Reataz

Reyataz este un medicament care inhibă proteaza HIV. Conține substanța atazanavir.

Indicaţii Reataza

Se utilizează pentru terapia antiretrovirală la persoanele care au fost testate pozitiv pentru HIV.

Formularul de eliberare

Produsul este eliberat în capsule, în cantitate de 6 bucăți într-un blister. Pachetul conține 10 blistere.

Farmacodinamica

Medicamentul are un efect de blocare selectivă asupra activității specifice virusului a proteinelor virale de tip Gag-Pol din interiorul celulelor infectate cu HIV. Acest lucru previne deteriorarea celulelor vecine cu formarea ulterioară de virioni maturi.

Farmacocinetica

În timpul studiilor clinice, caracteristicile farmacocinetice ale atazanavirului au fost studiate la voluntari și persoane seropozitive. Nu s-au constatat diferențe semnificative în farmacocinetică între aceste grupuri.

Atazanavirul are parametri farmacocinetici neliniari și variabilitate intra- și intersubiectivă semnificativă, care adesea dispare aproape complet atunci când medicamentul este administrat cu alimente.

După utilizarea repetată a Reataz într-o doză zilnică de 400 mg cu alimente, valorile maxime de echilibru se observă după 2-3 ore (în timp ce valorile serice de echilibru la majoritatea pacienților sunt observate după 4-8 zile de tratament). Îmbunătățirea biodisponibilității medicamentului se observă în cazul utilizării combinate cu alimente. În același timp, administrarea capsulelor după mese ajută la reducerea variabilității individuale a farmacocineticii medicamentului.

Aproximativ 86% din substanță este sintetizată cu proteine din zer (α-1-glicoproteine și albumine). Această cifră nu depinde de mărimea porției consumate.

Atazanavirul trece în majoritatea fluidelor biologice ale organismului (inclusiv lichidul seminal și cefalorahidian).

Substanța este transformată de izoenzima CYP3 A4. Ca urmare a acestui proces, se formează derivați oxidați, care sunt excretați din organism prin bilă sub formă de elemente conjugate cu acid glucuronic sau în formă liberă. O cantitate mică din porțiunea consumată este transformată prin procese de N-dealchilare, precum și prin hidroliză.

Când s-a administrat o singură doză de 400 mg de atazanavir marcat, până la 79% din doză a fost excretată în fecale, iar maximum 13% a fost excretată prin rinichi. Medicamentul nemodificat a reprezentat 20% din medicamentul excretat în fecale și 7% în urină (în cazul utilizării zilnice a 400 mg de medicament).

La voluntari și persoane cu HIV pozitive, timpul mediu de înjumătățire plasmatică al medicamentului este de aproximativ 7 ore (cu utilizarea zilnică a 400 mg de medicament cu o masă ușoară).

Dozare și administrare

Capsulele trebuie administrate pe cale orală. Terapia trebuie prescrisă și monitorizată de un specialist cu experiență, care a tratat anterior persoane cu test HIV pozitiv.

Pentru adulți, doza orală obișnuită este de 0,4 g de medicament pe zi. Medicul curant poate prescrie, de asemenea, terapie combinată, care implică de obicei o singură doză pe zi (cu alimente) de atazanavir (0,3 g) și ritonavir (0,1 g).

Dacă este necesar să se prescrie medicamentul persoanelor care iau și didanozină, atunci trebuie stabilit un interval de cel puțin 2 ore între utilizarea ambelor medicamente.

Persoanelor cu insuficiență renală trebuie să li se prescrie medicamente cu prudență (deoarece în acest caz valorile maxime ale medicamentului în ser, precum și rata de excreție a acestuia, se pot modifica).

[ 1 ]

Utilizați Reataza în timpul sarcinii

Reyataz poate fi utilizat în timpul sarcinii, dar numai cu prescripție medicală și numai dacă probabilitatea unui rezultat pozitiv pentru femeie este mai mare decât riscul de complicații pentru făt.

Femeile seropozitive ar trebui să evite alăptarea, deoarece acest lucru poate duce la infectarea copilului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența hipersensibilității la atazanavir sau la alte componente ale medicamentului;
• numirea persoanelor cu insuficiență hepatică severă, precum și în forme moderate ale acestei boli;
• utilizarea la persoanele cu intoleranță la lactoză;
• utilizarea medicamentelor la pacienții din copilărie.

Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu hepatită B sau C concomitentă, de natură infecțioasă (deoarece aceasta crește probabilitatea dezvoltării unor boli hepatice care pot deveni fatale). Pentru acești pacienți este prescrisă monitorizarea constantă a funcției hepatice. Dacă valorile serice ale elementelor AST sau ALT cresc semnificativ, administrarea medicamentului trebuie întreruptă.

De asemenea, se recomandă prudență la prescrierea Reyataz persoanelor cu hemofilie (tipurile A sau B), deoarece crește riscul de sângerare după administrarea de atazanavir.

Efecte secundare Reataza

Cel mai adesea, ca urmare a administrării medicamentului în doze terapeutice (sau a unei combinații a medicamentului cu ritonavir), apar reacții adverse precum greață, dureri de cap și icter. În aceste cazuri, riscul de a dezvolta icter ca urmare a utilizării combinate a medicamentului cu ritonavir (în doze de 0,3 și, respectiv, 0,1 g) a fost mai mare decât în cazul monoterapiei cu Reyataz. Icterul se poate dezvolta în stadiul inițial al cursului sau după câteva luni de la începerea terapiei.

Tratamentul antiretroviral combinat în timpul testelor individuale a cauzat o modificare a volumului de distribuție a depozitelor de grăsime subcutanată (dezvoltarea lipodistrofiei). De exemplu, s-a observat o pierdere a depozitelor de grăsime periferică și, în același timp, subcutanată în zona feței, o creștere a volumului de grăsime intraperitoneală și viscerală, precum și a depozitelor de grăsime în partea superioară a spatelui și, în plus, o creștere a glandelor mamare.

Terapia antiretrovirală combinată poate provoca tulburări metabolice. Printre problemele observate la persoanele care urmează un astfel de tratament s-au numărat rezistența la insulină, hipertrigliceridemia, hiperlactatemia, precum și hiperglicemia și hipercolesterolemia. În timpul testelor, s-a constatat că riscul de a dezvolta tulburări metabolice crește odată cu utilizarea combinată a mai multor medicamente care au efect antiretroviral.

În plus, utilizarea medicamentelor poate duce la apariția unor astfel de reacții negative:

• tulburări metabolice: dezvoltarea lipodistrofiei, pierderea poftei de mâncare și, de asemenea, instabilitatea greutății;
• leziuni care afectează sistemul nervos central: dureri de cap, coșmaruri, tulburări de memorie sau de somn, senzație de anxietate sau confuzie fără motiv, diverse manifestări neurologice de natură periferică, precum și dezvoltarea unui episod depresiv;
• tulburări gastrointestinale: apariția durerilor abdominale, tulburărilor papilelor gustative, balonării, manifestărilor de dispepsie, dezvoltarea gastritei, hepatitei, pancreatitei, icterului sau stomatitei aftoase, precum și apariția vărsăturilor sau a tulburărilor intestinale;
• manifestări la suprafața pielii și în stratul subcutanat: apariția mâncărimii, erupțiilor cutanate, urticariei și dezvoltarea alopeciei;
• tulburări ale sistemului musculo-scheletic: dezvoltarea mialgiei, durerii articulare și atrofiei musculare;
• leziuni ale sistemului urogenital: accelerarea procesului de urinare, dezvoltarea ginecomastiei sau hematuriei, precum și urolitiaza;
• altele: durere în stern, simptome alergice, hipertermie, astenie și senzație de oboseală severă.

În timpul tratamentului cu Reyataz (în special în combinație cu unul sau mai mulți inhibitori de radiotransmițător (NRTI), pacienții pot prezenta hiperbilirubinemie, creșterea creatinkinazei, AST sau ALT și SGPT. În plus, nivelul leucocitelor neutrofile poate scădea, iar valorile transaminazelor serice (oxaloacetic glutamic) și lipazei pot crește. Posibilitatea unei creșteri a valorilor transaminazelor este mai mare la persoanele care suferă și de o infecție hepatică (cum ar fi hepatita de tip B sau C). Cu toate acestea, nu există diferențe în ceea ce privește probabilitatea de a dezvolta hiperbilirubinemie sau incidența hepatitei la persoanele cu și fără patologii hepatice concomitente.

Supradozaj

Ca urmare a utilizării unor doze excesiv de mari de atazanavir, pacienții pot prezenta tulburări ale ritmului cardiac (aceasta include prelungirea intervalului PR), precum și o creștere a nivelului de bilirubină indirectă (dar pe fondul acestei tulburări, nu apar semne pronunțate de disfuncție hepatică).

În caz de intoxicație cu medicamentul, trebuie efectuate proceduri care vor ajuta la reducerea absorbției sistemice a atazanavirului - provocarea vărsăturilor și administrarea victimei de sorbenți. La persoanele care au depășit doza admisă de medicament, este necesară monitorizarea valorilor ECG și a funcției sistemului respirator, precum și a stării lor generale. Deoarece cea mai mare parte a atazanavirului trece prin procesul de metabolizare și este sintetizată cu proteine serice, procedurile de dializă pentru eliminarea tulburărilor asociate cu supradozajul de medicamente vor fi ineficiente.

Reyataz nu are un antidot specific.

Interacțiuni cu alte medicamente

Reyataz trece prin procese metabolice care se desfășoară cu ajutorul sistemului izoenzimatic P450 (inclusiv elementul CYP3 A4), iar atazanavirul, în acest caz, ajută la încetinirea activității acestei izoenzime. Este interzisă combinarea medicamentului cu medicamente ale căror procese metabolice se desfășoară cu participarea componentei CYP3 A4 și care au un spectru îngust de activitate a medicamentului. Printre acestea se numără astemizolul și bepridilul cu chinidină, precum și cisaprida și terfenadina cu pimozidă și medicamentele administrate pe cale orală.

Astemizolul nu trebuie combinat cu medicamente care promovează inducerea elementului CYP3 A4, cum ar fi sunătoarea (combinarea acestor medicamente poate duce la o slăbire a activității medicamentului antiviral).

Combinația cu didanozină slăbește proprietățile astemizolului (datorită efectului antiacid). Dacă există încă nevoie de utilizare complexă a acestor medicamente, este necesar să se respecte un interval de cel puțin 2 ore între utilizările lor.

Nevirapina împreună cu tenofovir și efavirenz reduc efectul atazanavirului atunci când sunt administrate concomitent. Există puține informații privind utilizarea clinică a Reyataz cu nevirapină, așadar nu se recomandă asocierea acestor medicamente.

S-a identificat un risc crescut de hiperbilirubinemie datorită utilizării combinate a medicamentului cu indinavir (datorită supresiei elementului UGT1A1). În acest sens, utilizarea simultană a acestor medicamente este interzisă.

Combinația cu ritonavir reduce valorile ASC la jumătate, precum și valorile maxime ale medicamentului (de 7 ori) - comparativ cu monoterapia cu Reyataz cu o doză zilnică de 0,4 g de medicament. Prin urmare, utilizarea acestor medicamente împreună este interzisă.

Asocierea cu antiacide poate duce la o absorbție scăzută a atazanavirului. Dacă sunt necesare antiacide, acestea trebuie administrate cu cel puțin 2 ore înainte de utilizarea atazanavirului.

Când medicamentul este combinat cu chinidină, lidocaină și amiodaronă, valorile serice ale acestora cresc. În plus, poate crește probabilitatea de a dezvolta efecte secundare ale acestor medicamente.

Medicamentul poate potența proprietățile toxice ale irinotecanului atunci când este administrat în asociere (datorită încetinirii activității componentei UGT1A1).

Utilizarea combinată a Reataz și bepridilului este interzisă.

Utilizarea concomitentă a dozelor terapeutice de atazanavir și diltiazem determină o creștere a nivelurilor serice ale acestuia din urmă (de două sau trei ori), fără a afecta farmacocinetica atazanavirului. Acest efect poate determina prelungirea intervalului PR (comparativ cu valorile sale obținute la utilizarea Reyataz în monoterapie). Dacă aceste medicamente trebuie administrate în asociere, este necesară reducerea dozei inițiale de diltiazem cu 50% și monitorizarea atentă a valorilor ECG la selectarea dozelor.

Combinația cu acest medicament poate determina o creștere a valorilor serice de verapamil. Este necesară prudență în asocierea acestor medicamente.

Utilizarea concomitentă cu acest medicament poate duce la o creștere a nivelului seric al statinelor. Prin urmare, medicamentul nu trebuie combinat cu simvastatină, lovastatină și atorvastatină (deoarece acest lucru crește probabilitatea apariției miopatiei sau rabdomiolizei).

Inhibitorii pompei de protoni și medicamentele care blochează activitatea conductorilor de histamină (H2), atunci când sunt combinate cu Reyataz, reduc nivelurile serice ale acestuia din urmă și îi slăbesc proprietățile medicinale. Există, de asemenea, riscul dezvoltării rezistenței la atazanavir din cauza scăderii valorilor sale în ser, motiv pentru care nu se recomandă utilizarea combinată a medicamentului cu agenți care reduc pH-ul gastric.

Utilizarea concomitentă cu Reyataz poate duce la o creștere a nivelurilor serice ale imunosupresoarelor (inclusiv tacrolimus cu sirolimus, precum și ciclosporină). Prin urmare, aceste substanțe nu trebuie administrate concomitent.

Utilizarea concomitentă a medicamentului cu claritromicină și alte macrolide trebuie prescrisă cu precauție. În timpul studiilor privind utilizarea combinată a medicamentului cu claritromicină (doze medii ale medicamentului), s-a observat o creștere de două ori a valorilor acesteia din urmă, precum și o scădere cu 70% a derivatului principal al claritromicinei și o creștere cu 28% a nivelului ASC al atazanavirului.

Atazanavirul crește concentrațiile serice ale contraceptivelor orale (în timp ce ritonavirul, dimpotrivă, scade concentrația plasmatică a acestor medicamente). Nu au fost efectuate teste privind utilizarea simultană a contraceptivelor orale și a asocierii atazanavir/ritonavir. În timpul tratamentului cu Reyataz, trebuie utilizate alte metode contraceptive.

Nu s-au detectat modificări semnificative clinic ale farmacocineticii atazanavirului cu rifabutină atunci când acestea au fost administrate în combinație, dar când rifabutina este utilizată cu o combinație de atazanavir/ritonavir, doza acesteia trebuie redusă cu 75%.

Este interzisă utilizarea medicamentului în combinație cu rifampicină (deoarece aceasta duce la o reducere semnificativă (până la 90%) a efectului medicamentelor care încetinesc activitatea proteazei HIV).

Reyataz poate crește riscul de apariție a efectelor secundare caracteristice substanței sildenafil - deoarece crește valorile serice ale acesteia. De exemplu, atunci când se combină aceste medicamente, crește riscul de apariție a tulburărilor de vedere sau a priapismului, precum și o scădere a tensiunii arteriale.

Asocierea cu atazanavir și ritonavir crește nivelurile inhibitorilor de protează HIV (cum ar fi itraconazolul sau ketoconazolul). Se recomandă prudență la prescrierea celui din urmă în doze zilnice mai mari de 0,2 g dacă pacientul ia și combinația de atazanavir și ritonavir.

Administrarea de warfarină împreună cu Reyataz crește riscul de sângerare (care poate fi potențial fatală).

[ 2 ], [ 3 ]

Conditii de depozitare

Reyataz trebuie păstrat într-un loc ferit de accesul copiilor. Temperatura nu trebuie să depășească 25°C.

[ 4 ]

Termen de valabilitate

Reyataz poate fi utilizat timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.