Medocardil

Medocardil este un medicament care blochează activitatea receptorilor α- și β-adrenergici.

Indicaţii Medocardil

Se utilizează pentru tratamentul hipertensiunii arteriale primare (atât în combinație cu alte medicamente antihipertensive (în special diuretice tiazidice), cât și în monoterapie).

De asemenea, este prescris pentru angina pectorală stabilă, care este de natură cronică.

Este prescris pentru insuficiența cardiacă congestivă stabilă (ca supliment la tratamentul standard cu digoxină, diuretice sau inhibitori ai ECA) pentru a preveni progresia bolii la persoanele cu insuficiență cardiacă clasa 2-3 (conform clasificării NYHA).

[ 1 ], [ 2 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de comprimate, ambalate în 10 bucăți într-un blister. Pachetul conține 3 sau 10 astfel de comprimate.

[ 3 ]

Farmacodinamica

Carvedilolul este un beta-blocant neselectiv cu proprietăți vasodilatatoare. În plus, are efecte antiproliferative și antioxidante.

Ingredientul activ este un racemat. Diferiți enantiomeri diferă prin procesele lor metabolice și efectele medicinale. Enantiomerul S(-) este implicat în blocarea receptorilor α1- și β-adrenergici, în timp ce enantiomerul R(+) este capabil să blocheze doar receptorii α1-adrenergici.

Blocada cardiacă neselectivă a receptorilor β-adrenergici, care se dezvoltă sub influența medicamentelor, reduce nivelul tensiunii arteriale, debitul cardiac și frecvența cardiacă. Carvedilolul reduce presiunea din interiorul arterelor pulmonare, precum și din atriul drept. Prin blocarea activității receptorilor α1-adrenergici, substanța duce la dilatarea vaselor periferice și reduce rezistența vasculară sistemică. Aceste efecte permit reducerea încărcării asupra mușchiului cardiac și prevenirea apariției atacurilor de angină pectorală.

La persoanele cu insuficiență cardiacă, acest efect duce la o creștere a fracției de ejecție a ventriculului stâng și la o scădere a manifestărilor patologice. Acesta este efectul observat la persoanele cu disfuncție ventriculară stângă.

Carvedilolul nu are un ICA, similar propranololului, având un efect de stabilizare a membranei. Activitatea reninei plasmatice scade, iar lichidul este rar reținut în organism. Efectul asupra nivelului ritmului cardiac și a tensiunii arteriale se dezvoltă după 1-2 ore de la momentul administrării medicamentului.

La persoanele cu valori crescute ale tensiunii arteriale, pe fondul unei funcții renale sănătoase, medicamentul reduce rezistența vaselor de sânge din interiorul rinichilor. În același timp, nu se observă modificări notabile în procesele de circulație renală, filtrare glomerulară și excreție de electroliți. Sprijinirea circulației periferice ajută la minimizarea cazurilor de răcire a extremităților, care se observă adesea în timpul terapiei cu beta-blocante.

Medicamentul nu afectează, de obicei, nivelurile serice de lipoproteine.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacocinetica

Administrat oral, carvedilolul este absorbit aproape complet și cu o rată mare, fiind sintetizat aproape complet cu proteine intraplasmatice. Volumele de distribuție sunt de aproximativ 2 l/kg. Valorile medicamentului în plasmă sunt proporționale cu doza administrată.

Degradarea metabolică semnificativă observată după primul pasaj hepatic (în principal cu participarea enzimelor hepatice CYP2D6 și CYP2C9) duce la faptul că biodisponibilitatea substanței atinge doar aproximativ 30%. În acest proces, se formează 3 produși metabolici activi cu efect β-blocant. Una dintre aceste componente (un compus derivat de 4'-hidroxifenil) are un efect β-blocant mai mare (de 13 ori) decât carvedilolul. În comparație cu substanța activă, produșii metabolici activi au un efect vasodilatator mai slab. Datorită metabolismului stereoselectiv, valorile plasmatice ale R(+) carvedilolului sunt de două/trei ori mai mari decât valorile S(-) carvedilolului.

Cantitatea de produși metabolici activi din plasmă este de aproximativ zece ori mai mică decât valorile carvedilolului. Timpul de înjumătățire este, de asemenea, foarte diferit - este de 5-9 ore pentru substanța R(+) și de 7-11 ore pentru substanța S(-).

La persoanele în vârstă, nivelurile plasmatice de carvedilol cresc cu 50%. La persoanele cu ciroză hepatică, valorile biodisponibilității medicamentului cresc de patru ori, iar Cmax plasmatică este de cinci ori mai mare decât aceleași valori la o persoană sănătoasă.

La persoanele cu funcție hepatică afectată, nivelul biodisponibilității crește până la 80% datorită scăderii descompunerii metabolice la primul pasaj hepatic.

Deoarece excreția carvedilolului are loc în principal prin fecale, este puțin probabil ca persoanele cu probleme renale să experimenteze o acumulare semnificativă a medicamentului.

Consumul de alimente încetinește rata de absorbție a medicamentului în stomac, dar nu afectează valorile biodisponibilității sale.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dozare și administrare

Pentru a preveni simptomele ortostatice și absorbția lentă, medicamentul se administrează cu alimente în caz de insuficiență cardiacă. Mărimea porției este determinată individual. Medocardil trebuie administrat cu apă simplă. Terapia trebuie începută cu porții mici, crescându-le treptat până la obținerea efectului terapeutic optim.

Procesul terapeutic se oprește treptat, reducând doza pe parcursul a 1-2 săptămâni. În cazurile în care terapia a fost întreruptă pentru o perioadă mai mare de 14 zile, este necesară reluarea acesteia, începând cu o doză mică.

Hipertensiune arterială primară.

În stadiul inițial, medicamentul trebuie administrat într-o doză de 12,5 mg (dimineața după micul dejun) sau într-o doză de 6,25 mg, de 2 ori pe zi (dimineața și seara). După 2 zile de tratament, doza este crescută la 25 mg, o singură utilizare dimineața (1 comprimat cu un volum de 25 mg) sau de 2 ori pe zi, câte 12,5 mg. După 2 săptămâni, este permisă creșterea din nou a dozei la 25 mg de 2 ori pe zi.

Doza unică maximă admisă pentru tratamentul hipertensiunii arteriale este de 25 mg, iar doza maximă totală pe zi este de 50 mg.

Inițial, persoanele cu insuficiență cardiacă, atunci când tratează hipertensiunea arterială, trebuie să ia 3,125 mg de medicament de două ori pe zi.

Dacă este necesară o doză de 3,125 mg, este necesar să se utilizeze forme medicinale de carvedilol care conțin cantitatea corespunzătoare de element activ.

O formă stabilă de angină pectorală, de natură cronică.

Inițial, se administrează 12,5 mg de medicament pe zi (de 2 ori pe zi, după masă). După 2 zile, doza poate fi crescută la 25 mg, cu administrare de 2 ori pe zi.

Doza maximă de Medocardil pentru tratamentul anginei cronice este de 25 mg, administrată de două ori pe zi. La persoanele cu insuficiență cardiacă, medicamentul trebuie prescris inițial într-o doză de 3,125 mg, administrată de două ori pe zi.

O formă stabilă de insuficiență cardiacă, de natură cronică.

Medicamentul este prescris ca adjuvant în tratamentul insuficienței cardiace stabile, ușoare sau moderate, precum și al ICC severă (medicamentul trebuie combinat cu inhibitori ai ECA, diuretice și digitalice). Poate fi utilizat și de persoanele cu intoleranță la inhibitorii ECA. Carvedilolul poate fi prescris numai după echilibrarea dozelor de inhibitori ai ECA, diuretice și digitalice (dacă sunt utilizate).

Selectarea dozei se face individual. În primele 2-3 ore de la prima utilizare sau după creșterea dozei, trebuie efectuată o monitorizare medicală atentă pentru a verifica toleranța pacientului la medicament. Dacă acesta prezintă o scădere a ritmului cardiac sub 55 de bătăi pe minut, este necesară reducerea dozei de carvedilol. Dacă apar semne de creștere a tensiunii arteriale, este necesar să se ia în considerare mai întâi opțiunea de a reduce doza de inhibitor ECA sau diuretic, iar dacă această măsură este insuficientă, atunci se reduce doza de Medocardil.

În stadiul inițial al terapiei sau după creșterea dozei, se poate dezvolta o potențare temporară a insuficienței cardiace. În astfel de tulburări, doza diureticului este crescută. În unele cazuri, este necesară o reducere temporară a dozei de carvedilol sau chiar anularea acesteia. Este permisă creșterea dozei sau reluarea terapiei după normalizarea stării clinice.

Doza inițială este de 3,125 mg, administrată de două ori pe zi. Dacă această doză este bine tolerată, poate fi crescută treptat (la intervale de 14 zile) până la atingerea nivelului optim. Apoi, medicamentul se administrează în doză de 6,25 mg (de 2 ori pe zi), iar ulterior - 12,5 mg (de 2 ori) și 25 mg (de 2 ori). Toate aceste creșteri se efectuează cu condiția ca pacientul să tolereze bine doza prescrisă anterior. Trebuie administrată doza cea mai mare, la care se observă o toleranță bună. Se recomandă administrarea a maximum 25 mg de medicament de 2 ori pe zi. Persoanele a căror greutate este mai mare de 85 kg pot crește doza cu atenție la 50 mg, administrate de 2 ori pe zi.

[ 19 ], [ 20 ]

Utilizați Medocardil în timpul sarcinii

Din cauza lipsei datelor clinice privind efectele Medocardilului în timpul utilizării în timpul sarcinii, este imposibil să se determine riscurile potențiale pentru dezvoltarea fătului. Trebuie menționat că beta-blocantele au un efect medicinal periculos asupra fătului - pot provoca bradicardie, hipotensiune arterială sau hipoglicemie. Prin urmare, medicamentul nu trebuie prescris în timpul sarcinii.

Deoarece există posibilitatea ca carvedilolul să treacă în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența unei sensibilități puternice la elementele medicinale;
• o scădere severă a tensiunii arteriale (tensiunea arterială sistolică este mai mică de 85 mm Hg);
• insuficiență cardiacă în formă decompensată sau instabilă;
• insuficiență cardiacă, care necesită administrarea de medicamente inotrope pozitive sau diuretice;
• bradicardie de natură severă (sub 50 bătăi/minut în repaus), precum și bloc cardiac de gradul 2 sau 3 (cu excepția persoanelor care utilizează stimulatoare cardiace permanente);
• șoc cardiogen;
• angina spontană;
• Sindromul Short (acesta include blocul sinoatrial);
• patologii obstructive care afectează tractul respirator;
• antecedente de bronhospasme sau astm;
• cardiopatie pulmonară sau hipertensiune pulmonară;
• insuficiență hepatică severă;
• acidoză metabolică;
• feocromocitom (dacă nu este controlat cu un α-blocant).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Efecte secundare Medocardil

Utilizarea carvedilolului poate provoca următoarele reacții adverse:

• leziuni de natură infecțioasă sau invazivă: pneumonie sau bronșită, precum și infecții ale tractului urinar sau ale sistemului respirator superior;
• disfuncție imunitară: hipersensibilitate (semne de alergie), precum și reacții anafilactice;
• tulburări ale sistemului nervos central: amețeli, depresie, tulburări de somn, oboseală, dureri de cap, pierderea conștienței (de obicei în stadiul inițial al terapiei) și parestezii;
• manifestări care afectează activitatea sistemului cardiovascular: bradicardie, angină pectorală cu tahicardie, colaps ortostatic, tensiune arterială crescută, tulburări ale fluxului sanguin periferic (boală vasculară periferică sau extremități reci). În plus, se observă sindromul Raynaud sau claudicație intermitentă, hipervolemie, progresia insuficienței cardiace, edeme (inclusiv ortostatice, periferice sau generalizate, precum și edeme la nivelul picioarelor și organelor genitale) și blocaj;
• probleme cu sistemul respirator: edem pulmonar, congestie nazală, dispnee și astm (la persoanele cu intoleranță);
• tulburări digestive: vărsături, simptome dispeptice, constipație, melenă și greață, precum și dureri abdominale, diaree, parodontită și xerostomie;
• leziuni ale epidermei: mâncărime, dermatită, erupții cutanate, lichen plan, urticarie, precum și hiperhidroză, alopecie, exantem alergic, precum și psoriazis sau exacerbarea acestuia;
• tulburări ale funcționării organelor vizuale: scăderea lăcrimației (uscăciunea membranelor mucoase ale ochiului), tulburări de vedere și iritații oculare;
• tulburări metabolice: creștere în greutate, probleme cu controlul glicemiei (hiper- sau hipoglicemie) la diabetici, precum și hipercolesterolemie;
• leziuni care afectează funcția sistemului musculo-scheletic: artralgie, dureri la nivelul membrelor și crampe;
• probleme cu sistemul urogenital: hematurie, tulburări urinare, insuficiență renală, albuminurie, impotență, probleme renale la persoanele cu boală arterială periferică difuză, precum și hiperuricemie, incontinență urinară la femei și glucozurie;
• date ale testelor de laborator: creșterea nivelurilor de GGT sau transaminaze în serul sanguin, dezvoltarea leucopeniei sau trombocitopeniei, hiponatremiei, hiperkaliemiei, precum și hipertrigliceridemiei sau anemiei și, în plus, scăderea valorilor protrombinei și creșterea nivelurilor de creatinină, fosfatază alcalină sau uree;
• altele: durere, astenie, simptome asemănătoare gripei, creșterea temperaturii. În plus, în timpul tratamentului, pot apărea simptome de diabet latent sau se pot agrava manifestările unuia existent.

În afară de tulburări de vedere, amețeli și bradicardie, toate celelalte reacții adverse enumerate mai sus sunt independente de doză. Durerile de cap, pierderea conștienței, astenia și amețelile sunt adesea ușoare și apar de obicei la începutul terapiei.

La persoanele cu insuficiență cardiacă congestivă, se poate dezvolta o agravare suplimentară a bolii, precum și retenția de lichide, ca urmare a creșterii dozei de medicament prin titrare.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Supradozaj

Semne de intoxicație: scădere bruscă a tensiunii arteriale (tensiunea sistolică poate ajunge până la 80 mm), apariția bradicardiei (sub 50 bătăi/minut), insuficiență cardiacă, tulburări respiratorii (spasme bronșice), șoc cardiogen, precum și vărsături, confuzie și convulsii (inclusiv generalizate); în plus, flux sanguin insuficient sau stop cardiac. Reacțiile adverse pot fi, de asemenea, potențate.

Pentru a elimina tulburările, este necesară inducerea vărsăturilor și efectuarea lavajului gastric în primele ore, iar apoi, în terapie intensivă, monitorizarea indicatorilor vitali și corectarea acestora, dacă este necesar.

Proceduri de susținere:

• în caz de bradicardie severă – se utilizează 0,5-2 mg de atropină;
• pentru a susține activitatea inimii - se administrează intravenos 1-5 mg (până la maximum 10 mg) de glucagon prin metoda jet, iar apoi glucagonul se administrează prin perfuzii prelungite în porții de 2-5 mg/oră sau adrenomimetice (cum ar fi izoprenalina sau orciprenalina) în porții de 0,5-1 mg;
• dacă este necesar un efect inotrop pozitiv, trebuie luată decizia de a utiliza inhibitori ai PDE;
• dacă se observă un efect vasodilatator periferic predominant, se utilizează norepinefrina în doze repetate egale cu 5-10 mcg, sau în perfuzie de 5 mcg/minut, cu titrare ulterioară în funcție de valorile tensiunii arteriale;
• pentru ameliorarea spasmelor bronșice - utilizarea β2-adrenomimeticelor sub formă de aerosoli sau, dacă nu există efect, intravenos. În plus, administrarea intravenoasă de aminofilină poate fi efectuată - prin perfuzie lentă sau injecție;
• în caz de convulsii – administrare intravenoasă lentă de clonazepam sau diazepam;
• În caz de intoxicație severă și dezvoltare a șocului cardiogen, se continuă efectuarea procedurilor de susținere până la normalizarea stării pacientului, ținând cont de timpul de înjumătățire al carvedilolului;
• În cazul dezvoltării bradicardiei rezistente la tratament, este necesară utilizarea unui stimulator cardiac.

[ 21 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Digoxină.

Asocierea cu Medocardil crește valorile digoxinei cu aproximativ 15%. Ambele medicamente inhibă viteza de conducere AV. Este necesară o monitorizare sporită a valorilor digoxinei în stadiul inițial al tratamentului, în timpul ajustării dozei sau după întreruperea tratamentului cu carvedilol.

Insulină sau medicamente antidiabetice administrate pe cale orală.

Medicamentele cu efecte β-blocante pot potența efectul de scădere a glicemiei și efectul insulinei în cazul antidiabeticelor orale. Simptomele hipoglicemiei pot fi atenuate sau mascate (în special tahicardia), motiv pentru care persoanele care iau antidiabetice orale sau insulină trebuie să își monitorizeze constant glicemia.

Substanțe care încetinesc sau stimulează procesele metabolice hepatice.

Rifampicina scade concentrațiile plasmatice de carvedilol cu aproximativ 70%. O creștere a ASC de aproximativ 30% apare în cazul administrării de cimetidină, dar nu se observă nicio modificare a Cmax.

O atenție deosebită trebuie acordată persoanelor care iau medicamente care stimulează oxidazele cu funcție mixtă (rifampicină), deoarece acestea pot scădea nivelurile serice de carvedilol. De asemenea, medicamentele care inhibă procesul menționat mai sus (cimetidina) nu trebuie utilizate, deoarece nivelurile serice pot crește. Cu toate acestea, având în vedere efectul slab al cimetidinei asupra nivelurilor medicamentului, posibilitatea oricărei interacțiuni semnificative din punct de vedere terapeutic este minimă.

Medicamente care scad nivelurile de catecolamine.

La persoanele care utilizează medicamente cu efect β-blocant și substanțe capabile să scadă nivelurile de catecolamine (în această listă se numără metildopa și gaunetidină cu rezerpină și guanfacină, precum și IMAO, excluzând IMAO-B), este necesară monitorizarea atentă a apariției semnelor de hipotensiune arterială sau bradicardie severă.

Ciclosporină.

La pacienții cu transplant renal și rejet vascular cronic, s-a observat o creștere moderată a valorilor minime medii ale ciclosporinei după inițierea tratamentului cu Medocardil. Doza de ciclosporină trebuie redusă pentru a menține valorile sale în intervalul de eficacitate a medicamentului la aproximativ 30% dintre pacienți, în timp ce alții nu necesită o astfel de ajustare. La acești pacienți, doza de ciclosporină a fost redusă în medie cu aproximativ 20%.

Este necesară monitorizarea atentă a valorilor ciclosporinei încă de la inițierea tratamentului cu carvedilol, deoarece răspunsurile clinice variază foarte mult între pacienți.

Diltiazem, verapamil sau alte medicamente antiaritmice.

Administrarea concomitentă cu acest medicament poate crește probabilitatea apariției tulburărilor de conducere auriculoventriculară. Există raportări izolate de tulburări de conducere (rareori complicate de tulburări hemodinamice) cu utilizarea simultană de carvedilol și diltiazem.

Ca și în cazul altor medicamente cu acțiune β-blocantă (când se utilizează medicamentul pe cale orală în combinație cu blocante ale canalelor de Ca - diltiazem sau verapamil), este necesară monitorizarea valorilor tensiunii arteriale și efectuarea procedurilor ECG. Administrarea acestor medicamente prin injecție intravenoasă este interzisă.

Starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție atunci când medicamentul este utilizat în combinație cu amiodaronă (pe cale orală) sau medicamente antiaritmice din categoria I. La persoanele care au luat amiodaronă la scurt timp după începerea terapiei cu beta-blocante au fost observate fibrilație ventriculară, bradicardie și stop cardiac. Există posibilitatea apariției insuficienței cardiace în cazul tratamentului cu substanțe intravenoase din categoria Ia sau Ic.

Clonidină.

Combinația de medicamente cu activitate β-blocantă și clonidină poate duce la potențarea efectului hipotensor și a efectului asupra ritmului cardiac. Când terapia concomitentă cu β-blocante și clonidină este întreruptă, administrarea β-blocantelor trebuie întreruptă mai întâi. Apoi, după câteva zile, tratamentul cu clonidină este, de asemenea, întrerupt prin reducerea treptată a dozei.

Medicamente antihipertensive.

Ca și alte medicamente cu efect β-blocant, carvedilolul poate potența efectul altor medicamente cu efect hipotensiv utilizate împreună cu acesta (de exemplu, antagoniști ai activității terminațiilor α1) sau poate provoca o scădere a tensiunii arteriale, în conformitate cu profilul său de reacții adverse.

Anestezice.

Medicamentul trebuie utilizat cu precauție în timpul anesteziei, deoarece carvedilolul și anestezicele dezvoltă un efect sinergic hipertensiv negativ și inotrop.

[ 22 ], [ 23 ]

Conditii de depozitare

Medokardil trebuie păstrat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Temperatura nu trebuie să depășească 25°C.

[ 24 ]

Termen de valabilitate

Medocardil poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data fabricației medicamentului.

Aplicație pentru copii

Utilizarea Medocardil în pediatrie este interzisă, deoarece nu există informații privind efectul și siguranța medicamentului pentru acest grup de pacienți.

Analogi

Analogii medicamentului sunt următoarele medicamente: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator cu Karvid și Karvedilol, precum și Karvium, Cardilol, Corvazan cu Karvetrend, Coriol cu Karvidex, Protecard, Cardoz și Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Recenzii

Medokardil primește un număr mare de recenzii pozitive pe forumurile medicale. Atât pacienții, cât și medicii spun că medicamentul își îndeplinește bine funcția terapeutică - tratează bolile care afectează sistemul cardiovascular.