Studiul identifică trei căi inflamatorii care stau la baza atacurilor de astm din copilărie

Un studiu clinic multicentric recent a identificat căi inflamatorii care contribuie la exacerbările astmului la copii, în ciuda tratamentului, conform rezultatelor publicate în JAMA Pediatrics.

Astmul eozinofilic este caracterizat prin niveluri ridicate de eozinofile, un tip de leucocite implicate în răspunsul imun al organismului. În timp ce eozinofilele ajută de obicei la combaterea infecțiilor, în astmul eozinofilic acestea se acumulează în plămâni și căi respiratorii, provocând inflamație cronică, umflături și leziuni ale sistemului respirator.

Astmul eozinofilic este cauzat de inflamația T2, un răspuns imun care implică citokine ce stimulează formarea și activarea eozinofilelor. Prin urmare, medicamentele care vizează suprimarea inflamației T2 sunt utilizate pentru a reduce nivelurile de eozinofile și a preveni exacerbările astmului.

Însă chiar și cu terapie țintită pentru inflamația T2, unii copii încă prezintă atacuri de astm, ceea ce sugerează că alte căi inflamatorii sunt implicate în provocarea puseelor, spune Rajesh Kumar, MD, șef interimar al secției de alergologie și imunologie de la Spitalul de Copii Lurie din Chicago și coautor al lucrării.

În cadrul studiului, cercetătorii au analizat date dintr-un studiu clinic anterior privind bolile respiratorii la copii cu astm eozinofilic din zone urbane cu venituri mici din nouă orașe din SUA. Cercetătorii au comparat efectele mepolizumabului, un medicament biologic care vizează inflamația T2, cu cele ale unui placebo pe o perioadă de 52 de săptămâni.

Deși mepolizumab a redus semnificativ expresia markerilor inflamatori T2 asociați eozinofilelor în timpul exacerbărilor astmatice, acestea au continuat să apară.

„Cercetările anterioare ne-au determinat să ne întrebăm: Ce se întâmplă atunci când elimini o parte din inflamația alergică cu un produs biologic și de ce unii copii încă au pusee, iar alții nu?”, spune dr. Kumar. „Inflamația alergică și diversele tipuri de inflamație non-alergică interacționează în pusee, atât virale, cât și non-virale. Căutam o modalitate mai precisă de a înțelege ce mecanisme stau la baza puseelor la copii.”

Folosind secvențierea ARN din probe nazale colectate în timpul a 176 de episoade de boală respiratorie acută, cercetătorii au identificat trei mecanisme inflamatorii distincte care determină exacerbările astmului. În primul rând, căile inflamatorii epiteliale, care au fost suprareglate la copiii tratați cu mepolizumab, indiferent de prezența unei infecții virale; în al doilea rând, inflamația mediată de macrofage, care este asociată în mod specific cu bolile respiratorii virale; și în al treilea rând, căile legate de hipersecreția de mucus și stresul celular, care au fost suprareglate atât în grupul tratat cu medicamentul, cât și în cel placebo în timpul exacerbărilor.

„Am constatat că acei copii care au continuat să aibă pusee în ciuda administrării medicamentului au prezentat mai puțină inflamație alergică, dar au avut în continuare alte căi epiteliale care au declanșat răspunsul inflamator ce duce la pusee”, a spus dr. Kumar.

Studiul evidențiază complexitatea astmului la copii și necesitatea unor strategii de tratament personalizate, adaugă el.

„Există diferite tipuri de răspunsuri inflamatorii care declanșează pusee în mod diferit, în funcție de faptul dacă pacientul are o infecție virală sau de componentele răspunsului inflamator care sunt blocate de medicamente”, explică Dr. Kumar.

Deoarece astmul afectează în continuare în mod disproporționat copiii din comunitățile urbane cu venituri mici, concluziile studiului ar putea deschide calea pentru intervenții specifice la copii, în funcție de tipul de inflamație care provoacă exacerbările lor, îmbunătățind calitatea vieții pacienților tineri, a spus el.

„Acest studiu ne oferă o mai bună înțelegere a motivelor care stau la baza puseelor persistente și deschide oportunități de a dezvolta noi medicamente sau scheme terapeutice combinate bazate pe aceste cunoștințe.”