urmare, deși nu a fost stabilită nicio legătură între aceste medicamente, este necesară monitorizarea frecventă a timpului de protrombină atunci când aceste medicamente sunt utilizate împreună;
• ciclosporină - ca urmare a utilizării simultane cu această substanță, concentrația maximă și valorile ASC au crescut - în intervalul 0-5 pentru ciclosporină. Prin urmare, este necesară combinarea acestor medicamente cu prudență. Dacă este necesară administrarea concomitentă, este necesar să se monitorizeze indicatorii în timpul terapiei și să se ajusteze dozele în funcție de aceștia;
• efavirenz - nu s-au observat modificări semnificative ale farmacocineticii lor atunci când aceste substanțe au fost combinate;
• Combinația de azitromicină cu fluconazol nu modifică proprietățile acestuia din urmă. ASC și timpul de înjumătățire plasmatică al azitromicinei nu se modifică nici în cazul asocierii cu fluconazol, dar, în același timp, s-a observat totuși o scădere a indicatorilor plasmatici (cu 18%), deși această modificare nu a avut un efect clinic asupra organismului;
• când medicamentul este combinat cu metilprednisolon, indinavir și midazolam, proprietățile farmacocinetice ale substanțelor menționate mai sus rămân neschimbate;
• În cazul asocierii cu nelfinavir, nivelurile serice de azitromicină la starea de echilibru cresc. Când aceste medicamente sunt utilizate simultan, nu este necesară ajustarea dozei de azitromicină, dar monitorizarea atentă a posibilei dezvoltări a efectelor secundare ale azitromicinei este o condiție necesară;
• Administrarea concomitentă cu rifabutină nu afectează nivelurile serice ale acestor substanțe, dar neutropenia se dezvoltă uneori ca urmare a unei astfel de asocieri. Se crede că această tulburare este cauzată de utilizarea rifabutinei, dar nu a fost stabilită nicio legătură între administrarea concomitentă de medicamente și dezvoltarea acestui efect secundar;
• nu s-au detectat modificări semnificative ale concentrației maxime și ASC atunci când medicamentul a fost combinat cu sildenafil, precum și interacțiuni ale medicamentului cu terfenadină, precum și cu substanțele teofilină și triazolam;
• În cazul utilizării combinate cu trimetoprim sau sulfametoxazol, nu s-a observat niciun efect semnificativ asupra valorilor maxime, excreției și ASC ale acestora. Nivelul seric de azitromicină a rămas, de asemenea, neschimbat.

[ 5 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat într-un ambalaj bine închis. Temperatura maximă – 30°C.

Termen de valabilitate

Zetamax este potrivit pentru utilizare timp de 3 ani de la data eliberării medicamentului. După diluarea suspensiei, soluția preparată poate fi utilizată în termen de 12 ore.