Taxol

O serie de medicamente antineoplazice și imunomodulatoare includ agenți chimioterapeutici – taxani, un reprezentant tipic al acestora fiind Taxolul. Taxolul este un medicament antitumoral bine-cunoscut de origine vegetală. Denumirea sa internațională este Paclitaxel.

Indicaţii Taxol

Taxolul poate fi prescris pentru tumori maligne de diferite origini și localizări.

• Pentru chimioterapia pentru cancerul ovarian:
  • ca tratament inițial în combinație cu cisplatină la pacienții cu metastaze diseminate sau tumoră reziduală (mai mare de 10 mm) după prima laparotomie;
  • ca o a doua opțiune de tratament, mai complicată, pentru pacientele cu metastaze diseminate la nivelul ovarelor, dacă terapia anterioară nu a produs rezultatul scontat.
• Pentru chimioterapia pentru cancerul de sân:
  • ca terapie postoperatorie adjuvantă pentru pacienții cu metastaze care se răspândesc la ganglionii limfatici;
  • ca terapie inițială pentru creșterea ulterioară a tumorii după tratamentul adjuvant cu medicamente antraciclinice;
  • ca o opțiune de tratament mai complexă dacă tipurile anterioare de terapie nu au produs rezultatele așteptate;
  • ca tratament adjuvant după utilizarea antraciclinelor și ciclofosfamidei;
  • ca tratament inițial pentru cancerul metastatic, în combinație cu Trastuzumab, dacă imunohistochimia indică un nivel de expresie HER-2 3+, cu contraindicații concomitente pentru utilizarea antraciclinelor.
• Pentru chimioterapie pentru cancerul pulmonar fără celule mici:
  • ca tratament inițial în combinație cu cisplatină sau pentru terapia unilaterală a pacienților care nu sunt candidați pentru intervenție chirurgicală și radioterapie.
• Pentru chimioterapia angiosarcomului Kaposi asociat cu HIV:
  • ca un tratament mai complex după ce cursul inițial nu a produs rezultate pozitive.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul antitumoral Taxol este un lichid transparent, vâscos, aproape incolor, care este un concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile.

1 ml de soluție conține 6 mg de ingredient activ paclitaxel. Ingrediente suplimentare sunt ulei de ricin și etanol.

Taxol este ambalat în flacoane de 5 ml, 16,7 ml, 25 ml sau 50 ml. Fiecare flacon este ambalat într-o cutie de carton, care conține o adnotare despre medicament.

Numele analogilor medicamentului Taxol

Medicamentul antitumoral Taxol are un număr destul de mare de analogi cu același ingredient activ paclitaxel:

• Abitaxel este un preparat concentrat produs în Argentina;
• Viztaxel este un medicament produs de o societate mixtă americană-indiană;
• Intaxel este un medicament produs în Germania și India;
• Canataxen este un medicament concentrat canadian;
• Mitotax este o soluție produsă în India;
• Neotaxel este un fluid perfuzabil concentrat produs în comun de India și Cipru;
• Paklimedak este un medicament german;
• Paklinor este un produs de producție anglo-indiană;
• Paclitax este un medicament indian;
• Paclitaxel Ebeve este un medicament produs de o companie farmaceutică austriacă;
• Paclitaxel Actavis este un medicament de la o întreprindere romano-islandeză;
• Paclitaxel Amaxa este un medicament produs în Regatul Unit;
• Paclitaxel Maine este un produs comun al Australiei și Regatului Unit;
• Paclitaxel Vista este un medicament italian;
• Paclitaxel Lens este un concentrat rusesc;
• Paclitaxel Teva este o soluție concentrată produsă în Israel și Olanda;
• Paclitaxel Pharmex este un medicament ucrainean;
• Paclitero este un produs de fabricație indiană;
• Paklihop este un medicament produs de Argentina în colaborare cu India;
• Pactalik este un drog ucrainean;
• Panthium este un medicament produs în India și Regatul Unit;
• Praxel este un medicament din Mexic;
• Stritoxolul este un medicament antitumoral indian;
• Taxaval – produs în Luxemburg;
• Taxomeda este un medicament germano-elvețian;
• Tapaklet este un medicament concentrat produs în India;
• Egilitax este un medicament maghiar și german.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacodinamica

Medicamentul antitumoral Taxol este produs prin biosinteză. Principiul eficacității medicamentului constă în capacitatea sa de a activa „legarea” componentelor tubulare de structurile moleculare dimerice ale tubulinei, de a inhiba procesul de depolimerizare și de a bloca rearanjarea dinamică în interfază. Reacțiile enumerate duc la o tulburare a funcției celulare mitotice.

În plus, Taxolul induce formarea de conexiuni anormale ale componentelor tubulare pe tot parcursul ciclului celular și potențează formarea unui număr mare de stele tubulare în timpul mitozei.

Taxolul, în anumite doze, suprimă procesele hematopoietice din măduva osoasă.

Numeroase studii indică faptul că Taxolul poate avea proprietăți mutagene și embriotoxice și poate contribui, de asemenea, la o scădere a capacităților reproductive ale organismului.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmacocinetica

Proprietățile cinetice ale Taxolului au fost studiate după administrarea intravenoasă a medicamentului în doze de 135 mg/m² și 175 mg/m² timp de trei ore și o zi.

Conținutul de ingredient activ din ser scade în raport cu cele două faze cinetice. Vd-ul mediu este determinat în intervalul 198 - 688 l/m².

Proprietățile cinetice își pierd din liniaritate odată cu creșterea dozei. Astfel, cu o creștere cu 30% a dozei, concentrația maximă crește cu 75%.

Nu s-a observat niciun efect cumulativ al medicamentului, chiar și în cazul tratamentului repetat cu Taxol.

Gradul de legare la proteinele plasmatice este de aproximativ 89%.

Medicamentul este metabolizat în ficat.

Valorile timpului de înjumătățire plasmatică și ale clearance-ului total pot varia în funcție de cantitatea de medicament administrată și de durata perfuziei.

Aproximativ unu și jumătate până la 12% din cantitatea administrată de Taxol este excretată din organism în urină nemodificată, ceea ce poate indica un clearance extrarenal intens.

Caracteristicile metabolice ale medicamentului la pacienții cu insuficiență renală nu au fost determinate.

Nu s-a observat niciun efect al hemodializei asupra eliminării medicamentului din organism.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dozare și administrare

Medicamentul antitumoral Taxol se administrează intravenos folosind un sistem de perfuzie.

• În tratamentul inițial al carcinomului ovarian, doza poate fi de 135 mg/m², cu adăugare ulterioară de cisplatină. Intervalul dintre curele de chimioterapie este de 21 de zile.
• Reterapia pentru carcinomul ovarian și mamar se efectuează cu 175 mg/m² de medicament, administrat timp de 3 ore, cu un interval de 21 de zile între curele de chimioterapie.
• Tratamentul inițial pentru cancerul pulmonar fără celule mici este de 175 mg/m² de Taxol administrat în decurs de trei ore. Intervalul dintre curele de chimioterapie este de 21 de zile.

Înainte de tratamentul cu Taxol, pacienții urmează o premedicație obligatorie, inclusiv utilizarea de corticosteroizi, antihistaminice și antagoniști ai receptorilor H². O schemă aproximativă de premedicație poate arăta astfel:

• 20 mg dexametazonă administrată oral cu 12 ore și 6 ore înainte de începerea perfuziei cu Taxol;
• 50 mg difenhidramină sub formă de injecție intravenoasă, cimetidină 300 mg sau ranitidină 50 mg cu o jumătate de oră până la o oră înainte de începerea perfuziei cu Taxol.

Imediat înainte de începerea perfuziei, Taxol este diluat la o concentrație de 0,3-1,2 mg per ml cu următoarele soluții:

• soluție izotonică de clorură de sodiu;
• 5% glucoză;
• 5% glucoză în 0,9% clorură de sodiu;
• Glucoză 5% în soluție injectabilă Ringer.

Infuzia de taxol se realizează folosind un sistem special cu filtru cu membrană (diametrul porilor - nu mai mare de 0,22 microni).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Utilizați Taxol în timpul sarcinii

Medicamentul antitumoral Taxol este interzis pentru utilizare de către pacientele însărcinate și care alăptează.

Femeile aflate la vârsta reproductivă ar trebui să ia în considerare utilizarea unor metode contraceptive fiabile înainte de a începe tratamentul cu acest medicament.

Taxolul are proprietăți mutagene și embriotoxice dovedite.

Contraindicații

Taxol nu trebuie prescris:

• femeile însărcinate și care alăptează;
• în tumorile solide în combinație cu un nivel de neutrofile sub 1500 pe µl;
• în angiosarcomul Kaposi asociat cu HIV în combinație cu un nivel de neutrofile sub 1000 pe μl;
• în dezvoltarea unor procese infecțioase pronunțate necontrolate pe fondul angiosarcomului Kaposi;
• dacă există o probabilitate mare de a dezvolta o reacție alergică la componentele Taxol.

Contraindicațiile condiționate sunt:

• trombocitopenie (până la 100.000 pe µl);
• funcție hepatică insuficientă;
• faza acută a patologiilor infecțioase;
• curs complicat al cardiopatiei ischemice;
• infarct miocardic anterior;
• tulburări ale ritmului cardiac.

Termenul „contraindicație condiționată” înseamnă că utilizarea medicamentului este permisă, dar sub supravegherea strictă a unui medic, cu efectuarea regulată a testelor necesare pentru monitorizarea stării pacientului.

[ 22 ]

Efecte secundare Taxol

De obicei, Taxol în doze standard este bine tolerat de pacienți, indiferent de vârsta pacientului.

Printre cele mai grave efecte secundare, se pot evidenția în special următoarele:

• supresia hematopoiezei, neutropenie severă;
• adăugarea de infecție (în principal afectarea organelor respiratorii);
• scăderea nivelului de trombocite;
• scăderea nivelului de hemoglobină – anemie;
• mielosupresie.

Medicamentul provoacă alergii relativ rar, dar uneori astfel de reacții se manifestă printr-o scădere bruscă a tensiunii arteriale, edem Quincke, dificultăți de respirație și erupții cutanate răspândite.

La unii pacienți s-a observat o încetinire a activității cardiace, însoțită de unele modificări ale ECG-ului.

Ocazional, utilizarea Taxolului a cauzat neuropatie, parestezii și, foarte rar, encefalopatie.

Mulți pacienți au raportat dureri musculare și articulare.

Căderea părului a fost observată la aproape toți pacienții care au urmat tratament cu Taxol.

În plus, în timpul tratamentului este posibil să:

• ficat mărit;
• greață, diaree, enterocolită;
• deteriorarea pielii și a unghiilor;
• manifestări locale la locul injectării.

Tratamentul oricăror efecte secundare este simptomatic. Uneori, medicamentul este înlocuit cu altul, la discreția medicului.

[ 23 ], [ 24 ]

Supradozaj

Posibile simptome ale supradozajului:

• suprimarea funcției hematopoietice a măduvei osoase;
• procese inflamatorii în tractul digestiv;
• dezvoltarea neuropatiei periferice.

Deoarece nu există un antidot specific care să neutralizeze efectele Taxolului, în astfel de cazuri se recomandă tratamentul simptomatic.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Cisplatina determină o scădere a ratelor de eliminare a ingredientului activ Taxol cu 33%.

Utilizarea Doxorubicinei în combinație cu Taxol duce la un exces de doxorubicină și metabolitul acesteia în serul sanguin. În plus, o astfel de combinație de medicamente poate duce la neutropenie și stomatită.

Tratamentul concomitent cu cimetidină, ranitidină, dexametazonă și difenhidramină nu afectează legarea substanței active Taxol de proteinele plasmatice.

Pentru a nu perturba procesele metabolice ale ingredientului activ Taxol, nu se recomandă administrarea simultană a tratamentului cu medicamente care induc sau inhibă izoenzimele CYP2C8 și CYP3A4 (rifampicină, fenitoină, eritromicină etc.).

În plus, procesele metabolice pot fi suprimate de ketoconazol, ciclosporină, testosteron, quercetină, diazepam.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Conditii de depozitare

Taxolul se păstrează la temperatură normală, într-un loc întunecat, ferit de copii.

Dacă preparatul este păstrat la frigider, în soluție poate apărea un sediment. Când temperatura preparatului este adusă la temperatura camerei (aproximativ +20°C), sedimentul dispare. Această situație nu afectează în niciun fel calitatea preparatului.

Dacă sedimentul nu se dizolvă și apare o turbiditate vizibilă, medicamentul trebuie eliminat.

Soluția diluată nu își pierde proprietățile timp de 27 de ore, însă nu se recomandă depozitarea la frigider, ci trebuie utilizată cât mai curând posibil.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Termen de valabilitate

Medicamentul antitumoral Taxol se păstrează până la 2 ani.