Temozolomid

Temozolomida are efecte imunosupresoare și antitumorale.

Indicaţii Temozolomid

Se utilizează în tratamentul glioamelor maligne, precum și în dezvoltarea recidivelor sau progresia bolii după ce pacientul a finalizat un tratament standard.

De asemenea, este prescris pentru tratamentul melanomului malign, care are o formă răspândită și împotriva căruia s-au dezvoltat metastaze (ca medicament de primă linie).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat în capsule de 5, 20, precum și 100 sau 140 și 250 mg, în flacoane (în cantități de 5 sau 20 de bucăți).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacodinamica

Temozolomida este un medicament cu proprietăți alchilante care are efecte antitumorale. Structura medicamentului este imidazotetrazina.

În sistemul circulator (la valori fiziologice ale pH-ului), are loc o transformare chimică rapidă a substanței, în timpul căreia se formează componenta activă a MTIC. Conform unor date, citotoxicitatea acestei componente este cauzată în principal de procesele de alchilare a guaninei (în poziția de tip O6), precum și de un proces suplimentar de alchilare (în poziția de tip N7). Este probabil ca deteriorarea citotoxică rezultată să activeze un mecanism în timpul căruia are loc o reducere aberantă a metilului rezidual.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacocinetica

Administrat oral, medicamentul este absorbit rapid din tractul gastrointestinal. Nivelurile plasmatice Cmax sunt observate în medie la 30-90 de minute (trebuie să treacă cel puțin 20 de minute în orice condiții) după administrarea unei doze unice de temozolomidă. Administrat cu alimente, s-a înregistrat o scădere cu 33% a valorilor Cmax și o scădere cu 9% a valorilor ASC.

Substanța medicamentoasă trece prin BBB cu viteză mare și intră în lichidul cefalorahidian. Sinteza cu proteine intraplasmatice este de 10-20%.

Timpul de înjumătățire plasmatică al substanței este de aproximativ 1,8 ore. Excreția are loc cu o rată mare (în principal prin rinichi).

După 24 de ore de administrare orală, aproximativ 5-10% din doză se regăsește în urină (medicament nemodificat). Restul este excretat sub formă de clorhidrat de 4-amino-5-imidazol carboxamidă sau sub formă de produși de degradare polari nespecificați.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozare și administrare

Capsulele trebuie înghițite întregi cu apă, pe stomacul gol, cu 60 de minute înainte de masă.

Doza inițială pentru un adult este de 0,2 g/ ^m2, o dată pe zi, timp de 5 zile consecutive, pe parcursul unui ciclu de tratament de 4 săptămâni.

Pentru persoanele care au urmat anterior chimioterapiei, doza inițială trebuie redusă la 0,15 g/m² ^. Apoi, în al doilea ciclu, aceasta se crește până la valoarea standard de 0,2 g/ ^m².

Durata ciclului terapeutic este selectată individual.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Utilizați Temozolomid în timpul sarcinii

Medicamentul nu trebuie utilizat de femeile însărcinate sau care alăptează.

Femeile și bărbații aflați la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente timp de cel puțin șase luni după finalizarea tratamentului cu Temozolomidă.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența hipersensibilității la medicament;
• mielosupresie severă.

Este necesară prudență la utilizarea medicamentului dacă pacientul are probleme cu ficatul sau rinichii, precum și la persoanele cu vârsta peste 70 de ani și la cei care trebuie să mențină o concentrație ridicată la locul de muncă.

[ 16 ], [ 17 ]

Efecte secundare Temozolomid

Administrarea medicamentului poate provoca apariția anumitor reacții adverse:

• tulburări care afectează funcția digestivă: vărsături, anorexie, greață și dureri abdominale, precum și diaree și constipație, tulburări de gust și semne de dispepsie;
• probleme cu sistemul nervos central: dureri de cap, parestezii, senzație de oboseală sau somnolență și amețeli;
• semne dermatologice: alopecie, erupție cutanată sau mâncărime;
• tulburări respiratorii: apariția dispneei;
• tulburări ale proceselor hematopoietice: anemie, leucopenie sau pancitopenie, precum și trombocitopenie sau neutropenie de gradul 3 sau 4 de severitate;
• altele: astenie, frisoane, febră, senzație de rău și pierdere în greutate.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Supradozaj

Semnele de intoxicație includ apariția neutropeniei. Trombocitopenia poate apărea și în cazul administrării medicamentului în doze unice de 1 g/ ^m².

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Când se combină medicamentul cu acid valproic, există o scădere a valorilor clearance-ului temozolomidei.

Combinația medicamentului cu alte medicamente care suprimă activitatea măduvei osoase crește probabilitatea mielosupresiei.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Conditii de depozitare

Temozolomida trebuie păstrată la o temperatură de maximum 25°C.

Termen de valabilitate

Temozolomida este aprobată pentru utilizare timp de 36 de luni de la data fabricației agentului terapeutic.

[ 35 ]

Aplicație pentru copii

Nu există date privind utilizarea medicamentului la copii cu vârsta sub 3 ani cu glioblastom multiform sau la persoane cu vârsta sub 18 ani cu melanom malign. De asemenea, există informații limitate privind utilizarea medicamentului în glioame la persoanele cu vârsta sub 3 ani.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Tezalom, Temomid cu Temodal, precum și Temozolomidă-Teva, Temozolomidă-Rus, Temozolomidă-TL și Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recenzii

Temozolomida a demonstrat o eficacitate ridicată în tratamentul astrocitomului anaplazic. În plus, este prescrisă în timpul și după radioterapie. Medicamentul este utilizat și în tratamentul glioblastomului multiform recent descoperit. Astăzi, principalul tratament pentru persoanele cu glioblastom este o combinație de temozolomidă și radioterapie.

Judecând după recenzii, efectele secundare ale medicamentului sunt destul de ușoare, deoarece toxicitatea cumulativă a medicamentului este destul de scăzută. Cu toate acestea, este recomandabil să se utilizeze numai în prezența unor factori previzibili înregistrați ai eficacității medicamentului (nivelul de metilare al elementului MGMT are cea mai mare pondere).