Maxipim

Maxipim este o pulbere utilizată pentru prepararea unei soluții injectabile.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaţii Maxipima

Indicat (pentru adulți) pentru eliminarea proceselor infecțioase cauzate de microflora sensibilă la acțiunea medicamentelor:

• în sistemul respirator (cum ar fi pneumonia sau bronșita);
• în stratul subcutanat și în piele;
• procese infecțioase intraabdominale (inclusiv infecții ale vezicii biliare și peritonită);
• infecții ginecologice;
• în septicemie.

De asemenea, este utilizat în tratamentul empiric al febrei febrile și în prevenirea complicațiilor care apar după operațiile în zona intraabdominală.

În tratamentul copiilor:

• pneumonie, septicemie;
• procese infecțioase în tractul urinar (inclusiv pielonefrită);
• infecții subcutanate și cutanate;
• formă empirică de tratament pentru febra febrilă;
• formă bacteriană de meningită.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formularul de eliberare

Este produs sub formă de pulbere în flacoane de 0,5, 1 sau 2 g. Fiecare pachet separat conține 1 flacon de medicament.

[ 7 ]

Farmacodinamica

Cefepima inhibă procesul de legare a enzimelor situate în pereții celulelor bacteriene și are, de asemenea, o gamă largă de acțiune împotriva multor microbi gram-negativi și gram-pozitivi. Substanța are o rezistență ridicată la hidroliză, utilizând majoritatea β-lactamazelor, precum și o afinitate slabă pentru β-lactamaze, care sunt codificate de gene cromozomiale. Este capabilă să pătrundă rapid în celulele microbilor gram-negativi.

Medicamentul este activ împotriva următoarelor bacterii:

Microbi aerobi Gram-pozitivi: Staphylococcus aureus și Staphylococcus epidermidis (inclusiv tulpinile lor capabile să producă b-lactamază) și alte tulpini de stafilococi (inclusiv Staphylococcus hominis și Staphylococcus saprophyticus). În plus, acest lucru este valabil și pentru Streptococcus pyogenes (streptococi din categoria A), Streptococcus agalactiae (streptococi din categoria B) și pneumococi (inclusiv tulpini cu rezistență moderată la penicilină - CMI 0,1-1 μg/ml). Acest lucru este valabil și pentru alți streptococi b-hemolitici (categoriile C, G, F), Streptococcus bovis (categoria D) și streptococi din seria Viridans. Majoritatea tulpinilor de enterococi (inclusiv, de exemplu, Enterococcus faecalis), precum și stafilococii care prezintă rezistență la meticilină, sunt rezistenți la majoritatea cefalosporinelor, inclusiv cefepimă.

Bacterii aerobe Gram-negative: pseudomonade, inclusiv pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida și P. stutzeri, precum și klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca și K. ozaenae) și E. coli. De asemenea, sunt incluse enterobacterii (inclusiv enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes și E. sakazakii), proteus (inclusiv proteus mirabilis și proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (cum ar fi subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. și aeromonas hydrophila. În plus, se referă și la Citrobacter (inclusiv Citrobacter freundii și C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, bacilul Ducrey și Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini care produc β-lactamază). De asemenea, aceasta include H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, bacilul lui Morgan, Moraxella catarrhalis (această listă include și tulpini care produc β-lactamază), gonococi (această listă include și tulpini care produc β-lactamază) și meningococi. De asemenea, afectează Pantoea agglomerans, Providencia spp. (inclusiv Providence Rettger și Providence Stewart), Salmonella, Serratia (și Serratia marcescens și S. liquefaciens), Shigella și Yersinia enterocolitica.

Cu toate acestea, cefepima nu are efect asupra multor tulpini de Stenotrophomonas maltophilia și Pseudomonas maltophilia.

Afectează microbii anaerobi: Bacteroides (inclusiv B. melaninogenicus împreună cu alți microbi din cavitatea bucală, care sunt incluși în grupul bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus și Veillonella.

Cefepima nu are efect asupra Bacteroides fragilis și Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacocinetica

Mai jos sunt prezentate valorile medii ale concentrației substanței active în plasmă la voluntari adulți sănătoși (bărbați) după diferite perioade de timp (după injectare intramusculară și intravenoasă; doză unică):

• administrare intravenoasă a 0,5 g de medicament - 38,2 mcg/ml (după 30 de minute); 21,6 mcg/ml (după 1 oră); 11,6 mcg/ml (după 2 ore); 5,0 mcg/ml (după 4 ore); 1,4 mcg/ml (după 8 ore) și 0,2 mcg/ml (după 12 ore);
• administrare intravenoasă a 1 g de medicament - 78,7 mcg/ml (după 30 de minute); 44,5 mcg/ml (după 1 oră); 24,3 mcg/ml (după 2 ore); 10,5 mcg/ml (după 4 ore); 2,4 mcg/ml (după 8 ore); 0,6 mcg/ml (după 12 ore);
• administrare intravenoasă a 2 g de soluție - 163,1 mcg/ml (după o jumătate de oră); 85,8 mcg/ml (după 1 oră); 44,8 mcg/ml (după 2 ore); 19,2 mcg/ml (după 4 ore); 3,9 mcg/ml (după 8 ore); 1,1 mcg/ml (după 12 ore);
• injecție intramusculară a 0,5 g de medicament - 8,2 mcg/ml (după o jumătate de oră); 12,5 mcg/ml (după 1 oră); 12,0 mcg/ml (după 2 ore); 6,9 mcg/ml (după 4 ore); 1,9 mcg/ml (după 8 ore); 0,7 mcg/ml (după 12 ore);
• administrare intramusculară a 1 g de medicament - 14,8 mcg/ml (după 30 de minute); 25,9 mcg/ml (după 1 oră); 26,3 (după 2 ore); 16,0 mcg/ml (după 4 ore); 4,5 mcg/ml (după 8 ore); 1,4 mcg/ml (după 12 ore);
• administrare intramusculară a 2 g de medicament - 36,1 mcg/ml (după 0,5 ore); 49,9 mcg/ml (după 1 oră); 51,3 mcg/ml (după 2 ore); 31,5 mcg/ml (după 4 ore); 8,7 mcg/ml (după 8 ore); 2,3 mcg/ml (după 12 ore).

Concentrațiile medicamentoase ale componentei active a medicamentului sunt observate și în mucusul secretat de bronhii, bilă, spută și urină, precum și în apendice, prostată și lichidul peritoneal cu vezica biliară.

Timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 2 ore. Când voluntarii sănătoși au luat medicamentul în doză de 2 g (cu intervale de 8 ore între doze) pe o perioadă de 9 zile, nu s-a observat nicio acumulare a substanței în organism.

Ca urmare a metabolismului, cefepima este transformată în elementul N-metilpirolidină, iar acesta, la rândul său, este transformat în substanța oxid de N-metilpirolidină. În acest caz, valoarea medie a clearance-ului total este de 120 ml/minut. Excreția cefepimei se realizează aproape complet prin procese de reglare în rinichi - în principal prin filtrare glomerulară (în rinichi, nivelul mediu de clearance este de 110 ml/minut). În urină se găsește aproximativ 85% din medicament (sub formă de substanță activă constantă), în plus, 1% din substanța N-metilpirolidină, aproximativ 6,8% din elementul oxid de N-metilpirolidină și, de asemenea, aproximativ 2,5% din componenta epimer cefepimă. Sinteza medicamentului cu proteine plasmatice este mai mică de 19%. Acest indicator nu depinde de nivelul concentrației serice a medicamentului.

Testele efectuate pe persoane cu diferite grade de insuficiență renală au arătat că timpul de înjumătățire crește în funcție de severitate. Valoarea medie pentru disfuncția renală severă la persoanele care urmează tratament de dializă este de 13 ore (în cazul hemodializei) și 19 ore (dacă se utilizează dializa peritoneală).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozare și administrare

Înainte de a utiliza medicamentul, este necesar un test cutanat pentru reacții de sensibilitate.

Doza standard pentru adulți este de 1 g, administrată intravenos sau intramuscular la intervale de 12 ore. Tratamentul durează adesea 7-10 zile, dar infecțiile severe pot necesita o terapie mai lungă.

Cu toate acestea, metodele de administrare și dozele variază în funcție de sensibilitatea microbilor patogeni, de severitatea procesului infecțios și, de asemenea, de funcția renală a pacientului. Mai jos sunt recomandări pentru dozele de Maxipim pentru adulți:

• procese infecțioase la nivelul tractului urinar (severitate moderată sau ușoară) – 0,5-1 g intramuscular sau intravenos la fiecare 12 ore;
• alte infecții (severitate moderată sau ușoară) – 1 g intramuscular sau intravenos la fiecare 12 ore;
• forme severe de infecții – 2 g la fiecare 12 ore;
• forme foarte severe de infecții, precum și cele care pot pune viața în pericol – 2 g la fiecare 8 ore.

Pentru a preveni infecția după intervenția chirurgicală, se administrează 2 g de soluție timp de o jumătate de oră, cu 1 oră înainte de procedură (pentru adulți). După finalizarea procedurii, se adaugă intravenos încă 0,5 g de metronidazol. Trebuie reținut că metronidazolul nu trebuie administrat împreună cu Maxipim. Înainte de a utiliza metronidazol, sistemul de perfuzie trebuie clătit.

Pentru operațiile de lungă durată (mai mult de 12 ore), la 12 ore după prima doză, este necesară administrarea din nou a unei doze egale de Maxipim, urmată tot de utilizarea metronidazolului.

În prezența tulburărilor funcționale renale (și, de asemenea, dacă indicatorul CC este mai mic de 30 ml/minut), doza de medicament trebuie ajustată. Pentru adulți, acestea vor fi după cum urmează:

• Rată CC 30-50 ml/minut – 2 g la fiecare 12 sau 24 de ore; 1 g la fiecare 24 de ore; 0,5 g la fiecare 24 de ore;
• Nivel CC 11-29 ml/minut – 2 g la fiecare 24 de ore; 1 g la fiecare 24 de ore; 0,5 g la fiecare 24 de ore;
• Nivel CC mai mic de 10 ml/minut – 1 g la fiecare 24 de ore; 0,5 g la fiecare 24 de ore; 0,25 g la fiecare 24 de ore;
• pentru hemodializă – 0,5 g la fiecare 24 de ore.

Ca urmare a hemodializei, aproximativ 68% din medicament este eliminat din organism în 3 ore. După fiecare procedură, medicamentul trebuie administrat din nou în doze egale cu cantitatea inițială. În cazul procedurilor de dializă peritoneală constantă (ambulatorie), este permisă administrarea soluției în doze inițiale standard - 0,5, 1 sau 2 g (în funcție de severitatea procesului infecțios) la intervale de 48 de ore.

Medicamentul poate fi administrat sugarilor cu vârsta cuprinsă între 1 și 2 luni numai pentru indicații vitale - doza este de 0,3 g/kg la fiecare 8 sau 12 ore (în funcție de severitatea procesului infecțios). Este necesară monitorizarea constantă a stării copiilor care primesc medicamentul, a căror greutate este mai mică de 40 kg.

Copiii cu afecțiuni renale funcționale necesită o doză mai mică sau intervale mai lungi între proceduri.

Pentru copiii cu vârsta peste 2 luni, doza maximă nu poate fi mai mare decât doza recomandată pentru adulți. Pentru copiii cu greutatea sub 40 kg (cu procese infecțioase necomplicate sau complicate la nivelul tractului urinar (inclusiv pielonefrită), precum și cu pneumonie, infecții cutanate necomplicate și terapie empirică pentru febra neutropenică), doza recomandată este de 0,5 g/kg la fiecare 12 ore. Pentru copiii cu meningită bacteriană sau febră neutropenică - la fiecare 8 ore.

Dozele pentru copiii cu greutatea peste 40 kg sunt similare cu cele pentru adulți.

Medicamentul se administrează intravenos sau prin injecție intramusculară profundă. În al doilea caz, trebuie să alegeți o zonă a corpului cu un mușchi mare - de exemplu, mușchiul fesier; cadranul său superior extern.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Utilizați Maxipima în timpul sarcinii

Nu au fost efectuate teste privind utilizarea medicamentului la femeile însărcinate, motiv pentru care în prezent este permisă prescrierea acestuia numai în cazurile în care beneficiul potențial pentru femeie este mai mare decât apariția unor consecințe negative asupra fătului.

Cantități mici de medicament pătrund în laptele matern, motiv pentru care alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații: hipersensibilitate la cefepimă sau L-arginină, precum și la cefalosporine, peniciline sau alte antibiotice β-lactamice. În plus, este interzisă prescrierea la sugarii sub 1 lună.

[ 16 ], [ 17 ]

Efecte secundare Maxipima

Utilizarea soluției poate provoca anumite efecte secundare:

• manifestări de hipersensibilitate: dezvoltarea urticariei sau mâncărimii;
• organe ale tractului digestiv: apariția vărsăturilor, diareei, grețurilor, dezvoltarea candidozei în gură, precum și a colitei (și forma sa pseudomembranoasă);
• Organe ale SNC: apariția durerilor de cap;
• manifestări locale (la locul administrării medicamentului): în cazul metodei intravenoase - un proces inflamator sau flebită; în cazul metodei intramusculare - apariția inflamației sau a durerii;
• Altele: apariția eritemului, vaginitei sau febrei.

Constipația, problemele respiratorii, paresteziile, vasodilatația, precum și durerile abdominale, amețelile, febra, candidoza și mâncărimea în zona genitală apar destul de rar.

Dezvoltarea anafilaxiei sau a convulsiilor epileptiforme este posibilă în cazuri izolate.

În timpul testelor post-marketing, s-au observat următoarele reacții:

• dezvoltarea insuficienței renale, miocloniei și encefalopatiei (apariția halucinațiilor, pierderea conștienței, dezvoltarea stuporii și a stării comatoase);
• dezvoltarea anafilaxiei (aceasta include șocul anafilactic), trombocitopeniei sau neutropeniei, leucopeniei tranzitorii și agranulocitozei;
• Date de laborator: creșterea valorilor AST cu valori ale ALT și ALP, precum și a nivelului total de bilirubină. În plus, poate apărea dezvoltarea eozinofiliei sau anemiei, creșterea valorilor PTT sau PT și, odată cu aceasta, un rezultat pozitiv al testului Coombs direct în absența hemolizei. Este posibilă o creștere tranzitorie a nivelului de creatinină serică sau azot ureic din sânge, precum și dezvoltarea unei forme tranzitorii de trombocitopenie (aceste cazuri sunt destul de rare). În plus, uneori se observă neutro- sau leucopenie de tip tranzitoriu.

Supradozaj

Dacă doza necesară este depășită semnificativ (în special la persoanele cu tulburări funcționale ale rinichilor), simptomele reacțiilor adverse se intensifică. Printre manifestările supradozajului se numără convulsiile epileptiforme, miocloniile, excitabilitatea neuromusculară și encefalopatia (aceasta include tulburări de conștiență, comă, stupoare și halucinații).

Pentru a elimina tulburările, este necesară oprirea administrării soluției și efectuarea unui tratament care vizează eliminarea tulburărilor. Hemodializa va accelera excreția cefepimei, dar dializa peritoneală nu va oferi rezultatul dorit. În cazul manifestărilor severe de alergie (reacții imediate), este necesară utilizarea adrenalinei și a altor metode de terapie intensivă.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Asocierea cu doze mari de aminoglicozide necesită monitorizarea atentă a funcției renale, deoarece aceste medicamente au potențiale efecte ototoxice și nefrotoxice. S-a observat nefrotoxicitate atunci când alte cefalosporine sunt asociate cu diuretice (cum ar fi furosemidul).

Maxipim în intervalul 1-40 mg/ml poate fi combinat cu următoarele medicamente parenterale: soluție injectabilă (0,9%) clorură de sodiu, soluție injectabilă de glucoză (5, precum și 10%), soluție injectabilă de lactat de sodiu 6M, un amestec de soluții de glucoză (5%) cu clorură de sodiu (0,9%) și un amestec de soluții injectabile de glucoză (5%) și lactat Ringer.

Pentru a evita posibilele interacțiuni cu alte medicamente, este necesar să nu se amestece soluția de Maxipim (precum și majoritatea celorlalte antibiotice β-lactamice) cu medicamente precum vancomicina, sulfatul de tobramicină, metronidazolul, precum și sulfatul de netromicină și gentamicina. Dacă este necesar tratamentul cu ambele soluții, fiecare dintre ele trebuie administrată separat.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Conditii de depozitare

Pulberea trebuie păstrată departe de copii, într-un loc ferit de lumină. Temperatura maximă – 30°C.

Soluțiile gata preparate pentru injecții intravenoase și intramusculare trebuie păstrate la frigider la o temperatură de 2-8°C.

[ 29 ]

Termen de valabilitate

Maksipim este potrivit pentru utilizare în termen de 3 ani de la data producerii pulberii. Soluția preparată poate fi păstrată la temperatura camerei timp de maximum 24 de ore, iar dacă este păstrată la frigider - nu mai mult de 7 zile.

[ 30 ]