Mepenam

Mepenamul este un medicament antimicrobian sistemic din subgrupul carbapenemelor.

Medicamentul are activitate bactericidă – încetinește legarea membranelor celulare ale microbilor gram-negativi și gram-pozitivi, sintetizându-se cu o proteină implicată în legarea penicilinei (PBP). [ 1 ]

Nu se observă rezistență încrucișată între meropenem și medicamente care aparțin subgrupurilor de macrolide, aminoglicozide cu tetracicline și chinolone (ținând cont de bacteria țintă). [ 2 ]

Indicaţii Mepenam

Se utilizează în dezvoltarea următoarelor infecții:

• pneumonie, inclusiv forme dobândite în comunitate și nosocomiale;
• afectarea plămânilor și bronhiilor în cazul fibrozei chistice;
• complicată de infecții ale uretrei sau zonei abdominale;
• leziuni care apar în timpul nașterii sau după procesul de naștere;
• infecții care afectează epiderma și țesuturile moi (cu complicații);
• faza activă a meningitei bacteriene.

De asemenea, poate fi prescris în caz de neutropenie sau febră atunci când există suspiciunea dezvoltării unei infecții bacteriene.

Formularul de eliberare

Substanța terapeutică se eliberează sub formă de liofilizat injectabil - în flacoane de 500-1000 mg. În interiorul ambalajului - 1 astfel de flacon.

Farmacodinamica

Ca și în cazul altor antibacteriene β-lactamice, momentele în care nivelurile de meropenem depășesc valoarea inhibitorie minimă (T>CMI) prezintă o corelație marcată cu eficacitatea. În timpul studiilor preclinice, s-a raportat că meropenemul este eficient la niveluri plasmatice cu aproximativ 40% din intervalul de dozare peste CMI-ul bacteriei infectante. Această țintă nu a fost definită clinic.

Rezistența microbiană la meropenem se poate dezvolta în următoarele cazuri:

• creșterea rezistenței peretelui exterior al microorganismelor gram-negative (datorită scăderii producției de porine);
• afinitate scăzută pentru PBP-urile țintă;
• creșterea expresiei elementelor pompei de eflux, precum și producerea de β-lactamaze capabile să hidrolizeze carbapenemele.

Farmacocinetica

Timpul mediu de înjumătățire plasmatică la voluntari este de aproximativ 1 oră. Volumul mediu de distribuție este de aproximativ 0,25 l/kg (interval 11–27 l). Clearance-ul mediu este de 287 ml/min când se administrează o doză de 0,25 g (dacă se utilizează o doză de 2 g, clearance-ul scade la 205 ml/min).

Administrarea de doze de 0,5, 1 și 2 g prin perfuzie cu durata de 30 de minute generează următoarele valori medii ale Cmax: aproximativ 23, 49 și 115 mcg/ml. ASC este de 39,3, 62,3 și 153 mcg×oră/ml. Când se administrează prin perfuzie cu durata de 5 minute, Cmax este de 52 și 112 mcg/ml pentru dozele de 0,5 și 1 g. Administrarea mai multor doze de medicament la intervale de 8 ore nu duce la acumularea de meropenem la persoanele cu funcție renală sănătoasă.

Există informații conform cărora utilizarea a 1 g de medicament la intervale de 8 ore după intervenții chirurgicale la nivelul zonei abdominale a dus la valori ale Cmax și ale timpului de înjumătățire plasmatică egale cu cele înregistrate la persoanele sănătoase, dar s-a observat un volum de distribuție mai mare (27 l).

Procese de distribuție.

Nivelul mediu de sinteză proteică a meropenemului este de aproximativ 2% (fără legătură cu concentrația terapeutică a medicamentului). La o rată mare de administrare a medicamentului (până la 5 minute), parametrii farmacocinetici sunt considerați biexponențiali, dar sesizabilitatea acestui factor este mult redusă în cazul unei perfuzii de o jumătate de oră.

Medicamentul pătrunde ușor în țesuturile individuale cu fluide, inclusiv bila cu plămânii, lichidul cefalorahidian, epiderma, secrețiile bronșice, fascia, țesuturile organelor genitale feminine, exudatul peritoneal și mușchii.

Procese de schimb.

Mepenamul este implicat în metabolism prin hidroliza inelului β-lactamic, formând o unitate metabolică fără efect microbiologic. In vitro, medicamentul prezintă o susceptibilitate redusă la hidroliză de către DHP-I uman (comparativ cu imipenemul), deci nu este necesară utilizarea de substanțe suplimentare care inhibă activitatea DHP-I.

Excreţie.

Meropenemul este excretat în principal nemodificat prin rinichi - aproximativ 70% (în intervalul 50-75%) din doză, pe o perioadă de 12 ore. 28% din medicament este excretat sub forma unei componente metabolice inactive. Doar aproximativ 2% din substanță este excretată prin fecale.

Indicii stabiliți ai clearance-ului intrarenal și ai activității probenecidului ne permit să concluzionăm că meropenemul este implicat în procesele de secreție și filtrare tubulară.

Dozare și administrare

Următoarele scheme de utilizare și doze sunt generale și, în general, selectarea duratei ciclului de tratament și a mărimii porției se efectuează ținând cont de severitatea bolii, tipul bacteriilor cauzatoare și sensibilitatea personală a pacientului.

Meropenemul, în cazul administrării unei doze de până la 2 g, de 3 ori pe zi (pentru copii cu greutatea peste 50 kg și adulți), precum și atunci când se utilizează o doză de până la 40 mg/kg cu aceeași frecvență de administrare (pentru copii), este cel mai eficient pentru anumite tipuri de infecții (inclusiv infecții spitalicești asociate cu acțiunea acinetobacter sau pseudomonas aeruginosa).

Mărimile dozelor unice pentru un copil cu greutatea mai mare de 50 kg și un adult, administrate la intervale de 8 ore:

• pneumonie (inclusiv formele dobândite în comunitate și nosocomiale) – 0,5 sau 1 g;
• infecții ale plămânilor și bronhiilor care apar pe fondul fibrozei chistice - 2000 mg;
• dezvoltarea complicațiilor leziunilor tractului urinar, țesuturilor moi cu epiderma sau regiunea intraabdominală - 0,5 sau 1 g;
• infecții care apar în timpul sau după naștere - 500 sau 1000 mg;
• meningită de origine bacteriană în faza activă - 2000 mg;
• utilizare în febra neutropenică - 1000 mg.

Mepenamul se administrează prin perfuzie intravenoasă, care durează adesea între 15 și 30 de minute.

În plus, dozele de medicament mai mici de 1000 mg (inclusiv) pot fi administrate prin injecții intravenoase în bolus (cu o durată de aproximativ 5 minute). Există informații limitate privind utilizarea injecțiilor intravenoase în bolus în doze de 2 g la adulți.

Introducere în disfuncția renală.

Mărimile dozelor de medicament pentru un adult și un copil cu greutatea peste 50 kg, cu valori ale CC sub 51 ml pe minut:

• Nivel CC în intervalul 26-50 ml pe minut – utilizarea unei doze complete unice la intervale de 12 ore;
• valoarea CC este între 10-25 ml pe minut – administrarea a jumătate dintr-o singură porție cu pauze de 12 ore;
• Rată CC <10 ml pe minut – utilizarea a jumătate dintr-o singură doză la intervale de 24 de ore.

Medicamentul poate fi excretat în timpul hemofiltrării și hemodializei, motiv pentru care dozele sale trebuie utilizate numai după finalizarea acestor procese.

Mărimi ale dozelor unice pentru un copil (de la 3 luni până la 11 ani; greutatea este mai mică de 50 kg), utilizate la intervale de 8 ore:

• pneumonie nosocomială sau comunitară – 10 sau 20 mg/kg;
• leziuni ale plămânilor și bronhiilor care se dezvoltă din cauza fibrozei chistice - 40 mg/kg;
• infecții complicate în zona abdominală, tractul urinar, țesuturile moi și epiderma - 10 sau 20 mg/kg;
• cu o formă activă de meningită de origine bacteriană - 40 mg/kg;
• febră neutropenică – 20 mg/kg.

Medicamentul nu a fost utilizat la copii cu disfuncție renală.

Copiilor li se administrează perfuzii intravenoase cu o durată de 15-30 de minute. De asemenea, dozele de medicament mai mici de 20 mg/kg pot fi utilizate printr-o injecție intravenoasă în bolus, cu o durată de aproximativ 5 minute. Există doar informații limitate privind siguranța utilizării medicamentului la copii într-o doză de 40 mg/kg pentru o injecție intravenoasă în bolus.

Înainte de efectuarea unei injecții intravenoase în bolus, este necesară pregătirea lichidului medicinal - dizolvarea substanței în apa de injectare pentru a obține o porție de 50 mg/ml (20 ml/g de medicament).

Pentru perfuzii intravenoase, medicamentul se prepară prin diluarea Mepenamului în NaCl 0,9% perfuzie sau glucoză (dextroză) 5% perfuzie. Dizolvarea se efectuează până la obținerea unor indicatori de 1-20 mg/ml.

• Aplicație pentru copii

Medicamentul este prescris persoanelor cu vârsta peste 3 luni.

Utilizați Mepenam în timpul sarcinii

Există informații limitate sau inexistente privind utilizarea meropenemului în timpul sarcinii.

Datele preclinice existente nu arată manifestări directe sau indirecte de toxicitate reproductivă. Cu toate acestea, Mepenam nu este recomandat pentru utilizare la femeile gravide.

Nu există informații despre dacă meropenemul se excretă în laptele matern uman. Cantități mici din substanță se găsesc în laptele matern de la animale. Dacă o femeie trebuie să utilizeze medicamentul, trebuie să ia în considerare întreruperea alăptării.

Contraindicații

Contraindicat pentru utilizare la persoanele cu intoleranță severă la ingredientul activ sau la componentele auxiliare ale medicamentului sau hipersensibilitate la orice medicament antibacterian din subgrupul carbapenemic.

Nu este prescris în caz de hipersensibilitate severă (de exemplu, cu simptome anafilactice sau semne epidermice severe) la orice tip de agenți antibacterieni β-lactamici (de exemplu, la cefalosporine sau peniciline).

Efecte secundare Mepenam

Efectele secundare includ:

• infecții de natură infecțioasă sau invazivă: uneori se dezvoltă candidoză orală sau vaginală;
• probleme cu sistemul sanguin și limfatic: apare adesea trombocitopenie. Uneori se observă leucopenie sau neutropenie și eozinofilie. Este posibilă dezvoltarea unui tip hemolitic de anemie sau agranulocitoză;
• afectare imunitară: pot apărea simptome anafilactice sau edem Quincke;
• tulburări de funcționare a sistemului nervos: apar adesea dureri de cap. Uneori apare parestezia. Convulsiile apar ocazional;
• probleme cu tractul gastrointestinal: se observă adesea greață, diaree, dureri abdominale și vărsături. Poate apărea colită asociată cu administrarea de antibiotice;
• afecțiuni hepatice și ale tractului biliar: există adesea o creștere a nivelurilor sanguine de LDH și ALP, precum și a transaminazelor. Uneori există o creștere a bilirubinei din sânge;
• leziuni subcutanate și epidermice: apar adesea mâncărimi sau erupții cutanate. Uneori poate apărea urticarie. Este posibilă dezvoltarea SJS, eritemului sau TEN;
• disfuncție urinară și renală: uneori există o creștere a nivelului de uree sau creatinină din sânge;
• tulburări sistemice și leziuni în zona perfuziei: apar adesea durere și inflamație. Uneori se dezvoltă tromboflebită.

Supradozaj

Intoxicația relativă se poate dezvolta la persoanele cu disfuncție renală, în situațiile în care doza medicamentului nu a fost ajustată. Supradozajul implică de obicei apariția semnelor caracteristice efectelor secundare; acestea sunt adesea ușoare și dispar după reducerea dozei sau întreruperea administrării medicamentului. În plus, se pot lua măsuri simptomatice.

La persoanele cu funcție renală sănătoasă, medicamentul este excretat rapid. Meropenemul împreună cu componentele sale metabolice poate fi excretat prin hemodializă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Probenecidul are un efect competitiv față de meropenem în secreția tubulară activă, inhibând astfel excreția renală a acestuia din urmă. Din această cauză, nivelul plasmatic și timpul de înjumătățire al mepenamului cresc. În acest sens, este necesară combinarea medicamentului cu probenecid cu mare atenție.

Când sunt administrate împreună cu carbapeneme, s-a observat o scădere a nivelului sanguin al acidului valproic - în aproximativ 2 zile acestea au scăzut cu 60-100%. Datorită debutului rapid al acțiunii și a gradului ridicat de reducere, utilizarea acestor medicamente în combinație este considerată imposibil de gestionat, motiv pentru care trebuie abandonată.

Utilizarea antibioticelor împreună cu warfarina sporește activitatea anticoagulantă. Există numeroase recenzii care indică faptul că atunci când se utilizează anticoagulante orale (inclusiv warfarină) împreună cu medicamente antibacteriene, efectul anticoagulant crește. Gradul de probabilitate poate varia în funcție de starea și vârsta pacientului, precum și de infecțiile subiacente. Prin urmare, este dificil de estimat cât de mult contribuie substanțele antibacteriene la creșterea valorilor INR. Atunci când se utilizează antibiotice împreună cu un anticoagulant oral, valorile INR trebuie monitorizate constant.

Conditii de depozitare

Mepenamul trebuie păstrat într-un loc inaccesibil copiilor mici. Nu congelați medicamentul. Temperatura – nu mai mare de 25°C.

Termen de valabilitate

Mepenamul poate fi utilizat timp de 24 de luni (pentru flacoanele de 500 mg) și 36 de luni (pentru flacoanele de 1000 mg) de la data vânzării substanței terapeutice.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Meromak, Sinerpen, Demopenem cu Meromek, Merospen și Evropenem, precum și Meronem, Lastinem și Invanz. De asemenea, pe listă se află Romenem, Inemplus, Meropenem cu Mesonex, Tienam și Merobocid, precum și Prepenem, Merocef și Ronem.