Ziagen

Ziagen este un medicament sistemic antiviral. Este un inhibitor al transcriptazei inverse nucleotidice și nucleozidice.

Indicaţii Ziagen

Se utilizează la copii și adulți ca parte a tratamentului complex în timpul terapiei antiretrovirale (ART) pentru infecția cu HIV.

Formularul de eliberare

Eliberat sub formă de soluție pentru administrare orală, într-un flacon de polietilenă cu un volum de 240 ml. Pachetul conține 1 flacon complet cu adaptor de seringă și seringă dozatoare.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmacodinamica

Substanța activă a medicamentului este abacavirul, care face parte din categoria NRTI. Este un inhibitor puternic al elementelor HIV-1, precum și al HIV-2 (acesta include izolatele HIV-1 care au sensibilitate redusă la lamivudină cu zidovudină, precum și la nevirapină cu didanozină și zalcitabină). Odată ajunsă în interiorul celulei, substanța este transformată într-un produs activ de descompunere (carbovir trifosfat), iar principalul său mecanism de acțiune este încetinirea proceselor transcriptazei inverse HIV, care distruge legătura necesară virusului în cadrul lanțului de ADN și oprește procesul de replicare a acestuia.

Testarea antivirală in vitro a abacavirului nu a evidențiat antagonismul NRTI-urilor (cum ar fi lamivudina și zidovudina cu didanozină, precum și al stavudinei cu emtricitabină și zalcitabinei cu tenofovir), al INNRT-urilor (cum ar fi viramune) sau al IP-urilor (cum ar fi amprenavir) atunci când sunt administrate concomitent.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacocinetica

Abacavirul, atunci când intră în tractul gastrointestinal, se absoarbe destul de repede, iar biodisponibilitatea sa la adulți după administrare orală atinge 83%. Concentrația serică maximă a substanței se observă după 1,5 ore de la administrarea comprimatului sau după 60 de minute de la administrarea soluției orale.

Valorile ASC sunt aceleași atât pentru soluție, cât și pentru comprimate. După administrarea unui comprimat de medicament într-o doză de 600 mg/zi, concentrația maximă atinge aproximativ 3 mcg/ml, iar nivelul ASC la un interval de 12 ore între doze este de 6 mcg/oră/ml. Valorile maxime ale substanței la utilizarea soluției vor fi mai mari (deși nu mult) decât la utilizarea comprimatelor. Utilizarea medicamentului cu alimente încetinește timpul de atingere a valorii serice maxime, dar nu afectează valorile plasmatice totale ale medicamentului. Acest lucru permite administrarea Ziagen cu alimente.

Medicamentul pătrunde ușor în diverse țesuturi. Testele clinice au arătat că la persoanele infectate cu HIV, medicamentul pătrunde bine în LCR. Proporțiile medii ale componentei active a medicamentului în lichidul cefalorahidian și serul sanguin sunt de aproximativ 30-44%. După administrarea medicamentului într-o doză medicinală, indicele de legare a proteinelor este de aproximativ 49%.

Medicamentul este metabolizat hepatic (primar), mai puțin de 2% din doza administrată fiind excretată prin rinichi (formă nemodificată). Principalii produși de degradare sunt acidul 5'-carboxilic și 5'-glucuronidul, care se formează cu participarea alcool dehidrogenazei sau prin procesul de glucuronidare.

Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 90 de minute. La administrarea repetată a medicamentului în doză de 300 mg de două ori pe zi, nu se observă o acumulare vizibilă a substanței. Abacavirul nemodificat, împreună cu produșii săi de descompunere, este excretat prin rinichi (83%), iar restul - prin fecale.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dozare și administrare

Medicamentul poate fi utilizat numai sub supravegherea unui medic cu experiență vastă în tratarea persoanelor cu HIV.

Înainte de începerea unui tratament cu abacavir, este necesar un screening pentru a determina dacă o persoană infectată cu HIV este purtătoare a alelei HLA B*5701. Acest lucru trebuie efectuat indiferent de rasa pacientului. Prescrierea medicamentului persoanelor la care s-a constatat că au alela HLA B*5701 este interzisă.

Soluția se utilizează indiferent de aportul alimentar. Medicamentul este disponibil și sub formă de tablete.

Dozaj pentru copii cu greutatea mai mare de 25 kg și adulți: se recomandă administrarea a 600 mg de medicament (sau 30 ml) pe zi - fie în 2 doze (300 mg/15 ml), fie a întregii doze zilnice într-o singură doză.

Copii cu o greutate mai mică de 25 kg.

Copiii cu vârsta peste 1 an trebuie să ia 8 mg/kg pe zi (cu două doze) sau 16 mg/kg (cu o singură doză). Nu este permisă o doză mai mare de 600 mg (sau 30 ml) de medicament pe zi.

Sugarilor cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 luni trebuie să li se administreze medicamentul în doză de 8 mg/kg (de două ori pe zi). Dacă nu este posibilă utilizarea medicamentului de două ori pe zi, trebuie luată în considerare opțiunea administrării unei doze unice de 16 mg/kg pe zi. Trebuie ținut cont de faptul că informațiile privind utilizarea medicamentului într-o singură doză zilnică pentru această categorie de vârstă sunt foarte limitate.

Când treceți de la o doză de două ori pe zi la o doză unică, trebuie să luați doza unică (indicată mai sus) la aproximativ 12 ore după administrarea dozei zilnice în 2 doze și apoi să continuați să luați medicamentul la intervalele necesare pentru o singură utilizare (24 de ore). Când treceți de la o doză unică la o doză de două ori pe zi, trebuie să luați prima parte a dozei de două ori pe zi la aproximativ 24 de ore după administrarea ultimei doze unice.

[ 10 ], [ 11 ]

Utilizați Ziagen în timpul sarcinii

De obicei, atunci când se decide utilizarea medicamentelor antiretrovirale pentru terapia HIV la femeile însărcinate și pentru a reduce riscul transmiterii verticale a bolii la copil, se iau în considerare informațiile obținute din testele pe animale, precum și experiența clinică existentă cu utilizarea Ziagen la femeile însărcinate.

Testele pe animale au arătat embriotoxicitate la șobolani, dar niciuna la iepuri. Efectele carcinogene au fost observate la modelele animale, dar semnificația medicinală a acestor date nu a fost stabilită. S-a constatat că abacavirul și produșii săi de degradare pot traversa placenta umană.

La femeile însărcinate care au luat medicamentul în primul trimestru de sarcină (peste 800 de cazuri), precum și la cele care l-au luat în al doilea și al treilea trimestru de sarcină (peste 1000 de cazuri), nu s-au observat reacții neonatale/fetale sau anomalii congenitale la făt. Aceste informații ne permit să concluzionăm că riscul unei anomalii congenitale la om este foarte scăzut.

Tulburări mitocondriale: S-a demonstrat că analogii nucleozidici și nucleotidici ai medicamentelor provoacă leziuni mitocondriale în testele in vitro sau in vivo. Există informații despre disfuncția mitocondrială la copiii HIV-negativi ale căror mame au utilizat analogi nucleozidici ai medicamentelor în timpul sarcinii sau în perioada postnatală.

Testele efectuate pe șobolani au arătat că abacavirul și metaboliții săi pătrund în laptele matern. Componenta activă a medicamentului poate fi, de asemenea, excretată în laptele matern uman. Nu există informații privind utilizarea medicamentului la sugarii sub 3 luni. În acest sens, se recomandă abținerea de la alăptare în timpul tratamentului cu Ziagen. În general, mamelor cu HIV li se recomandă să se abțină de la alăptare în orice caz pentru a evita riscul transmiterii infecției la copil.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• hipersensibilitate la abacavir sau la alte componente ale medicamentului;
• insuficiență hepatică moderată până la severă;
• Nu există informații privind siguranța utilizării medicamentului la sugarii sub 3 luni, prin urmare este interzisă prescrierea acestuia pentru această categorie de vârstă.

Efecte secundare Ziagen

Originea multor efecte secundare nu a fost încă explicată - nu se știe dacă acestea sunt legate de utilizarea specifică a Ziagen sau a altor medicamente sau dacă au apărut ca o consecință a bolii în sine. Principalele afecțiuni:

• probleme cu tractul gastrointestinal și procesele metabolice: se observă adesea hiperlactatemie sau anorexie. Ocazional se dezvoltă acidoză lactică;
• leziuni ale sistemului nervos: apar adesea dureri de cap;
• manifestări din sistemul digestiv: apar adesea vărsături, diaree sau greață. Pancreatita este observată ocazional, dar nu a fost posibil să se stabilească dacă dezvoltarea acesteia este asociată cu utilizarea medicamentelor;
• leziuni ale straturilor subcutanate și ale suprafeței pielii: apare adesea o erupție cutanată (fără manifestări sistemice). Ocazional se dezvoltă sindromul Stevens-Johnson, eritemul multiform sau TEN;
• Tulburări sistemice: se observă adesea o senzație de letargie sau oboseală, precum și febră.

Supradozaj

Studiile clinice au fost efectuate cu doze unice de până la 1,2 g de medicament (și până la 1,8 g de medicament pe zi) și nu au fost identificate reacții adverse noi, altele decât cele raportate în cazul dozelor standard. Nu există informații privind utilizarea unor doze mai mari de soluție.

Dacă apare intoxicație, pacientul necesită monitorizare constantă pentru a determina manifestările de toxicitate. Dacă este necesar, trebuie efectuate proceduri de tratament de susținere. Nu există informații privind posibilitatea eliminării abacavirului prin hemodializă sau dializă peritoneală.

[ 12 ], [ 13 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Testele experimentale in vitro au arătat că potențialul de interacțiuni cu alte medicamente prin intermediul elementului 450 este destul de scăzut pentru abacavir. Elementul 450 nu este un participant major în metabolismul substanței, iar abacavirul în sine nu inhibă procesele metabolice prin intermediul enzimei CYP3A4, care face parte din sistemul hemoproteic P450. S-a constatat că testele in vitro au arătat că medicamentul, în concentrații active din punct de vedere medicinal, nu inhibă enzimele CYP3A4, CYP2C9 sau CYP2D6. În testele clinice, nu a avut loc nicio inducere a proceselor metabolice în ficat, prin urmare, probabilitatea interacțiunilor cu alți inhibitori de protează antiretrovirali, precum și cu alte medicamente, al căror metabolism este realizat prin intermediul multor enzime P450, este extrem de scăzută. Studiile au arătat, de asemenea, că nu există o interacțiune semnificativă în procesele terapeutice între Ziagen și lamivudină sau zidovudină.

Medicamentele care au potențialul de a induce enzime (de exemplu, fenobarbitalul cu rifampicină sau fenitoină), prin afectarea UFDGT, pot scădea ușor concentrațiile plasmatice de abacavir.

Metabolismul medicamentului se modifică sub influența alcoolului etilic - există o creștere a nivelului ASC - cu aproximativ 41%. Dar acest indicator nu este considerat semnificativ. La rândul său, abacavirul nu afectează metabolismul alcoolului etilic.

Datele obținute din testele farmacocinetice arată că administrarea combinată de Ziagen 600 mg (de două ori pe zi) cu metadonă reduce valorile maxime ale abacavirului cu 35% și întârzie timpul de atingere a acestora cu 60 de minute, dar nivelul ASC rămâne același. Modificările proprietăților farmacocinetice ale medicamentului nu au semnificație clinică. De asemenea, testele au arătat că medicamentul crește valorile medii ale clearance-ului total al metadonei cu 22%. Din această cauză, poate apărea inducerea enzimelor care metabolizează medicamentele. Persoanele tratate cu metadonă trebuie monitorizate constant de medici - pentru semne de sevraj care apar în timpul administrării. Dacă apare o astfel de situație, poate fi necesară o nouă modificare a dozei de metadonă.

Retinoizii sunt excretați cu participarea elementului alcool dehidrogenază. Se pot dezvolta interacțiuni cu medicamentul, deși acestea nu au fost studiate.

Deoarece ribavirina și abacavirul sunt fosforilate în moduri similare, sunt de așteptat interacțiuni intracelulare între ele. Aceasta poate duce la o scădere a produșilor de degradare fosforilați intracelulari ai ribavirinei, ceea ce poate reduce ulterior șansele de a obține un răspuns virologic susținut la persoanele infectate cu virusul hepatitei C (în cazul terapiei cu interferon pegilat/ribavirină). Literatura medicală oferă informații contradictorii cu privire la asocierea Ziagen cu ribavirină. Unele surse sugerează că persoanele coinfectate cu HIV și virusul hepatitei C, care iau medicamente antiretrovirale care conțin abacavir, prezintă riscul de a avea un răspuns slăbit la terapia cu ribavirină pegilată/interferon. Prin urmare, se recomandă prudență la asocierea acestor medicamente.

[ 14 ]

Conditii de depozitare

Ziagen trebuie păstrat într-un loc la care copiii mici nu pot ajunge, la o temperatură de maximum 30°C.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Termen de valabilitate

Ziagen trebuie utilizat în termen de 2 ani de la data fabricației medicamentului. Cu toate acestea, o sticlă deschisă are o durată de valabilitate de cel mult 2 luni.

[ 18 ], [ 19 ]