Vepox

Vepox este un stimulent de tip biogenic.

Indicaţii Vepoxa

Se utilizează pentru anemia cauzată de insuficiența renală cronică (adulți care efectuează dializă peritoneală sau hemodializă), precum și pentru persoanele aflate în perioada de predializă și copiii care efectuează și sesiuni de hemodializă.

Se utilizează pentru tratarea anemiei și reducerea volumului de transfuzii de sânge necesare la adulții care necesită chimioterapie din cauza tumorilor solide, limfoamelor maligne sau mielomului multiplu.

În plus, medicamentul este prescris pentru anemie la persoanele cu HIV care iau zidovudină și au niveluri intrinseci de eritropoietină ≤500 U/ml.

Medicamentul poate fi utilizat în cadrul programului de pre-depunere, care are loc înainte de intervențiile chirurgicale majore la persoanele cu valori ale hematocritului de 33-39%. Acest lucru este necesar pentru a simplifica recoltarea sângelui autolog și a reduce riscurile asociate cu utilizarea transfuziilor de sânge alogen. Se utilizează în cazurile în care necesarul probabil de sânge transfuzat este mai mare decât volumele care pot fi obținute prin recoltarea autologă, care nu utilizează α-epoetină.

Este prescris pentru anemia moderată până la ușoară la adulți (valorile hemoglobinei sunt de aproximativ 100-130 g/l) care trebuie să fie supuși unei intervenții chirurgicale majore în care se anticipează o pierdere de sânge de 2-4 U de hemoglobină (aproximativ 0,9-1,8 l de sânge). Utilizarea Vepox reduce nevoia de transfuzie de sânge alogen și simplifică procesul de restabilire a eritropoiezei.

Formularul de eliberare

Produsul este disponibil sub formă de lichid injectabil:

• formularul 2000 – 0,5 ml de substanță într-o seringă prevăzută cu ac, cu un volum de 1 ml, ambalată într-un blister – 1 bucată într-o cutie;
• forma 4000 – 0,4 ml de medicament într-o seringă cu ac, cu o capacitate de 1 ml și ambalată într-un blister – 1 seringă per ambalaj;
• Formularul 10000 – 1 ml de medicament într-o seringă de 1 ml echipată cu ac, ambalată într-un blister – 1 bucată per cutie.

Farmacodinamica

Eritropoietina este o glicoproteină purificată care are capacitatea de a stimula procesele de eritropoieză. Compoziția în aminoacizi a α-epoetinei, produsă folosind tehnologii de inginerie genetică, este similară cu eritropoietina umană izolată din urina persoanelor cu anemie. Proteina reprezintă aproximativ 60% din greutatea moleculară totală și conține 165 de aminoacizi. Patru lanțuri carbohidrați sunt atașate de această proteină - printre care trei legături N-glicozidice și una O-glicozidică.

Volumul molecular al α-epoetinei este de aproximativ 30 de mii de daltoni. Caracteristicile biologice ale acestui element sunt similare cu proprietățile eritropoietinei umane. Introducerea α-epoetinei crește indicii reticulocitelor cu eritrocite, valorile hemoglobinei și rata de absorbție a 59Fe. Acest element stimulează selectiv procesele de eritropoieză, dar nu afectează leucopoieza.

Medicamentul nu are efect citotoxic asupra celulelor măduvei osoase.

Farmacocinetica

Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului după injectarea intravenoasă este de aproximativ 5-6 ore (indiferent de tipul bolii). Volumul de distribuție este aproximativ egal cu volumul plasmei sanguine.

Valorile plasmatice ale Vepox după administrarea subcutanată sunt mult mai mici decât cele obținute după injectarea intravenoasă. Nivelurile plasmatice ale medicamentului cresc lent, atingând un vârf în 12-18 ore după injectare. Timpul de înjumătățire al medicamentului după injectarea subcutanată este de aproximativ 24 de ore, iar indicele de biodisponibilitate este de aproximativ 25%.

Dozare și administrare

Medicația se administrează intravenos sau subcutanat (dacă administrarea intravenoasă nu este posibilă și terapia este necesară urgent).

Scheme de tratament generale existente:

• în caz de insuficiență renală cronică la adulți - la începutul terapiei, doza săptămânală este de 50-100 UI/kg, administrată de trei ori pe săptămână (intravenos sau subcutanat); doza săptămânală de întreținere este de 25 UI/kg (doza trebuie redusă după ce hemoglobina atinge niveluri optime);
• un adult în stadiul de predializă - doza inițială pe săptămână: administrare intravenoasă/subcutanată de trei ori a 50-100 UI/kg de medicament; doza de întreținere este de 17-33 UI/kg, cu administrare de trei ori pe parcursul a 7 zile;
• un adult care efectuează hemodializă - doza săptămânală inițială este de 50-100 UI/kg (de trei ori pe săptămână); doza de întreținere - de 3 ori pe săptămână 30-100 UI/kg;
• Adulți care efectuează ședințe de dializă peritoneală - doza inițială este de 50 UI/kg, administrată de 3 ori pe săptămână;
• un copil care efectuează hemodializă - doza inițială este de 50 UI/kg (intravenos), de 3 ori pe săptămână; doza de întreținere - 25-50 UI/kg, de 3 ori pe săptămână;
• o persoană cu oncologie - doza inițială este de 150 UI/kg (subcutanat) cu administrare de trei ori pe parcursul a 3 săptămâni; dozele de întreținere: dacă nivelul hemoglobinei crește cu mai puțin de 10 g/l într-o lună, doza trebuie dublată, iar dacă acest indicator crește cu mai mult de 20 g/l, aceasta trebuie redusă cu 25%;
• o persoană cu HIV care ia zidovudină - doza inițială este de 100 UI/kg, de trei ori pe săptămână (intravenos sau subcutanat) timp de 8 săptămâni;
• un adult care participă la un program cu recoltare preliminară de sânge autolog înainte de procedurile chirurgicale - administrare intravenoasă a 600 UI/kg de două ori pe săptămână, timp de 21 de zile înainte de procedură;
• o persoană care nu participă la programul menționat mai sus, în perioadele dinainte și de după operație - injecții subcutanate de 600 UI/kg, o dată pe săptămână, timp de 21 de zile înainte de procedură, apoi în ziua procedurii. Se poate utiliza și o schemă cu administrare zilnică a 300 UI/kg timp de 10 zile înainte și în ziua procedurii, apoi încă 4 zile după.

Persoanele cu insuficiență renală cronică.

În tratamentul persoanelor cu IRC, se recomandă administrarea intravenoasă a medicamentului. Nivelurile optime de hemoglobină sunt 100-120 g/l (adult) și 95-110 g/l (copil). La persoanele cu IRC, precum și cu boli coronariene sau insuficiență cardiacă congestivă, nivelurile menținute de hemoglobină nu trebuie să depășească limita superioară a nivelurilor optime. Nivelurile de feritină trebuie determinate pentru fiecare pacient înainte de începerea utilizării Vepox.

Doza medicamentului trebuie crescută dacă nivelurile de hemoglobină nu cresc cu cel puțin 10 g/l în ultima lună. O creștere semnificativă clinic a nivelului de hemoglobină se observă de obicei la cel puțin 14 zile de la începerea tratamentului (la unele persoane, aceasta apare după 6-10 săptămâni). Odată ce se ating valorile necesare ale hemoglobinei, doza se reduce cu 25 UI/kg - acest lucru este necesar pentru a evita depășirea nivelului optim. Dacă nivelurile de hemoglobină depășesc 120 g/l, tratamentul cu medicamentul trebuie oprit temporar.

În timpul hemodializei.

Pentru adulții care efectuează hemodializă, medicamentul se administrează intravenos. Terapia se desfășoară în 2 etape.

Etapa de corecție: Se administrează intravenos 50 UI/kg de substanță de trei ori pe săptămână. Dacă este necesar, doza se crește treptat (maxim o dată pe lună) cu 25 UI/kg (această doză se administrează, de asemenea, de trei ori pe săptămână, până la atingerea nivelului necesar de hemoglobină).

Faza de întreținere: doza săptămânală recomandată este cuprinsă între 75-300 UI/kg. Adesea, o singură doză utilizată pentru menținerea valorilor optime ale hemoglobinei este de 30-100 UI/kg, administrată de 3 ori pe săptămână. Informațiile actuale sugerează că persoanele cu anemie severă (nivelul hemoglobinei ≤60 g/L) necesită o doză de întreținere mai mare decât persoanele cu boală mai puțin severă.

În timpul dializei peritoneale.

Pentru adulții care efectuează dializă peritoneală, se recomandă administrarea intravenoasă a medicamentului. Terapia se desfășoară în 2 etape.

Stadiul corectiv: se administrează o doză de 50 UI/kg de două ori pe săptămână.

Faza de întreținere: la ajustarea dozei pentru a menține nivelurile necesare de hemoglobină de 100-120 g/l (aproximativ 6,2–7,5 mmol/l), este necesară administrarea a 25-50 UI/kg de două ori pe săptămână (în doze egale).

Adulți cu insuficiență renală.

În cazul unei astfel de tulburări la persoanele aflate în perioada de predializă, medicamentul se administrează și intravenos, dacă este posibil. Terapia se desfășoară în 2 etape.

Etapa de corecție: administrare de trei ori a câte 50 UI/kg pe săptămână. Apoi, porția (dacă este necesar) se crește treptat cu câte 25 UI/kg, cu o utilizare de 3 ori pe săptămână, până la obținerea rezultatului dorit (corecția trebuie să fie graduală și să continue timp de cel puțin 1 lună).

Faza de întreținere: se fac ajustări ale dozei pentru a menține nivelurile de hemoglobină în intervalul 100-120 g/l (aproximativ 6,2-7,5 mmol/l). Medicamentul se administrează de trei ori pe săptămână, într-o doză de 17-33 UI/kg. O singură doză de medicament nu trebuie să depășească 200 UI/kg.

Copii aflați la hemodializă.

Etapa de corecție: administrare intravenoasă a 50 UI/kg de substanță, de trei ori pe săptămână. Dacă este necesar, o singură doză poate fi crescută treptat (maxim o dată pe lună) cu 25 UI/kg până la atingerea nivelului optim de hemoglobină.

Faza de întreținere: Unui copil cu o greutate mai mică de 30 kg i se prescrie adesea o porție de întreținere mai mare decât unui copil cu o greutate mai mare de 30 kg sau unui adult.

După efectuarea studiilor clinice bazate pe un tratament de șase luni, au fost selectate următoarele doze de întreținere de α-epoetină:

• greutate ≤10 kg – doza medie este de 100 UI/kg (de trei ori pe săptămână), iar doza de întreținere este de 75-150 UI/kg;
• greutate între 10-30 kg – porția medie este de 75 UI/kg, cea de întreținere – 60-150 UI/kg;
• greutate de la 30 kg – porția medie este de 33 UI/kg, întreținere – 30-100 UI/kg.

Pe baza informațiilor disponibile, se poate concluziona că persoanele cu niveluri inițiale extrem de scăzute (≤60 g/l sau ≤4,25 mmol/l) ale hemoglobinei pot necesita doze mai mari de medicament pentru a menține valorile normale ale acestei substanțe decât persoanele cu niveluri inițiale mai ridicate (de la 68 g/l sau 4,25 mmol/l).

Boli oncologice.

La persoanele cu afecțiuni oncologice, nivelul optim al hemoglobinei este de aproximativ 120 g/l. Medicamentul este utilizat la persoanele cu anemie simptomatică și, în plus, pentru a preveni anemia la persoanele care au suferit anterior chimioterapie și au niveluri inițiale scăzute de hemoglobină (≤110 g/l).

În plus, medicamentul poate fi prescris pacienților care au prezentat o scădere semnificativă a valorilor hemoglobinei în timpul primului ciclu de chimioterapie (de exemplu, nivelul hemoglobinei a scăzut cu 10-20 g/l față de valorile inițiale de 110-130 g/l sau a scăzut cu 20+ g/l față de valorile inițiale ale hemoglobinei de 130+ g/l).

Doza inițială, care este utilizată pentru a preveni dezvoltarea sau pentru a trata anemia, trebuie să fie de 150 UI/kg, cu trei injecții subcutanate pe săptămână. Dacă după o lună de terapie nivelurile de hemoglobină au crescut cu mai puțin de 10 g/l, doza de Vepox trebuie crescută la 300 UI/kg pentru luna următoare. Dacă o lună de terapie utilizând o doză de 300 UI/kg nu crește nici nivelul de hemoglobină cu mai mult de 10 g/l, se concluzionează că efectul nu a fost atins și terapia trebuie întreruptă.

Dacă valorile hemoglobinei cresc cu peste 20 g/l pe o perioadă de 1 lună, doza medicamentului trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă valorile hemoglobinei sunt peste 140 g/l, terapia trebuie întreruptă până când hemoglobina scade la 120 g/l, iar apoi medicamentul trebuie administrat din nou într-o doză redusă (cu 25% față de doza inițială).

Este necesar să se evalueze necesitatea continuării tratamentului din când în când, de exemplu, după terminarea unui ciclu de chimioterapie. Înainte de a începe utilizarea Vepox, precum și în timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze nivelurile de fier, asigurând o saturație suplimentară cu fier a organismului, dacă este necesar. Înainte de a prescrie medicamentul, este necesar să se excludă prezența altor factori posibili pentru dezvoltarea anemiei.

Pacienți cu HIV.

La persoanele cu HIV tratate cu zidovudină, este necesară determinarea valorilor inițiale ale eritropoetinei endogene din ser înainte de începerea terapiei cu Vepox. Conform datelor din teste, s-a aflat că la valori ale acestei substanțe de până la 500 UI/ml, Vepox va fi cel mai probabil ineficient.

Etapa de corecție: administrarea (subcutanată sau intravenoasă) a 100 UI/kg de substanță de 3 ori pe săptămână, timp de 8 săptămâni. Dacă la sfârșitul celor 8 săptămâni de tratament reacția la medicament este nesatisfăcătoare (de exemplu, nu a fost posibilă reducerea necesarului de transfuzii de sânge al organismului sau creșterea valorilor hemoglobinei), doza medicamentului se crește cu 50-100 UI/kg (de trei ori pe săptămână în prima lună). Dacă nu se observă niciun rezultat după utilizarea dozelor de 300 UI/kg, nu trebuie să se aștepte un efect pozitiv în urma tratamentului ulterior cu doze mai mari.

Faza de întreținere trebuie să asigure valori ale hematocritului de 30-35%, ținând cont de modificările porției de zidovudină, precum și de prezența inflamațiilor sau infecțiilor concomitente. Dacă valorile hematocritului sunt mai mari de 40%, este necesară oprirea administrării medicamentului până când hematocritul scade la 36%. După reluarea tratamentului, dimensiunea porției de Vepox se reduce cu 25%, iar valorile hematocritului se monitorizează.

Valorile feritinei trebuie determinate la fiecare pacient înainte și în timpul terapiei. Dacă este necesar, se poate prescrie suplimentare cu fier.

Pacienți cărora li se recoltează probe de sânge.

La adulții care participă la un program de recoltare a sângelui autolog înainte de proceduri chirurgicale, este necesar să se ia în considerare contraindicațiile legate de acest program înainte de utilizarea medicamentului.

Înainte de procedură, medicamentul se administrează de două ori pe zi, timp de 3 săptămâni. În timpul fiecărei vizite la medic, se prelevează o cantitate mică de sânge de la pacient (cu valori ale hematocritului între 33-39% sau valori ale hemoglobinei egale cu 110 g/l) și se păstrează pentru transfuzie autologă. Doza recomandată de medicament este de 600 UI/kg. Se administrează intravenos, de două ori pe săptămână, timp de 21 de zile înainte de procedura chirurgicală. Tratamentul cu α-epoetină reduce probabilitatea de a prescrie sânge omolog cu 50%, comparativ cu persoanele care nu utilizează medicamentul.

Persoanele care necesită o stimulare mai redusă a proceselor de eritropoieză trebuie să primească medicamentul de două ori pe săptămână în doze de 150-300 UI/kg. Aceasta va crește volumul de sânge autolog colectat și va preveni o scădere ulterioară a hematocritului.

Nivelurile serice de fier trebuie determinate înainte de începerea terapiei pentru fiecare pacient. Dacă se detectează deficit de fier, aceste niveluri trebuie mai întâi restabilite și abia apoi trebuie recoltate probe de sânge. În caz de anemie, cauza bolii trebuie determinată înainte de începerea terapiei. Este necesar să se obțină un aport adecvat de fier cât mai repede posibil (se administrează 0,2 g de fier pe cale orală pe zi) și apoi să se mențină aceste niveluri la același nivel pe parcursul întregului ciclu terapeutic.

Persoane cărora nu li se ia sânge.

Pentru adulții care nu participă la programul de colectare menționat mai sus, medicamentul se administrează subcutanat. Doza de 600 UI/kg se administrează o dată pe săptămână timp de 21 de zile înainte de procedura chirurgicală (în zilele 21, 14 și 7) și în ziua procedurii.

Dacă este necesar să se scurteze perioada preoperatorie, conform prescripției medicului, Vepox se utilizează zilnic în doză de 300 UI/kg, timp de 10 zile înainte de procedură, în ziua operației și apoi timp de încă 4 zile după aceasta.

Ca și în cazul altor medicamente parenterale, lichidul injectabil trebuie examinat cu atenție pentru a depista particule vizibile sau modificări de culoare înainte de utilizare. Medicamentul nu trebuie agitat, deoarece acest lucru poate provoca denaturarea glicoproteinelor și pierderea activității medicamentoase.

Ambalajul individual al medicamentului poate fi utilizat o singură dată.

[ 2 ]

Utilizați Vepoxa în timpul sarcinii

Utilizarea Vepox la femeile însărcinate sau care alăptează este permisă numai în situațiile în care beneficiul terapiei este mai probabil decât riscul de a dezvolta consecințe la copil/făt.

Nu există date privind excreția α-epoetinei în laptele matern.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența intoleranței la elemente medicinale;
• creștere necontrolată a tensiunii arteriale;
• leziuni care afectează arterele periferice, coronare și carotide și care au un grad sever de severitate (aceasta include persoanele cu boli cerebrovasculare, precum și cele care au suferit recent un infarct miocardic).

Efecte secundare Vepoxa

Utilizarea medicamentelor poate provoca o creștere dependentă de doză a tensiunii arteriale sau o agravare a hipertensiunii arteriale existente. Adesea, un astfel de efect se dezvoltă la persoanele cu insuficiență renală cronică.

Ocazional, utilizarea medicamentului provoacă:

• complicații în zona vasculară – dezvoltarea cheagurilor de sânge (infarct sau ischemie miocardică);
• complicații de natură cerebrovasculară (accidente vasculare cerebrale sau hemoragii);
• atacuri ischemice tranzitorii;
• tromboză în zona arterelor (retinale sau periferice) și a venelor profunde;
• anevrism, embolie pulmonară și tromboză în zona dializorului.

La unii pacienți supuși hemodializei, se poate dezvolta tromboză în zona șuntului (acest lucru este valabil mai ales pentru persoanele cu tendință la scăderea tensiunii arteriale sau cu complicații care afectează fistula arteriovenoasă, cum ar fi anevrismul, stenoza etc.).

În urma utilizării α-epoetinei s-au raportat eczeme, erupții cutanate, mâncărime, urticarie sau angioedem.

Persoanele cu IRC pot dezvolta hiperfosfatemie sau hiperkaliemie, niveluri crescute de creatinină, azot ureic și acid uric în sânge.

[ 1 ]

Supradozaj

Vepox are un spectru extrem de larg de activitate medicinală. În caz de intoxicație cu acest agent, pot apărea semne care reflectă cea mai mare intensitate a efectului terapeutic al hormonului. La valori extrem de ridicate ale hemoglobinei, poate apărea flebotomie. În astfel de situații, trebuie efectuate proceduri simptomatice.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul nu trebuie administrat prin perfuzie intravenoasă sau amestecat cu alte medicamente.

În prezent, nu există informații care să indice capacitatea α-epoetinei de a afecta procesele metabolice ale altor medicamente.

Când se combină medicamentul cu ciclosporină, este necesar să se monitorizeze nivelurile sanguine ale acesteia din urmă și să se ajusteze doza de ciclosporină, dacă este necesar.

[ 3 ]

Conditii de depozitare

Vepox trebuie păstrat într-un loc întunecat, ferit de copiii mici. Nu congelați și nu agitați medicamentul. Valorile temperaturii trebuie să fie între 2-8°C.

[ 4 ]

Termen de valabilitate

Vepox poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data eliberării agentului terapeutic.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Epobiocrin, Erythrostim și Recormon cu Vero-Epoetin și Shanpoetin, precum și Shanpoetin-Health și Erythroetin.