Oxibat de sodiu

Oxibatul de sodiu este sarea de sodiu a GHB; aparține clasei acizilor grași oxicarboxilici. Are o structură apropiată de GABA, care participă la procesele metabolice naturale ale creierului mamiferelor, este unul dintre produsele ciclului Krebs, participă la procesul de sinteză a acizilor grași și activează calea pentozelor din metabolismul glucozei-6-fosfat. Se găsește în cele mai mari cantități în hipotalamus și ganglionii bazali. În plus, se găsește în rinichi, miocard și mușchii scheletici. GHB a fost descoperit și sintetizat cu mult înainte de prima sa utilizare clinică în 1960 de către celebrul A. Laborit. GHB nu poate depăși bariera hematoencefalică; această capacitate îi este conferită de forma sării de sodiu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oxibat de sodiu: locul în terapie

Avantajele oxibatului de sodiu în timpul menținerii anesteziei sunt clar evidente în timpul anesteziei la pacienții vârstnici, slăbiți, pe fondul intoxicației, insuficienței hepatice și renale. Este indicat pacienților cu intoxicație endogenă severă, hipoxie de orice etiologie. Poate fi, de asemenea, combinat cu orice anestezice inhalatorii și/sau intravenoase. Datorită dezvoltării lente a efectului hipnotic în timpul inducției, s-a recomandat combinarea acestuia cu barbiturice. Însă reducerea dozei totale de oxibat de sodiu îl privează de avantajele sale evidente. De aceea, oxibatul de sodiu ca hipnotic este utilizat în prezent într-un mod limitat (doar în Rusia, fostele republici sovietice și anumite țări europene).

În pediatrie, oxibatul de sodiu administrat oral sau rectal este un bun mijloc de sedare postoperatorie. În unitatea de terapie intensivă, este utilizat pentru a adapta pacientul la un respirator. Recent, această utilizare a oxibatului de sodiu a fost criticată, care, însă, nu ar trebui să fie legată de severitatea proprietăților sedativ-hipnotice ale medicamentului, ci de metodologia terapiei respiratorii.

În obstetrică, oxibatul de sodiu este utilizat pentru așa-numita anestezie obstetrică terapeutică. Medicamentul are un efect tranchilizant, relaxează colul uterin și, în același timp, crește intensitatea și frecvența contracțiilor uterine și sensibilitatea acestuia la oxitocină. Are un efect antihipoxic asupra fătului. Oxibatul de sodiu și-a găsit aplicații în tratamentul alcoolismului pentru ameliorarea agitației, mahmurelii și simptomelor de sevraj.

Oxibatul de sodiu nu asigură un somn rapid. Cu toate acestea, împreună cu etomidatul, în dozele recomandate, nu are practic niciun efect deprimant asupra hemodinamicii.

Mecanismul de acțiune și efectele farmacologice

Mecanismul exact de acțiune al oxibatului de sodiu este controversat. În ciuda afinității sale cu GABA, acesta nu acționează direct asupra receptorilor săi. Oxibatul de sodiu nu este un precursor al GABA, așa cum se credea anterior. Se presupune că principalul mecanism de deconectare a conștienței constă în blocarea transmiterii la nivel postsinaptic în nucleii formațiunii reticulare și inhibarea directă a activității cortexului. Acesta inhibă transaminaza GABA, promovează acumularea de y-butirolactat, rezultând suprimarea activității neuronale. La nivelul măduvei spinării, conducerea excitației este inhibată și tonusul muscular scade. În plus, oxibatul de sodiu crește concentrația de dopamină în creier. Componenta adrenergică a acțiunii oxibatului de sodiu este confirmată de o scădere a activității sale la un nivel ridicat de adrenalină în sânge pe fondul acțiunii propranololului.

Datorită apariției disocierii dintre sistemele talamocortical și limbic, anestezia cauzată de ketamină este de obicei numită disociativă.

Efect asupra sistemului nervos central

Oxibatul de sodiu are efect tranchilizant și hipnotic. Proprietățile analgezice sunt slabe. Există o dependență pronunțată a efectului de doza utilizată, dar sensibilitatea la medicament este individuală. Adormirea are loc fără probleme, fără a apărea stadiul de excitație. În cazul administrării intravenoase rapide, sunt posibile mioclonii și agitație motorie. În general, are efect anticonvulsivant.

Imagine electroencefalografică

EEG în timpul anesteziei cu oxibat de sodiu este în mare măsură paradoxal și subliniază ambiguitatea efectului său asupra interacțiunii dintre cortexul cerebral și formațiunea reticulară. Modificările EEG sunt fazice. Stadiile inițiale sunt caracterizate prin excitație epileptoidă. Pe măsură ce anestezia se adâncește, imaginea paroxistică este înlocuită de depresia SNC cu o încetinire a ritmului și o scădere a amplitudinii. Se observă o disociere între imaginea electrofiziologică și starea clinică: un nivel profund de depresie a SNC conform imaginii EEG (unde sigma cu perioade de supresie) este însoțit clinic de anestezie superficială.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Efect asupra sistemului cardiovascular

Oxibatul de sodiu provoacă o oarecare încetinire a ritmului cardiac, evidentă mai ales în timpul anesteziei profunde. Efectul asupra tensiunii arteriale este mai puțin pronunțat. Aceste modificări se echilibrează în timpul intervenției chirurgicale din cauza deprimării insuficiente a SNC.

În general, oxibatul de sodiu are un efect minor asupra sistemului cardiovascular și, conform multor cercetători, are chiar un efect stabilizator. În special, crește pragul de fibrilație cardiacă. Acest lucru determină utilizarea oxibatului de sodiu la pacienții cu risc crescut de a dezvolta complicații cardiovasculare și cu tulburări hemodinamice inițiale, inclusiv hipovolemie și șoc hemoragic.

Efect asupra sistemului respirator

Efectul oxibatului de sodiu asupra respirației nu este la fel de mare ca cel al altor hipnotice. În doze terapeutice, centrul respirator nu este deprimat, respirația încetinește, ci devine mai profundă. Acest lucru permite efectuarea chiar și a intervențiilor pe termen scurt, menținând în același timp respirația independentă a pacientului. Cu toate acestea, în doze relativ mari, provoacă o relaxare semnificativă a mușchilor faringieni și obstrucția tractului respirator superior.

Efecte asupra tractului gastrointestinal și rinichilor

Oxibatul de sodiu crește fluxul sanguin mezenteric (aproape de două ori) și, de asemenea, stabilizează fluxul sanguin renal, crește filtrarea glomerulară și diureza. În plus, oxibatul de sodiu optimizează metabolismul hepatic pe cale aerobă. Administrat sistematic, reduce nivelul colesterolului și crește nivelul zahărului din sânge. Nu afectează metabolismul proteinelor sau coagularea sângelui.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Efect asupra răspunsului endocrin

Oxibatul de sodiu provoacă suprimarea temporară a pătrunderii dopaminei în celulele creierului, o creștere semnificativă a nivelului de hormon somatotrop și prolactină. Odată cu aceasta, se activează sinteza proteinelor (efect anabolic). Nivelul de corticosteroizi (GCS) nu se modifică semnificativ; apare o oarecare hiperinsulinemie. De obicei, nivelul de ACTH crește (avantaj față de etomidat la pacienții cu funcție redusă a cortexului adrenal). Se presupune că tendința oxibatului de sodiu la hipokaliemie și hipernatremie este asociată cu efectul său asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

Oxibatul de sodiu stimulează semnificativ funcția glandei pituitare. Se pare că acest lucru determină clasificarea sa ca agent psihoenergetic și stimulent sexual (afrodisiac).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Efect asupra transmiterii neuromusculare

Oxibatul de sodiu provoacă relaxarea mușchilor scheletici. Acțiunea este centrală, nu periferică.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Toleranță și dependență

Când se utilizează oxibat de sodiu, nu apare dependență fizică, dar este posibilă dependența psihologică.

Farmacocinetică

Principala cale de administrare a oxibatului de sodiu este intravenos. Administrarea intramusculară este, de asemenea, permisă. La copii, medicamentul se administrează oral sau rectal.

Somnul apare la 4-7 minute după începerea administrării intravenoase. Concentrația maximă în sânge este atinsă după 15 minute. Administrat oral, efectul începe după 10-20 de minute, concentrația maximă este atinsă după 20-60 de minute, durata de acțiune este de 1-3 ore, efectele reziduale sunt posibile timp de 2-4 ore. Clearance-ul este de 14 ml/kg/min. Oxibatul de sodiu este metabolizat aproape complet în dioxid de carbon și apă (aproximativ 90% din medicament) și eliminat prin plămâni. Divizarea are loc în ciclul Krebs în țesuturile creierului, inimii, rinichilor. Aproximativ 3-5% din medicamentul nemodificat este excretat prin rinichi.

Contraindicații

Oxibatul de sodiu nu trebuie utilizat la pacienții cu hipokaliemie necorectată, gestație severă, miastenie, epilepsie, tireotoxicoză, feocromocitom sau hipersensibilitate la acesta.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Tolerabilitate și efecte secundare

Datorită „naturalității” sale pentru organism, oxibatul de sodiu are un indice terapeutic ridicat. În dozele recomandate, este de obicei bine tolerat și nu are efecte toxice. Reacțiile adverse sunt cel mai probabile în cazul administrării rapide și al utilizării unor doze mari de medicament. Dozele excesive (mai mult de 5 g) provoacă comă. Efectele toxice pot crește atunci când sunt combinate cu alte medicamente psihotrope, inclusiv alcool. Nu are antidoturi specifice. Utilizarea analepticelor este ineficientă și, prin urmare, nedorită.

Durere la introducere

Când se administrează oxibat de sodiu, nu există practic nicio reacție din partea peretelui venos.

Încercările de a accelera inducția prin creșterea ratei de administrare a oxibatului de sodiu pot duce la agitație, mioclonii și convulsii. Acest lucru poate fi evitat prin prescrierea unei benzodiazepine și adăugarea de doze mici de barbiturice sau ketamină.

Modificări hemodinamice

Oxibatul de sodiu administrat doar în doze mari de inducție (mai mult de 300 mg/kg) afectează hemodinamica, manifestându-se printr-o tendință spre hipotensiune arterială și bradicardie.

Reacții alergice

Oxibatul de sodiu nu este un eliberator de histamină și, de obicei, nu provoacă reacții alergice.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Sindromul de greață și vărsături postoperatorii

Greața și vărsăturile sunt mai probabile după administrarea orală de oxibat de sodiu.

Reacții de trezire

Pe lângă dezvoltarea lentă a somnului, inerție și controlul deficitar, dezavantajele anesteziei cu oxibat de sodiu sunt, de asemenea, trezirea lentă și probabilitatea de agitație și vărsături. După trezire, pacienții experimentează o senzație de somn complet, o creștere a forței și confort emoțional. În perioada postoperatorie, medicamentul poate provoca amețeli.

Alte efecte

Oxibatul de sodiu promovează activ mișcarea potasiului din plasmă în celulă. Aceasta este însoțită de hipokaliemie și poate necesita corecție. Însă adăugarea medicamentului la amestecul polarizans este extrem de benefică atunci când este necesară creșterea concentrației intracelulare de potasiu. Acțiunea menționată mai sus a oxibatului de sodiu, împreună cu o scădere a ratei de creștere a azotemiei, are un efect pozitiv în tratamentul insuficienței renale.

Interacţiune

Oxibatul de sodiu se combină favorabil cu anestezice inhalatorii, medicamente pentru neuroleptanalgezie (NLA), ketamină, anestezice locale. GHB și analgezicele narcotice, anestezicele și neurolepticele au un efect de potențare reciprocă. Combinația cu fentanil crește depresia hemodinamică în comparație cu utilizarea sa unică.