Livaso

Livazo aparține subgrupului de medicamente hipolipemiante; este o substanță care încetinește activitatea HMG CoA reductazei.

Medicamentul reduce nivelurile ridicate de colesterol LDL la pacienți, precum și trigliceridele și colesterolul total. De asemenea, medicamentul crește nivelurile de colesterol HDL. În plus, în cazul administrării de comprimate medicamentoase, există o scădere a nivelurilor de Apo-B, precum și o creștere variabilă a nivelurilor de Apo-Al. [ 1 ]

Indicaţii Livaso

Se utilizează pentru a reduce nivelurile ridicate de colesterol total, precum și valorile colesterolului LDL.

Se prescrie adulților cu hipercolesterolemie primară (și în cazul unei forme familiale a bolii, heterozigotă, precum și în cazuldislipidemiei combinate ), în situațiile în care efectul tratamentului non-medicamentos și al dietei este insuficient.

Formularul de eliberare

Eliberarea substanței terapeutice se realizează sub formă de tablete – cu un volum de 1 sau 4 mg – 7, 14 sau 15 bucăți într-un blister; 1-2 pachete într-o cutie. De asemenea, este produsă sub formă de tablete cu un volum de 2 mg – 7, 14, 15 sau 20 de bucăți într-o placă celulară; într-un pachet – 1, 2 sau 5 astfel de plăci.

Farmacodinamica

Pitavastatina inhibă competitiv acțiunea HMG-CoA reductazei, reducând rata activității enzimatice în biosinteza colesterolului și, de asemenea, inhibă legarea intrahepatică a colesterolului. Aceasta duce la o creștere a expresiei terminațiilor LDL în interiorul ficatului, datorită căreia are loc captarea elementelor LDL circulante din sânge și, în plus, scade nivelul de TC, precum și LDL-C din sânge.

Odată cu o încetinire susținută a legării intrahepatice a colesterolului, există o slăbire a secreției de LDL în sânge – prin scăderea nivelului plasmatic de trigliceride. [ 2 ]

Farmacocinetica

Absorbţie.

Pitavastatina se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal superior; concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 60 de minute de la administrarea orală. Absorbția nu este afectată de alimente.[ 3 ]

Elementul nemodificat participă la circulația enterohepatică, după care este absorbit în ileon odată cu intestinul subțire. Biodisponibilitatea pitavastatinei este de 51%.

Procese de distribuție.

Medicamentul este sintetizat cu proteine la un nivel de peste 99%; majoritatea este legată de albumină, precum și de α1-glicoproteina acidă. Volumul mediu de distribuție este de aproximativ 133 l.

Substanța se deplasează activ în hepatocite, unde acționează și participă la procesele metabolice cu ajutorul multor purtători intrahepatici, inclusiv OATP1B1 cu OATP1B3.

Nivelurile ASC plasmatice variază de aproximativ 4 ori între valorile minime și maxime. Testarea utilizând SLCO1B1 (gena care codifică OATP1B1) sugerează că polimorfismele din această genă ar putea explica variația marcată a nivelurilor ASC.

Procese de schimb.

Pitavastatina nemodificată este principalul constituent al medicamentului în plasmă. Componenta sa metabolică majoră este o lactonă inactivă formată din glucuronidul conjugat al pivastatinei din forma esterului UDP prin intermediul glucuronoziltransferază.

Testele in vitro utilizând 13 izoforme ale hemoproteinei P450 (CYP) au arătat că metabolizarea pitavastatinei cu participarea CYP este foarte slabă; metabolizarea medicamentului cu unele elemente metabolice are loc cu ajutorul CYP2C9 (și, de asemenea, mai puțin activ, CYP2CS).

Excreţie.

Pitavastatina nemodificată este excretată în bilă din ficat cu viteză mare, dar participă și la recirculația enterohepatică, ceea ce crește durata activității sale.

Mai puțin de 5% din medicament se excretă în urină. Timpul de înjumătățire plasmatică variază între 5,7 și 8,9 ore (prima valoare este determinată la administrarea primei porții, iar a doua - la valori de echilibru). Rata medie de clearance la utilizarea unei porții egale este de 43,4 l/oră.

Valorile plasmatice Cmax ale pitavastatinei au scăzut cu 43% atunci când este administrată cu o masă bogată în grăsimi; ASC nu s-a modificat.

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează oral - comprimatul se înghite întreg. Medicamentul poate fi administrat indiferent de mese, în orice moment al zilei (dar se recomandă administrarea în același timp). Utilizarea statinelor este de obicei mai eficientă dacă sunt administrate seara - datorită ritmului zilnic al metabolismului lipidic. Înainte de începerea terapiei, pacientul trebuie trecut la o dietă cu aport redus de colesterol. În plus, este necesar să se respecte o astfel de dietă pe durata terapiei.

Medicamentul trebuie utilizat inițial într-o doză zilnică de 1 mg, o singură dată. Doza trebuie modificată cel puțin o dată la o lună. Dozele sunt selectate individual, ținând cont de valorile LDL-C, de starea pacientului și de regimul de tratament utilizat. Majoritatea pacienților sunt tratați cu o doză de 2 mg. Este permisă o doză maximă de 4 mg pe zi.

Persoanele cu disfuncție renală.

În caz de disfuncție renală ușoară, nu este necesară ajustarea dozei, dar pitavastatina trebuie utilizată cu extremă precauție.

În stadiile ușoare până la moderate ale afecțiunii, o doză de 4 mg se utilizează numai sub condiția monitorizării constante a funcției renale și după creșterea treptată a dozei.

Persoanelor cu insuficiență renală severă le este interzisă administrarea unei doze de 4 mg.

Persoanele cu disfuncție hepatică.

În cazul leziunilor moderate sau ușoare, nu se prescrie o doză de 4 mg. Este permisă o doză maximă de 2 mg pe zi, sub rezerva monitorizării atente a funcției hepatice.

• Aplicație pentru copii

Nu există informații despre cât de sigură și eficientă este utilizarea Livazo la copii (sub 18 ani).

Utilizați Livaso în timpul sarcinii

Livazo nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau sarcinii. Pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului. Deoarece colesterolul și alte produse ale biosintezei sale sunt foarte importante pentru dezvoltarea fetală, riscul posibil de încetinire a acțiunii HMG-CoA reductazei depășește în continuare beneficiul așteptat al terapiei în timpul sarcinii. Testele pe animale au demonstrat toxicitate reproductivă, dar nu au determinat potențial teratogen.

Când se planifică concepția, terapia trebuie întreruptă cu cel puțin o lună înainte de concepție. Dacă apare o sarcină în timpul utilizării medicamentului, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

Livazo nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Pitavastatina a fost secretată în laptele matern. Nu există informații despre posibilitatea ca medicamentul să fie secretat în laptele matern. Dacă o pacientă trebuie să ia pitavastatină, alăptarea trebuie întreruptă.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță severă la pitavastatină sau excipienți sau alte statine;
• insuficiență hepatică severă;
• boală hepatică în faza activă sau o creștere persistentă a nivelurilor serice ale transaminazelor de origine necunoscută (mai mult de trei ori limita normală maximă);
• Valori ale QC care depășesc limitele normale superioare de peste cinci ori;
• miopatie;
• utilizarea în combinație cu ciclosporină.

Efecte secundare Livaso

Principalele efecte secundare:

• leziuni asociate cu sistemul sanguin și limfatic: uneori apare anemia;
• probleme cu procesele metabolice și de schimb: uneori apare anorexia;
• tulburări mintale: uneori se dezvoltă insomnie;
• tulburări ale funcției sistemului nervos: se observă adesea dureri de cap. Uneori – disgeuzie, hipoestezie, somnolență și amețeli;
• deficiență de vedere: se observă o slăbire ocazională a acuității vizuale;
• probleme cu funcționarea aparatului vestibular și a organelor auditive: uneori se observă tinitus;
• tulburări gastrointestinale: se observă adesea dispepsie, diaree, constipație și greață. Uneori se dezvoltă vărsături, dureri abdominale și xerostomie. Ocazional, apare disconfort la nivelul tractului gastrointestinal. Sporadic se observă o fază activă de pancreatită sau glossodinie;
• tulburări ale sistemului hepatobiliar: uneori cresc valorile transaminazelor (ALT cu AST). Se observă sporadic patologii hepatice, icter colestatic și modificări ale valorilor normale ale funcției hepatice;
• leziuni ale țesuturilor subcutanate și ale epidermei: uneori apar erupții cutanate sau mâncărime. Ocazional, apar eriteme sau urticarie;
• probleme cu funcția țesuturilor conjunctive, a sistemului musculo-scheletic și a oaselor: se dezvoltă adesea artralgie sau mialgie. Uneori se observă spasme musculare. Ocazional apare rabdomioliza sau miopatia. Este posibilă dezvoltarea unei forme necrotice de miopatie, care este mediată imun;
• tulburări urinare: uneori se observă polakiurie;
• leziuni sistemice: uneori există stare generală de rău, astenie, oboseală crescută sau edeme periferice.

Supradozaj

În caz de intoxicație, poate apărea o potențare a efectelor secundare.

Nu există o terapie specifică; se iau măsuri simptomatice și, dacă este necesar, se administrează măsuri de susținere. Funcția hepatică și nivelurile CPK trebuie monitorizate. Medicamentul nu are antidot. Hemodializa va fi ineficientă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Ciclosporină.

Administrarea concomitentă de ciclosporină (la starea de echilibru) cu medicamentul a dus la o creștere de 4,6 ori a ASC a pitavastatinei. Efectul ciclosporinei la starea de echilibru asupra Livazo la starea de echilibru nu a putut fi determinat. Medicamentul nu trebuie utilizat împreună cu ciclosporină.

Eritromicină.

Utilizarea substanței menționate mai sus a cauzat o creștere de 2,8 ori a nivelului ASC al medicamentului. În timpul administrării eritromicinei sau a altor macrolide, terapia cu medicamentul trebuie suspendată.

Gemfibrozil și alți fibrați.

În cazul monoterapiei cu fibrați, uneori apare miopatia. În cazul asocierii de fibrați cu statine, crește riscul de rabdomioliză și miopatie. Medicamentul trebuie combinat cu fibrați cu mare atenție.

În testele farmacocinetice, administrarea medicamentului împreună cu gemfibrozil a cauzat o creștere de 1,4 ori a valorilor ASC pentru pitavastatin; în timp ce ASC pentru fenofibrat a crescut de 1,2 ori.

Niacină.

Nu s-au efectuat teste de interacțiune ale medicamentului cu niacina. În cazul monoterapiei cu niacină s-au observat cazuri de rabdomioliză și miopatie. Prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu precauție împreună cu niacina.

Acid fusidic.

În cazul administrării combinate de statine și acid fusidic sistemic, crește probabilitatea apariției miopatiei, inclusiv a rabdomiolizei. În prezent, nu a fost posibil să se determine mecanismul de dezvoltare a acestui efect.

Există informații despre dezvoltarea rabdomiolizei (în unele cazuri - cu rezultat fatal) în cazul utilizării unei astfel de combinații. Dacă este necesar să se utilizeze acid fusidic, este necesar să se întrerupă administrarea Livazo în timpul utilizării acestuia.

Rifampicină.

Administrarea medicamentului a dus la o creștere de 1,3 ori a valorilor ASC ale pitavastatinei din cauza absorbției intrahepatice scăzute.

Inhibitori de protează.

Asocierea cu acest medicament poate duce la modificări ușoare ale nivelului ASC al pitavastatinei.

Warfarină.

Ca și în cazul altor statine, pacienții care utilizează warfarină trebuie să aibă monitorizați PT sau INR dacă Livazo este inclus în schema de tratament.

Conditii de depozitare

Livazo trebuie depozitat într-un loc ferit de lumina soarelui. Temperatura – nu mai mult de 25°C.

Termen de valabilitate

Livazo poate fi utilizat în termen de 5 ani de la data vânzării substanței farmaceutice.

Analogi

Analogul medicamentului este Pitavastatina.

Recenzii

Livazo primește recenzii în mare parte pozitive. În cazul utilizării unei doze standard (2 mg), un efect pozitiv stabil s-a dezvoltat după 1,5 luni. În cazul respectării stricte a instrucțiunilor medicale, manifestările negative s-au dezvoltat doar sporadic - deoarece pitavastatina este o statină de a 4-a (ultima) generație, cea mai sigură pentru organismul uman.