Zerit

Zerit este un medicament antiviral cu utilizare sistemică. Aparține categoriei inhibitorilor nucleozidici și nucleotidici ai transcriptazei inverse.

Indicaţii Zerit

Indicat pentru tratamentul persoanelor infectate cu virusul HIV.

Formularul de eliberare

Disponibil în capsule de 30 sau 40 mg. Un blister conține 14 capsule. Un pachet conține 4 blistere – un total de 56 de capsule per pachet.

Farmacodinamica

Stavudina este un analog artificial al timidinei (nucleozidă) cu proprietăți antivirale. Este activă in vitro împotriva HIV din interiorul celulelor umane. Acțiunea kinazelor celulare promovează fosforilarea și conversia acesteia în stavudină trifosfat. Acest element inhibă activitatea revertazei HIV deoarece concurează cu substratul natural TTP.

Medicamentul inhibă, de asemenea, procesul de sinteză a ADN-ului viral – induce terminarea lanțului de ADN. Acest lucru se explică prin absența categoriei 3'-hidroxil necesare pentru procesul de elongație a ADN-ului. In vitro, substanța stavudină trifosfat inhibă celulele ADN polimerazei, exercitând un efect supresor asupra procesului de legare a ADN-ului mt. Efectele active asupra celulelor ADN polimerazei „a” și „b” sunt de o sută de ori mai mici decât efectele asupra revertazei HIV. Procesul de pasivare in vitro, precum și examinarea pacienților izolați după tratament, au făcut posibilă identificarea tulpinilor HIV-1 care au o sensibilitate redusă la stavudină. Cu toate acestea, informațiile privind dezvoltarea rezistenței HIV la stavudină in vivo sunt destul de limitate, precum și privind rezistența încrucișată la alți analogi ai substanțelor nucleozidice.

Farmacocinetica

La adulți, indicele de biodisponibilitate este de 86±18%. Administrat oral în doze de 0,5-0,67 mg/kg, concentrația maximă a substanței va fi de 810±175 ng/ml. Administrarea orală a capsulei, valorile maxime și ASC cresc în funcție de doză, în intervalul 0,033-4,0 mg/kg.

Timpul de înjumătățire plasmatică nu este legat de doză și este de 1,3 ± 0,2 ore cu o singură doză și de 1,4 ± 0,2 ore cu doze multiple de medicament. Timpul de înjumătățire intracelular al stavudinei trifosfat in vitro este de 3,5 ore în limfocitele CEM și, în plus, în PBMC. Acest lucru permite utilizarea medicamentului de două ori pe zi.

Rata globală de clearance a stavudinei este de 600±90 ml/min, iar clearance-ul renal este de 240±50 ml/min. Aceasta este o dovadă a secreției tubulare active, precum și a filtrării glomerulare.

Excreția substanței are loc în urină sub formă nemodificată (aproximativ 34±5% în cazul unei singure utilizări; sau 40±12% în cazul utilizării repetate). Restul, sub formă de 60% din medicament, este probabil excretat pe căi endogene.

[ 1 ]

Dozare și administrare

Pentru a îmbunătăți absorbția medicamentului, este recomandabil să îl luați cu cel puțin o oră înainte de mese, bând apă (cel puțin 100 ml de lichid). Dacă nu se poate respecta această recomandare, este permisă administrarea medicamentului cu o masă ușoară. Dacă apar probleme cu înghițirea capsulelor, este permisă transferul pacientului la o formă solubilă a medicamentului sau deschiderea cu grijă a capsulei și apoi amestecarea conținutului acesteia cu alimente.

Doza zilnică este selectată ținând cont de greutatea pacientului și de alți indicatori individuali.

Pentru copii cu vârsta de 12 ani și peste și adulți:

• pentru o greutate mai mică de 60 kg, doza este de 30 mg de două ori pe zi la fiecare 12 ore;
• pentru greutatea peste 60 kg – 40 mg de două ori pe zi la fiecare 12 ore.

Copii 6-12 ani:

• pentru o greutate mai mică de 30 kg – doza este de 1 mg/kg de două ori pe zi, la fiecare 12 ore;
• pentru greutatea 30-60 kg – 30 mg de două ori pe zi, la fiecare 12 ore.

Pentru adulții cu patologii renale, doza trebuie redusă proporțional cu coeficientul de clearance al creatininei:

• dacă rata de clearance este mai mică de 50 ml/minut – 30 mg la fiecare 12 ore (pentru greutatea sub 60 kg) și 40 mg în aceeași schemă terapeutică (pentru greutatea peste 60 kg);
• cu o rată CC de 26-50 ml/minut – 15 mg la fiecare 12 ore (greutate sub 60 kg) și 20 mg în aceeași schemă terapeutică (greutate peste 60 kg);
• cu o valoare CC mai mică de 25 ml/minut – 15 mg la fiecare 24 de ore (greutate mai mică de 60 kg) și 20 mg la fiecare 24 de ore (greutate de la 60 kg); de asemenea, dacă se efectuează hemodializă cu o astfel de valoare CC, se recomandă administrarea dozei prescrise imediat după finalizarea acesteia. În zilele în care nu există dializă, administrarea se efectuează conform schemei menționate mai sus.

[ 3 ]

Utilizați Zerit în timpul sarcinii

Înainte de a începe să utilizeze medicamentul, medicul trebuie să fie informat despre posibila sarcină sau planificarea pacientei, deoarece acest medicament poate fi prescris numai atunci când beneficiul potențial pentru femeie este mai mare decât riscul posibil de consecințe negative pentru făt.

Dacă o femeie alăptează sau intenționează să facă acest lucru, trebuie avertizată că acest lucru va duce la infectarea copilului cu HIV. Medicii interzic femeilor cu HIV să alăpteze. Alăptarea trebuie oprită înainte de începerea tratamentului.

Contraindicații

Utilizarea medicamentului este contraindicată persoanelor care prezintă intoleranță la stavudină sau la alte componente incluse în medicament. În plus, nu poate fi prescris copiilor sub 6 ani (nu se recomandă utilizarea capsulelor ca medicament la această vârstă).

Efecte secundare Zerit

În timpul tratamentului HIV, este dificil să se facă distincția între reacțiile adverse la pacienți cauzate de utilizarea Zerit, de efectele negative datorate altor medicamente utilizate în combinație cu medicamentul, precum și de manifestările care se dezvoltă la o persoană din cauza patologiei în sine.

Observațiile privind starea pacienților în perioada de utilizare a medicamentului au arătat dezvoltarea următoarelor reacții negative:

• Generalități: frisoane, dureri de cap, dureri abdominale, stare generală de rău. În plus, s-au dezvoltat manifestări alergice asemănătoare gripei, diverse neoplasme și astenie;
• organe digestive: vărsături, diaree și greață, simptome dispeptice și anorexie; ocazional – constipație;
• sistemul respirator: dezvoltarea dispneei; ocazional – pneumonie;
• organe ale sistemului nervos: depresie, amețeli, anxietate, tulburări de somn;
• piele: mâncărime, roșeață, transpirații abundente; tumorile benigne au apărut mai rar;
• structura osoasă și mușchi: dureri articulare, dureri musculare;
• sistemul cardiovascular: apariția durerii în piept;
• Sistemele limfatic și hematopoietic: dezvoltarea limfadenopatiei.

[ 2 ]

Supradozaj

O singură supradoză accidentală a medicamentului nu ar trebui să aibă consecințe grave (există informații că, la o depășire de 12 ori a dozei zilnice necesare, nu s-au observat simptome de intoxicație acută). În cazul supradozajului cronic, este posibilă dezvoltarea nefropatiei periferice sau a disfuncției hepatice. În acest caz, va fi necesară supravegherea medicală și pot fi necesare și proceduri de detoxifiere nespecifice. Coeficientul de hemodializă pentru purificarea stavudinei este de 120 ml/minut, dar nu există informații despre eficacitatea acestei proceduri în caz de supradozaj cu această substanță. De asemenea, nu există informații despre eficacitatea procedurii de dializă peritoneală.

Interacțiuni cu alte medicamente

Deoarece zidovudina este capabilă să inhibe procesul de fosforilare a stavudinei în interiorul celulelor, este interzisă asocierea acesteia cu Zerit.

Utilizarea concomitentă cu lamivudină, didanozină și nelfinavir nu afectează proprietățile medicamentului.

[ 4 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat într-un loc întunecat, inaccesibil copiilor mici, la o temperatură de maximum 30°C.

Termen de valabilitate

Zerit poate fi utilizat timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.