Meditan

Meditan este un medicament din categoria anticonvulsivantelor.

Indicaţii Meditana

Se utilizează pentru tratarea epilepsiei - ca agent suplimentar pentru tratamentul convulsiilor parțiale (și în cazurile cu complicații sub formă de generalizare secundară) la copii cu vârsta peste 6 ani și adulți. În plus, medicamentul este utilizat în monoterapie pentru tulburarea menționată mai sus la adolescenți de la 12 ani și adulți.

Medicamentul este, de asemenea, prescris pentru tratamentul durerii neuropatice (tip periferic) - de exemplu, cu neuropatie de origine diabetică sau nevralgie post-acută (la adulți).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul se eliberează în capsule, în cantitate de 10 bucăți într-un blister. Capsulele cu un volum de 0,1 și 0,4 g sunt eliberate în 3 blistere într-o cutie, iar capsulele cu un volum de 0,3 g sunt vândute în 3 sau 6 blistere într-o cutie.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacodinamica

Nu există date precise privind mecanismul efectului terapeutic exercitat de gabapentină.

Structura gabapentinei este în multe privințe similară cu neurotransmițătorul GABA, dar mecanismul efectului său medicinal este diferit de efectul altor elemente care interacționează cu terminațiile GABA (inclusiv barbiturice, substanțe care încetinesc activitatea GABA-transferazei, valproați, agenți care inhibă procesul de absorbție GABA, precum și precursori și agoniști GABA ai elementelor GABA).

Dozele terapeutice de gabapentină nu duc la sinteza cu terminalele altor medicamente comune sau cu terminalele neurotransmițătorilor din creier (inclusiv terminalele GABA și GABAB, glutamatul cu benzodiazepine, glicina sau NMDA).

Elementul gabapentin nu a interacționat (teste in vitro) cu canalele de Na, ceea ce îl diferențiază de carbamazepină și fenitoină. Sisteme separate de testare in vitro au arătat că gabapentina a redus parțial intensitatea acțiunii agonistului glutamatului NMDA. Acest efect poate fi obținut doar la niveluri de medicament care depășesc 100 μmol, iar acest lucru nu este posibil in vivo. Gabapentina reduce, de asemenea, ușor secreția de neurotransmițători monoaminici in vitro.

Gabapentina crește metabolismul GABA în anumite zone ale creierului șobolanului; valproatul de sodiu are, de asemenea, acest efect, dar în alte zone ale creierului. Nu se cunoaște semnificația acestor efecte ale gabapentinei în raport cu efectul său anticonvulsivant.

La animale, elementul activ al medicamentului trece prin bariera hematoencefalică și oprește convulsiile maxime tolerabile cauzate de șocuri electrice, precum și convulsiile induse de convulsive chimice (inclusiv substanțe care încetinesc legarea GABA) și cele provocate de influența factorilor genetici.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmacocinetica

Absorbţie.

După administrarea orală de gabapentine, valorile plasmatice Cmax se observă după 2-3 ore. Odată cu creșterea dozei de medicament, se poate observa o tendință de scădere a nivelului de biodisponibilitate a substanței (partea absorbită). Valorile absolute ale biodisponibilității după administrarea unei capsule de 0,3 g sunt de aproximativ 60%. Consumul de alimente (inclusiv alimente grase) nu are semnificație clinică pentru parametrii farmacocinetici ai gabapentinei.

Farmacocinetica medicamentului nu este afectată de administrarea repetată a acestuia. Deși parametrii plasmatici ai medicamentului în timpul testelor clinice au fluctuat între 2-20 mcg/ml, aceste valori nu determină gradul de siguranță și eficacitate al medicamentului.

Procese de distribuție.

Elementul medicinal nu este supus sintezei proteinelor în plasma sanguină. Volumul de distribuție al medicamentului este de 57,7 litri. Nivelul substanței în lichidul cefalorahidian la persoanele cu epilepsie este de aproximativ 20% din valorile minime de echilibru din plasmă. Gabapentina poate trece în laptele matern.

Excreţie.

Gabapentina se excretă neschimbată numai prin rinichi. Timpul de înjumătățire al elementului nu este legat de doză și este în medie de 5-7 ore.

La adulții cu funcție renală afectată se observă valori scăzute ale clearance-ului plasmatic al medicamentului. Constanta ratei de eliminare, precum și clearance-ul renal și plasmatic sunt direct proporționale cu valorile CC.

Substanța este excretată din plasmă în timpul ședințelor de hemodializă. Prin urmare, persoanele cu disfuncție renală care efectuează hemodializă trebuie să ajusteze doza de Meditan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dozare și administrare

Capsulele se administrează oral, indiferent de aportul alimentar. Medicamentul trebuie băut cu o cantitate mare de lichid (1 pahar cu apă plată).

Mod de utilizare în timpul selecției inițiale a dozei pentru adolescenți de la 12 ani și adulți: în prima zi, se administrează 0,3 g pe zi (o dată); în a doua zi - de 2 ori pe zi, 0,3 g; în a treia zi - de 3 ori pe zi, 0,3 g.

Procesul de sevraj al drogurilor.

Medicii recomandă întreruperea administrării medicamentului treptat, pe o perioadă de cel puțin 7 zile, indiferent de schema de tratament utilizată.

Epilepsie.

În caz de epilepsie, tratamentul pe termen lung este adesea necesar. Doza medicamentului este selectată de medic, ținând cont de efectul medicamentului și de toleranța pacientului.

Adolescenților cu vârsta peste 12 ani și adulților cu epilepsie li se prescriu de obicei doze cuprinse între 0,9 și 3,6 g pe zi. Terapia începe cu creșterea treptată a dozei de medicament sau cu o doză de 0,3 g administrată de trei ori pe zi în prima zi. Apoi, ținând cont de efectul terapeutic și de tolerabilitatea medicamentului, doza poate fi crescută cu 0,3 g la fiecare 2-3 zile, ajungând la un maxim de 3,6 g pe zi.

Unele persoane necesită o creștere mai puțin rapidă a dozei. Cea mai scurtă perioadă pentru a atinge o doză de 1,8 g pe zi este de 7 zile; 2,4 g - 14 zile; 3,6 g - 21 zile.

În studiile clinice pe termen lung, o doză de 4,8 g pe zi a fost bine tolerată. Doza zilnică trebuie împărțită în 3 doze. Intervalul dintre doze nu trebuie să depășească 12 ore – acest lucru este necesar pentru a evita întreruperea tratamentului antiepileptic și pentru a preveni apariția convulsiilor.

Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, doza inițială pe zi este de 10-15 mg/kg. Doza eficientă se obține prin creșterea treptată a dozei pe parcursul a aproximativ 3 zile. Copiii cu vârsta peste 6 ani trebuie să ia 25-35 mg/kg pe zi.

Doza terapeutică zilnică de 50 mg/kg s-a dovedit a fi bine tolerată (verificată în studii clinice pe termen lung). Doza zilnică totală este împărțită în 3 doze egale. Intervalul dintre doze poate fi de maximum 12 ore.

Nu este necesară monitorizarea nivelurilor serice ale medicamentului. Utilizarea combinată a Meditan cu alte anticonvulsivante este, de asemenea, permisă, deoarece în acest caz nivelul plasmatic al gabapentinei sau nivelurile serice ale altor anticonvulsivante nu se modifică.

Durere neuropatică de natură periferică.

Adulții titrează mai întâi doza de medicament sau împart doza zilnică inițială de 0,9 g în 3 doze. După aceea, ținând cont de efect și toleranță, doza trebuie crescută până la valoarea maximă de 3,6 g pe zi, conform schemei descrise mai sus.

Nu au fost efectuate studii clinice pe termen lung (mai mult de 5 luni) privind siguranța și efectul medicamentos al medicamentului în tratamentul durerii neuropatice (formă diabetică de neuropatie de natură dureroasă sau PGN). Dacă este necesară o terapie pe termen lung pentru durerea neuropatică, medicul trebuie să evalueze starea pacientului înainte de a o continua și să stabilească dacă este necesar un tratament suplimentar.

Persoanele cu stare generală de sănătate precară sau cu unele simptome agravante (stare post-transplant, greutate scăzută) trebuie să își crească doza mai lent, să reducă doza treptat sau să prelungească intervalele dintre creșterile dozei.

Persoane în vârstă (peste 65 de ani).

Pacienților vârstnici li se recomandă ajustarea individuală a dozelor, deoarece este posibil să aibă o funcție renală slăbită. Acești pacienți prezintă adesea edeme periferice și o senzație de slăbiciune sau somnolență.

Persoanele cu insuficiență renală.

Persoanele cu forme severe ale afecțiunii sau cele care efectuează hemodializă trebuie să aibă un regim terapeutic selectat individual. Se recomandă utilizarea capsulelor cu un volum de 0,1 g.

Porții pentru probleme renale:

• Valori CC >80 ml/minut – se ia în total 0,9-3,6 g de medicament pe zi;
• Nivelul CC în intervalul 50-79 ml/minut – consumul a 0,6-1,8 g de medicament;
• Indicatori CC în intervalul 30-49 ml/minut – administrarea a 0,3-0,9 g de medicament;
• Valori QC în intervalul 15-29 ml/minut – utilizarea a 0,15*-0,3 sau 0,15*-0,6 g de substanță.

Se utilizează într-o porție de 0,1 g de 3 ori pe zi, cu administrare o dată la două zile.

Persoanele aflate la hemodializă.

Persoanele cu anurie care efectuează hemodializă și care nu au mai utilizat niciodată Meditan trebuie să ia o doză de încărcare de 0,3-0,4 g, urmată de 0,2-0,3 g după fiecare 4 ore ale sesiunii de hemodializă. Medicamentul nu trebuie administrat în zilele în care procedura nu este efectuată.

[ 20 ], [ 21 ]

Utilizați Meditana în timpul sarcinii

Riscurile sistemice ale epilepsiei și utilizarea anticonvulsivantelor.

Probabilitatea de a dezvolta o boală congenitală la un copil a cărui mamă a luat anticonvulsivante crește de două până la trei ori. A fost adesea observată apariția unei buze „de iepure”, precum și defecte în dezvoltarea sistemului cardiovascular și defecte care afectează tubul neural. Tratamentul anticonvulsivant complex are o probabilitate și mai mare de a dezvolta anomalii (în comparație cu monoterapia), motiv pentru care, dacă este necesar să se utilizeze medicamente, se recomandă monoterapia, dacă este posibil.

Femeile de vârstă reproductivă, precum și femeile însărcinate, dacă au nevoie de tratament anticonvulsivant, ar trebui să consulte un medic înainte de începerea acestuia. În etapa de planificare a concepției, este, de asemenea, necesar să se reconsidere necesitatea terapiei anticonvulsivante. Este interzisă întreruperea bruscă și bruscă a utilizării anticonvulsivantelor, deoarece acest lucru poate duce la convulsii, care vor agrava semnificativ starea atât a femeii, cât și a fătului.

Întârzierile de dezvoltare la copiii născuți din mame cu epilepsie sunt destul de rare. În astfel de cazuri, este imposibil de diferențiat ce anume a cauzat întârzierea de dezvoltare la copil - tulburări genetice, epilepsie maternă, motive sociale sau utilizarea anticonvulsivantelor în timpul sarcinii.

Riscurile utilizării gabapentinei.

Nu există date relevante privind utilizarea substanței în timpul sarcinii. Testele pe animale au arătat că are toxicitate reproductivă, dar riscurile pentru organismul uman sunt necunoscute. Meditan nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul pentru femeie este mult mai probabil decât riscurile de complicații pentru făt.

Gabapentina poate fi excretată în laptele matern. Deoarece efectul medicamentului asupra sugarilor nu a fost studiat, acesta trebuie prescris în timpul alăptării cu mare precauție. Utilizarea gabapentinei în această perioadă este justificată numai în situațiile în care beneficiul pentru femeie este mai mare decât posibilitatea unor consecințe negative pentru copil.

Contraindicații

Contraindicat pentru utilizare la persoanele cu intoleranță la ingredientul activ sau la alte componente auxiliare ale medicamentului.

[ 17 ], [ 18 ]

Efecte secundare Meditana

Administrarea capsulelor poate provoca unele reacții adverse:

• Boli cauzate de paraziți sau infecții: apar adesea infecții virale. Infecțiile care afectează sistemul urinar sau respirator, inflamația pulmonară și otita medie sunt destul de frecvente;
• tulburări care afectează limfa și procesele hematopoietice: apare adesea leucopenie. Rar - trombocitopenie;
• afectare imunitară: ocazional, pot apărea simptome alergice (cum ar fi urticaria). Pot apărea sindromul DRESS sau tulburări generale cu diverse manifestări (inclusiv hepatită, erupții cutanate, febră, eozinofilie, limfadenopatie etc.);
• tulburări nutriționale și metabolice: se observă adesea anorexie sau creșterea poftei de mâncare. Uneori apare hiperglicemia (în principal la diabetici). Ocazional apare hipoglicemia (de obicei, și la diabetici). Se poate dezvolta hiponatremie;
• Probleme de sănătate mintală: anxietatea, ostilitatea, confuzia, gândirea anormală, depresia sau instabilitatea emoțională sunt frecvente. Halucinațiile apar ocazional;
• Tulburări ale sistemului nervos: se observă adesea o senzație de somnolență, amețeli sau ataxie. Destul de des se observă hiperkinezie, dureri de cap, convulsii, tremor, nistagmus, precum și dizartrie, tulburări senzoriale (hipestezie sau parestezie) sau de coordonare, insomnie, amnezie sau tulburări de memorie, precum și potențarea reflexelor, slăbirea sau absența completă a acestora. Rareori apar tulburări de mișcare (inclusiv diskinezie, coreoatetoză sau distonie) sau pierderea conștienței. Uneori, se poate observa o tulburare a funcției mentale sau hipokinezie;
• probleme cu funcția vizuală: apar adesea tulburări de vedere (de exemplu, diplopie sau ambliopie);
• tulburări ale sistemului auditiv: apare adesea vertij. Ocazional, apare tinitus;
• simptome care afectează inima: ocazional există o creștere a bătăilor inimii;
• disfuncție vasculară: adesea există o creștere a tensiunii arteriale sau vasodilatație;
• probleme legate de funcția respiratorie, stern și mediastin: apar adesea bronșită, nas curgător, dispnee, tuse sau faringită;
• Manifestări gastrointestinale: se observă adesea greață, diaree, gingivită, vărsături, patologie dentară, semne de dispepsie, dureri abdominale, constipație, uscăciune a gâtului sau a mucoasei bucale și flatulență. Ocazional, apare pancreatită;
• afecțiuni ale tractului biliar și ale ficatului: ocazional se dezvoltă icter sau hepatită;
• Leziuni care afectează stratul subcutanat și epiderma: purpura (care apare de obicei sub formă de vânătăi rezultate în urma unor traume), mâncărime, umflarea feței, erupțiile cutanate și acneea sunt frecvente. Rareori, apar angioedem, alopecie, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform și erupție cutanată medicamentoasă, însoțite de simptome sistemice și eozinofilie;
• tulburări ale țesuturilor conjunctive și ale mușchilor scheletici: apar adesea mialgie, dureri de spate, artralgie și spasme musculare. Se pot dezvolta rabdomioliză sau convulsii mioclonice;
• probleme cu sistemul urinar sau rinichii: se observă adesea incontinență urinară. Rareori - insuficiență renală acută;
• leziuni ale glandelor mamare și ale organelor de reproducere: se dezvoltă adesea impotență. Pot apărea ginecomastia, hipertrofia glandelor mamare sau disfuncții sexuale (inclusiv anorgasmie, tulburări de ejaculare și modificări ale libidoului);
• Simptome sistemice: cel mai frecvent se observă febră și oboseală crescută. De asemenea, sunt frecvente o senzație de slăbiciune sau disconfort, durere, umflare generalizată sau periferică, tulburări de mers și simptome asemănătoare gripei. Ocazional, apar efecte de sevraj (de obicei hiperhidroză, anxietate, greață, insomnie și durere) și dureri în piept. Există raportări de moarte subită, dar în astfel de cazuri nu a fost stabilită nicio legătură clară cu consumul de droguri;
• date din diverse teste: adesea apare o creștere în greutate sau o scădere a numărului de leucocite. Uneori se observă o creștere a valorilor funcției hepatice (ALT sau AST) și a bilirubinei. La diabetici se poate observa o creștere a valorilor CPK și fluctuații ale valorilor zahărului;
• intoxicație sau leziuni: adesea apar fracturi, leziuni sau abraziuni de natură accidentală.

Există date privind dezvoltarea pancreatitei acute în timpul terapiei cu Meditan, dar nu a fost posibil să se facă o legătură între acest fapt și utilizarea gabapentinei.

La persoanele cu insuficiență renală în stadiu terminal care efectuează hemodializă, s-a raportat miopatie cu niveluri crescute de CPK.

Otita medie, infecțiile tractului respirator, bronșita și convulsiile au fost observate doar în testele clinice la copii. În plus, la copiii testați s-au observat adesea hiperkinezie și comportament agresiv.

[ 19 ]

Supradozaj

Apariția semnelor toxice care pun viața în pericol nu a fost observată nici măcar atunci când medicamentul a fost consumat în doze de până la 49 g pe zi.

Manifestările intoxicației includ: diplopie, amețeli, pierderea conștienței, senzație de letargie sau somnolență, vorbire neclară și diaree ușoară. Toate simptomele au dispărut după terapia de întreținere. Absorbția scăzută a medicamentului în doze mari poate limita absorbția altor medicamente și poate reduce efectul toxic în caz de supradozaj.

Deși gabapentina poate fi eliminată din organism prin hemodializă, adesea nu este necesară, deși poate fi indicată persoanelor cu insuficiență renală.

Testele efectuate pe șobolani și șoareci nu au relevat o doză letală de medicament, deși în aceste cazuri s-au utilizat doze de până la 8 g/kg. Printre semnele de intoxicație acută la animale s-au numărat ptoza, ataxia, scăderea activității sau, dimpotrivă, creșterea excitabilității, precum și dificultăți de respirație.

Intoxicația cu medicamentul, în special în combinație cu alte deprimante ale SNC, poate provoca o stare comatoasă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Administrarea împreună cu antiacide (care conțin magneziu sau aluminiu) reduce biodisponibilitatea Meditan cu maximum 24%. Medicamentul trebuie administrat la cel puțin 2 ore după utilizarea antiacidelor.

Asocierea cu cimetidină determină o ușoară scădere a excreției renale de gabapentină, dar acest efect nu este semnificativ clinic.

Testele efectuate pe voluntari (N=12) care au luat capsule de morfină (60 mg) cu eliberare controlată cu 120 de minute înainte de administrarea a 0,6 g de gabapentină au arătat o creștere a valorilor medii ale ASC ale acesteia din urmă cu 44% comparativ cu schemele în care nu s-a utilizat morfină. Din acest motiv, în cazul unor astfel de combinații, este necesară monitorizarea atentă a stării pacienților pentru a recunoaște la timp semnele de depresie a SNC (senzație de somnolență) și a reduce doza de Meditan sau morfină.

Dacă se administrează incorect alte medicamente care afectează sistemul nervos central sau dacă medicamentul este combinat cu băuturi alcoolice, efectele negative ale gabapentinei asupra sistemului nervos central (ataxie, somnolență etc.) pot fi potențate.

Când este combinat cu medicamente mielotoxice, efectul hematotoxic crește (se dezvoltă leucopenie).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Conditii de depozitare

Meditan trebuie păstrat în locuri închise copiilor. Valorile temperaturii trebuie să fie în limita a 25ºС.

[ 25 ], [ 26 ]

Termen de valabilitate

Meditan poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data eliberării medicamentului terapeutic.

Aplicație pentru copii

Gabapentina este prescrisă în pediatrie copiilor care suferă de epilepsie: ca agent suplimentar în timpul tratamentului unui copil cu vârsta peste 6 ani sau ca monoterapie pentru adolescenții cu vârsta peste 12 ani.

[ 27 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin cu Gabalept și, în plus, Neuralgin cu Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin și Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]