Microadenom hipofizar: cauze, simptome, pericol, prognostic

Neoplasmele benigne care apar în glandele endocrine se numesc adenoame, iar un microadenom al glandei pituitare este o tumoră mică a lobului anterior, care produce o serie de hormoni importanți.

Epidemiologie

Incidența tumorilor hipofizare este estimată la 10-23%, iar adenoamele hipofizare, care pot avea diverse forme și dimensiuni, sunt cele mai frecvente (16%).[ 1 ]

Până la 20-25% dintre oameni pot avea tumori pituitare mici, microadenoame, fără să știe măcar, iar astfel de tumori sunt descoperite întâmplător în timpul imagisticii cerebrale în aproximativ jumătate din cazuri.

Microadenoamele secretoare de prolactină reprezintă 45-75% din astfel de tumori; formațiunile producătoare de ACTH reprezintă nu mai mult de 14% din cazuri, iar frecvența microadenoamelor producătoare de STH nu depășește 2%.

Microadenomul glandei pituitare la copii și adolescenți este detectat în 10,7-28% din cazuri, iar cel puțin jumătate dintre aceștia sunt inactivi hormonal. [ 2 ]

Cauze microadenom pituitar

Experții nu cunosc motivele exacte ale apariției microadenomului în glanda pituitară, o glandă endocrină din creier ale cărei celule produc:

• corticotropină sau ACTH – hormon adrenocorticotrop, care provoacă secreția de hormoni steroizi de către cortexul suprarenal;
• hormon de creștere STH – hormon somatotrop;
• gonadotropine FSH – hormon foliculostimulant și LH – hormon luteinizant, care determină producerea de hormoni sexuali feminini în ovare și de hormoni sexuali masculini în testicule;
• hormonul lactogenic prolactină (PRL);
• tireotropină sau hormon stimulator tiroidian (TSH), care stimulează sinteza hormonilor de către glanda tiroidă.

Se crede că dezvoltarea acestor neoplasme poate fi cauzată de leziuni cerebrale traumatice; alimentare insuficientă cu sânge a glandei pituitare; infecții cerebrale sau expunerea la toxine (care provoacă edeme și hipertensiune intracraniană).

Factori de risc

Se știe că adenoamele și microadenoamele hipofizare apar mai des în prezența unui istoric familial de sindrom MEN 1 - adenomatoză endocrină multiplă de tip 1, care este ereditar. Prin urmare, există factori de risc determinați genetic, asociați cu anumite modificări ale ADN-ului. [ 3 ]

Neoplazie endocrină multiplă de tip 4 (MEN4): MEN 4 prezintă o mutație în gena inhibitorului kinazei dependente de ciclină 1B (CDKN1B), care este caracterizată prin tumori hipofizare, hiperparatiroidism, tumori neuroendocrine ale testiculelor și colului uterin.[ 4 ]

Complexul Carney (CNC): În complexul Carney, există o mutație germinală în gena supresoare tumorală PRKAR1A, care duce la boală adrenocorticală nodulară pigmentată primară (PPNAD), tumori testiculare, noduli tiroidieni, hiperpigmentare neuniformă a pielii și acromegalie.[ 5 ]

Forma clinică a adenoamelor hipofizare izolate familiale (FIPA) este caracterizată prin defecte genetice ale genei proteinei care interacționează cu receptorul hidrocarbonat aril (AIP), la aproximativ 15% din toate familiile de somatotropine înrudite și 50% din cele omogene.[ 6 ]

Adenoame hipofizare izolate familiale (FIPA): O mutație a proteinei care interacționează cu receptorul hidrocarbonat aril (AIP) este detectată în adolescență sau la începutul vârstei adulte în aproximativ 15% din toate cazurile de FIPA. Aceste tumori sunt de obicei agresive și cel mai adesea secretă hormon de creștere, provocând acromegalie.[ 7 ]

Nu este exclusă posibilitatea ca acest tip de tumoră să apară ca urmare a unor tulburări funcționale ale altor glande endocrine și structuri cerebrale, în special modificări ale sistemului vascular al hipotalamusului, care în cadrul sistemului neuroendocrin hipotalamo-hipofizar reglează funcționarea glandei pituitare și a lobului anterior al acesteia, adenohipofiza, cu hormonii săi de eliberare.

Patogeneza

Conform histologiei sale, adenomul hipofizar este o tumoră benignă; în funcție de dimensiune, aceste neoplasme sunt împărțite în microadenoame (până la 10 mm în dimensiune în punctul cel mai lat), macroadenoame (10-40 mm) și adenoame gigantice (40 mm sau mai mult).

În timp ce se studiază patogeneza formării tumorilor în glanda pituitară, nu a fost încă posibil să se determine mecanismele transformării hiperplastice a celulelor lobului anterior într-o tumoare.

Experții consideră că una dintre cele mai convingătoare versiuni este o legătură cu dereglarea metabolismului neurotransmițătorului și hormonului dopamină (care este principalul inhibitor al secreției de prolactină) și/sau o perturbare a funcțiilor receptorilor transmembranari de dopamină ai celulelor pituitare care secretă PRL (lactotrofe).

Majoritatea microadenomelor pituitare sunt sporadice, dar unele apar ca parte a sindroamelor neuroendocrine determinate genetic, cum ar fi MEN 1, sindromul McCune-Albright, sindromul Werner și sindromul Carney (sau complexul Carney). Acesta din urmă este asociat cu un risc crescut de a dezvolta tumori benigne în glandele hormonale (endocrine), inclusiv hipofiza, suprarenalele, tiroida, ovarele și testiculele.

Simptome microadenom pituitar

Un microadenom hipofizar poate să nu prezinte niciun simptom pentru o perioadă foarte lungă de timp. Simptomele variază în funcție de localizare și apar de obicei ca urmare a disfuncției endocrine. Aceasta este cea mai frecventă constatare în cazurile de dezechilibru hormonal asociat cu producția excesivă a unuia sau mai multor hormoni. În majoritatea cazurilor, prin localizare, acesta este un microadenom al glandei pituitare anterioare.

Există diferite tipuri de microadenom hipofizar în funcție de activitatea lor hormonală. Astfel, cel mai frecvent tip este considerat a fi un adenom nefuncțional - un microadenom hipofizar inactiv hormonal, care - până când atinge o anumită dimensiune - nu prezintă niciun simptom. Însă un microadenom hipofizar inactiv hormonal în creștere poate comprima structurile cerebrale din apropiere sau nervii cranieni, astfel încât un microadenom hipofizar și durerile de cap în regiunile frontală și temporală pot fi combinate [ 8 ], fiind posibile și probleme de vedere. [ 9 ] Cu toate acestea, așa cum susțin cercetătorii, tumorile hipofizare nefuncționale (inactive hormonal) în 96,5% din cazuri sunt macroadenoame. [ 10 ]

Poate apărea și microadenom hormonal activ al glandei pituitare (lobul anterior al acesteia) cu secreție crescută a hormonului prolactină - prolactinom al glandei pituitare. Producția crescută de PRL de către celulele lactotrope ale adenohipofizei este definită ca hiperprolactinemie în microadenomul pituitar.

Cum se manifestă un astfel de microadenom hipofizar la femei? Nivelurile patologic ridicate ale acestui hormon inhibă producția de estrogeni, iar primele semne se manifestă prin tulburări ale ciclului menstrual - cu absența menstruației (amenoree) și/sau a fazei ovulatorii a acestora. Ca urmare, se dezvoltă sindromul galactoree-amenoree persistent și se pierde capacitatea de a concepe și de a rămâne însărcinată.

Microadenomul hipofizar secretor de prolactină la bărbați poate duce la hipogonadism hiperprolactinemic cu scăderea libidoului, disfuncție erectilă, mărirea sânilor (ginecomastie) și scăderea pilozității faciale și corporale.

Microademul activ secretor de corticotropină (ACTH) duce la un exces de hormoni steroizi (glucocorticoizi) produși de cortexul suprarenal, ceea ce poate provoca boala Itsenko-Cushing de etiologie hipofizară.

La copii, un astfel de microadenom se poate manifesta cu simptome de hipercorticism (sindromul Cushing), inclusiv dureri de cap, slăbiciune generală, depunere excesivă de țesut adipos pe trunchi, scăderea densității minerale osoase și a forței musculare, atrofie a pielii în formă de bandă (sub formă de striații violete) etc.

În cazul unui microadenom activ producător de somatotropină, nivelul de STH din organism crește. În copilărie, efectul său anabolic excesiv stimulează creșterea aproape tuturor oaselor din corp și poate duce la gigantism; la adulți, acromegalia se poate dezvolta odată cu creșterea oaselor faciale (cauzând distorsiuni ale aspectului) și a cartilajului din articulațiile extremităților (ceea ce duce la o încălcare a proporțiilor acestora și la îngroșarea degetelor), cu dureri articulare, transpirație excesivă și secreție de sebum și toleranță alterată la glucoză.

Foarte rar (în 1-1,5% din cazuri) există un microadenom al glandei pituitare care produce tireotropină, iar deoarece acest hormon are un efect stimulant asupra glandei tiroide, pacienții prezintă semne clinice de hipertiroidism pituitar sub formă de tahicardie sinusală și fibrilație atrială a inimii, creșterea tensiunii arteriale, scăderea greutății corporale (cu creșterea poftei de mâncare), precum și creșterea excitabilității și iritabilității nervoase.

Așa-numitul microadenom intraselar al glandei pituitare, sinonim - microadenom endoselar al glandei pituitare, ca întreaga glandă pituitară, este localizat în sella turcica - în interiorul depresiunii anatomice în formă de șa din osul sfenoid de la baza craniului. În același timp, glanda pituitară este situată în partea de jos a acestei depresiuni - în fosa pituitară (regiunea intraselară). Și întreaga diferență în termeni este că „interior” în latină este intra, iar în greacă - endom.

Dar un microadenom hipofizar cu creștere supraselară înseamnă că neoplasmul crește în sus de la baza fosei pituitare.

Microadenomul chistic al glandei pituitare are o structură închisă, asemănătoare unui sac, și este o formațiune asimptomatică.

Microadenomul glandei pituitare cu hemoragie poate fi rezultatul apoplexiei sau infarctului hemoragic asociat cu mărirea glandei și deteriorarea capilarelor sinusoidale ale parenchimului lobului anterior, sinapselor neurohemale și/sau vaselor portale.

Microadenomul glandei pituitare și sarcina

După cum s-a menționat deja, femeile cu microadenom hipofizar producător de prolactină sunt de obicei infertile din cauza deficitului de estrogen și a supresiei secreției pulsatile de GnRH (hormon de eliberare a gonadotropinei). Pentru a rămâne însărcinate, nivelurile de prolactină trebuie normalizate, altfel concepția nu are loc sau sarcina este întreruptă chiar de la început.

• Este posibil să naști cu un microadenom hipofizar?

La femeile cu microadenoame funcționale clinic care sunt tratate cu agoniști ai dopaminei (Cabergolină sau Dostinex), nivelurile de prolactină se pot normaliza, iar ciclurile menstruale și fertilitatea pot fi restabilite.

Este posibilă alăptarea cu microadenom hipofizar?

În perioada postpartum, alăptarea este permisă dacă nu există simptome ale tumorii, dar este necesară monitorizarea dimensiunii acesteia (folosind imagistica prin rezonanță magnetică cerebrală). Iar dacă tumora crește, alăptarea este oprită.

• Microadenomul glandei pituitare și fertilizarea in vitro

Tratamentul hiperprolactinemiei este necesar pentru FIV, iar procedura poate fi inițiată dacă nivelurile normale de prolactină au fost stabile timp de 12 luni și nu există anomalii ale nivelurilor serice ale altor hormoni hipofizari.

Complicații și consecințe

Ce este periculos în legătură cu microadenomul hipofizar? Deși această tumoră este benignă, prezența sa poate provoca complicații și poate avea consecințe, în special:

• duce la disfuncții ale sistemului hipotalamo-hipofizo-adrenal cu dezvoltarea bolii Itsenko-Cushing;
• perturbă reglarea hormonală a ciclului menstrual la femei și duce la disfuncție erectilă la bărbați;
• provoacă retard de creștere și nanism hipofizar (hipopituitarism) la copii;
• provoacă dezvoltarea osteoporozei.

Când o tumoră în creștere comprimă fibrele nervului optic în zona de intersecție a acestora (care la 80% dintre oameni este situată direct deasupra glandei pituitare), există o perturbare a mobilității ochilor (oftalmoplegie) și o deteriorare treptată a vederii periferice. Deși microadenoamele sunt de obicei prea mici pentru a exercita o astfel de presiune.

Se poate vindeca un microadenom hipofizar? Nu se poate vindeca, dar în timp, o tumoră inactivă hormonal la copii poate scădea semnificativ. Dar la aproximativ 10% dintre pacienți, microadenomurile pot crește în dimensiune.

Diagnostice microadenom pituitar

Pentru a diagnostica un microadenom hipofizar, sunt necesare un istoric complet al pacientului și analize de laborator: analize de sânge pentru nivelurile hormonale (produse de glanda pituitară), inclusiv un radioimunotest al serului sanguin pentru nivelurile de prolactină.

Dacă prolactina este normală în cazul unui microadenom hipofizar, atunci această tumoare este inactivă hormonal. Dar dacă există simptome de prolactinom, atunci un astfel de rezultat fals negativ poate fi rezultatul fie unei erori în testele de laborator, fie al unui macroadenom care comprimă tulpina hipofizară.

În plus, pot fi necesare teste suplimentare, de exemplu, pentru nivelul hormonilor tiroidieni (T3 și T4), imunoglobulinelor, interleukina-6 din serul sanguin.

Microadenomul poate fi detectat doar prin diagnostic instrumental utilizând imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) a creierului. Iar IRM-ul pentru microadenom este considerat standardul de vizualizare, sensibilitatea IRM-ului cu amplificare a contrastului fiind de 90%.

Semnele RMN ale microadenomului pituitar includ: volumul glandei de pe partea microadenomului; o creștere a dimensiunii șeii turcice; subțierea și modificări ale conturului fundului (peretelui inferior) acesteia; deviația laterală a infundibulului pituitar; izointensitatea zonei rotunjite în comparație cu substanța cenușie pe imaginile ponderate T1 și T2; ușoară hiperintensitate pe imaginile ponderate T2. [ 11 ]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial se efectuează cu craniofaringiomul, tumora cu celule granulare (coristomul) glandei pituitare, chistul pungii Rathke, formațiunea dermoidă, inflamația glandei pituitare - hipofizită autoimună sau limfocitară, feocromocitomul, bolile tiroidiene etc.

La femeile cu ciclu anovulator, microadenomul hipofizar și sindromul ovarelor polichistice sunt diferențiate, deoarece 75-90% din cazurile de lipsă a ovulației sunt o consecință a sindromului ovarelor polichistice.

Tratament microadenom pituitar

În cazul adenoamelor și microadenoamelor glandei pituitare, tratamentul poate fi medical și chirurgical. În același timp, dacă tumorile sunt asimptomatice, se recomandă monitorizarea lor, adică efectuarea periodică a RMN-ului, pentru a nu rata începutul creșterii lor.

Prescrierea unui anumit medicament este determinată de tipul de tumoră pe care îl are pacientul.

Farmacoterapia tumorilor secretoare de PRL se efectuează cu medicamente din grupul stimulatorilor receptorilor dopaminergici D2 ai hipotalamusului (agoniști selectivi ai dopaminei), iar cel mai des utilizați sunt Bromocriptina (Parlodel, Bromergol), Norprolac și derivatul de ergot Cabergolina sau Dostinex pentru microadenomul hipofizar cu secreție crescută de prolactină.

Reacțiile adverse ale Dostinex (Cabergolină) pot include reacții alergice; dureri de cap și amețeli; greață, vărsături și dureri abdominale; constipație; senzație de slăbiciune sau oboseală; tulburări de somn. Iar printre efectele secundare ale Bromocriptinei (pe lângă reacțiile alergice) se numără durerile în piept; creșterea ritmului cardiac și a respirației cu senzație de dificultăți de respirație; tuse cu sânge; deteriorarea coordonării mișcărilor etc.

Medicamentele Octreotidă (Sandostatin), Lanreotidă (Somatulină), Pegvisomant, utilizate pentru micro- și macroadenoame care secretă hormon de creștere, sunt inhibitori ai STH și antagoniști ai receptorilor acestuia.

Și pentru neoplasmele secretoare de ACTH ale adenohipofizei cu sindrom Itsenko-Cushing, se utilizează Metyraponă (Metopironă) sau Mitotan (Lysodren).

Tratamentul chirurgical trebuie luat în considerare pentru microadenomele funcționale (hormonal active). În cazurile în care tratamentul conservator este ineficient și tumora prezintă o ușoară expansiune supraselară în cadrul șeii turcice, se poate prescrie adenomectomia hipofizară - o operație de îndepărtare a microadenomului hipofizar. În prezent, se efectuează microdisecția transnazală sau transfenoidală, adică îndepărtarea microadenomului hipofizar pe cale nazală.

Posibilele complicații și consecințe ale îndepărtării microadenomului hipofizar includ sângerări postoperatorii și scurgeri de lichid cefalorahidian (care necesită adesea reintervenție), precum și inflamația meningelui, deficiențe de vedere, formarea de hematoame, diabet insipid tranzitoriu și recurența microadenomului.

Homeopatia pentru microadenomul hipofizar cu hiperprolactinemie utilizează medicamente a căror acțiune poate ajuta la ameliorarea parțială a simptomelor. De exemplu, pentru menstruația neregulată și amenoree, se prescrie un remediu pe bază de cerneală de sepie Sepia și un remediu pe bază de plantă Pulsatilla, iar pentru galactoree, se prescrie un remediu pe bază de rădăcină de ciclamen european.

Evident, nu trebuie să sperăm că tratamentul popular pentru microadenom hipofizar poate fi mai eficient. Și nu numai pentru că, atunci când diagnosticăm acest lucru, medicii fitoterapiști se ghidează doar după plângerile pacienților (fără a le cunoaște adevărata etiologie), ci și din cauza lipsei de fiabilitate a multor „remedii populare”. Nu trebuie să mergem departe pentru exemple.

Unele surse de pe internet recomandă utilizarea unui amestec de primula, rădăcină de ghimbir și semințe de susan pentru a reduce nivelul de prolactină. Însă primula ajută la tusea seacă prelungită, la subțierea flegmei, iar rădăcina de ghimbir, la fel ca semințele de susan, prezintă proprietăți lactogene.

De asemenea, puteți găsi sfaturi pentru a lua o tinctură de cimicifugă. Dar, în realitate, acest remediu este utilizat intern pentru flatulență și extern pentru durerile articulare reumatice. Cel mai probabil, cimicifuga a fost confundată cu rădăcinile de cimicifugă neagră (alte denumiri pentru aceasta sunt cimicifuga neagră și cimicifuga neagră), care sunt folosite pentru bufeurile din timpul menopauzei.

Nutriția pentru microadenomul hipofizar trebuie să fie echilibrată - cu un consum redus de zahăr și sare. Aceasta nu este o dietă specială, ci pur și simplu mai puțin calorică.

Alcoolul este exclus în caz de microadenom hipofizar.

La ce medic ar trebui să mă adresez pentru un microadenom hipofizar? Endocrinologii, ginecologii și neurochirurgii se ocupă de problemele care apar odată cu acest tip de tumoră.

Profilaxie

Deoarece cauzele de mediu sau stilul de viață ale tumorilor pituitare sunt necunoscute, pur și simplu nu există nicio modalitate de a preveni dezvoltarea microadenomului pituitar.

Prognoză

Majoritatea tumorilor pituitare sunt vindecabile. Dacă un microadenom pituitar hormonal activ este diagnosticat la timp, șansele de recuperare sunt mari, iar prognosticul este favorabil.

Dizabilitatea și microadenomul hipofizar: dizabilitatea poate fi asociată cu creșterea tumorii și deteriorarea nervului optic, precum și cu alte consecințe ale acestei patologii, a cărei severitate este individuală. Iar recunoașterea unui pacient ca dizabil depinde de problemele de sănătate existente și de nivelul tulburărilor funcționale, care trebuie să îndeplinească criteriile aprobate prin legislație.

Microadenom al glandei pituitare și armată: pacienții cu această tumoare (chiar dacă este îndepărtată cu succes) nu ar trebui să se supraîncălzească, să stea mult timp la soare și să se suprasolicite fizic. Prin urmare, nu sunt potriviți pentru serviciul militar.

Cât timp trăiesc persoanele cu microadenom hipofizar? Această tumoare nu este canceroasă, deci nu există limite de speranță de viață. Deși cu microadenom activ producător de STH, pacienții pot dezvolta hipertensiune arterială și o creștere a dimensiunii inimii, iar acest lucru le poate reduce semnificativ speranța de viață. Un risc crescut de deces la pacienții cu vârsta peste 45 de ani se observă în cazul bolii Itsenko-Cushing și al acromegaliei.