Sindromul galactoroea-amenoree persistentă: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Sindromul de galactoree-amenoree persistentă (sinonimele: sindromul Chiari-Frommel, sindromul Ahumada-Argones-del Castillo - numit după autorii care au descris pentru prima dată acest sindrom: în primul caz la femeile care au născut și în al doilea - la femeile care nu au născut). Galactoreea la bărbați este uneori numită sindromul O'Connell. Principalul simptom clinic este galactoreea, care poate fi observată atât pe fondul hiperprolactinemiei, cât și al normoprolactinemiei. Galactoreea normoprolactinemică apare de obicei fără amenoree concomitentă. Galactoreea hiperprolactinemică este combinată cu alte două manifestări clinice ale bolii - nereguli menstruale și infertilitate.

Cauzele sindromului de galactoree-amenoree persistentă

Una dintre principalele cauze ale sindromului de galactore-amenoree persistent sunt adenoamele hipofizare - micro- și macroprolactinoamele. Tumorile de localizare paraselară și hipotalamică pot provoca sindromul de galactore-amenoree persistent. Sunt posibile și geneza traumatică a bolii (ruptura tulpinii pituitare) și geneza inflamator-infiltrativă (sarcoidoză, histiocitoză-X).

Hipogonadismul hiperprolactinemic poate fi observat în hipertensiunea intracraniană și în sindromul șeii turcice „goale”.

Cunoașterea cauzelor etiologice enumerate determină tactica inițială a medicului cu examinarea neurologică obligatorie a pacientului (radiografie a craniului, fundului de ocular, câmp vizual, tomografie computerizată). În plus, o cauză destul de frecventă a sindromului galactoree-amenoree persistent este utilizarea pe termen lung a agenților farmacologici care modifică neurochimia creierului - inhibitori ai sintezei monoaminelor (tx-metildopa), agenți care reduc rezervele de monoamine (rezerpină), antagoniști ai receptorilor dopaminergici (fenotiazine, butirofenone, tioxantene), inhibitori ai recaptării neuronale a monoaminelor mediatoare (antidepresive triciclice), estrogeni (contraceptive orale), medicamente.

Una dintre cauzele frecvente ale sindromului de galactore-amenoree persistent este decompensarea defectului hipotalamic biochimic constituțional cu dezvoltarea insuficienței sistemului dopaminergic în regiunea tuberoinfundibulară. În aceste cazuri, uneori se utilizează termenii „hiperprolactinemie idiopatică” și „hiperprolactinemie hipotalamică funcțională”.

O scădere a efectelor inhibitorii ale sistemului nervos central asupra secreției de prolactină ca urmare a influențelor nefavorabile ale mediului (stres emoțional - acut sau cronic, efort fizic prelungit epuizant) poate duce la hiperprolactinemie cu formarea sindromului de prolactină.

Patogeneza sindromului de galactoree-amenoree persistentă

Boala are la bază hiperprolactinemia, care este rezultatul unei tulburări a mecanismelor dopaminergice hipotalamo-hipofizare. Dopamina este un inhibitor fiziologic al secreției de prolactină. Insuficiența sistemelor dopaminergice în regiunea tuberoinfundibulară a hipotalamusului duce la hiperprolactinemie; aceasta poate fi cauzată și de prezența unei tumori pituitare secretoare de prolactină. În formarea macro- și microadenoamelor pituitare, se acordă o mare importanță tulburărilor hipotalamice ale controlului catecolaminelor asupra secreției de prolactină, care pot provoca proliferarea excesivă a ciclolactaforilor în glanda pituitară cu posibila formare ulterioară a unui prolactinom.

Simptomele sindromului de galactoree-amenoree persistentă

Galactoreea trebuie considerată un grad variabil de secreție de secreție asemănătoare laptelui din glandele mamare, care continuă mai mult de 2 ani după ultima sarcină sau apare independent de aceasta. Gradul de exprimare a galactoreei poate varia semnificativ - de la picături simple de secreție cu presiune puternică asupra glandelor mamare din zona mamelonului până la secreția spontană de lapte. Tulburările ciclului menstrual se manifestă sub formă de amenoree secundară sau oligomenoree, mai rar se poate observa amenoree primară. Cel mai adesea, galactoreea și amenoreea se dezvoltă simultan. De regulă, pacientele prezintă atrofie a uterului și a anexelor, temperatură rectală monotonă. Trebuie avut în vedere că în primii ani ai bolii, modificările atrofice ale organelor genitale interne pot lipsi.

Acestea relevă absența orgasmului și dificultăți în timpul actului sexual ca urmare a unei scăderi semnificative a secreției vaginale. Se poate observa atât o scădere, cât și o creștere a greutății corporale. Hirsutismul este de obicei moderat. Se observă paloarea pielii, pastozitatea feței, a extremităților inferioare și o tendință la bradicardie. Sindromul de galactoree-amenoree persistentă poate fi combinat cu alte sindroame neurometabolico-endocrine - obezitate cerebrală, diabet insipid, edem idiopatic.

În sfera emoțional-personală, predomină tulburările anxio-depresive neexprimate. De regulă, boala debutează la vârsta de 20 până la 48 de ani. Sunt posibile remisiuni spontane.

Diagnostic diferențial

Este necesar să se excludă patologia glandelor endocrine periferice, care poate duce la hiperprolactinemie secundară și simptome caracteristice sindromului de galactoree-amenoree persistent. Aceasta se referă la boli precum hipotiroidismul primar, tumorile producătoare de estrogeni, sindromul Stein-Leventhal (sindromul ovarelor polichistice), disfuncția congenitală a cortexului suprarenal. De asemenea, trebuie exclusă insuficiența renală cronică. Se știe că la 60-70% dintre persoanele cu această boală, nivelul prolactină crește. Creșterea acesteia se observă și în ciroza hepatică, în special în encefalopatia hepatică. Trebuie excluse tumorile țesuturilor non-endocrine cu producție ectopică de prolactină (plămâni, rinichi). În caz de afectare a măduvei spinării și a pereților toracici (arsuri, incizii, zona zoster), dacă nervii intercostali IV-VI sunt implicați în proces, se poate dezvolta galactoree.

Tratamentul sindromului de galactoree-amenoree persistentă

Tacticile terapeutice depind de cauzele hiperprolactinemiei. Când se verifică o tumoră, se utilizează intervenția chirurgicală sau radioterapia. În absența tumorii sau a leziunilor inflamatorii-infiltrative ale sistemului nervos central, nu este indicată utilizarea terapiei antiinflamatorii, de resorbție, deshidratare sau radioterapiei. Principalele medicamente pentru tratamentul sindromului galactoree-amenoree persistent sunt derivații alcaloizi ai ergotului: parlodel (bromocriptină), lisenil (lisuridă), metergolină, precum și L-DOPA, clomifen.

Parlodel este un alcaloid semisintetic din ergot, agonist specific al receptorilor dopaminergici. Datorită efectului său stimulant asupra receptorilor dopaminergici hipotalamici, parlodel are un efect inhibitor asupra secreției de prolactină. De obicei, este prescris în doze de 2,5 până la 10 mg/zi, utilizat zilnic timp de 3-6 luni. Lisenil este prescris în doze de până la 16 mg/zi. Se utilizează și alți alcaloizi din ergot: ergometrină, metisergidă, metergolină, însă tacticile terapeutice de utilizare a acestora sunt în curs de dezvoltare.

Efectul terapeutic al L-DOPA se bazează pe principiul creșterii conținutului de dopamină în sistemul nervos central. L-DOPA se utilizează într-o doză zilnică de 1,5 până la 2 g, iar durata tratamentului este de obicei de 2-3 luni. Există indicii ale eficacității medicamentului în galactoreea normoprolactinemică. Se crede că acest medicament poate afecta direct celulele secretorii ale glandei mamare și poate reduce lactoza. Dacă nu există niciun efect în primele 2-3 luni de utilizare, terapia ulterioară este inadecvată.

Clomifenul (clomid, clostilbegit) se administrează în doză de 50-150 mg/zi, din ziua a 5-a până în ziua a 14-a a ciclului menstrual indus de administrarea anterioară de infecundină. Se efectuează 3-4 cure de tratament. Medicamentul este mai puțin eficient decât parlodelul.

Pentru tratarea sindromului de galactoree-amenoree persistent, se utilizează un blocant al receptorilor de serotonină - peritol (citroheptadină, deseril). Eficacitatea medicamentului este controversată: nu ajută toți pacienții și nu au fost elaborate criterii clare pentru utilizarea sa. Tacticile de tratament cu parlodel sau lisenil sunt preferabile.