Rebetol

Rebetol este un medicament antiviral.

Indicaţii Rebetola

Se utilizează exclusiv în combinație cu interferon α-2b sau peginterferon α-2b pentru următoarele afecțiuni:

• hepatită cronică C la persoanele care au urmat anterior un tratament cu interferon α-2b/peginterferon și au avut un răspuns pozitiv la această terapie (stabilizarea nivelurilor de ALT) – în cazul unei recidive a bolii;
• Hepatită C netratată anterior în stadiul cronic, care se desfășoară fără apariția semnelor de decompensare hepatică, dar cu seropozitivitate pentru ARN-ul VHC, precum și valori crescute ale ALT - în cazul prezenței fibrozei sau a unui proces inflamator pronunțat pe fondul bolii.

Formularul de eliberare

Produsul este eliberat în capsule, în cantitate de 140 de bucăți într-o cutie separată.

Farmacodinamica

Rebetol este un medicament sintetic, membru al unui grup de analogi nucleozidici cu activitate in vitro împotriva unor virusuri care conțin ADN sau ARN. La utilizarea în doze standard, nu s-au detectat simptome specifice de inhibare enzimatică observate în cazul HCV sau semne de replicare a acestui virus - fie sub influența ribavirinei, fie sub influența metaboliților săi.

În monoterapie cu ribavirină timp de 0,5-1 an, precum și în timpul observării ulterioare a pacientului timp de 6 luni, nu s-a constatat nicio îmbunătățire a indicatorilor histologici ai ficatului și nici a procesului de eliminare a ARN-ului VHC.

Utilizarea ribavirinei în monoterapie pentru terapia hepatitei C (și a stadiului cronic) nu a dat rezultatul dorit. În același timp, tratamentul complex la persoanele cu VHC, în care ribavirina a fost suplimentată cu interferon α-2b/peginterferon, a demonstrat o eficiență mai mare în comparație cu monoterapia, în care pacientului i s-a prescris doar interferon α-2b/peginterferon.

Mecanismul care promovează dezvoltarea efectelor antivirale cu o astfel de combinație de medicamente nu a fost încă identificat.

Farmacocinetica

Când se administrează oral o singură doză de ribavirină, absorbția este slabă (nivelurile maxime se observă după 1,5 ore), cu o distribuție ulterioară rapidă a medicamentului în organism. Medicamentul este excretat destul de lent.

Absorbția ribavirinei este aproape completă, doar 10% din medicament este excretat prin fecale. În același timp, nivelul biodisponibilității absolute a medicamentului este între 45-65%, posibil datorită efectului primului pasaj hepatic. După administrarea unor doze unice de medicament în intervalul de 0,2-1 g, se observă o relație liniară între doză și indicele ASC. Volumul de distribuție este de aproximativ 5000 l. Medicamentul nu este sintetizat cu proteine în plasmă.

Un studiu atent al globulelor roșii în timpul distribuției medicamentului din circulația sistemică a demonstrat că medicamentul este transportat în principal prin transmițători de echilibru ai formelor nucleozidice. Acest element se găsește practic în toate celulele corpului.

Ribavirina are 2 căi de transformare metabolică: procese hidrolitice (deribozilare și hidroliza amidei), în timpul cărora are loc excreția produsului de degradare a carboxilului de tip triazol, precum și fosforilarea reversibilă. Produșii de degradare ai elementului medicamentos (acid carboxilic triazol împreună cu carboxamida triazolică), la fel ca medicamentul în sine, sunt excretați în urină.

În cazul administrării repetate de ribavirină, se observă o acumulare semnificativă a medicamentului în plasmă. Valorile biodisponibilității pentru utilizarea unică și repetată a medicamentului au un raport de 1 la 6.

Prin administrarea orală zilnică a 1,2 g de medicament, la sfârșitul primei luni de tratament, se observă valori de echilibru ale medicamentului în plasmă, care sunt de aproximativ 2200 ng/ml. Timpul de înjumătățire plasmatică după întreruperea utilizării Rebetol este de aproximativ 298 de ore. Aceasta indică faptul că substanța este excretată lent din fluidele țesuturilor (singura excepție este plasma).

La pacienții cu boli renale (clearance-ul creatininei mai mic de 90 ml/min), se observă o creștere a valorilor maxime ale medicamentului în plasmă, precum și a valorilor ASC ale acestuia. Procedura de hemodializă nu are aproape niciun efect asupra valorilor maxime ale medicamentului în plasmă.

Dozare și administrare

Capsulele trebuie administrate oral, de 2 ori în 24 de ore (dimineața și seara) - cu alimente. Intervalul dozelor zilnice ale medicamentului variază între 0,8-1,2 g. În timpul administrării medicamentului, trebuie efectuată administrarea subcutanată de interferon α-2b în cantitate de 3.000.000 UI de trei ori în 7 zile sau α-2b peginterferon în cantitate de 1,5 mg/kg o dată în prima săptămână.

Când este utilizat în combinație cu interferon α-2b, persoanele cu greutatea de până la 75 kg trebuie să ia Rebetol conform următoarei scheme de administrare: 0,4 g dimineața și 0,6 g seara. Persoanele cu greutatea peste 75 kg trebuie să ia 0,6 g dimineața și 0,6 g seara.

În cazul asocierii cu α-2b peginterferon, medicamentul se administrează conform următoarei scheme:

• persoanele cu greutatea sub 65 kg – 0,4 g dimineața și seara;
• persoanele cu greutatea cuprinsă între 65-85 kg – 0,4 g dimineața și 0,6 g seara;
• persoanele cu greutatea mai mare de 85 kg – 0,6 g dimineața și seara.

Tratamentul durează de obicei maximum 12 luni, cu diverse restricții individuale determinate de evoluția patologiei, sensibilitatea la medicamente și reacția pacientului la efectele medicamentului.

După șase luni de tratament, pacientul trebuie examinat pentru a-i determina răspunsul virologic. Dacă nu există răspuns, trebuie luată în considerare opțiunea întreruperii terapiei.

Dacă examenul relevă prezența unor simptome negative grave sau a unor rezultate anormale ale testelor de laborator, este necesară modificarea schemei de dozare a medicamentului sau întreruperea tratamentului pentru o perioadă.

Dacă nivelul Hb scade cu mai mult de 10 g/dl, doza zilnică de medicament trebuie redusă la 0,6 g – se administrează 0,2 g dimineața și 0,4 g seara. Dacă nivelul Hb scade la valori mai mici de 8,5 g/dl, tratamentul trebuie întrerupt.

Dacă pacientul are boli cardiovasculare stabile, este necesară modificarea dozei de medicament în cazurile în care nivelul Hb în prima lună de tratament scade la 2 g/dl.

În cazul afecțiunilor hematologice cu un număr de leucocite, trombocite sau neutrofile mai mic de 1500, 50.000 și respectiv 750 µl, este necesară reducerea dozei de interferoni. Dacă leucocitele, trombocitele și neutrofilele au indicatori mai mici de 1000, 25.000 și respectiv 500 µl, este necesară întreruperea tratamentului.

De asemenea, tratamentul trebuie întrerupt dacă nivelul bilirubinei directe crește de 2,5 ori (față de LSN).

Dacă nivelul bilirubinei indirecte crește cu mai mult de 5 mg/dl, doza zilnică de medicament trebuie redusă la 0,6 g, iar dacă această valoare crește în mod regulat cu mai mult de 4 mg/dl în prima lună, terapia trebuie întreruptă.

Dacă există o creștere a activității transaminazelor hepatice care depășește nivelul normal cu mai mult de două ori sau dacă nivelul CC crește cu mai mult de 2 mg/dl, este necesară întreruperea administrării medicamentului.

Dacă nu se observă o îmbunătățire semnificativă după ajustarea mărimii porțiilor, terapia combinată trebuie întreruptă.

[ 1 ]

Utilizați Rebetola în timpul sarcinii

Este interzisă prescrierea Rebetol mamelor care alăptează și femeilor însărcinate.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• boli cardiace severe (inclusiv tipuri de patologii rezistente la terapie și instabile) observate la pacient timp de cel puțin 6 luni înainte de prescrierea medicamentului;
• hemoglobinopatie (aceasta include și talasemie și anemia falciformă);
• boli rezistente la terapie ale glandei tiroide;
• boli renale severe (inclusiv insuficiență renală cronică cu un clearance al creatininei mai mic de 50 ml/minut, precum și în cazul procedurilor de hemodializă);
• depresie severă, care duce la tendințe suicidare (prezente și în anamneză);
• disfuncție hepatică severă;
• patologii autoimune (inclusiv hepatită autoimună);
• stadiul decompensat al cirozei hepatice;
• prezența hipersensibilității la ribavirină sau la alte componente ale medicamentului;
• copii sub 18 ani.

Se impune o precauție deosebită atunci când se utilizează tratament combinat pentru următoarele afecțiuni:

• boli pulmonare severe (inclusiv stadii cronice ale patologiilor obstructive);
• alte boli de inimă;
• diabet zaharat, care poate duce la cetoacidoză;
• suprimarea funcției hematopoietice a măduvei osoase;
• terapie antiretrovirală concomitentă pentru HIV cu activitate ridicată (deoarece aceasta crește probabilitatea dezvoltării acidozei lactice);
• probleme de coagulare a sângelui (prezența tromboflebitei sau tromboembolismului etc.).

Efecte secundare Rebetola

În timpul utilizării combinate a Rebetol cu interferon α-2b/peginterferon, se observă de obicei apariția următoarelor reacții adverse:

• afectarea organelor hematopoietice: dezvoltarea neutro-, trombocito-, leucopeniei sau granulocitopeniei, precum și a anemiei (și a formei sale aplastice) și a hemolizei (acesta este principalul efect secundar);
• tulburări ale funcției sistemului nervos: apariția tremorului, durerilor de cap, gândurilor suicidare, paresteziilor, amețelilor, precum și hipoesteziei sau hiperesteziei. Se pot observa agresivitate, senzație de nervozitate, anxietate, confuzie, iritabilitate, instabilitate emoțională și excitație emoțională. În plus, apare insomnia sau depresia, iar concentrarea se deteriorează;
• tulburări digestive: vărsături sau greață, diaree sau balonare, constipație și dureri abdominale, precum și simptome dispeptice. În același timp, se pot dezvolta glosită, stomatită, anorexie sau pancreatită, precum și tulburări de gust și sângerări la nivelul gingiilor;
• tulburări în funcționarea sistemului endocrin: fluctuații ale nivelului de tireotropină, pe fondul cărora se pot dezvolta tulburări tiroidiene, care vor necesita tratament, precum și dezvoltarea hipotiroidismului;
• disfuncție a sistemului cardiovascular: dezvoltarea tahicardiei, apariția palpitațiilor sau a durerii în spatele sternului și, în plus, leșin și modificări ale valorilor tensiunii arteriale (scădere sau creștere);
• afectarea sistemului respirator: dezvoltarea faringitei, nasului curgător, tusei, dispneei, bronșitei sau sinuzitei;
• reacții ale organelor genitale: dezvoltarea amenoreei, prostatitei, menoragiei, precum și scăderea libidoului, apariția bufeurilor și modificări ale ciclului menstrual;
• manifestări din mușchi și oase: dezvoltarea mialgiei sau artralgiei, precum și creșterea tonusului muscular neted;
• afectarea organelor de simț: tinitus, tulburări de vedere, probleme de auz sau pierderea completă a acestuia, dezvoltarea unor afecțiuni care afectează glandele lacrimale sau conjunctivită;
• afecțiuni ale suprafeței pielii: erupții cutanate sau mâncărime, eritem multiform, eczeme, alopecie, precum și sindromul Stevens-Johnson, fotosensibilitate, deteriorarea structurii părului, piele uscată, eritem, TEN și infecție herpetică;
• rezultatele testelor de laborator: creșterea nivelului de acid uric, precum și a bilirubinei indirecte, care apare din cauza hemolizei (normalizarea acestor indicatori are loc în decurs de 1 lună de la finalizarea terapiei);
• altele: dezvoltarea infecțiilor (de origine fungică sau virală), limfadenopatie, simptome alergice, otită medie, astenie, febră și hiperhidroză, precum și sindrom asemănător gripei. În plus, există o senzație de sete, stare generală de rău și slăbiciune, precum și frisoane. Sunt posibile pierderea în greutate, durerea la locul injectării și uscăciunea mucoasei orale.

Interacțiuni cu alte medicamente

Când o singură doză de medicament a fost administrată oral, biodisponibilitatea acestuia a crescut în cazul administrării împreună cu alimente grase. Valorile Cmax au crescut, de asemenea, iar nivelurile ASC au crescut cu 70%. Cel mai probabil, această reacție a fost cauzată de o încetinire a mișcării ribavirinei sau de modificări ale valorilor pH-ului gastric. Nu a fost posibil să se determine semnificația farmacocinetică a acestor date. Deși testele clinice privind eficacitatea medicamentului nu au evidențiat utilizarea medicamentului cu sau fără alimente, se recomandă administrarea capsulelor cu alimente, posibil din cauza accelerării procesului de atingere a valorilor Cmax în plasmă.

Studiul interacțiunilor medicamentoase cu alte medicamente este limitat la testele care implică interferon α-2b/peginterferon, precum și antiacide.

Administrarea a 0,6 g de Rebetol împreună cu antiacide care conțin simeticonă sau sinteză de magneziu-aluminiu a dus la o scădere cu 14% a biodisponibilității medicamentului principal. Ca și în cazul utilizării cu alimente grase, acest fenomen poate fi atribuit reacțiilor la modificările valorilor pH-ului gastric sau unei deviații a mișcării medicamentului. Aceste efecte nu au semnificație clinică.

Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative atunci când interferonul alfa-2b/peginterferonul a fost administrat concomitent cu Rebetol.

Studiile in vitro au arătat că ribavirina poate inhiba fosforilarea zidovudinei cu stavudina. Nu a fost posibilă clarificarea completă a imaginii acestei interacțiuni, dar informațiile obținute ne permit să concluzionăm că, atunci când se combină aceste medicamente, este posibilă o creștere a indicatorilor HIV în plasmă. Prin urmare, atunci când se combină medicamentul cu zidovudină sau stavudină, este necesară monitorizarea regulată a valorilor plasmatice ale ARN HIV. Dacă nivelul acestora crește, este necesară ajustarea condițiilor tratamentului complex.

Ribavirina poate crește nivelurile metaboliților fosforilați ai nucleozidelor purinice, ceea ce crește probabilitatea dezvoltării formei de acidoză lactică cauzată de nucleozidele purinice (cum ar fi didanozina sau abacavirul etc.).

Deoarece medicamentul se elimină lent, este posibil să interacționeze cu alte medicamente cel puțin în următoarele 2 luni.

Testele in vitro au arătat că Rebetol nu are niciun efect asupra hemoproteinei P450.

[ 2 ], [ 3 ]

Conditii de depozitare

Rebetol trebuie păstrat în condiții normale pentru medicamente. Temperatura nu trebuie să depășească 30°C.

Termen de valabilitate

Rebetol poate fi utilizat timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.

Recenzii

Informațiile despre utilizarea Rebetol sunt destul de limitate - din cauza specificității medicamentului. Prin urmare, este imposibil să se obțină informații complete despre avantajele și dezavantajele sale. Numărul mic de recenzii disponibile pe internet arată clar că medicamentul este foarte eficient, dar în același timp este destul de periculos, deoarece are multe efecte secundare.