Vepezid

Vepesid este un medicament antitumoral care conține elementul etopozid (un derivat semi-artificial al podofilotoxinei).

Indicaţii Vepeside

Este utilizat pentru tratarea persoanelor cu boli oncologice, inclusiv:

• carcinom pulmonar cu celule mici;
• ultimele stadii ale limfomului, precum și limfogranulomatoza malignă;
• neoplasme în zona testiculelor sau ovarelor care sunt de natură germinală;
• exacerbarea recidivei leucemiei de natură non-limfocitară;
• carcinom corionic;
• neoplasme pulmonare fără celule mici și alte tumori solide;
• angioendoteliom al pielii și sarcomului osos;
• cancer gastric;
• neoplasme care au o formă trofoblastică;
• neuroblastom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularul de eliberare

Produsul este disponibil sub formă de concentrat pentru fluid perfuzabil, în flacoane de 5 ml. Cutia conține 1 astfel de flacon.

Medicamentul este vândut și în capsule, 20 de bucăți per flacon, 1 flacon per pachet.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodinamica

Datele obținute din testele experimentale au arătat că Vepesid ajută la întreruperea ciclului celular în stadiul G2. In vitro, medicamentul încetinește încorporarea timidinei în ADN, în porții mari (peste 10 μg/ml) ajută la liza celulară în stadiul de mitoză, iar în porții mici (între 0,3-10 μg/ml) suprimă activitatea celulară în stadiul inițial al profazei.

Vepesid este eficient împotriva multor neoplasme umane. Severitatea efectului etopozidei la mulți pacienți depinde de frecvența utilizării medicamentului (în teste, cel mai bun rezultat a fost demonstrat în timpul unui tratament pe o perioadă de 3-5 zile).

[ 7 ]

Farmacocinetica

În timpul testelor, nu s-au constatat diferențe semnificative în procesele metabolice și căile de eliminare ale etopozidei după administrare intravenoasă sau orală. La adulți, există o corelație directă între nivelul clearance-ului medicamentului și indicii CC și, în plus, cu valorile albuminei plasmatice.

Valorile Cmax și ASC ale etopozidei după administrarea de doze care se încadrează în intervalul terapeutic prezintă o tendință similară de scădere atât după administrarea intravenoasă, cât și după cea orală.

Valorile medii ale biodisponibilității capsulelor sunt de aproximativ 50% (variabilitatea este de 26-76%). Odată cu creșterea porției, nivelul biodisponibilității scade (în timpul testelor, valorile biodisponibilității au fost de 55-98% după administrarea a 0,1 g de medicament și de 30-66% după administrarea a 0,4 g).

Procesele de distribuție și excreție ale substanței etopozidă au o structură în două etape. Timpul de înjumătățire plasmatică al primei etape de distribuție este de 90 de minute, iar timpul de înjumătățire plasmatică al celei de-a doua etape (terminale) este de 4-11 ore. Indicatorii elementului activ în serul sanguin sunt liniari și depind de doză. După utilizarea zilnică (în decurs de 4-6 zile) a unei doze de 0,1 g/m² ^LS, etopozida nu se acumulează în organism.

Vepesid trece cu greu prin BBB. Excreția substanței are loc în principal prin rinichi (aproximativ 42-67% din doză); o mică parte din aceasta (maximum 16%) este excretată prin intestin. Aproximativ 50% din medicament este excretat neschimbat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dozare și administrare

Mod de utilizare a concentratului perfuzabil.

Concentratul trebuie utilizat pentru prepararea unei soluții perfuzabile. Dozajul medicamentului este selectat individual pentru fiecare persoană. Modul de aplicare, cursul terapeutic, precum și procedurile de tratament concomitente pot fi selectate numai de un medic cu experiență în tratamentul bolilor oncologice. La selectarea medicamentelor pentru terapia complexă, este necesar să se țină cont de efectul mielosupresor al tuturor medicamentelor, precum și de efectul radioterapiei sau chimioterapiei efectuate anterior asupra măduvei osoase.

Introducerea lichidului trebuie să se facă într-un ritm lent (în decurs de 0,5-1 oră). În medie, doza medicamentoasă este de 0,05-0,1 g/ ^m2 pe zi, pe o perioadă de 4-5 zile. Astfel de cure de tratament de 4-5 zile trebuie repetate la intervale de 3-4 săptămâni.

O metodă alternativă este introducerea unei perfuzii de 100-125 mg/ ^m2 pe zi, cu o frecvență de „o dată la două zile” (procedura trebuie efectuată în prima, a treia și a cincea zi a tratamentului).

Ciclurile de tratament pot fi repetate numai după ce valorile sângelui periferic au revenit la normal.

Pentru prepararea fluidului perfuzabil, porția necesară de concentrat se diluează în soluție salină de NaCL sau soluție perfuzabilă de glucoză 5%. Concentrațiile finale ale medicamentului în fluidul perfuzabil trebuie să fie de 0,2-0,4 mg/ml.

Schema de aplicare a capsulelor medicinale.

Medicamentul se administrează oral. Mărimea dozei este selectată de un medic cu experiență în tratarea patologiilor oncologice. La alegerea unui tratament, este necesar să se țină cont de efectul mielosupresor al altor medicamente incluse în schema de tratament, precum și de efectul asupra măduvei osoase al ședințelor anterioare de chimioterapie sau radioterapie.

Capsulele se administrează adesea într-o doză zilnică de 50 mg/ ^m2 timp de 3 săptămâni. Astfel de cicluri se repetă la fiecare 28 de zile. Alternativ, se poate utiliza un regim de 0,1-0,2 g/m2 ^de medicament administrat oral pe zi, timp de 5 zile consecutive. Astfel de cure de 5 zile se repetă adesea la intervale de 21 de zile.

Curele terapeutice repetate sunt permise numai după stabilizarea valorilor indicilor sanguini formați. Înainte de începerea unor noi cicluri de tratament, precum și pe parcursul întregului tratament, se efectuează monitorizarea indicilor sanguini periferici.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Utilizați Vepeside în timpul sarcinii

Vepesid nu este prescris femeilor însărcinate. Dacă o femeie rămâne însărcinată, ea trebuie avertizată despre posibila dezvoltare a complicațiilor și despre proprietățile toxice ale medicamentului.

Medicamentul are un efect toxic asupra activității reproductive. Atât femeile, cât și bărbații care utilizează etopozidă pentru tratament sunt obligați să utilizeze contraceptive fiabile în această perioadă - ținând cont de posibilul efect negativ al medicamentului asupra spermatogenezei, precum și de efectul teratogen și embriotoxic al citostaticelor.

În timpul alăptării, medicamentul poate fi utilizat numai dacă alăptarea este întreruptă.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• Este interzisă prescrierea medicamentului în prezența hipersensibilității la etopozidă sau la alte elemente;
• Concentratul și capsulele nu se utilizează în terapia persoanelor cu mielosupresie (aceasta include persoanele cu număr de neutrofile sub 500/mm3 ^, precum și trombocite sub 50.000/mm3 ⁾;
• nu trebuie prescris persoanelor cu infecții severe în stadiul acut.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Efecte secundare Vepeside

Utilizarea medicamentelor în monoterapie provoacă destul de des leucopenie la pacienți. În acest caz, valorile minime au fost adesea observate până în ziua 7-14 de tratament. Dezvoltarea trombocitopeniei a fost înregistrată mai rar, cu apariția valorilor minime până în ziua 9-16 de tratament. Până la sfârșitul celei de-a 3-a săptămâni a ciclului de tratament, valorile sanguine la majoritatea persoanelor s-au stabilizat.

Administrarea medicamentului poate duce la dezvoltarea toxicității la nivelul tractului gastrointestinal și, uneori, poate provoca greață însoțită de vărsături. Dacă pacientul prezintă vărsături, trebuie să i se administreze antiemetice. Toxicitatea la nivelul tractului gastrointestinal a fost exprimată mai puțin puternic în timpul administrării perfuziilor cu Vepesid. Tulburări de scaun, pierderea poftei de mâncare și apariția stomatitei au fost înregistrate sporadic.

Utilizarea perfuziilor poate provoca o scădere a tensiunii arteriale la om, precum și semne histaminice, dar fără simptome de cardiotoxicitate. Dacă se observă un efect histaminic și o scădere a tensiunii arteriale, administrarea medicamentului trebuie oprită imediat. Pentru a preveni scăderea tensiunii arteriale, medicamentul trebuie administrat cu viteză mică printr-un pipetă (în cazul injecțiilor cu jet, crește riscul de simptome negative).

În timpul tratamentului cu etopozidă, pacienții pot prezenta simptome alergice, inclusiv bronhospasm, hipertermie, dispnee și tahicardie. Dacă pacientul dezvoltă intoleranță, este necesar să se prescrie medicamente antihistaminice, adrenergice sau corticosteroizi (un regim mai specific depinde de indicațiile medicului).

Utilizarea Vepesid poate provoca dezvoltarea alopeciei, polineuropatiei (apariția unei astfel de tulburări este mai probabilă dacă medicamentul este combinat cu medicamente care conțin alcaloid de vincă), fotosensibilitate, senzație de somnolență sau oboseală și, în plus, o creștere a activității transaminazelor hepatice.

Efectele nefrotoxice sau hepatotoxice nu sunt caracteristice substanței etopozidă, dar pe întreaga perioadă de tratament este necesară examinarea regulată a funcției hepatice și renale.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Supradozaj

^{Dacă se administrează zilnic 2,4-3,5 g/m3} de medicament timp de 3 zile, aceasta va provoca o intoxicație severă a țesuturilor măduvei osoase, precum și dezvoltarea inflamației la nivelul membranelor mucoase. De asemenea, utilizarea unor doze mari de medicamente poate provoca dezvoltarea unei forme metabolice de acidoză și a simptomelor hepatotoxice.

Persoanelor intoxicate cu etopozidă trebuie să li se prescrie imediat măsuri de detoxifiere și simptomatice. În caz de supradozaj, este necesară monitorizarea funcționării sistemelor vitale și controlul indicilor sanguini periferici. După intoxicație, decizia privind continuarea utilizării etopozidei este luată de medicul curant.

[ 22 ], [ 23 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Când Vepesid este combinat cu cisplatină, se observă o creștere a efectului antitumoral al primului medicament. Este necesar să se țină cont de faptul că la persoanele care au utilizat anterior cisplatină, există o tulburare în excreția etopozidei, iar probabilitatea de a dezvolta reacții adverse crește.

Medicamentul are proprietăți imunosupresoare, motiv pentru care pot apărea infecții severe atunci când se utilizează vaccinuri cu virusuri vii. Procedurile de vaccinare care utilizează agenți vii sunt strict interzise în timpul tratamentului cu Vepesid (imunizarea cu substanțe vii este permisă la cel puțin 3 luni după ultima doză de etopozidă).

Efectul mielosupresor al medicamentului este potențat atunci când este combinat cu alte citostatice sau medicamente care pot contribui la dezvoltarea mielosupresiei.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Conditii de depozitare

Vepesid se păstrează într-un loc închis copiilor mici și ferit de lumina soarelui. Medicamentul trebuie păstrat la temperatura standard pentru agenții terapeutici.

[ 28 ], [ 29 ]

Termen de valabilitate

Vepesid poate fi utilizat în termen de 36 de luni de la data eliberării medicamentului.

[ 30 ]

Aplicație pentru copii

Medicamentul este interzis pentru utilizare în pediatrie.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Lastet și Fitozid cu Etopozidă.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]