Oncotron

Oncotron este un agent antimetabolit și antitumoral. Este un medicament citostatic, un derivat sintetic al antracendionei.

Este posibil ca medicamentul să acționeze prin sinteză electrostatică suplimentară a mitoxantronei cu ADN, ceea ce provoacă multiple rupturi în lanțul său.

Componenta mitoxantronă afectează celulele proliferative și neproliferative. Efectul său nu este legat de etapele ciclului celular.

Pe lângă efectul antitumoral, mitoxantrona are efecte antibacteriene, imunomodulatoare și, în același timp, antiprotozoare și antivirale.

[ 1 ]

Indicaţii Oncotron

Se utilizează pentru următoarele afecțiuni:

• leucemie non-limfoblastică în stadiul acut (adulți);
• carcinom mamar;
• limfoame maligne non-Hodgkin;
• carcinom hepatocelular primar;
• carcinom ovarian;
• Cancer de prostată rezistent la hormoni, însoțit de durere.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formularul de eliberare

Elementul se eliberează sub formă de concentrat injectabil (intravenos sau intrapunctural) - în flacoane de sticlă de 10 mg/5 ml sau 20 mg/10 ml, precum și 25 mg/12,5 ml sau 30 mg/15 ml (echivalent cu 2 mg/ml). În cutie se află un astfel de flacon.

Farmacodinamica

Nu a fost încă posibil să se determine definitiv mecanismul activității antitumorale, dar pe baza datelor preliminare se poate concluziona că medicamentul este încorporat între particulele moleculei de ADN, blocând astfel executarea transcripției cu replicare.

În același timp, mitoxantrona inhibă topoizomeraza-2 și are un efect nespecific asupra ciclului celular.

Farmacocinetica

Când este injectată intravenos, mitoxantrona trece în țesuturi cu viteză mare, după care este distribuită acolo; de acolo este eliberată treptat. Concentrații mari ale elementului sunt înregistrate în plămâni cu ficatul și, în plus, în ordine descrescătoare: în măduva osoasă, inimă, glanda tiroidă cu splina, pancreas și glandele suprarenale cu rinichii. Nu depășește BHE.

Sinteza proteinelor intraplasmatice este de 90%; procesele metabolice se dezvoltă în interiorul ficatului. Pe o perioadă de 5 zile, 13,6-24,8% din substanță este excretată din organism prin bilă, iar 5,2-7,9% prin urină. Timpul de înjumătățire terminal este de 9 zile.

La persoanele cu probleme hepatice, rata de eliminare a medicamentelor este redusă.

Dozare și administrare

Mitoxantrona este o componentă a multor scheme chimioterapeutice, așa că atunci când se selectează dozele, schemele și metodele de administrare pentru fiecare caz în parte, este necesar să se studieze literatura medicală de specialitate.

Medicamentul se administrează intravenos cu o rată mică - cel puțin 5 minute; poate fi utilizat prin perfuzie - pe o perioadă de 15-30 de minute. Se recomandă utilizarea Oncotron cu o rată mică printr-un tub de perfuzie și, în același timp, efectuarea unei perfuzii rapide cu glucoză lichidă 5% sau NaCl 0,9%.

Medicamentul nu poate fi administrat rectal, subcutanat, intramuscular sau intraarterial.

^{În total, se poate administra} o doză maximă de 200 mg/m2 de substanță medicamentoasă.

În cazul LNH, carcinomului ovarian, mamar sau hepatic, medicamentul se utilizează în monoterapie în doză de 14 mg/m² ^{o dată} la 3 săptămâni. La persoanele care au urmat anterior chimioterapiei și, în plus, în combinație cu alți agenți antitumorali, doza medicamentului se reduce la 10-12 mg/m² ^. În cazul ciclurilor repetate, doza medicamentului se selectează ținând cont de durata și intensitatea supresiei proceselor hematopoietice ale măduvei osoase.

Dacă numărul de neutrofile în timpul ciclurilor anterioare a scăzut la <1500 sau numărul de trombocite la <50.000 celule/μl, doza de medicament se reduce cu 2 mg/m² ^. Dacă numărul de neutrofile a scăzut la <1000 sau numărul de trombocite la <25.000 celule/μl, dozele ulterioare de medicament se reduc cu 4 mg/ ^m².

În cazul leucemiei non-limfoblastice, pentru a induce remisiunea, medicamentul se utilizează zilnic în doză de 10-12 mg/m² ^- pe o perioadă de 5 zile, până la obținerea unei doze totale de 50-60 mg/m² ^. Doze mari de medicament (14+ mg/m² ⁾ pot fi utilizate zilnic, timp de 3 zile.

Pentru tratarea carcinomului de prostată rezistent la hormoni, este necesară o doză de 12-14 mg/ ^m2, administrată o dată la 21 de zile. În plus, se utilizează zilnic doze mici de corticosteroizi (prednisolon în doză de 10 mg/zi sau hidrocortizon - 40 mg/zi).

În timpul instalării intrapleurale (metastaze care afectează pleura în cazul LNH sau carcinomului mamar), o singură doză este de 20-30 mg. Înainte de procedură, medicamentul se dizolvă în NaCl 0,9% (50 ml). Dacă este posibil, exudatul din pleură trebuie îndepărtat înainte de începerea tratamentului. Concentratul Oncotron dizolvat trebuie încălzit la temperatura corpului și apoi administrat la viteză mică (ședința durează 5-10 minute), fără a aplica forță. Prima porție de medicament este reținută în cavitatea pleurală timp de 48 de ore. Pe întreaga perioadă, pacientul trebuie să se miște - pentru o distribuție optimă a medicamentului în pleură.

După trecerea perioadei de timp specificate (48 de ore), se efectuează drenaj repetat în zona cavității pleurale. Dacă volumul revărsatului este mai mic de 0,2 l, primul ciclu terapeutic se încheie. Dacă această cifră este mai mare de 0,2 l, trebuie efectuată o altă administrare de 30 mg de substanță.

Înainte de a efectua o procedură de repetare a administrării, este necesar să se determine valorile hematologice. A doua porțiune a medicamentului poate rămâne în cavitatea pleurală. În timpul unui ciclu de tratament, este permisă o doză maximă de 60 mg din componentă. Dacă numărul de trombocite cu neutrofile este în limite normale, se poate efectua o altă administrare intrapleurală după 1 lună. În decurs de 1 lună înainte și după procedură, trebuie evitat tratamentul sistemic cu medicamente citostatice.

[ 6 ]

Utilizați Oncotron în timpul sarcinii

Oncotron nu trebuie prescris în timpul alăptării sau sarcinii.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• hipersensibilitate severă la migoxantronă sau la alte componente ale medicamentului;
• număr de neutrofile mai mic de 1500/μl (cu excepția tratamentului leucemiei non-limfoblastice).

Se impune prudență în următoarele condiții:

• patologii cardiace;
• iradiere anterioară în zona mediastinală;
• suprimarea proceselor hematopoietice;
• disfuncție renală sau hepatică severă;
• BA;
• infecții acute de etiologie fungică, virală (inclusiv zona zoster și varicelă) sau bacteriană (există posibilitatea generalizării și apariției complicațiilor severe);
• boli care prezintă un risc ridicat de a dezvolta hiperuricemie (nefrolitiază uratică sau gută);
• persoane care au utilizat anterior antracicline.

Efecte secundare Oncotron

Printre principalele efecte secundare:

• afectarea funcției hematopoietice: leucopenie (apare adesea în ziua 6-15, cu recuperare până în ziua 21), trombocitopenie, neutropenie sau eritrocitopenie. Ocazional apare anemia;
• tulburări digestive: anorexie, constipație, greață, diaree, pierderea poftei de mâncare, vărsături, dureri severe în peritoneu, stomatită și sângerări la nivelul tractului gastrointestinal. Rareori, se observă creșterea activității transaminazelor hepatice și disfuncție hepatică;
• Tulburări care afectează sistemul cardiovascular: modificări ale valorilor ECG, aritmie cu tahicardie, slăbirea fracției de ejecție a ventriculului stâng, ischemie miocardică și, în plus, ICC. Leziunile toxice ale miocardului (de exemplu, ICC) pot apărea atât în timpul terapiei cu mitoxantronă, cât și la luni sau chiar ani după terminarea acesteia. Probabilitatea dezvoltării efectelor cardiotoxice crește odată cu administrarea unei doze totale de 140 mg/ ^m²;
• Afectarea sistemului respirator: există raportări de apariție a pneumonitei de natură interstițială;
• semne de alergie: erupție cutanată, scăderea tensiunii arteriale, mâncărime sau dispnee, precum și simptome anafilactice (de exemplu, anafilaxie) și urticarie;
• manifestări locale: dezvoltarea flebitei; în caz de extravazare, apar arsuri, umflături, durere și eritem, precum și necroză care afectează țesuturile din apropiere. Există informații despre venele din zona în care a fost injectat medicamentul, precum și țesuturile adiacente, care dobândesc o nuanță albastră intensă;
• altele: slăbiciune sistemică, dureri de cap, alopecie, creșterea temperaturii, oboseală severă, manifestări neurologice nespecifice, dureri de spate, amenoree și nereguli menstruale. Rareori, unghiile și epiderma capătă o nuanță albăstruie. Distrofia unghială, hiperuricemia sau β-creatininemia sunt cazuri izolate observate, precum și infecții secundare și colorare albastră vindecabilă a sclerozei.

[ 5 ]

Supradozaj

Intoxicația poate duce la potențarea mielotoxicității, precum și la efectele secundare menționate mai sus.

Dializa nu dă rezultate. În caz de intoxicație, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape și, dacă este necesar, trebuie luate măsuri simptomatice. Nu există date despre antidotul elementului mitoxantronă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Când se administrează intravenos, medicamentul nu trebuie amestecat cu alte substanțe (se poate forma un precipitat).

Medicamentul sporește activitatea multor medicamente citotoxice - de exemplu, metotrexat, cisplatină cu vincristină, citarabină și dacarbazină cu ciclofosfamidă și, în plus, 5-fluorouracil.

Combinația dintre Oncotron și alți agenți antitumorali, precum și utilizarea medicamentelor pe fondul iradierii zonei mediastinale, poate crește mielo- și cardiotoxicitatea acesteia.

Administrarea împreună cu medicamente care blochează secreția tubulară (inclusiv agenți antigutoși uricozurici - sulfinpirazonă) crește probabilitatea dezvoltării nefropatiei.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Conditii de depozitare

Oncotron trebuie depozitat într-un loc închis copiilor mici. Lichidul nu trebuie congelat. Marcajele de temperatură - maxim 25°C.

Termen de valabilitate

Oncotron poate fi utilizat în termen de 3 ani de la data vânzării componentei medicamentoase.

Aplicație pentru copii

Nu există informații confirmate că utilizarea medicamentului în pediatrie este eficientă și sigură.

Analogi

Analogii substanței sunt Novantrona și Mitoxantrona.