Parnasan

Parnasanul are proprietăți neuroleptice și antipsihotice.

[ 1 ]

Indicaţii Parnasana

Se utilizează pentru a trata următoarele afecțiuni:

• schizofrenie (în timpul exacerbărilor, precum și pentru tratamentul pe termen lung și de întreținere pentru prevenirea recăderilor). De asemenea, este prescris pentru tulburări psihotice care apar pe fondul schizofreniei și sunt însoțite de manifestări productive (aceasta include simptome precum halucinații, iluzii și automatisme) sau negative (deteriorarea activității sociale, aplatizare emoțională și sărăcirea vorbirii) și diverse tulburări afective;
• BAR (pentru monoterapie sau în combinație cu acid valproic sau medicamente cu litiu) - pentru atacuri maniacale acute sau episoade mixte, însoțite (sau nu) de simptome psihotice, cu schimbare rapidă a stadiilor (sau fără);
• prevenirea dezvoltării recăderilor de manie la persoanele cu tulburare bipolară (dacă medicamentul demonstrează eficacitate în tratamentul stadiului maniacal).

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat în comprimate de 2,5, 5, precum și 7,5, 10, 15 și 20 mg. Există 10 comprimate într-un blister. Există 3 astfel de ambalaje într-un pachet.

Farmacodinamica

Elementul olanzapină este un antipsihotic din grupul neurolepticelor și are o gamă largă de activitate medicinală.

Efectul antipsihotic se dezvoltă prin blocarea terminațiilor D2 ale sistemelor mezocortical și mezolimbic.

Efectul sedativ apare după blocarea receptorilor adrenergici din formațiunea trunchiului cerebral.

Efectul antiemetic se obține prin blocarea terminațiilor D2 ale zonei declanșatoare a centrului vărsăturilor.

Proprietățile hipotermice ale medicamentului sunt o consecință a blocării terminațiilor dopaminei în hipotalamus.

În plus, medicamentul are un efect asupra terminațiilor adrenergice, muscarinice, histaminice H1 și asupra subclaselor individuale de serotonină.

Olanzapina este cunoscută pentru reducerea semnelor productive (halucinații cu idei delirante) și negative (sentimente de suspiciune și ostilitate, precum și autism de natură socială și emoțională) ale psihozei. Rareori duce la apariția tulburărilor extrapiramidale.

Farmacocinetica

Absorbția olanzapinei este destul de mare; gradul său nu depinde de aportul alimentar. Valorile Tmax pentru administrare orală sunt de 5-8 ore. După administrarea unor doze cuprinse între 1-20 mg, valorile plasmatice ale medicamentului se modifică liniar, în funcție de mărimea porției. La valori plasmatice de 7-1000 ng/ml, sinteza proteinelor este de 93% (cea mai mare parte a substanței se leagă de glicoproteina acidă α1, precum și de albumină). Medicamentul trece prin barierele histohematice, inclusiv bariera hepatică.

Procesele metabolice au loc în ficat prin oxidare cu conjugare; nu se formează produși metabolici activi, principalul efect terapeutic al medicamentului fiind asigurat de olanzapină. Principalul produs metabolic circulant este glucuronidul; substanța nu trece prin BHE. Izoenzimele de tip CYP1A2, precum și CYP2D6 din sistemul citocromului P450 sunt implicate în formarea produșilor metabolici N-desmetil și 2-hidroximetil ai olanzapinei.

Sexul, vârsta și fumatul influențează valorile clearance-ului plasmatic al unei substanțe și timpul de înjumătățire al acesteia:

• categoria nefumători – timpul de înjumătățire este de 38,6 ore, iar rata de clearance este de 18,6 l/oră;
• categoria fumătorilor – timp de înjumătățire – 30,4 ore, rate de eliminare – 27,7 l/oră;
• femei – indicatori T1/2 – 36,7 ore, nivel de clearance – 18,9 l/oră;
• bărbați – valori ale clearance-ului – 27,3 l/oră, timp de înjumătățire – 32,3 ore;
• persoanele cu vârsta peste 65 de ani – clearance-ul este de 17,5 l/oră, iar timpul de înjumătățire este de 51,8 ore;
• persoanele sub 65 de ani – ratele de clearance sunt de 18,2 l/oră, iar timpul de înjumătățire este de 33,8 ore.

Valorile clearance-ului plasmatic la persoanele cu insuficiență hepatică, nefumători și femei sunt mai mici decât în categoriile corespunzătoare de pacienți.

Excreția elementului are loc în principal prin rinichi (60%) sub formă de produși metabolici.

Dozare și administrare

Comprimatele se administrează oral, indiferent de aportul alimentar, cu apă plată.

Pentru tratamentul schizofreniei, doza inițială este de 10 mg pe zi.

Pentru episoadele maniacale cauzate de tulburarea bipolară, se iau 15 mg de substanță pe zi (monoterapie) sau 10 mg (în combinație cu acid valproic sau medicamente cu litiu). Terapia de întreținere este, de asemenea, prescrisă în această doză.

Pentru a preveni recăderile atacurilor maniacale în tulburarea bipolară, trebuie să luați mai întâi 10 mg pe zi în timpul remisiunii. Persoanelor care au utilizat anterior Parnasan pentru tratarea episoadelor maniacale li se prescriu aceleași doze în timpul tratamentului de întreținere. Când utilizați medicamentul pentru un nou episod depresiv, maniacal sau mixt, trebuie să creșteți doza, dacă este necesar, efectuând suplimentar tratament pentru tulburările de dispoziție (ținând cont de simptomele clinice).

Doza zilnică de medicament pentru tratamentul episoadelor de manie, schizofrenie și pentru prevenirea recăderilor tulburării bipolare poate fi între 5-20 mg pe zi (ținând cont de starea clinică a pacientului). Creșterea dozei la valori peste doza inițială recomandată este permisă numai după un examen clinic repetat, efectuat în mod corespunzător, al pacientului și se efectuează de obicei la intervale de cel puțin 24 de ore.

Tratamentul persoanelor în vârstă.

Reducerea dozei inițiale (la 5 mg pe zi) nu este adesea recomandată, deși este permisă persoanelor cu vârsta peste 65 de ani dacă există factori de risc.

Persoanele cu boli de rinichi sau ficat.

Este necesară reducerea dozei inițiale la 5 mg pe zi. În caz de insuficiență hepatică moderată, doza inițială de 5 mg pe zi devine cea de 5 mg. Ulterior, aceasta poate fi crescută, dar cu extremă precauție.

Dacă pacientul prezintă mai mult de un factor care poate afecta absorbția medicamentului (persoane în vârstă, femei, nefumători), poate fi necesară reducerea dozei inițiale. Dacă este necesar, doza poate fi crescută ulterior, dar cu mare precauție.

[ 3 ]

Utilizați Parnasana în timpul sarcinii

Deoarece există foarte puține informații privind utilizarea medicamentului în timpul sarcinii, se recomandă utilizarea acestuia numai în cazurile în care beneficiul pentru femeie este mai probabil decât răul pentru făt. Femeia trebuie să informeze medicul despre o sarcină planificată sau deja existentă în timpul tratamentului cu Parnasan. Au existat raportări izolate de somnolență, tremor, letargie și creștere a tensiunii arteriale la sugarii născuți din femei care au utilizat olanzapină în al treilea trimestru de sarcină.

Testele au arătat că medicamentul trece în laptele matern. Doza medie (mg/kg) pe care o primește sugarul după atingerea valorilor Css ale femeii este de 1,8% din doza maternă de medicament. Alăptarea este interzisă în timpul tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența intoleranței la elementul activ al medicamentului și la celelalte componente ale acestuia;
• hipolactazie sau deficit de lactază, precum și malabsorbție de glucoză-galactoză.

Se recomandă prudență la utilizarea medicamentului în următoarele cazuri:

• insuficiență renală sau hepatică;
• hiperplazie benignă de prostată;
• glaucom cu unghi închis;
• obstrucție intestinală de natură paralitică;
• crize epileptice;
• antecedente de tulburări convulsive;
• leucopenie sau neutropenie de diverse origini;
• mielosupresie de diferite naturi (aceasta include patologii mieloproliferative);
• sindromul hipereozinofilic;
• boli cerebrovasculare sau cardiovasculare sau alte afecțiuni care cresc probabilitatea scăderii valorilor tensiunii arteriale;
• fenilcetonurie;
• o creștere congenitală a intervalului QT în citirile ECG (prelungirea intervalului QT corectat (QTc)) sau prezența unor factori care, teoretic, pot duce la o creștere a intervalului QT (de exemplu, combinația cu medicamente care prelungesc intervalul QT);
• hipomagneziemie sau β-kaliemie;
• ICC;
• persoane în vârstă;
• combinație cu medicamente care au un tip de acțiune central;
• stare nemișcată.

Efecte secundare Parnasana

Utilizarea medicamentului poate provoca unele efecte secundare:

• Tulburări care afectează sistemul nervos: apare adesea o senzație de somnolență. De asemenea, apar adesea acatizie, diskinezie, amețeli și astenie cu parkinsonism. Sindromul convulsiv este observat ocazional (în principal la cei care au această tulburare în anamneză). Distonia (inclusiv criza oculogiră), SNM și diskinezia în stadiu avansat apar ocazional. Întreruperea bruscă a administrării medicamentului duce ocazional la apariția unor manifestări precum vărsături, hiperhidroză, tremor, insomnie, greață și senzație de anxietate;
• disfuncție a sistemului cardiovascular: se observă adesea o scădere a tensiunii arteriale (aceasta include colapsul ortostatic). Uneori apare bradicardia (poate fi sau nu însoțită de colaps). Prelungirea intervalului QTc în valorile ECG, fibrilația ventriculară sau tahicardia și moartea subită apar sporadic, precum și tromboembolismul (acesta include TVP și EP);
• probleme cu activitatea digestivă: apar adesea simptome anticolinergice tranzitorii, inclusiv uscăciunea gurii și constipație, precum și o creștere asimptomatică tranzitorie a activității transaminazelor hepatice (AST cu ALT, în special în stadiul inițial al tratamentului). Hepatita apare ocazional (aceasta include leziuni hepatice de formă colestatică, hepatocelulară sau mixtă). Pancreatita apare sporadic;
• tulburări metabolice: apare adesea creștere în greutate. Se dezvoltă adesea hipertrigliceridemie sau creșterea poftei de mâncare. Ocazional se observă hiperglicemie sau decompensare a diabetului zaharat, care se manifestă uneori sub formă de cetoacidoză sau comă (poate duce la deces), precum și hipotermie și hipercolesterolemie;
• tulburări ale funcției hematopoietice: se observă adesea eozinofilie. Leucopenia apare ocazional. Trombocitopenia sau neutropenia se dezvoltă ocazional;
• leziuni ale sistemului musculo-scheletic: rabdomioliza se observă sporadic;
• tulburări de funcționare a sistemului urogenital: ocazional pot apărea priapism sau retenție urinară;
• Simptome din epidermă: ocazional apar erupții cutanate. Uneori apar semne de fotosensibilitate. Alopecia se dezvoltă sporadic;
• manifestări ale alergiei: ocazional se observă erupții cutanate. Cazuri izolate – edem Quincke, urticarie, simptome anafilactoide sau mâncărime;
• altele: apar adesea edeme periferice sau astenie. Sindromul de sevraj apare ocazional;
• Date analize de laborator: hiperprolactinemia apare adesea, deși semnele sale clinice (inclusiv galactoree cu ginecomastie și sâni măriți) sunt rare. La mulți pacienți, nivelurile de prolactină s-au stabilizat de la sine, fără întreruperea tratamentului. Rareori, se observă creșteri tranzitorii asimptomatice ale activității AST și ALT. Uneori, activitatea CPK crește. Creșteri unice ale nivelurilor de bilirubină sau fosfatază alcalină și creșterea nivelului de zahăr plasmatic (până la niveluri peste 200 mg/dl, ceea ce este un factor în posibila prezență a diabetului zaharat; sau până la niveluri de 160-200 mg/dl, ceea ce este considerat un posibil simptom al hiperglicemiei) la persoanele cu niveluri inițiale de glucoză sub 140 mg/dl. Au existat, de asemenea, cazuri de creștere a nivelului de trigliceride (+20 mg/dl față de valorile inițiale) sau colesterol (+0,4 mg/dl) și dezvoltarea eozinofiliei asimptomatice.

Pacienții vârstnici cu demență au prezentat o incidență mai mare a deceselor și accidentelor vasculare cerebrale (AIT sau accident vascular cerebral) în teste. Căderile și tulburările de mers au fost foarte frecvente la acest grup de pacienți. De asemenea, au fost raportate frecvent pneumonie, eriteme, incontinență urinară, letargie, febră și halucinații vizuale.

La persoanele cu psihoză indusă de medicamente (datorată utilizării agoniștilor dopaminei) pe fondul paraliziei tremurătoare, s-au înregistrat adesea halucinații și agravarea manifestărilor parkinsoniene.

Există informații despre apariția neutropeniei (4,1%) în cazul utilizării combinate a medicamentului cu acid valproic la persoanele cu manie bipolară. Combinația cu litiu sau acid valproic duce la o creștere a frecvenței (peste 10%) a cazurilor de uscăciune a gurii, tremor, creștere în greutate și creștere a poftei de mâncare. În plus, s-au observat tulburări de vorbire (1-10%).

[ 2 ]

Supradozaj

Semne de otrăvire: adesea există o senzație de agresivitate sau excitație, tahicardie, dizartrie, deteriorarea nivelului de conștiență (începând cu o senzație de inhibiție și ajungând la o stare comatoasă) și diverse tulburări extrapiramidale. Rareori, se pot observa convulsii, SNM, delir, aspirație, stare comatoasă, scăderea sau creșterea tensiunii arteriale, supresia travaliului respirator și aritmie. Insuficiența funcției cardiopulmonare se dezvoltă sporadic.

În caz de intoxicație acută cu rezultat fatal, doza minimă de Parnasan este de 0,45 g. Doza maximă pentru otrăvire cu supraviețuire ulterioară a pacientului este de 1,5 g.

Medicamentul nu are antidot. Inducerea vărsăturilor este interzisă. Sunt necesare lavaj gastric, cărbune activ (reduce biodisponibilitatea medicamentului cu 60%) și proceduri simptomatice cu monitorizarea simultană a sistemelor vitale (aceasta include menținerea activității respiratorii, tratarea colapsului ortostatic și creșterea tensiunii arteriale scăzute).

Este interzisă utilizarea dopaminei, epinefrinei și a altor simpatomimetice cu proprietăți β-adrenomimetice, deoarece acestea din urmă pot crește scăderea tensiunii arteriale. Pentru a determina prezența aritmiei, este necesară monitorizarea sistemului cardiovascular. Victima trebuie să fie sub supraveghere medicală constantă până la recuperarea completă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Deoarece olanzapina este metabolizată de izoenzima CYP1A2, substanțele care induc sau inhibă activitatea izoenzimelor citocromului P450, precum și cele care au un efect specific asupra funcției CYP1A2, pot modifica farmacocinetica medicamentului.

Medicamente care induc activitatea CYP1A2.

Valorile clearance-ului medicamentului pot crește la fumători atunci când este administrat în combinație cu carbamazepină, rezultând o scădere a valorilor plasmatice ale olanzapinei. Este necesară monitorizarea clinică, deoarece în unele cazuri poate fi necesară o creștere a dozei de Parnasan.

Agenți care inhibă activitatea CYP1A2.

Fluvoxamina este un inhibitor specific al elementului CYP1A2 și reduce semnificativ rata de clearance a olanzapinei. La femeile nefumătoare, creșterea medie a valorilor Cmax ale medicamentului după utilizarea fluvoxaminei a fost de 54%, iar la bărbații fumători - de 77%. În același timp, creșterea medie a valorilor ASC ale medicamentului la aceste grupuri de pacienți este de 52%, respectiv 108%.

Pentru persoanele care iau fluvoxamină sau un alt inhibitor al activității izoenzimei CYP1A2 (de exemplu, ciprofloxacină), tratamentul cu Parnasan trebuie inițiat cu doze reduse. De asemenea, poate fi necesară o reducere a dozei de olanzapină atunci când se adaugă la tratament substanțe care inhibă activitatea izoenzimei CYP1A2.

Alte interacțiuni.

Cărbunele activ reduce absorbția olanzapinei cu 50-60% după administrare orală, motiv pentru care poate fi administrat cu cel puțin 2 ore înainte sau după administrarea medicamentului.

Fluoxetina încetinește acțiunea izoenzimei CYP1A2 (o doză unică de 60 mg sau doze similare multiple pe parcursul a 8 zile) - crește nivelul Cmax cu 16% și scade clearance-ul olanzapinei cu aceleași 16%. Aceste modificări nu sunt semnificative clinic, deci nu este necesară ajustarea dozei medicamentului.

Medicamentul este capabil să reducă eficacitatea agoniștilor dopaminergici (de tip direct sau indirect).

Testele in vitro arată că substanța activă a medicamentului nu inhibă principalele izoenzime ale citocromului P450 (inclusiv 1A2 și 2D6, precum și 2C9 împreună cu 2C19 și 3A4). Studiile in vivo nu au demonstrat nicio suprimare a proceselor metabolice ale următoarelor elemente active: teofilină (CYP1A2), triciclice (CYP2D6) împreună cu warfarină (CYP2C9) și diazepam (componentele CYP3A4 și 2C19).

Este necesară combinarea medicamentului cu alte medicamente cu acțiune centrală cu mare atenție. Deși o singură porție de băuturi alcoolice (45 mg/70 kg) nu are efect farmacocinetic, atunci când alcoolul este consumat simultan cu medicamentul, se poate observa o potențare a efectului sedativ asupra sistemului nervos central.

[ 4 ], [ 5 ]

Conditii de depozitare

Parnasan trebuie păstrat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Temperatura – în limita a 25°C.

Termen de valabilitate

Parnasan poate fi utilizat în termen de 36 de luni de la data eliberării agentului terapeutic.

Aplicație pentru copii

Utilizarea Parnasan la copii (sub 18 ani) este interzisă, deoarece nu există date privind siguranța și eficacitatea terapeutică a medicamentului.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Egolanza, Olanzapina și Zalasta.