Oncaspar

Oncaspar este un agent antitumoral care conține componenta pegaspargază, care se formează ca urmare a sintezei covalente a L-asparaginazei naturale, care apare sub influența Escherichia coli, și a monometoxipolietilenglicolului.

La majoritatea persoanelor cu leucemie acută (în special limfatică), supraviețuirea celulelor maligne este determinată de activitatea unei surse externe a elementului L-asparagină. Celulele sănătoase pot sintetiza componenta L-asparagină, iar efectul excreției rapide de către enzima L-asparaginază este mai slab în raport cu acestea. Acesta este principiul terapeutic unic utilizat de medicament - bazat pe defectul metabolic în timpul legării L-asparaginei de anumite tipuri de celule maligne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaţii Oncaspara

Se utilizează în combinație cu alți agenți antitumorali pentru tratamentul de reinducție în stadiul acut al leucemiei limfoblastice, dacă pacientul dezvoltă intoleranță la formele relativ naturale ale componentei L-asparaginazei.

Formularul de eliberare

Componenta se eliberează sub formă de lichid pentru injecții intravenoase și intramusculare; în cutie se află 1 flacon cu lichid.

[ 4 ]

Farmacodinamica

Pegaspargaza acționează similar cu L-asparaginaza naturală - distruge enzimatic aminoacidul L-asparagină, care se află în plasma sanguină.

Există opinia că acest aminoacid este indispensabil pentru activitatea limfoblastelor tumorale (acest lucru le distinge de celulele normale), deoarece acestea nu se pot lega singure de L-asparagină, de care au nevoie pentru o activitate vitală stabilă. Când acest aminoacid este distrus de pegaspargaza din plasma sanguină, în limfoblastele tumorale se dezvoltă un deficit de L-asparagină. Drept urmare, legarea de proteine este distrusă și celulele tumorale mor.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacocinetica

Valorile plasmatice Cmax ale pegaspargazei după injectarea intravenoasă se corelează cu mărimea porției utilizate. Valorile volumului de distribuție al medicamentului sunt echivalente cu nivelul său plasmatic.

Timpul de înjumătățire plasmatică al pegaspargazei este de 5,73 ± 3,24 zile, mai lung decât timpul de înjumătățire al asparaginazei naturale, de aproximativ 1,28 ± 0,35 zile.

După finalizarea unei perfuzii intravenoase (IV) cu durata de 60 de minute, L-asparagina nu se observă în plasma sanguină; nivelurile plasmatice de L-asparaginază disponibile pentru înregistrare continuă să se mențină timp de cel puțin încă 15 zile de la momentul primei administrări de pegaspargază.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dozare și administrare

Medicamentul este adesea utilizat în combinație cu alte citostatice. Medicația poate fi utilizată în proceduri de consolidare, inducție și întreținere.

În monoterapie, substanța este utilizată pentru inducție numai atunci când este imposibil să se utilizeze alte medicamente chimioterapeutice incluse în scheme de tratament complexe (de exemplu, metotrexat, doxorubicină cu vincristină, daunorubicină și citarabină) - din cauza toxicității lor sau din cauza altor factori cauzați de caracteristicile pacientului.

Terapia este efectuată de un medic cu experiență în efectuarea chimioterapiei, care este conștient de toate riscurile și efectele care se dezvoltă în timpul procedurilor terapeutice.

Cu excepția cazului în care medicul recomandă altfel, se utilizează schemele de dozare și planurile de tratament descrise mai jos.

Doza recomandată este de 2500 UI (aproximativ 3,3 ml de medicament)/m² ^, la intervale de 14 zile.

Pentru copiii a căror suprafață corporală este mai mare de 0,6 m2 ^, se administrează, de asemenea, 2500 UI/m2, ^la un interval de 14 zile.

Pentru copiii cu o suprafață corporală mai mică de 0,6 ^m2, se utilizează 82,5 ME (0,11 ml substanță)/kg. După obținerea remisiunii, se efectuează proceduri de întreținere, luând în considerare în prealabil problema utilizării Oncaspar în acest tratament.

Medicamentul trebuie administrat intramuscular sau intravenos.

Se recomandă utilizarea injecțiilor intramusculare pentru a reduce probabilitatea de coagulopatie, hepatotoxicitate și tulburări asociate cu rinichii și activitatea digestivă, comparativ cu injecțiile intravenoase.

Pentru administrare intravenoasă, medicamentul se administrează cu ajutorul unui pipetăr - procedura durează 1-2 ore. Substanța se dizolvă în dextroză 5% sau NaCl 0,9% (0,1 l).

Pentru injecțiile intramusculare, cantitatea de substanță administrată o dată nu trebuie să depășească 2 ml (copii) sau 3 ml (adulți). Dacă este necesară o doză mai mare, aceasta se administrează prin mai multe injecții în zone diferite.

Dacă se formează sediment sau lichidul medicinal devine tulbure, utilizarea acestuia este interzisă. De asemenea, nu agitați substanța.

[ 16 ], [ 17 ]

Utilizați Oncaspara în timpul sarcinii

Oncaspar nu trebuie prescris în timpul alăptării sau sarcinii.

Nu există date privind trecerea substanței în laptele matern, motiv pentru care, dacă este necesară administrarea medicamentului, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența pancreatitei la momentul inițierii terapiei sau prezența acesteia în anamneză;
• antecedente de complicații hemoragice severe rezultate în urma tratamentului cu L-asparaginază;
• antecedente de simptome alergice (severe) la ingredientul activ sau la elementele auxiliare ale medicamentului (umflarea laringelui, urticarie generalizată, scăderea tensiunii arteriale și spasme bronșice), precum și alte reacții adverse asociate cu medicamentul și care au o expresie severă.

Efecte secundare Oncaspara

Efectele secundare includ:

• modificări ale datelor testelor de laborator: nivelurile de amilază din sânge cresc adesea;
• tulburări asociate cu hemostaza, limfa și sistemul circulator: apare adesea mielosupresia, afectând toți cei 3 germeni ai hematopoiezei (de la intensitate ușoară la moderată), sângerări, tulburări de coagulare a sângelui din cauza modificărilor legării proteinelor, tromboză și sindrom CID. Aproximativ jumătate din tromboze și sângerări severe se dezvoltă în zona vaselor cerebrale și pot provoca convulsii, precum și accident vascular cerebral cu dureri de cap și pierderea conștienței. Anemia de natură hemolitică apare singură;
• manifestări care afectează activitatea sistemului nervos: adesea există o tulburare a sistemului nervos central - o stare de depresie, o senzație de excitație sau confuzie, precum și halucinații sau somnolență (tulburări moderate ale conștienței) și, pe lângă aceasta, o modificare a valorilor EEG (scăderea activității undelor α și creșterea eficacității undelor θ și δ) - probabil datorită dezvoltării hiperamonemiei. Rareori, apar convulsii și tulburări severe ale conștienței (de exemplu, comă) sau RLPS. Tremorul care afectează degetele apare sporadic;
• Leziuni ale tractului gastrointestinal: se dezvoltă în principal tulburări gastrointestinale (ușoare sau moderate) - greață, diaree, anorexie, dureri abdominale spastice, vărsături și pierdere în greutate. Adesea, apar și tulburări ale pancreasului exocrin (pe fondul acestora apare diareea) și pancreatită acută. Uneori se observă oreion. Ocazional se dezvoltă pancreatită de natură necrotică sau hemoragică. Izolat se observă pancreatită cu rezultat fatal sau însoțită de un stadiu acut de oreion, precum și pseudochisturi în pancreas;
• afecțiuni care afectează tractul urogenital: ocazional apare insuficiență renală acută;
• leziuni ale țesuturilor subcutanate și ale epidermei: se dezvoltă adesea simptome alergice. TEN se observă sporadic;
• probleme cu funcția endocrină: apar adesea tulburări ale activității endocrine a pancreasului, în care se dezvoltă cetoacidoza diabetică și, în plus, apare hiperglicemie de tip hiperosmolar;
• Tulburări metabolice: apar în principal modificări ale nivelului lipidelor din sânge (creșterea sau scăderea nivelului colesterolului, creșterea nivelului VLDL și trigliceridelor, precum și creșterea activității lipoproteinlipazei și scăderea nivelului LDL). De obicei, astfel de tulburări nu determină apariția simptomelor clinice. De asemenea, din cauza tulburărilor metabolice extrarenale (adesea), nivelul ureei din sânge crește (nu depinde de mărimea porției). Uneori apare hiperuricemie sau β-amoniemie;
• tulburări infecțioase sau invazive: pot apărea infecții;
• Tulburări sistemice și semne la locul injectării: de obicei apar umflături și dureri. Durerile articulare, dorsale și abdominale sunt frecvente, iar temperatura crește. Hiperpirexia, care poate pune viața în pericol, este rară;
• manifestări imune: apar adesea semne de alergie (hipertermie, urticarie, mialgie, eritem local, mâncărime, dificultăți de respirație și edem Quincke), tahicardie, anafilaxie, spasme bronșice și scăderea tensiunii arteriale;
• Probleme legate de funcția hepatobiliară: în principal modificări ale activității enzimelor hepatice (creșterea transaminazelor serice, a bilirubinei, a fosfatazei alcaline și a activității LDH independent de mărimea porției) și dezvoltarea infiltratului gras hepatic sau a hipoalbuminemiei, care pot provoca diverse simptome, inclusiv edeme. Rareori, pot apărea icter, colestază, necroză care afectează celulele hepatice și insuficiență hepatică, care pot duce la deces.

[ 15 ]

Supradozaj

Medicamentul nu are antidot. Dacă apar simptome de anafilaxie, trebuie administrate imediat corticosteroizi, epinefrină și antihistaminice, precum și oxigen.

Trei pacienți au primit 10.000 UI/m2 de medicament administrat intravenos, prin perfuzie ^. Un pacient a prezentat o ușoară creștere a nivelului seric al transaminazelor hepatice, în timp ce al doilea a dezvoltat o erupție cutanată la 10 minute după perfuzie, care a dispărut după ce procedura a fost încetinită și s-au utilizat antihistaminice. Al treilea participant nu a prezentat simptome negative.

[ 18 ], [ 19 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Din cauza scăderii nivelului de proteine serice sub influența pegaspargazei, toxicitatea altor agenți sintetizați cu proteine poate crește.

În același timp, suprimarea legării proteinelor și a replicării celulare duce la faptul că pegaspargaza poate modifica activitatea metotrexatului, ale cărui proprietăți terapeutice sunt asociate cu procesele de replicare celulară.

Pegaspargaza poate potența efectul toxic al altor medicamente prin afectarea funcției hepatice.

Pegaspargaza poate afecta procesele metabolice ale altor medicamente, în special ale celor intrahepatice.

Utilizarea pegaspargazei contribuie la modificări ale indicatorilor factorilor de coagulare a sângelui, ceea ce crește probabilitatea de tromboză sau sângerare. În acest sens, este necesar să se utilizeze Oncaspar cu extremă precauție în combinație cu substanțe care afectează agregarea plachetară și coagularea sângelui (dipiridamol, cumarină cu aspirină, AINS și heparină).

Administrarea vincristinei înainte sau împreună cu pegaspargaza crește activitatea toxică și crește probabilitatea dezvoltării reacțiilor anafilactice.

Utilizarea prednisolonului împreună cu medicamentul crește probabilitatea apariției tulburărilor din sistemul de coagulare a sângelui (inclusiv o scădere a nivelului de antitrombină-3, precum și a fibrinogenului din serul sanguin).

Citarbina împreună cu metotrexat poate dezvolta interacțiune cu pegaspargaza în mai multe moduri: în cazul utilizării anterioare a acestor medicamente, efectul pegaspargazei este potențat sinergic; în cazul utilizării lor după administrarea medicamentului, poate apărea o scădere antagonistă a efectului.

În cazul efectuării vaccinării cu vaccinuri vii, efectuarea unor sesiuni complexe de chimioterapie crește probabilitatea apariției infecțiilor severe, care pot fi asociate și cu acțiunea bolii în sine. Din acest motiv, imunizarea cu vaccinuri vii trebuie efectuată la cel puțin 3 luni de la încheierea ciclului de tratament antitumoral.

În timpul tratamentului cu Oncaspar, este interzis consumul de băuturi alcoolice.

[ 20 ]

Conditii de depozitare

Oncaspar trebuie păstrat într-un loc întunecat, ferit de copii. Este interzisă congelarea lichidului. Valorile temperaturii sunt cuprinse între 2-8°C.

Termen de valabilitate

Oncaspar poate fi utilizat timp de 2 ani de la data fabricației agentului terapeutic.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Sehidrina, Glicifonul cu Boramilan și Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]