Rastan

Rastan este un liofilizat pentru prepararea soluțiilor injectabile. În plus, este însoțit de o soluție de metacrezol 0,3%, care este un solvent. Medicamentul conține substanța somatropină și este clasificat ca agonist al somatropinei.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaţii Rastana

Se utilizează pentru tratarea copiilor cu tulburări de creștere cauzate de secreția insuficientă de somatotropină, precum și disgenezie gonadică (sindromul Ulrich). În plus, se utilizează pentru tratarea insuficienței renale cronice la copii (pe fondul retardului de creștere).

Adulților li se prescrie ca terapie de substituție pentru deficitul de somatotropină.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formularul de eliberare

Produsul este eliberat în flacoane de 1,3 (4 UI) sau 2,6 mg (8 UI). În plus, un solvent este inclus într-un recipient de 1 ml.

Poate fi produs și într-un recipient cu un volum de 5,3 (16 UI) sau 8 mg (24 UI), care vine cu un solvent special în interiorul unui flacon de 2 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmacodinamica

Substanța somatotropină este o polipeptidă cu lanț unic, care include 191 de reziduuri de aminoacizi (somatotropină umană), produsă de tulpina modificată genetic de Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Somatropina este un hormon de tip metabolic care afectează metabolismul proteinelor, lipidelor și carbohidraților. La copiii în creștere, în cazul unui deficit de STH intern, această substanță accelerează procesul de creștere liniară a scheletului.

La fel ca la adulți, acest hormon ajută la menținerea structurii corporale necesare la copii, îmbunătățind absorbția azotului și, de asemenea, eliberând lipidele din depozitele de grăsime și crescând rata de creștere a mușchilor scheletici. Țesuturile adipose interne sunt deosebit de sensibile la somatropină.

Pe lângă stimularea activității lipolizei, substanța activă reduce cantitatea de trigliceride care intră în depozitele de grăsime. În același timp, somatropina crește nivelurile serice ale elementelor IGF-I și, odată cu acestea, ale IGF-3B-3.

Pe lângă efectele menționate mai sus, somatropina are următoarele proprietăți:

• Metabolismul lipidic: stimularea conductorilor hepatici în raport cu LDL, precum și un efect asupra profilului lipidic și lipoproteic din ser. Utilizarea somatropinei la persoanele cu deficit de STH determină o scădere a indicatorilor de apolipoproteină de tip B, precum și a LDL din ser. În plus, este posibilă o scădere a valorilor colesterolului total;
• metabolismul carbohidraților: creșterea nivelului de insulină; nivelurile de glucoză à jeun nu se modifică de obicei. Copiii cu sindrom Sheehan pot dezvolta hipoglicemie à jeun, iar somatropina poate corecta această afecțiune;
• Metabolismul apă-sare: deficitul de somatropină este asociat cu o scădere a volumelor de lichide tisulare, precum și a indicilor plasmatici. Fiecare dintre aceste valori începe să crească rapid după utilizarea somatropinei. Această substanță previne, de asemenea, creșterea nivelului de potasiu și sodiu împreună cu fosforul;
• Metabolismul osos: medicamentul promovează activarea metabolismului osos. La persoanele cu deficit observat de hormon somatropină, precum și cu osteoporoză, utilizarea pe termen lung a somatropinei ajută la restabilirea densității osoase și, odată cu aceasta, a compoziției minerale;
• performanță fizică: utilizarea medicamentului ajută la creșterea rezistenței fizice, precum și a forței musculare. Substanța activă poate crește debitul cardiac, dar nu a fost încă posibil să se determine cum se produce acest lucru. Este posibil ca acest lucru să fie asociat într-o anumită măsură cu o scădere a rezistenței vasculare periferice.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmacocinetica

După injectarea medicamentului prin metodă subcutanată, nivelul de biodisponibilitate al substanței atinge 80%. Medicamentul își atinge valorile maxime după 4-6 ore. Timpul de înjumătățire este de 3 ore.

[ 12 ], [ 13 ]

Dozare și administrare

Injecția medicamentului trebuie administrată lent, subcutanat. Procedura este mai bine efectuată seara. Medicamentul se diluează în 1 ml de solvent (formă de eliberare 1,3 (4 UI) sau 2,6 mg (8 UI)) sau în 2 ml de solvent (formă de eliberare 5,3 (16 UI) sau 8 mg (24 UI)). Procedura se efectuează prin prelevarea solventului cu o seringă - cu introducerea ulterioară în recipientul cu medicamentul prin dop. Este necesar să se aștepte până când medicamentul este complet dizolvat. Este interzisă agitarea bruscă a flaconului.

Dozajul este selectat individual, ținând cont de greutatea sau suprafața corporală a pacientului, de gradul de deficit hormonal și de eficacitatea medicamentului utilizat.

Pentru a elimina deficitul de somatotropină la adulți, doza inițială trebuie administrată o dată pe zi (0,006 mg/kg (sau 0,018 UI/kg)), iar apoi, ținând cont de efectul medicamentului, aceasta trebuie crescută la 0,012 mg/kg (sau 0,036 UI/kg), tot o dată pe zi. Pentru vârstnici, doza trebuie redusă.

În cazul tulburărilor de creștere cauzate de secreția insuficientă de somatotropină la copii, se administrează o doză de 0,025-0,035 mg/kg (sau 0,07-0,1 UI/kg) sau 0,7-1 mg/m² (sau 2-3 UI/m²) o dată pe zi. Dacă se obține efectul dorit, terapia poate fi întreruptă.

Tratamentul trebuie început cât mai curând posibil după diagnosticare și continuat până la:

• rata de creștere în timpul terapiei nu va scădea la 2 cm/an sau mai puțin;
• închiderea zonelor de creștere epifizară nu va avea loc;
• indicatorul de înălțime acceptabil social nu va fi atins (pentru fete este de aproximativ 155-160 cm, iar pentru băieți – aproximativ 165-170 cm);
• vârsta osoasă nu va fi atinsă (pentru fete - aproximativ 14-15 ani, iar pentru băieți - aproximativ 16-17 ani).

Dacă deficitul de STH se dezvoltă în timpul copilăriei și persistă în adolescență, terapia trebuie continuată până la dezvoltarea somatică completă (masa osoasă și structura corporală).

Probleme de creștere în sindromul Ullrich. Insuficiență renală cronică la copii care provoacă retard de creștere.

Medicamentul trebuie administrat în doză de 0,05 mg/kg (sau 0,14 UI/kg) sau 1,4 mg/m² (sau 4,3 UI/m²) o dată pe zi. Dacă dinamica de creștere este insuficientă, poate fi necesară ajustarea dozei.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Utilizați Rastana în timpul sarcinii

Este interzisă utilizarea medicamentului în timpul sarcinii sau alăptării (în acest caz, dacă este necesar să se utilizeze medicamentul, este necesară oprirea alăptării pe durata tratamentului).

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• Este interzisă prescrierea medicamentului în cazul simptomelor de creștere tumorală. Tratamentul antitumoral trebuie finalizat înainte de a începe utilizarea injecțiilor cu Rastan;
• nu trebuie utilizat ca stimulent de creștere la copiii cu zone de creștere epifizare închise ale oaselor tubulare;
• contraindicat pentru utilizare de către persoanele care suferă de o formă activă de retinopatie diabetică (tip preproliferativ sau proliferativ);
• Este necesară întreruperea utilizării somatropinei în perioada transplantului renal la copiii cu insuficiență renală cronică;
• Somatropina nu trebuie utilizată la persoanele care se află într-o afecțiune critică care pune viața în pericol, dezvoltată într-o formă acută în urma unei intervenții chirurgicale abdominale sau pe cord deschis; sau ca urmare a unor leziuni multiple și a insuficienței respiratorii acute;
• Utilizarea este interzisă dacă pacientul are intoleranță la substanța activă sau la alte componente ale medicamentului.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Efecte secundare Rastana

Utilizarea soluției poate provoca apariția următoarelor reacții adverse:

• Reacții NS: dezvoltarea de dureri de cap, neoplasme intracraniene (de exemplu, endoteliom arahnoidian) la tineri/adolescenți care în copilărie au urmat un tratament terapeutic pentru eliminarea tumorilor maligne la nivelul capului folosind radiații în combinație cu somatropină, precum și o creștere a presiunii intracraniene, sindrom de tunel carpian și hipoestezie cu parestezie;
• țesuturi conjunctive și structura musculară și osoasă: distrugerea capetelor oaselor tubulare, sindrom edematos, scolioză progresivă sau luxație în zona capului femural la copii, precum și rigiditate articulară și musculară. De asemenea, pot apărea dureri la nivelul membrelor sau rigiditate a acestora, mialgie cu artralgie, atacuri de crampe și dureri de spate; boala Perthes sau necroza aseptică în zona capului femural se dezvoltă adesea la persoanele de statură mică;
• reacție a sistemului vascular: formă progresivă de retinopatie diabetică;
• reacții ale sistemului endocrin: tulburare de intoleranță la glucoză (inclusiv hiperglicemie à jeun) și, odată cu aceasta, un grad evident de diabet zaharat. Hipotiroidismul (tipurile regulat și latent central), diabetul zaharat de tip 2, ginecomastia și tireotoxicoza, precum și telarhea prematură pot dezvolta cazuri izolate;
• sistemul hematopoietic și limfa: dezvoltarea leucemiei (incidența acestei patologii este similară la copiii cu și fără deficit de somatropină); se poate observa o scădere a nivelului seric de cortizol (posibil datorită efectului somatropinei asupra proteinelor de transport);
• reacții imune: erupții cutanate, manifestări generale de hipersensibilitate, precum și producerea de anticorpi împotriva somatropinei;
• rinichi și sistem urinar: apariția infecțiilor la nivelul tractului urinar, precum și dezvoltarea hematuriei;
• reacții gastrointestinale: pancreatită, precum și vărsături sau greață;
• reacții ale organelor vizuale: deficiențe de vedere;
• manifestări la locul injectării și tulburări sistemice: la adulți, cele mai tipice tulburări se datorează dezechilibrului fluidelor (inclusiv senzație de slăbiciune, edem periferic și pastozitate a picioarelor). Astfel de tulburări sunt de obicei moderate sau ușoare, apar în primele luni de tratament și se rezolvă de la sine sau după o reducere a dozei de medicament. Frecvența unor astfel de reacții depinde de vârsta pacientului, de mărimea dozei de medicament și este, de asemenea, probabil să fie invers proporțională cu vârsta la care a apărut deficitul de somatotropină. La copii, astfel de complicații se dezvoltă rar;
• copii cu sindrom Ullrich: dezvoltarea patologiilor respiratorii (otită, gripă, amigdalită cu sinuzită și nazofaringită) sau infecții ale tractului urinar;
• adulți cu deficit de STH: apariția durerilor de cap, slăbiciunii, durerilor de spate sau ale membrelor (și senzației de rigiditate), precum și a hipoesteziei;
• manifestare în zona injectării (aceasta include modificări ale volumului țesutului adipos): arsură sau durere după procedură, erupții cutanate și mâncărime, apariția sângerărilor, nodulilor, pigmentării și inflamației cu fibroză.

Miozita se dezvoltă ocazional (poate fi din cauza efectului conservantului metacrezol, care este o componentă a Rastan). Apariția durerii severe sau a mialgiei în zona injectării poate fi o consecință a miozitei. În cazul unei astfel de afecțiuni, Rastan trebuie înlocuit cu un alt medicament care conține somatropină, dar care nu conține metacrezol. Terapia ulterioară se efectuează ținând cont de raportul beneficiu-risc.

Pot apărea, de asemenea, probleme precum apneea în somn, insomnia, agravarea simptomelor de psoriazis existente, creșterea tensiunii arteriale și creșterea incidenței alunițelor.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Supradozaj

În caz de supradozaj acut, se poate dezvolta hipoglicemie, care apoi evoluează spre hiperglicemie. Supradozajul prelungit poate provoca acromegalie sau gigantism.

[ 27 ], [ 28 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

GCS poate inhiba efectul medicamentos al somatropinei. Dacă este necesară THS, dozele și respectarea tratamentului trebuie monitorizate cu atenție pentru a preveni riscul de insuficiență suprarenală sau inhibarea efectului de stimulare a creșterii.

Somatropina este un stimulator al activității hemoproteinei P450 (CYP). Din acest motiv, poate reduce nivelurile plasmatice (și, în consecință, eficacitatea) medicamentelor metabolizate de hemoproteina CYP3A. Astfel de medicamente includ corticosteroizi, hormoni sexuali, anticonvulsivante și cicloserină.

Deoarece STH poate provoca rezistență la insulină, este necesară monitorizarea pacientului pentru simptome de diabet sau toleranță scăzută la glucoză. De asemenea, în timpul terapiei cu somatotropină, este necesară monitorizarea atentă a stării persoanelor care au deja diabet sau toleranță scăzută la glucoză.

Utilizarea combinată cu corticosteroizi corticosteroidi (GCS) poate reduce efectul somatropinei. Persoanele cu deficit de ACTH trebuie să urmeze terapie de substituție hormonală (THS), selectând cu atenție doza de GCS - pentru a evita un efect supresor asupra STH.

[ 29 ]

Conditii de depozitare

Rastan trebuie păstrat într-un loc ferit de lumina soarelui și inaccesibil copiilor. Este interzisă congelarea medicamentului. Indicatorii de temperatură sunt între 2-8°C.

Termen de valabilitate

Rastan este potrivit pentru utilizare în termen de 2 ani de la data fabricației medicamentului. Soluția preparată poate fi păstrată maximum 15 zile.

[ 30 ]