Ondem

Ondem este o substanță care previne apariția grețurilor și vărsăturilor; este un medicament care acționează antagonist asupra terminațiilor 5HT3 ale serotoninei.

Medicamentele utilizate în radioterapie sau în tratamentul citostatic pot crește nivelul de serotonină din intestinul subțire, ceea ce determină dezvoltarea unui reflex de vomă - terminațiile serotoninei 5-HT3 sunt activate, iar excitația se dezvoltă în cadrul receptorilor aferenți ai nervului vag. În același timp, are loc o eliberare de serotonină în zona postrema, care, prin intermediul sistemului central, declanșează dezvoltarea unui reflex de vomă.

Medicamentul blochează activitatea factorilor declanșatori responsabili de apariția reflexului de vomă.

[ 1 ]

Indicaţii Ondema

Se utilizează în cazurile de greață și vărsături care apar din cauza radioterapiei sau chimioterapiei citotoxice.

Este prescris pentru a preveni dezvoltarea și ameliorarea vărsăturilor existente cu greață după finalizarea procedurilor chirurgicale.

[ 2 ]

Formularul de eliberare

Eliberarea substanței terapeutice se realizează în lichid injectabil - în fiole cu un volum de 2 sau 4 ml; pachetul conține 5 astfel de fiole.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacodinamica

Ondansetronul este un antagonist terminal al serotoninei 5HT3 extrem de selectiv, cu efecte terapeutice puternice.

Medicamentul elimină sau previne vărsăturile și greața care apar ca urmare a radioterapiei sau a procedurilor chimioterapeutice citotoxice, precum și greața și vărsăturile asociate cu operațiile chirurgicale.

Principiul efectului ondansetronului nu a fost încă pe deplin stabilit. Există o sugestie că medicamentul blochează reflexul de vomă exercitând un efect antagonist asupra terminațiilor 5HT3 situate în neuronii SNC și SNP.

Ondem reduce activitatea psihomotorie a pacientului fără a avea efect sedativ.

Farmacocinetica

După administrarea medicamentului, valorile plasmatice Cmax sunt atinse după o perioadă de 10 minute. Volumul de distribuție este de 140 l. Cea mai mare parte a porțiunii utilizate este implicată în metabolismul intrahepatic. Până la 5% din medicament este excretat neschimbat în urină. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 3 ore (la vârstnici - 5 ore).

Legarea intraplasmatică de proteine este de 70-76%.

La persoanele cu insuficiență renală moderată (valorile clearance-ului creatininei sunt de 15-60 ml/minut), clearance-ul total și volumul de distribuție al medicamentului scad, rezultând o prelungire nesemnificativă clinic a timpului de înjumătățire plasmatică al substanței.

La persoanele cu insuficiență hepatică cronică (în stadii severe), clearance-ul total al ondansetronului este redus semnificativ, în timp ce timpul de înjumătățire este prelungit (până la 15-32 de ore).

[ 5 ], [ 6 ]

Dozare și administrare

Vărsături însoțite de greață care apar în timpul radioterapiei sau chimioterapiei.

Potențialul emetogen al tratamentului oncologic variază în funcție de doză, precum și de combinația dintre schemele de radioterapie și chimioterapie. Selectarea schemei de dozare este determinată de severitatea efectului emetogen.

Adulți.

Chimioterapie și radioterapie emetogenă.

Pentru injecțiile intramusculare și intravenoase, trebuie administrate 8 mg de substanță prin injectare, la o viteză mică (cel puțin jumătate de minut), imediat înainte de începerea sesiunii de tratament.

Pentru a preveni vărsăturile prelungite sau întârziate (care apar după primele 24 de ore), medicamentul trebuie administrat pe cale orală.

Proceduri chimioterapeutice cu efect emetogen ridicat (de exemplu, doze mari de ciplatină).

Medicamentul se utilizează sub forma unei singure doze de 8 mg (i.m. sau i.v.), care se administrează înainte de începerea ședinței de chimioterapie. Porțiunile de peste 8 mg (până la 16 mg) pot fi administrate exclusiv prin perfuzie i.v. (folosind NaCl 0,9% sau un alt solvent adecvat - 50-100 ml de substanță). Durata perfuziei este de cel puțin 15 minute. Nu se pot utiliza mai mult de 16 mg de medicament odată.

În tratamentul chimioterapeutic cu efect emetogen ridicat, nu este necesară dizolvarea unei doze de 8 mg (sau mai puțin) - se administrează prin injecție intravenoasă sau intramusculară la o viteză mică (cel puțin 0,5 minute), imediat înainte de începerea procedurii. Apoi, medicamentul se utilizează de 2 ori pe zi - injecție intravenoasă sau intramusculară a 8 mg de medicament după 2 și 4 ore; sau se poate utiliza o perfuzie constantă (timp de 24 de ore) de 1 mg/oră din substanță.

Eficacitatea medicamentului în timpul unui tratament chimioterapeutic cu efect emetogen ridicat poate fi crescută prin administrarea a încă 1 doză de 20 mg de dexametazonă înainte de începerea procedurii.

A se utiliza pentru subgrupa de vârstă 0,5-17 ani.

În pediatrie, Ondem se administrează prin perfuzie, dizolvat în prealabil în NaCl 0,9% sau alt solvent adecvat. Această procedură durează cel puțin 15 minute. Doza de medicament se calculează în funcție de suprafața corporală sau de greutatea copilului.

Selectarea unei porțiuni ținând cont de suprafața corporală a pacientului.

Administrarea se efectuează imediat înainte de începerea procedurii - o singură injecție cu o doză de 5 mg/ ^m2; în acest caz, porțiunea intravenoasă trebuie să fie de maximum 8 mg. După 12 ore, începe administrarea orală a medicamentului, care poate continua încă 5 zile.

Selectarea porțiilor în funcție de greutate.

O singură injecție cu medicamentul este de 0,15 mg/kg; doza intravenoasă poate fi de maximum 8 mg de substanță. În prima zi, sunt permise încă 2 administrări intravenoase ale medicamentului, cu o pauză de 4 ore. După 12 ore, se trece la administrarea orală a medicamentului - durata acesteia poate fi de încă 5 zile.

Persoane în vârstă.

Pentru persoanele cu vârsta peste 65 de ani, orice injecție intravenoasă trebuie dizolvată și apoi administrată pe o perioadă de 15 minute; dacă este necesară utilizarea repetată, intervalul dintre administrări trebuie să fie de cel puțin 4 ore.

Pentru persoanele cu vârsta cuprinsă între 65 și 74 de ani, doza inițială a medicamentului este de 8 sau 16 mg; aceasta trebuie administrată în perfuzie (15 minute). Terapia poate fi continuată cu o doză de 8 mg, care se administrează de 2 ori pe zi. O astfel de perfuzie durează 15 minute, iar intervalul dintre proceduri este de cel puțin 4 ore.

Persoanelor cu vârsta peste 75 de ani li se administrează inițial intravenos maximum 8 mg de medicament (perfuzie de minimum 15 minute). Ulterior, aceleași 8 mg de medicament se administrează de două ori pe zi (perfuzie de 15 minute, cu intervale de cel puțin 4 ore între ele).

Persoanele cu insuficiență hepatică.

La persoanele cu tulburări similare de natură moderată sau severă, există o scădere semnificativă a clearance-ului, iar timpul de înjumătățire serică al componentei crește. Acești pacienți pot primi maximum 8 mg de Ondem pe zi.

Vărsături postoperatorii însoțite de greață.

Adulți.

Pentru a preveni apariția tulburărilor postoperatorii (vărsături cu greață), 4 mg de medicament trebuie administrate intramuscular sau intravenos (viteză mică) în timpul procesului de inducție a anesteziei.

Dacă apar deja greață și vărsături, se utilizează aceeași doză, care se administrează lent intravenos sau intramuscular.

În copilărie (de la 1 lună la 17 ani).

Pentru a preveni sau elimina vărsăturile postoperatorii cu greață la un copil supus unei intervenții chirurgicale sub anestezie generală, se utilizează 0,1 mg/kg de medicament (maxim 4 mg de substanță) - printr-o injecție lentă (cel puțin jumătate de minut) înainte de introducerea anesteziei, în timpul acestei introduceri, precum și după aceasta sau după operație.

[ 9 ]

Utilizați Ondema în timpul sarcinii

Nu există informații despre siguranța utilizării medicamentului în timpul sarcinii. Experimentele pe animale au arătat că Ondem nu a avut un efect negativ asupra dezvoltării embrionare și fetale, precum și asupra evoluției sarcinii, perioadelor peri- și postnatale. Cu toate acestea, din cauza lipsei de confirmare a acestor date privind utilizarea la om, medicamentul nu trebuie prescris femeilor însărcinate.

De asemenea, testele experimentale au arătat că ondansetronul trece în laptele matern la animale. Prin urmare, dacă este necesar să se utilizeze medicamentul, este necesară oprirea alăptării.

Contraindicații

Contraindicat pentru utilizare în combinație cu clorhidrat de apomorfină din cauza riscului de scădere puternică a tensiunii arteriale și pierdere a conștienței în cazul combinării lor.

De asemenea, nu este prescris persoanelor cu sensibilitate severă asociată cu elementele medicamentului.

[ 7 ], [ 8 ]

Efecte secundare Ondema

Principalele efecte secundare:

• tulburări imunitare: simptome de intoleranță imediată (uneori pot fi severe, ducând chiar la anafilaxie);
• tulburări ale sistemului nervos: convulsii, cefalee și tulburări de mișcare (inclusiv manifestări extrapiramidale - simptome distonice, criză oculogiră, precum și diskinezie care nu duce la complicații clinice persistente), și în plus amețeli - în principal cu o rată ridicată de administrare a medicamentelor;
• probleme cu funcția vizuală: deficiență de vedere pe termen scurt (vedere încețoșată), precum și orbire temporară (în principal după injecții intravenoase). Adesea, orbirea dispare după 20 de minute;
• tulburări cardiace: aritmie, bradicardie și, în același timp, durere în stern (însoțită de depresia indicelui ST sau nu) și prelungirea intervalului QT (aceasta include și tremor sau fibrilație ventriculară);
• tulburări vasculare: scăderea tensiunii arteriale și bufeuri sau senzație de căldură;
• probleme care afectează organele sternului și ale tractului respirator: sughiț;
• leziuni ale tractului gastrointestinal: constipație;
• Semne din sistemul hepatobiliar: creștere asimptomatică a valorilor funcției hepatice. Observată în principal la persoanele care utilizează agenți chimioterapeutici care conțin cisplatină;
• leziuni ale țesuturilor subcutanate și ale epidermei: erupție cutanată toxică (de exemplu, TEN);
• tulburări sistemice: manifestări locale în zona injectării.

În timpul observațiilor post-înregistrare au fost înregistrate următoarele încălcări:

• afectarea sistemului cardiovascular: disconfort și durere la nivelul sternului, palpitații, extrasistole, leșin, tahicardie (inclusiv variantele supraventriculare și ventriculare), modificări ale valorilor ECG și fibrilație atrială;
• semne de intoleranță: anafilaxie și simptome anafilactice, erupții cutanate, spasme bronșice, urticarie, edem Quincke și mâncărime;
• tulburări ale funcției sistemului nervos: coree, parestezii, senzație de arsură, diplopie și mioclonii, precum și tulburări de mers, proeminență a limbii și neliniște;
• manifestări sistemice și semne locale: durere, roșeață și senzație de arsură în zona injectării, precum și o creștere a temperaturii;
• altele: dezvoltarea hipokaliemiei.

Supradozaj

Ondansetronul crește valorile intervalului QT în funcție de doză. În caz de intoxicație cu medicamentul, parametrii ECG trebuie monitorizați.

Simptomele supradozajului includ constipație severă, tulburări de vedere, scăderea tensiunii arteriale și semne vasovagale cu bloc atrioventricular temporar de gradul doi. Toate aceste manifestări s-au remis complet și spontan.

Medicamentul nu are antidot, așa că în caz de intoxicație se iau măsuri simptomatice și de susținere.

Ipeca nu trebuie utilizată pentru tratarea intoxicației cu ondansetron, deoarece efectul său nu se va dezvolta din cauza efectului antiemetic al Ondem.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Ondansetronul nu încetinește și nu accelerează procesele metabolice ale altor medicamente atunci când este administrat în combinație cu acesta. Testele efectuate au arătat că medicamentul nu interacționează cu furosemid, lignocaină, temazepam, băuturi alcoolice, precum și cu morfină, tiopental, alfentanil, propofol și tramadol.

Medicamentul este implicat în metabolism împreună cu diverse enzime ale hemoproteinei hepatice P450, precum și cu CYP3A4 împreună cu CYP2D6, precum și cu CYP1A2. Diversitatea enzimelor metabolice permite, cu parametri standard, compensarea încetinirii sau slăbirii activității oricăreia dintre ele (posibil cu o deficiență genetică a elementului CYP2D6) prin influența altor enzime, rezultând în lipsa unui efect asupra clearance-ului sistemic (sau acesta va fi nesemnificativ).

Ondem trebuie combinat cu precauție cu medicamente care prelungesc intervalul QT sau duc la o perturbare a echilibrului sărurilor.

Utilizarea medicamentului în combinație cu clorhidrat de apomorfină este interzisă, deoarece poate duce la o scădere puternică a tensiunii arteriale și pierderea conștienței.

La persoanele care utilizează potențiali inductori ai CYP3A4 (de exemplu, carbamazepină cu fenitoină, precum și rifampicină), rata de eliminare a medicamentului crește, iar valorile sale sanguine scad.

Dezvoltarea intoxicației cu serotonină (cu modificări ale stării mentale, tulburări neuromusculare și instabilitate autonomă) apare în cazul utilizării combinate a medicamentului cu alte medicamente serotoninergice - de exemplu, ISRS, precum și IRSN.

Informațiile din unele studii clinice au arătat că ondansetronul poate reduce efectele analgezice ale tramadolului.

Administrarea medicamentului împreună cu substanțe care prelungesc intervalul QT duce la o prelungire suplimentară.

Utilizarea combinată a Ondem și a medicamentelor cardiotoxice (de exemplu, antracicline) duce la o probabilitate crescută de a dezvolta aritmii.

Conditii de depozitare

Ondem poate fi depozitat într-un loc ferit de accesul copiilor. Indicatorii de temperatură nu trebuie să depășească 25°C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Termen de valabilitate

Ondem este permis a fi utilizat timp de 36 de luni de la data vânzării substanței terapeutice.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Aplicație pentru copii

Pentru chimioterapie, este prescris copiilor cu vârsta peste șase luni, iar pentru prevenirea și eliminarea vărsăturilor postoperatorii cu greață - peste 1 lună.

[ 20 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Zondane, Emetron și Ondansetron cu Osetron.

[ 21 ], [ 22 ]