Adenomatoza endocrină multiplă: cauze, simptome, diagnostic, tratament

O tumoră pancreatică hormonal activă poate fi una dintre manifestările adenomatozei endocrine multiple (MEA) sau ale neoplaziei endocrine multiple (MEN). MEA este o boală ereditară relativ rară. Este vorba despre tumori multiple secretoare de hormoni ale organelor endocrine în diverse combinații. Există varietăți ale sindromului MEA: MEA-I sau sindromul Wermer, MEA-II, care la rândul său distinge MEA-IIA sau sindromul Sipple și MEA-IIB sau MEA-III sau sindromul Hornlin.

În 1954, P. Wermer a descris cazuri de dezvoltare familială a tumorilor glandei pituitare, glandelor paratiroide și celulelor insulare simultan. Ulterior, au fost constatate și leziuni ale altor organe endocrine. Tumorile glandelor paratiroide (90%), pancreasului (80%), glandei pituitare (65%), cortexului suprarenal (25%) și glandei tiroide (20%) sunt considerate tipice pentru sindrom.

Boala este observată cu frecvență egală la ambele sexe. Apare la orice vârstă începând de la 10 ani. Se observă o moștenire autosomal recesivă cu un grad ridicat de penetranță și expresivitate variabilă.

Simptomele adenomatozei endocrine multiple depind de localizarea tumorilor și de starea funcțională a glandelor endocrine afectate. Cele mai frecvente simptome sunt cele ale hiperparatiroidismului cu complicațiile sale, cum ar fi tromboza multiplă fatală. Tumorile tiroidiene din MEA-I nu sunt niciodată de origine a celulelor C, spre deosebire de sindromul MEA-II.

Adenoamele funcțional active ale celulelor insulare pancreatice pot fi reprezentate de orice tip de tumoră discutat mai sus. Cel mai adesea, acesta este gastrinom sau insulinom, mai rar - vipom etc. În unele cazuri, nu este vorba despre o tumoră determinată, ci despre hiperplazia insulară sau microadenomatoză. Manifestările clinice în acest sens sunt extrem de variabile.

Prolactinoamele predomină printre apudoamele hipofizare, deși pot apărea și adenoame care secretă ACTH, STH sau o combinație a acestora. Tumorile sunt de obicei benigne. Apudoamele maligne sunt cel mai adesea observate în pancreas. Dar tumorile maligne cresc adesea lent.

Sindromul MEA-IIA este caracterizat printr-o triadă de leziuni: cancer medular tiroidian, feocromocitom adrenal (tumori ale ambelor organe, de obicei bilaterale), adenom sau hiperplazie a glandelor paratiroide. Apudoamele a două dintre organele menționate mai sus sau feocromocitomul bilateral sunt, de asemenea, clasificate ca acest tip de sindrom. Carcinomul medular tiroidian poate secreta nu numai calcitonină, ci și serotonină, prostaglandine și VIP. În aceste cazuri, se observă un tablou clinic similar cu cel al VIPomului și carcinoidului. Cu toate acestea, o tumoră pancreatică în combinație cu apudoamele altor organe este clasificată drept MEA-1.

MEA-IIB (sau MEA-III) este o combinație de cancer medular tiroidian, feocromocitom bilateral, neuromatoză multiplă a membranelor mucoase cu o structură corporală asemănătoare lui Marfan și adesea cu tulburări intestinale (megacolon, diverticuloză, diaree recurentă). Neuroamele multiple ale membranelor mucoase apar în copilăria timpurie, uneori până la naștere. Topografia lor variază, dar membrana mucoasă a buzelor și a conjunctivei sunt afectate predominant. Cancerul tiroidian în MEA-IIB apare precoce (vârsta medie la diagnosticare este de 19,5 ani) și este deosebit de malign. Tumora este adesea multicentrică. Până în momentul în care este recunoscută, de regulă, metastazele sunt deja prezente. În multe cazuri, boala apare ca urmare a unei mutații spontane.

MEA de tip mixt apare atunci când semnele considerate în mod tradițional ca fiind inerente diferitelor tipuri de sindrom apar simultan la același pacient (de exemplu, feocromocitom bilateral și adenomul cu celule insulare pancreatice).

Diagnosticul MEA este dificil din cauza diversității extreme a tabloului clinic, datorită posibilității diferitelor combinații de leziuni. Regula generală de diagnostic este că, la fiecare tumoră hormonal activă a pancreasului (precum și a altor organe endocrine), este necesar să se țină cont de posibilitatea dezvoltării MEA și să se caute manifestările organelor corespunzătoare și să se studieze indicatorii adecvați (nivelurile de calciu din sânge, fosfor, oxiprolină, hormon paratiroidian, tirocalcitonină, glucoză, catecolamine etc.).

Din cauza cazurilor familiale frecvente ale bolii, trebuie efectuată o examinare similară a rudelor pacientului.

Recunoașterea MEA-I se bazează pe detectarea hipercalcemiei, o creștere a nivelului de hormon paratiroidian în prezența semnelor de afectare simultană a altor organe endocrine, în principal a pancreasului.

În perioada de examinare, în timp ce se specifică diagnosticul, localizarea tumorilor, natura lor, prezența metastazelor, se efectuează un tratament conservator. Acesta are ca scop reducerea tulburărilor metabolice și a altor manifestări ale bolii (de exemplu, reducerea diareei în vipom, hipoglicemiei în insulinom, hiperglicemiei în glucagonom, suprimarea producției excesive de acid clorhidric de către stomac în gastrinom). Alegerea tratamentului ulterior depinde de localizarea tumorilor, starea funcțională a glandelor endocrine, dezvoltarea metastazelor și starea pacientului. Se respectă principiul tratamentului chirurgical etapizat. În primul rând, se efectuează o operație asupra tumorii ale cărei simptome ies în evidență. Astfel, dacă în tabloul bolii predomină atacuri hipoglicemice severe, insulinomul este îndepărtat mai întâi. Intervenția chirurgicală se efectuează în același volum ca pentru o tumoră separată. Dacă manifestările principale sunt sindromul Zollinger-Ellison, se indică în principal măsuri medicamentoase. În tabloul clinic al sindromului Cushing, în cadrul MEA, este necesară diferențierea unei tumori a glandei pituitare sau a cortexului suprarenal de o tumoră endocrină producătoare de ACTH a pancreasului și efectuarea unui tratament chirurgical sau a unei farmacoterapie adecvate. Dacă simptomele feocromocitomului ies în evidență, se efectuează mai întâi adrenalectomia. Apoi, în funcție de indicații, se efectuează o a doua intervenție chirurgicală. Dacă este necesar, se prescriu agenți citostatici.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]