Reminil

Reminyl are proprietăți anticolinesterazice. Componentul său activ este un alcaloid terțiar, substanța galantamină, care acționează ca un inhibitor competitiv reversibil al elementului acetilcolinesterază (cu activitate selectivă).

În același timp, medicamentul potențează efectul caracteristic pe care acetilcolina îl are asupra terminațiilor nicotinice (cel mai probabil pentru că interacționează cu segmentul alosteric al terminației). Îmbunătățirea funcției sistemului colinergic duce la creșterea funcției cognitive la persoanele cu demență Alzheimer.

Indicaţii Reminyla

Se utilizează pentru demența senilă de tip Alzheimer, de severitate ușoară sau moderată (include și cazurile cu tulburări de flux sanguin cerebral însoțitoare).

[ 1 ]

Formularul de eliberare

Componenta este eliberată în capsule - 7 bucăți în interiorul unei plăci. Există 4 astfel de plăci într-un pachet.

[ 2 ]

Farmacocinetica

Reminyl are o rată scăzută de clearance intraplasmatic (aproximativ 300 ml pe minut) și valori moderate ale volumului de distribuție (175 l la valori la starea de echilibru). Excreția este biexponențială, iar timpul de înjumătățire terminal este de 7-8 ore.

După administrarea orală unică a 8 mg de medicament, absorbția în tractul gastrointestinal are loc la o rată destul de mare. Valorile absolute ale biodisponibilității sunt de aproximativ 88,5%. Nivelul Cmax este observat după 80 de minute și este de 43±13 ng/ml; în timp ce valoarea ASC este de 427±102 ng/oră/ml.

Administrarea cu alimente nu afectează valorile ASC, dar inhibă absorbția galantaminei, reducând nivelul Cmax cu 25%. În cazul utilizării repetate a 24 mg de substanță pe zi, valorile Cmax în plasmă și valorile medii sunt de 30-90 ng/ml.

Prin utilizarea de 2 ori pe zi a 4-16 mg de medicament, farmacocinetica sa devine liniară. În decurs de 7 zile de la administrarea a 4 mg de medicament, 2,2-6,3% din radioactivitate a fost excretată prin fecale, în timp ce 90-97% a fost excretată prin urină. Împreună cu urina, 18-22% din elementul activ nemodificat este excretat pe zi. Valorile înregistrate ale clearance-ului intrarenal sunt egale cu 65 ml pe minut (reprezentând 20-25% din clearance-ul intraplasmatic total).

Principalele căi metabolice ale medicamentului sunt glucuronidarea, epimerizarea și, de asemenea, N-oxidarea cu O-demetilare și N-demetilare. La persoanele cu procese metabolice active ale hemoproteinei CYP2D6, se observă dezvoltarea O-demetilării. Indicatorii componentelor radioactive excretate prin intestin și rinichi nu sunt legați de rata transformărilor metabolice. Rezultatele testelor in vitro au arătat că principalele izoenzime metabolice ale galantaminei în cadrul sistemului hemoproteinic P450 sunt 3A4 cu 2D6. Indiferent de rata proceselor metabolice, partea principală a elementelor radioactive din plasmă este glucuronidul cu galantamina. La o rată metabolică ridicată, se detectează și glucuronidul asociat cu O-demetilgalantamina.

La o singură administrare de Reminyl, nu se observă în plasmă componente metabolice (norgalantamină și O-demetil-galantamină cu O-demetil-norgalantamină) în formă neconjugată (indiferent de ritmul proceselor metabolice). Norgalantamina este înregistrată în plasmă numai la utilizarea repetată a medicamentului (valoarea acesteia nu depășește 10% din valoarea medicamentului).

Studiile clinice ale medicamentului au arătat că nivelurile plasmatice ale elementului activ la persoanele cu Alzheimer sunt cu 30-40% mai mari decât la persoanele sănătoase.

La subiecții cu insuficiență renală moderată, valorile ASC și ale timpului de înjumătățire plasmatică sunt crescute cu aproximativ 30%.

În cazul afecțiunilor hepatice, excreția de galantamină a fost slăbită în concordanță cu scăderea nivelului de CC. În disfuncția renală moderată (CC în intervalul 52-104 ml pe minut), valorile intraplasmice ale elementului au crescut cu 38%, iar în cazurile severe (CC în intervalul 9-51 ml pe minut) - cu 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dozare și administrare

Se recomandă administrarea medicamentului în timpul mesei, utilizând o capsulă pe zi. În timpul terapiei, pacientul trebuie să primească o cantitate suficientă de lichid.

Inițial, sunt necesare 8 mg de medicament pe zi (durata acestui ciclu este de 1 lună). Apoi se utilizează o doză zilnică de întreținere de 16 mg de substanță (acest tratament trebuie să dureze cel puțin 1 lună).

Creșterea dozei de întreținere la maxim (24 mg pe zi) este permisă numai după un studiu complet al tabloului clinic (este necesar să se determine toleranța individuală a medicamentului și efectul tratamentului).

În cazul întreruperii neplanificate a terapiei (de exemplu, la pregătirea unui pacient pentru intervenție chirurgicală), nu s-a observat nicio exacerbare a simptomelor bolii.

Dacă este necesară întreruperea tratamentului timp de mai multe zile, este necesar să se reia administrarea dozei inițiale, apoi să se crească doza conform schemei indicate mai sus.

La persoanele cu boli hepatice severe sau moderate, nivelurile plasmatice ale medicamentului sunt crescute.

În caz de disfuncție hepatică moderată, doza inițială de medicament trebuie administrată în decurs de cel puțin o săptămână; este egală cu 8 mg la 48 de ore. În luna următoare, doza specificată poate fi administrată pe zi. În general, nu este permisă o doză mai mare de 16 mg de Reminyl pe zi.

În cazul stadiilor severe ale bolilor hepatice și ale afecțiunilor renale (nivelul CC sub 9 ml pe minut), utilizarea medicamentului este interzisă.

Utilizați Reminyla în timpul sarcinii

Nu au fost efectuate teste specifice privind efectele medicamentului asupra femeilor care alăptează sau însărcinate, așadar nu trebuie prescris în aceste perioade.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• afecțiuni renale de intensitate severă (valori CC sub 9 ml pe minut), precum și afecțiuni hepatice;
• prezența intoleranței severe asociate cu galantamină sau componente auxiliare ale medicamentului.

Se recomandă prudență la utilizarea medicamentelor în următoarele cazuri:

• efectuarea anesteziei generale;
• stadiul cronic al patologiei pulmonare obstructive;
• BA;
• bradicardie, bloc AV și SSSS;
• angină instabilă;
• epilepsie;
• intervenții chirurgicale anterioare care au afectat tractul gastrointestinal și vezica urinară;
• ulcere care afectează tractul gastro-intestinal;
• utilizarea în combinație cu substanțe care inhibă ritmul cardiac (digoxină, β-blocante etc.);
• obstrucție care afectează tractul gastrointestinal sau tractul urinar.

Efecte secundare Reminyla

Principalele efecte secundare:

• deshidratare (uneori severă, care poate duce la dezvoltarea insuficienței renale);
• intoleranță severă;
• depresie (uneori însoțită de tendințe suicidare), dureri de cap și amețeli, precum și leșin și halucinații;
• anorexie, tulburări de gust, pierderea poftei de mâncare, vărsături, dureri abdominale, disconfort care afectează tractul gastrointestinal, diaree, greață, dispepsie și pierdere în greutate;
• senzație de letargie, tinitus, bradicardie, tremor, somnolență, parestezii, vedere încețoșată și hipersomnie;
• senzație de palpitații, scăderea tensiunii arteriale, bloc atrioventricular (gradul I), bufeuri, hiperhidroză și extrasistolă supraventriculară;
• oboseală rapidă, precum și slăbiciune sau spasme musculare;
• creșterea activității enzimelor hepatice sau hepatită.

Cel mai adesea, pacienții prezintă vărsături însoțite de greață, care apar la determinarea dozei adecvate; acestea se manifestă adesea timp de cel puțin o săptămână. În astfel de cazuri, se recomandă consumul a cât mai multor lichide posibil, precum și administrarea de antiemetice - acest lucru va elimina complet aceste simptome.

[ 6 ], [ 7 ]

Supradozaj

Se crede că, în caz de otrăvire cu galantamină, manifestările tulburării vor fi similare cu simptomele care se dezvoltă în timpul intoxicației cu alte colinomimetice.

De obicei, se dezvoltă reacții toxice asociate cu sinapsele parasimpatice ale sistemului nervos central, ale sistemului nervos central și ale sistemului neuromuscular. Împreună cu slăbiciunea musculară sau fasciculațiile, apar simptome ale tulburării colinergice: greață severă, lăcrimare, hipersalivație, hiperhidroză, scăderea tensiunii arteriale, vărsături, convulsii și, în plus, durere care afectează zona abdominală, colaps și incontinență urinară și defecațională.

Dezvoltarea simultană a spasmelor bronșice, hipersecreția prin mucoasa traheală și slăbiciunea musculară severă pot duce la blocarea tractului respirator, ceea ce poate duce la deces.

În același timp, atunci când se utilizează 32 mg de galantamină, apar prelungirea intervalului QT, pierderea conștienței și tahicardie ventriculară polimorfă de formă fusiformă.

În caz de intoxicație cu Reminyl, este necesară efectuarea procedurilor standard de susținere pentru astfel de situații (lavaj gastric, inducerea vărsăturilor, utilizarea de sorbenți).

În caz de supradozaj sever, se administrează atropină, care este un antidot general pentru colinomimetice. Mai întâi se administrează intravenos 0,5-1 mg de substanță, apoi dozele se ajustează ținând cont de tabloul clinic.

Interacțiuni cu alte medicamente

În timpul efectuării anesteziei, galantamina poate duce la potențarea conducerii neuromusculare depolarizate.

Medicamentul are un efect antagonist comparativ cu medicamentele anticolinergice.

Este interzisă utilizarea medicamentului în combinație cu alte colinomimetice.

Medicamentul poate interacționa terapeutic cu agenți care reduc ritmul cardiac (de exemplu, digoxină sau beta-blocante).

Substanțele care inhibă puternic coenzimele CYP3A4, precum și CYP2D6, pot crește valorile ASC ale galantaminei. Administrarea concomitentă cu paroxetină crește această valoare cu 40%, cu eritromicină - cu 10% și cu ketoconazol - cu 30%.

Combinația cu fluvoxamină, amitriptilină, precum și cu paroxetină, fluoxetină sau chinidină determină o scădere a clearance-ului medicamentului cu 25-33%, din cauza căreia, în special în stadiul inițial al tratamentului, crește dezvoltarea simptomelor colinergice negative (de obicei greață, care apoi se transformă în vărsături). În acest caz, poate fi necesară reducerea dozei de întreținere de Reminyl.

La utilizarea unei doze zilnice de memantină de 10-20 mg pe o perioadă de 12 zile, parametrii farmacocinetici ai galantaminei, administrată în doze zilnice de până la 16 mg, nu s-au modificat.

Când se administrează o doză zilnică de medicament de cel mult 24 mg, farmacocinetica digoxinei în asociere cu warfarina nu se modifică.

Galantamina inhibă doar ușor principalele forme ale hemoproteinei umane P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Conditii de depozitare

Reminyl trebuie păstrat la temperaturi între 15-30°C.

Termen de valabilitate

Reminyl poate fi utilizat timp de 2 ani de la data fabricației medicamentului.

Aplicație pentru copii

Din cauza indicațiilor specifice pentru utilizarea Reminyl, nu s-au efectuat teste privind efectele acestuia la copii.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare cu Donerum, Exelon și Palixid-Richter cu Aripezil, iar pe lângă acestea, Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion cu Aricept și Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]