Wellbutrin

Wellbutrin este un psihoanaleptic din categoria altor antidepresive.

Indicaţii Wellbutrin

Se utilizează în tratamentul stărilor depresive severe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularul de eliberare

Eliberarea se face sub formă de comprimate, în cantitate de 10 bucăți într-un blister. Cutia conține 6 astfel de comprimate.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacodinamica

Bupropiona este o substanță cu efect inhibitor selectiv asupra proceselor de absorbție a catecolaminelor (dopamină cu norepinefrină) de către neuroni. Această componentă are un efect minim asupra proceselor de absorbție a indolaminei (serotoninei) și nu suprimă activitatea MAO.

[ 6 ]

Farmacocinetica

Aspiraţie.

Când bupropiona a fost administrată voluntarilor în timpul studiilor, concentrațiile plasmatice maxime ale substanței au fost observate după 3 ore.

Informațiile din 3 studii clinice sugerează că valorile bupropionei pot fi crescute atunci când comprimatul este administrat cu alimente. După administrarea cu alimente, concentrațiile plasmatice maxime ale componentei au crescut cu 11%, 16% și 35%, iar valorile ASC au crescut cu 17%, 17% și 19% în cadrul a 3 teste.

Bupropiona și metaboliții săi prezintă proprietăți farmacocinetice liniare în cazul utilizării pe termen lung a medicamentului în doze de 150-300 mg/zi.

Procese de distribuție.

Bupropiona are un indice de distribuție a volumului ridicat - este de aproximativ 2000 l. Elementul activ al medicamentului, împreună cu produsul său metabolic (hidroxibupropiona), este sintetizat moderat cu proteinele plasmatice sanguine (84% și, respectiv, 77%). Gradul de sinteză proteică al treohidrobupropionei este de aproximativ jumătate din indicatorii caracteristici bupropionei.

Procese metabolice.

Metabolismul intens al bupropionei are loc în organism. În plasmă se observă prezența a 3 produși metabolici farmacoactivi: hidroxibupropionă împreună cu izomerii săi aminoalcoolici - treohidrobupropionă, precum și eritrohidrobupropionă.

Excreţie.

Aproximativ 87% din ingredientul activ este excretat în urină (mai puțin de 10% din substanță este sub formă de produși de descompunere activi), iar până la 10% este excretat în fecale. În timpul excreției, bupropiona nemodificată reprezintă doar 0,5%.

Rata medie de eliminare a substanței după utilizarea medicamentului este de aproximativ 200 l/oră, iar timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 20 de ore.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dozare și administrare

Medicamentul începe să acționeze asupra organismului la cel puțin 2 săptămâni de la începerea terapiei. Efectul complet al utilizării sale poate fi așteptat abia după câteva săptămâni de tratament, ca în cazul administrării altor antidepresive.

Comprimatele trebuie înghițite întregi, fără a fi mestecate sau zdrobite/divizate, deoarece acest lucru poate crește probabilitatea apariției reacțiilor adverse (de exemplu, convulsii).

Mărimi de doze pentru adulți.

Doza maximă pentru o singură porție este de 0,15 g. Comprimatele trebuie administrate de două ori pe zi, la intervale de cel puțin 8 ore.

Destul de des, pacienții care iau pastilele prezintă insomnie, care este adesea temporară. Frecvența acestui simptom poate fi redusă prin abținerea de la administrarea medicamentului înainte de culcare (păstrând un interval de 8 ore între doze) sau prin reducerea dimensiunii porției, dacă este acceptabil.

Doza inițială este o singură doză de 150 mg pe zi.

Pentru persoanele care consideră că administrarea a 0,15 g de medicament pe zi nu este suficientă, este posibilă îmbunătățirea stării prin creșterea dozei până la valoarea maximă - 0,3 g/zi (0,15 g de două ori pe zi).

Pentru eliminarea episoadelor depresive acute, antidepresivele trebuie administrate timp de cel puțin șase luni. S-a stabilit că medicația în doză de 0,3 g/zi va avea un efect medicinal pe o perioadă terapeutică lungă (până la 12 luni).

Dozaje pentru vârstnici.

Deoarece este imposibil să se excludă posibilitatea intoleranței la Wellbutrin la anumiți pacienți vârstnici, poate fi necesară reducerea frecvenței de utilizare sau a dozei medicamentului.

Porții pentru persoanele cu probleme renale.

Terapia începe cu doze reduse sau cu o frecvență de administrare mai mică, deoarece bupropiona și produșii săi metabolici se acumulează la această categorie de pacienți într-o măsură mai mare decât în condiții standard.

Porții pentru persoanele cu disfuncții hepatice.

Persoanele cu afecțiuni hepatice trebuie să utilizeze medicamentul cu precauție. Datorită variabilității destul de mari a proprietăților farmacocinetice ale medicamentului, persoanele cu afecțiuni hepatice de formă ușoară sau moderată trebuie să ia medicamentul o dată pe zi, într-o porție de 0,15 g.

Persoanele cu ciroză hepatică severă trebuie să ia comprimatele cu mare atenție. Pentru acești pacienți, doza maximă este de 0,15 g, administrată o dată la două zile.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Utilizați Wellbutrin în timpul sarcinii

Teste epidemiologice separate privind efectul Wellbutrin asupra sarcinii au relevat un risc asociat de boală cardiovasculară intrauterină la făt atunci când medicamentul a fost utilizat în primul trimestru de sarcină. Aceste constatări nu au fost consecvente în toate testele.

Medicul curant trebuie să ia în considerare opțiunea de a prescrie o terapie alternativă pentru o femeie care planifică o sarcină sau care este deja însărcinată. Medicamentul trebuie prescris numai în situațiile în care beneficiul probabil al utilizării sale este mai mare decât riscul de complicații pentru făt.

Deoarece bupropiona și produșii săi de descompunere pot fi excretați în laptele matern, tratamentul cu Wellbutrin necesită întreruperea alăptării pentru o perioadă.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• pacienți care prezintă intoleranță la bupropionă sau la alte componente ale medicamentului;
• persoanele care suferă de convulsii;
• persoanele care au încetat brusc să mai ia sedative sau să mai consume alcool;
• administrare la persoanele care iau concomitent orice alt medicament care conține bupropionă, deoarece frecvența convulsiilor este determinată de doza acestei substanțe;
• pacientul are în antecedente sau are în prezent anorexie sau bulimie de natură nervoasă, deoarece s-a demonstrat că această categorie de pacienți prezintă frecvent convulsii atunci când utilizează bupropionă cu fază de eliberare rapidă;
• Utilizare combinată cu IMAO. Intervalul dintre întreruperea administrării IMAO ireversibile și începerea tratamentului cu Wellbutrin trebuie să fie de cel puțin 2 săptămâni.

[ 10 ]

Efecte secundare Wellbutrin

Utilizarea medicamentului poate provoca următoarele reacții adverse:

• Leziuni care afectează sistemul imunitar: apar adesea semne de intoleranță, cum ar fi urticaria. Ocazional se observă simptome mai severe de hipersensibilitate, inclusiv bronhospasm/dispnee, edem Quincke sau anafilaxie. Mialgia cu artralgie, precum și febra, apar împreună cu erupții cutanate și alte manifestări de intoleranță de natură întârziată. Astfel de simptome sunt oarecum similare cu boala serului;
• Manifestări metabolice și tulburări digestive: se observă adesea anorexie. Uneori apare pierderea în greutate. Ocazional apare o tulburare a valorilor glicemiei;
• Tulburări mintale: se observă adesea insomnie. Se pot dezvolta tulburări de somn. Destul de des, apare un sentiment de anxietate sau excitație. Uneori, se observă o stare de dezorientare, disforie sau depresie. Sporadic apar sentimente de anxietate, agresivitate, iritabilitate și ostilitate; apar vise ciudate sau halucinații și, în plus, se dezvoltă gânduri paranoide, iluzii și o stare de depersonalizare. Se pot observa psihoze, gânduri suicidare și comportament suicidar. Se pot dezvolta manie, euforie, hipomanie și modificări ale stării psihice;
• Tulburări care afectează sistemul nervos central: se observă adesea dureri de cap. Amețeli, probleme de memorie, tremor, mioclonii, migrene, distonie, precum și anxietate și tulburări de gust sunt destul de frecvente. Uneori se pot dezvolta vertij, dizartrie, probleme de atenție și concentrare și acatizie. Rareori, apar anomalii ECG și convulsii. Izolat se observă parestezii, ataxie, probleme de coordonare motorie, distonie, leșin și paralizie cu tremurături. Se pot dezvolta delir, diskinezie, comă și probleme de sensibilitate;
• leziuni la nivelul organelor vizuale: se observă adesea tulburări de vedere. Ocazional se dezvoltă diplopie. Uneori se observă midriază. Este posibilă o creștere a valorilor PIO;
• tulburări care afectează organele auditive: apare adesea tinitus;
• simptome în zona inimii: uneori există tulburări ale ritmului cardiac, tahicardie și modificări ale valorilor ECG. Rareori, se dezvoltă infarct miocardic. De asemenea, este posibilă creșterea indicatorilor tensiunii arteriale și apariția umflăturilor. Ocazional se observă o creștere a ritmului cardiac;
• reacții ale sistemului vascular: adesea există o creștere a tensiunii arteriale (uneori semnificativă) și, pe lângă aceasta, roșeață. Ocazional, se dezvoltă colaps ortostatic sau vasodilatație;
• semne ale tulburărilor digestive: se observă adesea probleme cu tractul gastrointestinal (inclusiv vărsături cu greață) și uscăciune a mucoasei gurii. Apar adesea simptome dispeptice, constipație și dureri abdominale. Uneori pot apărea iritații în zona gingiilor și dureri de dinți. Este posibilă și perforația intestinală;
• tulburări ale sistemului hepatobiliar: ocazional apar hepatite sau ictere și, în plus, crește nivelul enzimelor hepatice;
• leziuni ale straturilor subcutanate și ale pielii: se observă adesea hiperhidroză, erupții cutanate și mâncărime. Sindromul Stevens-Johnson sau eritemul multiform apar sporadic, iar psoriazisul se agravează și el. Se poate dezvolta alopecie;
• Afectarea sistemului respirator: ocazional apare embolie pulmonară. Se poate dezvolta bronșită;
• disfuncție a sistemului musculo-scheletic și a țesuturilor conjunctive: spasmele musculare se observă sporadic. Se poate aștepta dezvoltarea rabdomiolizei sau a artritei;
• probleme cu sistemul urogenital și rinichii: cel mai adesea se observă infecții care afectează organele urinare. Uneori există o slăbire a libidoului. Urinarea crește în frecvență sau, dimpotrivă, este întârziată. Sunt posibile tulburări ale ciclului menstrual, dezvoltarea glucozuriei, impotenței, nicturiei, ginecomastiei, precum și apariția umflăturilor la nivelul testiculelor;
• tulburări sistemice: adesea există durere în stern, febră și astenie;
• probleme cu procesele hematopoietice: pot apărea trombocitopenie sau leucopenie, precum și leucocitoză.

[ 11 ]

Supradozaj

Pe lângă simptomele enumerate printre efectele secundare, intoxicația duce la manifestări precum pierderea conștienței, senzație de somnolență și modificări ale valorilor ECG (tulburări de conducere, de exemplu, prelungirea valorilor intervalului QRS) sau aritmie. Există, de asemenea, raportări de deces.

Pentru a trata un supradozaj, victima trebuie spitalizată și monitorizată pentru ECG și semne vitale. Este important să se asigure căile respiratorii sunt libere și că nu există probleme de ventilație și oxigenare. De asemenea, trebuie administrat cărbune activ. Nu este necesară inducerea vărsăturilor. Bupropiona nu are un antidot specific.

Terapia ulterioară este determinată de starea victimei sau de recomandările unei instituții specializate care se ocupă cu tratamentul intoxicațiilor (dacă există).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Procesul metabolic duce la transformarea bupropionului în principalul său produs activ de descompunere, substanța hidroxibupropionă. Acest proces are loc în principal cu participarea hemoproteinei P450 IIB6 (tipul CYP2B6). Din acest motiv, este necesară prudență atunci când se combină medicamentul cu medicamente care afectează izoenzima CYP2B6 (cum ar fi ifosfamida cu clopidogrel, ciclofosfamida cu orfenadrină și ticlopidina).

Deși bupropiona nu este metabolizată de CYP2D6, testele in vitro 450 au arătat că acest element, împreună cu hidroxibupropiona, inhibă procesul metabolic al CYP2D6. În testele farmacocinetice, administrarea de bupropionă a crescut valorile plasmatice ale desipraminei. Acest efect a fost observat timp de cel puțin 7 zile după administrarea ultimei doze de bupropionă. Când este combinată cu medicamente metabolizate în principal de această izoenzimă (de exemplu, antiaritmice, ISRS, antipsihotice, triciclice și unele β-blocante), este necesară inițierea tratamentului cu doze minime dintr-un astfel de medicament. Când Wellbutrin este inclus în schema de tratament a unei persoane care ia deja un medicament metabolizat de CYP2D6, este necesar să se evalueze opțiunea de reducere a dozei acestui medicament, în special pentru medicamentele cu un indice farmacocinetic îngust.

Medicamentele care necesită activare metabolică de către CYP2D6 pentru a fi eficiente (cum ar fi tamoxifenul) își pot reduce efectul medicamentos atunci când sunt combinate cu medicamente care inhibă activitatea CYP2D6 (bupropionă).

Deși citalopramul nu este metabolizat la primul pasaj hepatic prin intermediul CYP2D6, datele dintr-un test au arătat că bupropiona a crescut concentrațiile plasmatice maxime și ASC ale citalopramului cu 30%, respectiv 40%.

Deoarece bupropionul suferă un metabolism intensiv, asocierea substanței cu medicamente care potențează metabolismul (inclusiv fenitoină, carbamazepină, efavirenz cu fenobarbital și, de asemenea, ritonavir) sau îl inhibă, poate duce la o modificare a efectului medicamentos al medicamentului.

Rezultatele unei serii de studii clinice efectuate pe voluntari au arătat că ritonavirul (administrat de două ori pe zi a 0,1 g sau 0,6 g de medicament) sau 0,1 g de ritonavir cu 0,4 g de lopinavir (administrat de două ori pe zi), în funcție de doză, a redus nivelurile de bupropionă împreună cu principalii săi produși metabolici cu aproximativ 20-80%.

În mod similar, o singură doză de efavirenz 0,6 g administrată zilnic timp de 14 zile reduce nivelurile de bupropionol cu aproximativ 55%.

Acest efect al ritonavirului cu lopinavir, precum și al efavirenzului, se datorează inducerii efectelor metabolice asupra bupropionei. Persoanele care utilizează oricare dintre aceste medicamente în combinație cu medicamente care conțin bupropionă pot necesita doze crescute de bupropionă, dar este interzisă depășirea limitelor maxime admise ale dozelor recomandate.

Deși rezultatele testelor clinice nu au evidențiat nicio interacțiune farmacocinetică a elementului activ al medicamentului cu băuturile alcoolice, există unele date care arată că s-au dezvoltat manifestări negative din partea sistemului nervos central sau o scădere a toleranței la alcool a fost observată la persoanele care au consumat astfel de băuturi în timpul terapiei cu Wellbutrin. Consumul de alcool în timpul perioadei de tratament trebuie redus la minimum sau oprit complet.

Există dovezi ale unei incidențe crescute a efectelor toxice asupra sistemului nervos central atunci când medicamentul este combinat cu amantadină și levodopa. Medicamentul trebuie utilizat cu precauție de către persoanele care iau amantadină sau levodopa.

Utilizarea combinată a medicamentului și a NTS poate duce la o creștere a valorilor tensiunii arteriale.

Impactul asupra rezultatelor testelor de laborator.

Există raportări de interacțiuni medicamentoase cu teste utilizate pentru detectarea rapidă a prezenței medicamentelor în urină. Testele pot da rezultate fals pozitive, în special pentru amfetamine. Pentru a confirma un rezultat pozitiv, trebuie utilizată o metodă chimică ca alternativă.

[ 22 ]

Conditii de depozitare

Wellbutrinul nu trebuie lăsat la îndemâna copiilor. Temperatura maximă este de 25°C.

[ 23 ]

Termen de valabilitate

Wellbutrin poate fi utilizat timp de 2 ani de la data fabricației medicamentului.

[ 24 ]

Recenzii

Wellbutrin primește destul de multe recenzii, iar opiniile pacienților în legătură cu acestea sunt destul de contradictorii. Medicamentul este utilizat cu succes în eliminarea depresiei. În plus, se scrie adesea că medicamentul ajută la ameliorarea afecțiunii în timpul procesului de renunțare la fumat.

Medicamentul face față sarcinii de a trata depresia foarte eficient, dar are un dezavantaj semnificativ - prezența efectelor secundare neplăcute care se dezvoltă în timpul a 1-2 săptămâni de utilizare. Printre avantajele pentru bărbați, se poate observa că medicamentul nu suprimă funcția erectilă.

Pentru a obține efectul medicinal dorit, precum și pentru a minimiza riscul de efecte secundare, terapia trebuie inițiată cu o doză de 0,15 g de Wellbutrin. Uneori este, de asemenea, necesar să se aleagă momentul optim pentru administrarea medicamentului pentru pacient - există persoane pentru care administrarea unei pastile înainte de culcare este cea mai potrivită, dar există și persoane care trebuie să ia medicamentul dimineața devreme (la ora 5-6).

De asemenea, printre dezavantajele medicamentului:

• Pentru a-l cumpăra, aveți nevoie de o rețetă;
• prea multe simptome negative;
• un preț destul de mare.