Rasilez

Rasilez este un medicament inhibitor de renină.

[ 1 ]

Indicaţii Rasileza

Folosit pentru reducerea tensiunii arteriale în dezvoltarea hipertensiunii arteriale.

Formularul de eliberare

Eliberare sub formă de comprimate; 7 bucăți per blister. Într-un ambalaj separat se găsesc 2 sau 4 blistere. Poate fi eliberat și cu 14 comprimate per blister; în acest caz, se pun 1 sau 2 astfel de blistere în ambalaj.

Rasilez nst

Rasilez NST este un medicament care acționează asupra RAS. Medicamentul este combinat cu hidroclorotiazidă.

Se utilizează pentru tratamentul hipertensiunii arteriale primare la persoanele cu control inadecvat al tensiunii arteriale (când se utilizează monoterapie cu aliskiren sau hidroclorotiazidă) sau la persoanele cu control adecvat al tensiunii arteriale (când se utilizează hidroclorotiazidă cu aliskiren, administrate în combinație - în doze similare cu cele observate în cazul medicamentului combinat).

Farmacodinamica

Aliskirenul este un inhibitor puternic non-peptidic al reninei umane (agent selectiv direct cu acțiune puternică).

Prin inhibarea enzimei renină, substanța activă aliskiren inhibă sistemul RAA imediat în momentul activării sale. Acest lucru se întâmplă prin blocarea procesului de conversie a elementului angiotensinogen în angiotensină I și, odată cu aceasta, reducerea indicatorilor de angiotensină I, precum și II.

Alte medicamente care inhibă funcția SRAA (cum ar fi inhibitorii ECA și blocanții angiotensinei II) determină o creștere compensatorie a activității reninei plasmatice. Aliskirenul, dimpotrivă, reduce activitatea acestei enzime la persoanele cu tensiune arterială crescută (cu aproximativ 50-80%). Un efect similar a fost observat în cazul utilizării combinate de aliskiren și alte medicamente antihipertensive. Semnificația medicală a unei astfel de diferențe în efectul asupra activității reninei plasmatice nu a fost încă determinată.

Farmacocinetica

După administrarea medicamentului, aliskirenul este absorbit, cu o concentrație maximă atinsă după 1-3 ore. Biodisponibilitatea substanței este de aproximativ 2-3%. Trebuie ținut cont de faptul că alimentele excesiv de grase reduc concentrația maximă cu 85%, iar ASC cu 70%.

Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt observate la 5-7 zile după o singură doză zilnică. Valorile de Rasilez la starea de echilibru sunt aproximativ duble față de cele obținute după doza inițială.

Testele preclinice au arătat că MDR1/Mdr1a/1b (glicoproteina P) este principalul sistem de eflux implicat în absorbția intestinală și eliminarea biliară a aliskirenului.

După administrarea comprimatelor, volumul mediu de distribuție (valoarea la starea de echilibru) este de aproximativ 135 l, ceea ce indică faptul că componenta activă a medicamentului este bine distribuită în mediul extravascular.

Sinteza componentei cu proteine plasmatice este destul de moderată (aproximativ 47-51%). Indicatorii de concentrație nu o afectează.

Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 40 de ore (interval 34-41 de ore). Aliskirenul se excretă în mare parte nemodificat în materiile fecale (78%). Aproximativ 1,4% din doza totală de medicament este metabolizată (enzima CYP3A4 este responsabilă pentru acest proces). După administrare orală, 0,6% din doză se găsește în urină. Rata medie de clearance prin injectare intravenoasă este de aproximativ 9 l/oră.

Parametrii de expunere la aliskiren cresc mai mult decât proporțional odată cu creșterea dozei. În intervalul de doze unice de 75-600 mg, dublarea dozei a dus la creșteri ale concentrației plasmatice maxime și ale ASC (de 2,6 și, respectiv, 2,3 ori).

Neliniaritatea medicamentului la parametrii de stare stabilă poate fi chiar mai pronunțată. Nu a fost posibil să se stabilească mecanismul care provoacă abateri ale liniarității medicamentului. Motivul poate fi saturația purtătorilor de substanțe la locul de absorbție sau pe calea de excreție hepatobiliară.

Dozare și administrare

Se recomandă administrarea a 150 mg de medicament o dată pe zi. Persoanele a căror tensiune arterială nu poate fi controlată în mod adecvat pot crește doza la o singură doză de 300 mg pe zi.

Efectul hipotensiv al medicamentului se dezvoltă în decurs de 2 săptămâni (aproximativ 85-90%) de la începerea administrării medicamentului într-o singură doză de 150 mg.

Rasilez poate fi administrat și în combinație cu alte medicamente antihipertensive (singurele excepții sunt inhibitorii ECA, precum și blocanții receptorilor de angiotensină II (BRA) la persoanele cu diabet zaharat sau cu probleme renale (timpul SCF este <60 ml/minut/1,73 m2 ⁾.

Se recomandă administrarea medicamentului cu alimente ușoare. De asemenea, este recomandabil să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi. În timpul tratamentului cu Rasilez, este necesar să vă abțineți de la consumul de suc de grepfrut.

[ 2 ]

Utilizați Rasileza în timpul sarcinii

Nu există informații privind utilizarea substanței la femeile însărcinate. Rasilez nu a avut efect teratogen în testele pe animale. Alte medicamente care au un efect direct asupra funcției sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA) au cauzat dezvoltarea unor anomalii congenitale grave, precum și decesul nou-născuților.

Ca și alte medicamente care afectează direct sistemul renină-angiotensină-aldosteron (SRAA), Rasilez nu trebuie utilizat în timpul planificării sarcinii sau în primul trimestru. De asemenea, este contraindicat în trimestrele al doilea și al treilea. La prescrierea oricărui medicament din grupul menționat mai sus, este necesar să se avertizeze persoanele care planifică o sarcină cu privire la riscul posibil de complicații la utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Este necesară anularea administrării medicamentului dacă se detectează o sarcină în timpul terapiei.

Nu există informații despre trecerea aliskirenului în laptele matern, prin urmare, administrarea medicamentului în timpul alăptării este interzisă.

Contraindicații

Principalele contraindicații sunt:

• hipersensibilitate la componenta activă a medicamentului sau la oricare dintre elementele sale suplimentare;
• antecedente de angioedem rezultat în urma utilizării aliskirenului;
• formă idiopatică sau ereditară de edem Quincke;
• combinație de aliskiren cu itraconazol sau ciclosporină (acestea sunt inhibitori foarte eficienți ai elementului P-gp), precum și alți inhibitori puternici ai componentei P-gp (de exemplu, cu chinidină);
• asocierea medicamentului cu medicamente care blochează conductorii de angiotensină sau cu inhibitori ai ECA - pentru persoanele cu diabet zaharat sau disfuncție renală (SCF <60 ml/minut/1,73 m2 ⁾;
• sugarii sub 2 ani.

Efecte secundare Rasileza

Utilizarea medicamentului poate provoca apariția anumitor efecte secundare:

• reacții imune: ocazional apar reacții anafilactice și semne de hipersensibilitate;
• organele de echilibru și auz: uneori poate apărea vertij;
• tulburări de funcționare a inimii: se observă adesea amețeli; edemul periferic și tahicardia apar mai rar;
• reacții ale sistemului vascular: ocazional se observă o scădere a presiunii;
• sistemul respirator: poate apărea tuse;
• Tulburări gastrointestinale: apare frecvent diaree. Pot apărea vărsături sau greață;
• reacții ale sistemului hepatobiliar: pot apărea disfuncții hepatice, precum și hepatită, icter sau insuficiență hepatică;
• straturile subcutanate, precum și pielea: ocazional, se dezvoltă manifestări cutanate, inclusiv sindroamele Stevens-Johnson sau Lyell, mâncărime și erupții cutanate, precum și urticarie și, în plus, manifestări la nivelul mucoasei bucale. Uneori se dezvoltă eritem sau edem Quincke;
• reacții ale țesuturilor conjunctive și ale sistemului musculo-scheletic: apare adesea artralgia;
• sistemul urinar și rinichii: ocazional, se dezvoltă disfuncție renală sau insuficiență renală acută;
• Rezultatele testelor de laborator: se observă în majoritatea cazurilor hiperkaliemia. Mai rar, nivelul enzimelor hepatice crește. Rareori, există o scădere a nivelului de hemoglobină sau hematocrit și, în plus, o creștere a nivelului de creatinină din sânge.

Supradozaj

Există informații limitate privind supradozajul medicamentos. Se poate presupune că cel mai probabil rezultat al unui supradozaj este o scădere a tensiunii arteriale, care se datorează proprietăților hipotensive ale aliskirenului. Dacă apare o reducere simptomatică a tensiunii arteriale, trebuie administrat tratament de susținere.

Interacțiuni cu alte medicamente

Testele clinice au arătat că medicamentul nu are interacțiuni farmacocinetice cu următoarele substanțe: celecoxib cu acenocumarol, precum și alopurinol și atenolol cu pioglitazonă și hidroclorotiazidă cu izosorbid-5-mononitrat.

Anumite medicamente, administrate în combinație cu aliskiren, pot modifica concentrația plasmatică maximă (cu 20-30%) sau ASC. Printre acestea se numără metforminul (scade valoarea maximă cu 28%), amlodipina (scade cu 29%) și cimetidina (crește cu 19%).

Asocierea cu atorvastatină a dus la o creștere cu 50% a valorilor maxime și a ASC ale medicamentului. Rasilez nu are un efect semnificativ asupra caracteristicilor farmacocinetice ale metforminului, atorvastatinei și amlodipinei. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei atunci când aceste medicamente se combină cu aliskiren.

Administrarea împreună cu Rasilez poate reduce ușor nivelul de biodisponibilitate al substanței digoxină.

Datele preliminare indică faptul că irbesartanul poate scădea valorile maxime și ASC ale medicamentului.

Interacțiunea cu elementul CYP450.

Substanța activă nu inhibă izoenzimele CYP450 (de asemenea, CYP1A2 cu 2C8, precum și 2C9 și 2C19 cu 2D6, 2E1 cu 3A). În plus, nu induce elementul CYP3A4. Prin urmare, nu există niciun motiv să se aștepte ca aliskirenul să afecteze ASC a medicamentelor care sunt induse, inhibate sau metabolizate de aceste enzime.

Aliskirenul este supus unui metabolism minim de către enzimele hemoproteinei P450, prin urmare, nu este de așteptat dezvoltarea de interacțiuni după inhibarea sau stimularea izoenzimelor CYP450. Cu toate acestea, inhibitorii elementului CYP3A4 afectează destul de des glicoproteina P. Acest lucru ne permite să ne așteptăm la o creștere a ASC a aliskirenului în perioada de utilizare combinată cu inhibitori ai elementului CYP3A4, care încetinesc acțiunea glicoproteinei P.

Interacțiunea cu elementul P-gp.

Testele preclinice au arătat că MDR1/Mdr1a/1b (gp-P) este principalul sistem de eflux implicat în absorbția intestinală și eliminarea biliară a aliskirenului. Testele clinice au arătat că rifampicina (un inductor al gp-P) reduce biodisponibilitatea aliskirenului cu aproximativ 50%. Alți inductori ai gp-P (cum ar fi sunătoarea) pot, de asemenea, reduce biodisponibilitatea medicamentului.

Deși nu au fost efectuate astfel de studii cu aliskiren, se știe că componenta P-gp joacă, de asemenea, un rol major în absorbția tisulară a unei varietăți de substraturi și că agenții care inhibă P-gp pot crește raporturile țesut-plasmă. Acest lucru permite inhibitorilor componentei P-gp să aibă un efect mai mare asupra nivelurilor medicamentului din țesuturi (crescându-le) decât asupra valorilor plasmatice. Potențialul de interacțiuni medicamentoase la situsul P-gp va depinde probabil de nivelul de inhibare al acestui transportor.

Substraturi sau medicamente care inhibă glicoproteina P (cu eficacitate slabă).

Nu s-au observat interacțiuni semnificative cu digoxină, cimetidină, amlodipină sau atenolol. După administrarea concomitentă cu atorvastatină (80 mg), valorile maxime la starea de echilibru și ASC ale aliskirenului (300 mg) au crescut cu 50%. Studiile la animale au arătat că glicozida-P este principalul determinant al biodisponibilității Rasilez.

Medicamente cu efect inhibitor moderat asupra glicoproteinei P.

Combinația medicamentului (în doză de 300 mg) cu ketoconazol (în doză de 200 mg) sau verapamil (în doză de 240 mg) a cauzat o creștere a valorilor plasmatice maxime (cu 97%) și a ASC (cu 76%). Se așteaptă ca valorile plasmatice ale aliskirenului în combinație cu verapamil sau ketoconazol să se modifice în același interval ca în cazul utilizării unei doze duble de Rasilez. Testele clinice au arătat că aliskirenul în doze de până la 600 mg (de două ori valoarea recomandată) a fost tolerat fără reacții adverse.

Testele preclinice au arătat că asocierea medicamentului cu ketoconazol sporește absorbția aliskirenului din tractul gastrointestinal și, de asemenea, slăbește excreția biliară a substanței. Însă este de așteptat ca utilizarea inhibitorilor glicoproteinei P să contribuie mai mult la creșterea concentrației substanței în țesuturi decât în plasmă. În acest sens, este necesară combinarea atentă a medicamentului cu ketoconazol sau alți inhibitori ai glicoproteinei P (cu efect moderat) - cum ar fi telitromicina, amiodarona, precum și eritromicina cu claritromicină.

Medicamente inhibitoare ale glicoproteinei P (potente).

Testele de interacțiune cu doze unice efectuate la voluntari au arătat că ciclosporina (200 și 600 mg) a crescut concentrațiile plasmatice maxime de aliskiren (75 mg) de aproximativ 2,5 ori și ASC de aproximativ 5 ori. Creșteri pot apărea și în cazul dozelor mai mari de aliskiren.

Itraconazolul, în doză de 100 mg, a crescut valorile maxime ale medicamentului (în doză de 150 mg) de 5,8 ori, precum și nivelul ASC (de 6,5 ori) la voluntari. Din acest motiv, administrarea de Rasilez în combinație cu inhibitori puternici ai glicozidei P este interzisă.

Inhibitori ai transportorilor de anioni organici polipeptidici.

Testele preclinice sugerează că aliskirenul este un substrat pentru TPOA, ceea ce sugerează un potențial de interacțiuni cu inhibitorii TPOA atunci când aceste medicamente sunt combinate.

Torasemidă cu furosemidă.

Administrarea orală combinată de furosemid și aliskiren nu afectează caracteristicile farmacocinetice ale acestuia din urmă, dar efectul furosemidului este redus cu aproximativ 20-30% (nu au fost efectuate studii privind efectul aliskirenului asupra furosemidului administrat intravenos sau intramuscular).

Când furosemidul (60 mg pe zi) a fost administrat de mai multe ori în combinație cu aliskiren (300 mg pe zi) la pacienți cu insuficiență cardiacă, excreția urinară de sodiu și volumul de urină au fost reduse în primele 4 ore (cu 31%, respectiv 24%) comparativ cu situațiile în care s-a utilizat furosemid în monoterapie. Greutatea medie a pacienților care au luat aliskiren (300 mg) cu furosemid a fost mai mare decât cea a pacienților care au luat furosemid în monoterapie (84,6/83,4 kg).

La utilizarea medicamentului la o doză de 150 mg, s-au observat modificări nesemnificative ale eficacității și parametrilor farmacocinetici ai furosemidului.

Nu există informații în datele clinice existente privind asocierea aliskirenului cu torasemidă în doze mari. Se știe că excreția torasemidei prin rinichi are loc cu participarea indirectă a transportorilor de anioni organici. Doze minime de aliskiren sunt excretate prin rinichi și doar 0,6% din doza substanței poate fi observată în urină atunci când medicamentul este administrat oral. Cu toate acestea, deoarece s-a constatat că aliskirenul este un substrat pentru polipeptida 1A2 a transportorului de anioni organici (OATP1A2), este potențial posibilă o scădere a nivelului plasmatic al torasemidei sub influența aliskirenului (acesta afectează procesul de absorbție).

La pacienții care iau aliskiren concomitent cu torasemidă sau furosemidă (administrare orală), efectele acestor agenți trebuie monitorizate cu atenție la începutul tratamentului sau la ajustarea dozelor medicamentelor menționate mai sus. Acest lucru este necesar pentru a evita modificările volumelor lichidului interstițial și o posibilă supraîncărcare volemică.

A se utiliza în combinație cu AINS.

Ca și în cazul utilizării altor medicamente care afectează funcția RAS, în cazul utilizării AINS, proprietățile hipotensive ale aliskirenului pot fi slăbite.

La unele persoane cu probleme renale (pacienți vârstnici, deshidratare), asocierea acestor medicamente poate contribui la deteriorarea ulterioară a funcției renale (de exemplu, insuficiență renală acută; această patologie este adesea reversibilă). Prin urmare, aceste medicamente trebuie combinate cu precauție (în special la vârstnici).

Medicamente care afectează nivelurile serice de potasiu.

Când Rasilez este utilizat concomitent cu agenți precum diuretice care economisesc potasiu, suplimente alimentare de potasiu, înlocuitori de sare care conțin calciu și alte substanțe care pot afecta nivelurile de potasiu (de exemplu, heparina), nivelurile de potasiu pot crește. Dacă un astfel de tratament este necesar, acesta trebuie efectuat cu mare precauție.

Cu blocare dublă a funcției SRAA cu ARA-uri, aliskiren sau inhibitori ai ECA.

Rezultatele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a funcției SRAA prin combinarea aliskirenului cu ARA-uri sau inhibitori ai ECA crește incidența evenimentelor adverse (cum ar fi accidentul vascular cerebral, hipotensiune arterială, scăderea funcției renale (de exemplu, insuficiență renală acută) și hiperkaliemie) comparativ cu monoterapia cu ARA-uri.

[ 3 ], [ 4 ]

Conditii de depozitare

Rasilez trebuie depozitat într-un loc ferit de umiditate și, în plus, la îndemâna copiilor. Temperatura maximă - 30°C.

[ 5 ]

Termen de valabilitate

Rasilez poate fi utilizat timp de 2 ani de la data fabricației medicamentului.