Vepox 4000.

Vepox 4000 este un medicament antianemic.

Indicaţii Vepoxa 4000.

Se utilizează în următoarele situații:

• anemie cauzată de insuficiență renală cronică la adulții supuși dializei peritoneale sau hemodializei, precum și la persoanele aflate în perioada de pre-dializă și la copiii supuși hemodializei;
• anemia la persoanele (care urmează sau nu chimioterapie) cu afecțiuni oncologice (tumori non-mieloide) și, de asemenea, prevenirea anemiei la persoanele cu oncologie (tumori non-mieloide) care urmează chimioterapie;
• anemia la persoanele cu HIV care au utilizat zidovudină și au niveluri intrinseci de eritropoietină de 500 GBP U/ml;
• ca tratament pre-depunere înainte de intervențiile chirurgicale majore la persoanele cu valori ale hematocritului de 33-39%. Acest lucru este necesar pentru a facilita recoltarea de sânge autolog și pentru a reduce riscurile existente datorită utilizării transfuziilor de sânge alogen în cazul unei necesități probabile de sânge transfuzat care depășește volumele care pot fi obținute prin metoda autologă de recoltare fără introducerea de α-epoetine;
• Anemie moderată sau ușoară (hemoglobină >10-£13 g/l) înainte de intervențiile chirurgicale majore la adulți, unde se anticipează o pierdere moderată de sânge (2-4 U hemoglobină sau 0,9-1,8 l de sânge). Aceasta are rolul de a reduce nevoia de transfuzii alogene și de a facilita restabilirea eritropoiezei.

[ 1 ], [ 2 ]

Formularul de eliberare

Elementul medicinal se eliberează sub formă de lichid injectabil - 0,5 ml de substanță la 1 ml (forma 2000), 0,4 ml/1 ml (forma 4000) și 1 ml/1 ml (forma 10000) într-o seringă prevăzută cu ac. Pachetul conține o astfel de seringă.

Farmacodinamica

Eritropoietina este o glicoproteină într-o formă purificată, care stimulează eritropoieza. Structura aminoacizilor α-epoetinei, creată prin proceduri de inginerie genetică, este identică cu eritropoietina umană și este secretată din urina persoanelor cu anemie. Componenta proteică reprezintă aproximativ 60% din greutatea moleculară; conține 165 de aminoacizi. Patru lanțuri carbohidrați sunt atașate de proteină - prin trei linkeri N-glicozidici și unul O-glicozidic.

Greutatea moleculară a α-epoetinei este de aproximativ 30 de mii de daltoni. Caracteristicile biologice ale α-epoetinei sunt similare cu cele ale eritropoietinei umane. Atunci când se utilizează α-epoetina, valorile hemoglobinei, volumul reticulocitelor cu eritrocite și rata de absorbție a elementului 59Fe cresc. În plus, α-epoetina stimulează selectiv procesele de eritropoieză fără a afecta leucopoieza în curs.

Componenta α-epoetină nu are efect citotoxic asupra celulelor măduvei osoase.

Farmacocinetica

Injecții intravenoase.

Timpul de înjumătățire plasmatică după injectarea intravenoasă a unor doze de medicament cuprinse între 50-100 U/kg este de aproximativ 4 ore. La persoanele cu insuficiență renală, după utilizarea unor doze de 50, 100 sau 150 U/kg, această cifră este de aproximativ 5 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului la un copil este de aproximativ 6 ore.

Injecții subcutanate.

Valorile plasmatice ale medicamentului după administrarea subcutanată sunt mult mai mici decât după injectarea intravenoasă. Valorile plasmatice cresc lent, atingând valoarea Cmax în decurs de 12-18 ore de la administrare.

Timpul de înjumătățire plasmatică după injectarea subcutanată este de aproape 24 de ore. Valorile biodisponibilității medicamentului cu această metodă de administrare sunt de aproximativ 20%.

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează intravenos. Dacă accesul intravenos este imposibil, dar există indicații stricte, este permisă administrarea soluției subcutanat.

Cele mai frecvent utilizate scheme de tratament general sunt:

• adulți cu insuficiență renală cronică - medicamentul se utilizează inițial într-o doză de 50-100 UI/kg, de 3 ori pe săptămână, intravenos sau subcutanat. Apoi se utilizează o doză săptămânală de întreținere - o scădere a dozei cu 25 UI/kg atunci când se obține nivelul necesar de hemoglobină;
• adulți care nu fac dializă - mai întâi se administrează subcutanat sau intravenos, de 3 ori pe săptămână, 50-100 UI/kg de substanță. Apoi, se utilizează o doză de întreținere de 17-33 UI/kg de 3 ori pe săptămână;
• adulți hemodializați - mai întâi se administrează 50-100 UI/kg de medicament (subcutanat sau intravenos), de 3 ori pe săptămână. Ulterior, se utilizează o doză de întreținere de 30-100 UI/kg, de 3 ori pe săptămână;
• adulți care efectuează dializă peritoneală – doza inițială este de 50 UI/kg; administrată subcutanat, de 3 ori pe săptămână;
• Copii aflați în hemodializă - inițial, se administrează intravenos 50 UI/kg de medicament de 3 ori pe săptămână. Doza de întreținere este de 25-50 UI/kg, cu 3 administrări intravenoase pe săptămână;
• persoane cu oncologie – inițial, de 3 ori pe săptămână, este necesară administrarea subcutanată a 150 UI/kg de medicament. Ulterior, doza de întreținere pe săptămână se dublează (dacă valorile lunare ale hemoglobinei au crescut cu <10 g/l) sau se reduce cu 25% (dacă acest indicator a crescut cu >20 g/l);
• Persoane infectate cu HIV care utilizează zidovudină – doza inițială este de 100 UI/kg, administrată intravenos sau subcutanat, de 3 ori pe săptămână, timp de 2 luni;
• Adulților care participă la programul de sânge autolog, înainte de intervenția chirurgicală, li se administrează intravenos 600 UI/kg de substanță, de 2 ori pe săptămână, în decurs de 21 de zile dinaintea procedurii chirurgicale;
• Persoanele din perioada preoperatorie și postoperatorie care nu participă la programul autolog - o singură aplicare subcutanată a 600 UI/kg pe săptămână în a 21-a zi înainte de operație și, de asemenea, în ziua procedurii. În plus, se poate utiliza o schemă cu administrarea zilnică a 300 UI/kg de substanță timp de 10 zile înainte de operație, în ziua operației și timp de încă 4 zile.

Persoanele cu insuficiență renală cronică.

În astfel de cazuri, medicamentul se administrează intravenos, dacă este posibil.

Valorile optime ale hemoglobinei sunt de aproximativ 100-120 g/l (pentru adulți) și 95-110 g/l (pentru copii).

La persoanele cu insuficiență renală cronică, formă clinică de cardiopatie ischemică sau insuficiență cardiacă de natură congestivă, valorile de întreținere ale hemoglobinei trebuie să rămână sub limita superioară a nivelului optim de hemoglobină desemnat.

Înainte de începerea administrării Vepox, oricărui pacient trebuie să i se determine concentrațiile de feritină (sau concentrațiile serice de fier).

În timpul ajustării dozei, doza medicamentului poate fi crescută dacă volumul hemoglobinei nu crește cu cel puțin 1 g/dl în decurs de o lună.

O creștere clinic semnificativă a indicelui de hemoglobină se observă de obicei după cel puțin 14 zile de tratament (la unele persoane - după 1,5-2,5 luni). La atingerea valorilor necesare ale hemoglobinei, doza se reduce cu 25 UI/kg pentru a preveni depășirea valorii optime. Dacă valorile hemoglobinei sunt mai mari de 12 g/dl, tratamentul trebuie întrerupt temporar.

Adulți care urmează proceduri de hemodializă.

Pentru astfel de persoane, medicamentul se administrează intravenos. Procesul terapeutic constă în 2 faze.

Etapa corectivă.

Administrarea a 50 UI/kg de medicament de 3 ori pe săptămână, intravenos. Dacă este necesar, doza poate fi crescută treptat (ajustarea se face de maximum o dată pe lună) cu 25 UI/kg de 3 ori pe săptămână, până la atingerea nivelului optim de hemoglobină.

Etapa de susținere.

Se recomandă administrarea a 75-300 UI/kg de substanță medicamentoasă pe săptămână. Cel mai adesea, o singură doză utilizată pentru menținerea valorilor optime ale hemoglobinei este de 30-100 UI/kg, cu administrare de 3 ori pe săptămână. Informațiile existente ne permit să concluzionăm că persoanele cu anemie severă (nivelul hemoglobinei - <6 g/l) necesită o doză de întreținere crescută (comparativ cu persoanele cu anemie mai puțin severă).

Adulți care necesită ședințe de dializă peritoneală.

În aceste cazuri, dacă este posibil, medicamentul se administrează intravenos. Dacă administrarea intravenoasă nu este disponibilă, este necesar să se determine gradul de beneficiu și risc în cazul administrării subcutanate a substanței (separat pentru fiecare pacient). Terapia constă în 2 faze.

Etapa corectivă.

Administrarea a 50 UI/kg de medicament de două ori pe săptămână.

Etapa de întreținere.

Doza poate fi ajustată pentru a menține nivelul necesar de hemoglobină de 10-12 g/l (corespunzător la 6,2-7,5 mmol/l) în intervalul 25-50 UI/kg, cu utilizare de 2 ori pe săptămână (administrarea a 2 porții egale de medicament).

Adulți cu insuficiență renală care nu sunt dializați.

Pentru persoanele aflate în perioada de pre-dializă, medicamentul se administrează intravenos, dacă este posibil. Dacă administrarea intravenoasă nu este disponibilă, este necesar să se analizeze beneficiile și riscurile administrării subcutanate a medicamentului (individual pentru fiecare pacient). Cursul terapeutic constă în 2 etape.

Etapa corectivă.

Este necesară administrarea a 50 UI/kg de medicament de 3 ori pe săptămână. Ulterior, dacă este necesar, doza se crește treptat cu 25 UI/kg, cu administrare de 3 ori pe săptămână, până la obținerea efectului dorit (corectarea se efectuează treptat și pe parcursul a cel puțin 1 lună).

Etapa de susținere.

Doza care menține nivelul necesar de hemoglobină de 10-12 g/dl (echivalent cu 6,2-7,5 mmol/l) este de 17-33 UI/kg, administrată de 3 ori pe săptămână.

Dimensiunea maximă admisă a unei singure porții este de 200 UI/kg. Poate fi administrată de 3 ori pe săptămână.

Copii care urmează proceduri de hemodializă.

Etapa corectivă.

Medicamentul se administrează în doză de 50 UI/kg de 3 ori pe săptămână. Dacă este necesar, doza poate fi crescută în 2 faze (maxim 1 dată pe lună), cu câte 25 UI/kg, de 3 ori pe săptămână, până la atingerea nivelului optim de hemoglobină.

Etapa de întreținere.

În general, copiii cu o greutate mai mică de 30 kg necesită o doză mai mare decât un copil cu o greutate mai mare de 30 kg și un adult. În studiile clinice, după șase luni de tratament, au fost determinate următoarele doze de întreținere de α-eritropoietină:

• greutate <10 kg – porția medie este de 100 UI/kg, iar porția de întreținere este între 75-150 UI/kg;
• greutate între 10-30 kg – doza medie este de 75 UI/kg, doza de întreținere este de 60-150 UI/kg;
• greutate >30 kg – doza medie este de 33 UI/kg, doza de întreținere este de 30-100 UI/kg.

Medicamentul se administrează de 3 ori pe săptămână.

Informațiile actuale sugerează că persoanele cu niveluri inițiale foarte scăzute ale hemoglobinei (<60 g/l sau <4,25 mmol/l) pot necesita o doză mai mare de Vepox pentru a menține nivelurile de hemoglobină decât persoanele cu alte niveluri (>68 g/l sau >4,25 mmol/l).

Pentru persoanele cu oncologie, nivelul optim de hemoglobină ar trebui să fie de aproximativ 120 g/l.

Medicamentul este aprobat pentru utilizare la persoanele cu anemie simptomatică.

Medicamentul poate fi utilizat și pentru prevenirea anemiei la persoanele care au suferit proceduri de chimioterapie și au avut valori inițiale scăzute ale hemoglobinei (<11 g/dl). În plus, este prescris persoanelor al căror nivel de hemoglobină a scăzut semnificativ în timpul primului ciclu de chimioterapie (de exemplu, o scădere de 10-20 g/l a nivelului de hemoglobină cu valori inițiale egale cu 110-130 g/l sau o scădere de 20+ g/l când valoarea inițială a fost mai mare de 130 g/l).

Doza inițială pentru prevenirea sau tratamentul anemiei este de 150 UI/kg, administrată subcutanat de 3 ori pe săptămână. Dacă valorile hemoglobinei cresc cu mai puțin de 10 g/l în timpul unei luni de tratament, doza trebuie dublată (300 UI/kg). Dacă valorile hemoglobinei cresc cu mai puțin de 1 g/dl după 1 lună de utilizare a acestei doze, se concluzionează că efectul nu a fost atins și tratamentul se întrerupe.

Dacă nivelul hemoglobinei crește peste 2 g/dl pe lună, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă nivelul hemoglobinei crește la mai mult de 14 g/dl, terapia trebuie întreruptă până când această cifră scade la 12 g/dl, după care medicamentul trebuie administrat într-o doză redusă cu 25% față de cea inițială.

Necesitatea continuării tratamentului trebuie evaluată periodic, de exemplu după finalizarea unui tratament de chimioterapie.

Înainte de utilizarea medicamentului, precum și în timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze nivelurile de fier și să se asigure, dacă este necesar, aportul suplimentar al acestuia în organism. De asemenea, înainte de a începe utilizarea medicamentului, este necesar să se excludă alți factori posibili pentru dezvoltarea anemiei.

Persoanele cu HIV care au utilizat zidovudină.

Înainte de începerea terapiei, înainte de transfuzie, este necesar să se determine valoarea inițială a eritropoietinei serice interne. Datele acestor teste arată că, dacă eritropoietina este peste 500 UI/ml, efectul medicinal al Vepox va fi extrem de scăzut.

Etapa corectivă.

Se utilizează 100 UI/kg de 3 ori pe săptămână, intravenos sau subcutanat, timp de 2 luni.

Dacă răspunsul la tratamentul de 2 luni este nesatisfăcător (de exemplu, nevoia de transfuzii de sânge nu a putut fi redusă sau nivelul hemoglobinei nu a crescut), doza medicamentului se crește cu 50-100 UI/kg, de 3 ori pe săptămână, timp de 1 lună. Dacă utilizarea unei doze de 300 UI/kg nu produce efect, tratamentul poate fi întrerupt, deoarece probabilitatea obținerii unui răspuns la introducerea unor doze mai mari este extrem de mică.

Etapa de susținere.

La atingerea rezultatului dorit în etapa de corecție, este necesară o doză de întreținere pentru a asigura valori ale hematocritului în intervalul 30-35%, ținând cont de alți factori (modificarea dozei de zidovudină, prezența infecțiilor sau inflamațiilor concomitente). Dacă valoarea hematocritului este peste 40%, administrarea medicamentului trebuie întreruptă până când scade la 36%. După reluarea tratamentului, doza de Vepox se reduce cu 25%, apoi se ajustează pentru a menține valorile hematocritului.

Nivelurile de feritină (sau nivelurile serice de fier) trebuie măsurate la toți pacienții înainte și în timpul terapiei. Dacă este necesar, se recomandă suplimente de fier. De asemenea, înainte de terapie trebuie excluși și alți factori posibili pentru anemie.

Adulți care participă la programul autolog și care vor fi supuși unei intervenții chirurgicale.

Înainte de administrarea medicamentului, este necesar să se țină cont de contraindicațiile existente privind programul de recoltare de sânge autolog. Înainte de efectuarea operației, medicamentul se administrează de 2 ori pe zi, timp de 14 zile. La fiecare vizită la medic, se prelevează pacientului o porțiune de sânge (cu valori ale hematocritului între 33-39% sau valori ale hemoglobinei egale cu 11 g/l), păstrându-l pentru transfuzie autologă.

Doza recomandată de medicament este de 600 UI/kg, administrată de două ori pe săptămână, timp de 21 de zile înainte de intervenția chirurgicală. Utilizarea α-epoetinei reduce probabilitatea utilizării sângelui omolog cu 50% (comparativ cu persoanele care nu utilizează α-epoetină).

Persoanele care necesită o stimulare mai redusă a eritropoiezei trebuie să utilizeze medicamentul într-o doză de 150-300 UI/kg de 2 ori pe săptămână. Acest lucru crește recoltarea autologă și previne scăderea valorilor hematocritului.

Nivelurile serice de fier trebuie determinate la fiecare pacient înainte de începerea terapiei. Dacă se constată deficit de fier, se iau măsurile necesare pentru restabilirea valorilor acestuia înainte de începerea programului autolog. Dacă este prezentă anemia, trebuie determinată cauza acesteia. Este necesar să se asigure cantitatea necesară de fier cât mai repede posibil (aportul oral pentru un adult este de 0,2 g de fier pe zi) și să se mențină la acest nivel pe tot parcursul ciclului terapeutic.

Adulți în perioada pre- și postoperatorie (care nu participă la programul de sânge autolog).

Medicamentul se administrează subcutanat.

Medicamentul se utilizează într-o doză egală cu 600 UI/kg pe săptămână, timp de 21 de zile înainte de operație (în ziua 21, 14 și 7), precum și în ziua procedurii.

În situațiile în care indicațiile medicale impun o reducere a perioadei preoperatorii, medicația se administrează zilnic în doză de 300 UI/kg, timp de 10 zile înainte de operație, în ziua procedurii și, de asemenea, timp de 4 zile după aceasta.

Tuturor persoanelor care utilizează Vepox trebuie să li se administreze cantitatea necesară de fier (administrare orală de 0,2 g de fier pe zi) pe parcursul întregului ciclu terapeutic. Dacă este posibil, înainte de începerea tratamentului, trebuie oferită o opțiune cu aport oral suplimentar de fier pentru a asigura acumularea necesară a acestei componente.

[ 5 ], [ 6 ]

Utilizați Vepoxa 4000. în timpul sarcinii

Administrarea Vepox este permisă în timpul alăptării sau sarcinii numai în situațiile în care beneficiul probabil al terapiei este mai mare decât riscul de a dezvolta consecințe negative asupra fătului.

Nu există informații privind trecerea α-epoetinei în laptele matern, așadar trebuie utilizată cu extremă precauție în timpul alăptării.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• adevărată aplazie a celulelor roșii care apare din cauza utilizării eritropoietinei;
• valori crescute ale tensiunii arteriale care nu pot fi controlate;
• prezența unei sensibilități puternice la componentele medicamentului;
• De asemenea, este necesar să se ia în considerare toate contraindicațiile existente care sunt prescrise pentru programul autolog (pentru persoanele care primesc α-epoetină).

Persoanelor care vor fi supuse unei intervenții chirurgicale ortopedice elective și nu sunt într-un program autolog nu li se prescrie α-epoetină în următoarele cazuri:

• boli de natură arterială periferică, coronariană, cerebrovasculară sau carotidiană (forme severe);
• accident vascular cerebral recent sau infarct miocardic.

Nu se utilizează la pacienții chirurgicali cărora le este interzisă o profilaxie antitrombotică adecvată din cauza anumitor factori.

[ 3 ]

Efecte secundare Vepoxa 4000.

În stadiile inițiale ale terapiei, pot apărea semne de răceală - o senzație de somnolență și letargie, febră, amețeli, dureri musculare și articulare și dureri de cap.

Uneori s-a observat dezvoltarea trombocitozei.

La unele persoane care utilizează agenți eritropoietici, au apărut complicații trombotice de origine vasculară - infarct miocardic sau ischemie, complicații cerebrovasculare (accident vascular cerebral, hemoragie cerebrală etc.), AIT, tromboză venoasă profundă sau arterială, embolie pulmonară, tromboză retiniană, anevrisme și, de asemenea, ocluzie care afectează sistemul de dializă.

Există date despre manifestările la nivelul epidermei în zona injectării (apar mai des în cazul injectării subcutanate, nu intravenoase). Se disting apariția durerii moderate sau ușoare în jurul zonei injectării și înroșirea pielii.

Afectarea imună după utilizarea Vepox se observă doar rar. Există raportări de intoleranță și simptome alergice; uneori s-a înregistrat dezvoltarea manifestărilor anafilactice și a edemului Quincke.

Apariția aplaziei eritrocitare de tip adevărat (eritroblastopenie) a fost observată în cazuri izolate, după mai multe luni sau mai mulți ani de administrare subcutanată de α-epoetină.

Persoanele cu insuficiență renală.

O creștere dependentă de doză a tensiunii arteriale sau agravarea hipertensiunii arteriale existente se observă adesea în cazul administrării α-epoetinei. Această reacție apare în principal la persoanele cu insuficiență renală cronică.

La unele persoane s-au dezvoltat crize hipertensive sau manifestări encefalopatice (senzație de confuzie, dureri de cap severe etc.), precum și convulsii tonico-clonice generalizate. O atenție deosebită trebuie acordată apariției atacurilor bruște de migrenă sau a durerilor de cap (acestea pot fi un semnal de avertizare). Tensiunea arterială trebuie monitorizată încă de la începutul utilizării medicamentului.

La unele persoane supuse hemodializei (în special pacienții predispuși la hipotensiune arterială sau cei cu complicații asociate cu fistulele arteriovenoase (cum ar fi anevrismele, stenoza etc.)), s-a dezvoltat ocazional tromboză de șunt.

Persoanele cu boli oncologice.

Din cauza potențialului de creștere a tensiunii arteriale asociat cu α-epoetina, nivelurile de hemoglobină și tensiunea arterială trebuie monitorizate cu atenție în timpul tratamentului.

Au fost raportate complicații trombotice la persoanele tratate cu agenți eritropoietinici, inclusiv α-epoetină.

Testele efectuate la femei cu carcinom mamar metastatic pentru a determina eficacitatea tratamentului general, fără ajustare pentru afecțiuni anemice, au constatat că ratele generale ale mortalității, ratele mortalității legate de progresia bolii și ratele tromboembolismului fatal au fost mai mari cu α-epoetină decât cu placebo.

Pacienți chirurgicali (adulți) care participă la programul de colectare autologă.

Fără a se face referire la tratamentul prescris cu α-epoetină, la astfel de persoane se pot dezvolta complicații vasculare și trombotice în prezența oricăror patologii cardiovasculare concomitente și a flebotomiilor repetate.

Toate avertismentele și precauțiile existente referitoare la programul de sânge autolog (inclusiv procesul de compensare a cantității de sânge circulant) se aplică persoanelor care utilizează α-epoetină.

Pacienți chirurgicali (adulți) care nu participă la programul de colectare autologă.

Pacienții cu niveluri persistente de hemoglobină >13 g/dl (echivalent cu 8,1 mmol/l) și care necesită intervenție chirurgicală ortopedică electivă prezintă un risc semnificativ crescut de a dezvolta complicații vasculare sau trombotice asociate cu terapia cu α-epoetină. Prin urmare, pacienții cu astfel de factori de risc nu trebuie să utilizeze Vepox.

[ 4 ]

Supradozaj

Medicamentul are o gamă semnificativă de efecte terapeutice. Intoxicația cu α-epoetină duce la apariția unor semne care reflectă expresia puternică a efectului medicinal al hormonului.

În cazul unor niveluri extrem de ridicate de hemoglobină, se poate utiliza flebotomia. După aceea, se efectuează măsuri simptomatice.

[ 7 ], [ 8 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul nu trebuie administrat prin perfuzie intravenoasă sau amestecat cu alte substanțe medicinale.

Nu există informații care să indice că utilizarea α-epoetinei poate afecta procesele metabolice ale altor medicamente.

Când se utilizează Vepox în combinație cu ciclosporină, este necesară monitorizarea nivelurilor sanguine ale acesteia din urmă, ajustând doza dacă este necesar.

[ 9 ], [ 10 ]

Conditii de depozitare

Vepox trebuie păstrat într-un loc întunecat, ferit de copii. Nu congelați și nu agitați flaconul cu medicamentul. Marcajele de temperatură sunt între 2-8°C.

Termen de valabilitate

Vepox poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data fabricației medicamentului.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogi

Următoarele substanțe sunt analogi ai medicamentului: Recormon, Erythrostim, Shanpoetin, Epoetin cu Epobiocrin, precum și Epoetal și Eprex.