Lenuxin

Lenuxina conține escitalopram, un antidepresiv din subgrupul ISRS, cu o afinitate mare pentru situsul principal de sinteză.

În plus, escitalopramul este sintetizat cu regiunea alosterică a sintezei proteinei de transport, a cărei afinitate este de 1000 de ori mai mică. În același timp, modularea alosterică a acestei proteine potențează sinteza escitalopramului în zona de legare primară, datorită căreia are loc o încetinire mai completă a proceselor de captare inversă a serotoninei.

[ 1 ]

Indicaţii Lenuxina

Se utilizează în cazuri de episoade depresive de orice intensitate, precum și în cazuri de TOC sau tulburări de panică, cu sau fără agorafobie.

Formularul de eliberare

Medicamentul este produs sub formă de tablete - 14 bucăți într-o placă celulară (1 sau 2 plăci într-o cutie) sau 14 sau 28 de bucăți într-un flacon.

Farmacodinamica

Escitalopramul are o capacitate extrem de slabă de sinteză cu anumite terminații (sau nu o are deloc): terminațiile 5-HT1A și 5-HT2 ale serotoninei, terminațiile D1 și D2 ale dopaminei, α1 cu α2 și receptorii β-adrenergici; terminațiile H1 ale receptorilor histaminici, opioizi sau benzodiazepinici și receptorii m-colinergici.

Farmacocinetica

Absorbţie.

Absorbția este aproape completă și nu este legată de aportul alimentar. Termenul mediu de atingere a Cmax plasmatică este de 4 ore cu utilizare repetată. Nivelul de biodisponibilitate absolută a elementului este de aproximativ 80%.

Procese de distribuție.

Valorile aparente ale Vd (Vd,β/F) după administrare orală sunt cuprinse între 12-26 l/kg. Sinteza escitalopramului și a principalelor sale elemente metabolice cu proteine intraplasmatice este mai mică de 80%. Farmacocinetica escitalopramului are o structură liniară. Valorile Css sunt observate după aproximativ 7 zile. Nivelul mediu al Css este de 50 nmol/l (în intervalul 20-125 nmol/l) și se observă la o doză zilnică de 10 mg.

Procese de schimb.

Escitalopramul este metabolizat intrahepatic pentru a forma unități metabolice demetilate și 2-demetilate (ambele având activitate medicinală). Azotul poate fi oxidat pentru a forma componenta metabolică N-oxid.

Elementul nemodificat și metaboliții săi sunt parțial secretați sub formă de glucuronide. În cazul administrărilor repetate, nivelul mediu al metaboliților demetil și 2-demetil este adesea egal cu 28-31%, respectiv mai puțin de 5% din nivelul escitalopramului.

Componentul activ este biotransformat într-o substanță metabolică demetilată, în principal cu participarea izoenzimei CYP2C19; izoenzimele CYP3A4 cu CYP2D6 pot participa, de asemenea, la acest proces.

Excreţie.

Timpul de înjumătățire plasmatică după administrarea repetată a medicamentului este de aproximativ 30 de ore. Rata de clearance după administrarea orală este de aproximativ 0,6 l/minut. Principalele componente metabolice ale escitalopramului au un timp de înjumătățire plasmatică mai lung.

Escitalopramul, împreună cu componentele sale metabolice, este excretat prin ficat (proces metabolic) și rinichi; este excretat în principal prin rinichi sub formă de componente metabolice.

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează oral, o dată pe zi, indiferent de aportul alimentar.

Episoade cu dezvoltarea depresiei.

Adesea, se utilizează 10 mg de substanță pe zi, o dată. Ținând cont de reacția personală a pacientului, doza poate fi crescută până la doza zilnică maximă de 20 mg.

Efectul antidepresiv se dezvoltă adesea după 0,5-1 lună de la începerea terapiei. După eliminarea semnelor de depresie, tratamentul trebuie continuat timp de cel puțin încă șase luni - pentru a consolida rezultatul obținut.

Tulburări de panică, cu sau fără agorafobie.

În prima săptămână de tratament, trebuie administrate 5 mg de medicament pe zi; apoi doza este crescută la 10 mg. Doza zilnică poate fi crescută până la maximul admis (20 mg), ținând cont de reacția individuală a persoanei.

Durează aproximativ 3 luni pentru a obține efectul medicinal maxim. Întregul tratament durează câteva luni.

Tratament pentru TOC.

Doza uzuală este de 10 mg pe zi. Aceasta poate fi crescută până la o doză zilnică maximă de 20 mg (în funcție de răspunsul personal al pacientului).

Deoarece TOC este cronic, ciclul terapeutic trebuie să fie lung (cel puțin șase luni) – pentru a elimina complet toate semnele bolii. Pentru a preveni recidivele, terapia trebuie efectuată timp de cel puțin 12 luni.

Persoanele în vârstă (peste 65 de ani) trebuie să ia jumătate din doza standard - 5 mg pe zi. Doza zilnică maximă admisă pentru această categorie de pacienți este de 10 mg.

În caz de insuficiență hepatică, se utilizează 5 mg pe zi în primele 14 zile de tratament. Ținând cont de reacția personală a pacientului, doza poate fi crescută la 10 mg.

Cu activitate redusă a izoenzimei CYP2C19, în primele 14 zile de tratament trebuie administrate 5 mg de medicament pe zi, iar apoi, ținând cont de toleranța pacientului la medicament, doza poate fi crescută la 10 mg.

Terapia trebuie întreruptă prin reducerea treptată a dozei pe parcursul a 7-14 zile. Acest lucru este necesar pentru a preveni apariția sindromului de sevraj.

[ 3 ]

Utilizați Lenuxina în timpul sarcinii

Sarcina.

Există informații limitate privind utilizarea escitalopramului în timpul sarcinii. Testele preclinice ale medicamentului au arătat că acesta prezintă toxicitate reproductivă.

Medicamentul se utilizează în perioada specificată numai sub indicații stricte și după o evaluare amănunțită a tuturor riscurilor și beneficiilor utilizării sale.

Când se utilizează escitalopram în ultima parte a sarcinii (în special în trimestrul al treilea), starea copilului trebuie monitorizată cu atenție după naștere. Dacă medicamentul este administrat înainte de naștere sau este întrerupt cu puțin timp înainte de naștere, copilul poate prezenta semne de sindrom de sevraj.

Dacă ISRS/ISNR sunt administrate unei femei într-un stadiu avansat de gestație, sugarul poate prezenta următoarele reacții adverse: cianoză, tulburări convulsive, depresie respiratorie, vărsături, apnee, schimbări bruște de temperatură și hipoglicemie. În plus, pot apărea probleme cu alăptarea, hiperreflexie, letargie, hipertonicitate, somnolență, hipotonie musculară, tremor, precum și probleme de somn, excitabilitate neuroreflexă crescută, plâns neîncetat și iritabilitate. Aceste manifestări se pot dezvolta din cauza sindromului de sevraj sau a influenței serotoninergice. De obicei, astfel de complicații apar în decurs de 24 de ore de la naștere.

Dovezile din studiile epidemiologice sugerează că utilizarea ISRS în timpul sarcinii (în special în stadiile ulterioare) poate crește riscul de a dezvolta hipertensiune pulmonară persistentă la nou-născut.

Perioada de alăptare.

Se crede că escitalopramul se excretă în laptele matern, motiv pentru care alăptarea este interzisă în timpul utilizării acestuia.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu escitalopram și alte componente ale medicamentului;
• antecedente de prelungire a intervalului QT (inclusiv sindrom QT prelungit congenital);
• utilizarea concomitentă cu IMAO neselectivi ireversibili, precum și cu IMAO reversibili, IMAO-A (cum ar fi moclobemida) sau IMAO reversibili neselectivi (linezolid);
• asociere cu medicamente care pot prelungi intervalul QT (de exemplu, medicamente antiaritmice din categoriile IA și III, macrolide și triciclice);
• administrare împreună cu pimozidă;
• malabsorbție de glucoză-galactoză, hipolactazie și deficit de lactază.

Se recomandă prudență la utilizarea în următoarele cazuri de afecțiuni:

• insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml pe minut);
• manie sau hipomanie;
• epilepsie care nu poate fi controlată medicamentos;
• comportament cu o tendință pronunțată spre suicid;
• diabet zaharat;
• efectuarea procedurilor ECT;
• persoane în vârstă (peste 65 de ani);
• tendința de a dezvolta sângerări;
• ciroză hepatică;
• utilizarea combinată cu substanțe care reduc pragul convulsivant, inhibitori MAO-B (inclusiv selegilină), litiu, medicamente serotoninergice, medicamente care conțin sunătoare, precum și cu triptofan, agenți care afectează coagularea sângelui, anticoagulante administrate oral, medicamente care provoacă hiponatremie, precum și cu alcool etilic și medicamente al căror metabolism are loc cu participarea izoenzimei CYP2C19.

Efecte secundare Lenuxina

Reacțiile adverse apar adesea în timpul primei sau celei de-a doua săptămâni de terapie, după care intensitatea și frecvența lor scad. Printre efectele secundare se numără:

• afectarea sistemului hematopoietic: se poate dezvolta trombocitopenie;
• tulburări imunitare: apar ocazional simptome anafilactice;
• probleme cu sistemul endocrin: se poate observa o scădere a secreției de ADH;
• Tulburări metabolice: apar adesea creștere în greutate și creșterea sau scăderea poftei de mâncare. Uneori, greutatea pacientului scade. Se poate dezvolta anorexie sau hiponatremie;
• Probleme psihiatrice: anxietate, anorgasmie (la femei), vise ciudate, neliniște și scăderea libidoului sunt frecvente. Ocazional, pot apărea nervozitate, confuzie, agitație, bruxism și atacuri de panică. Pot apărea halucinații, agresivitate sau depersonalizare. Se pot dezvolta gânduri și comportamente suicidare, precum și manie. Gânduri și comportamente suicidare au fost raportate în cazul administrării de escitalopram și imediat după retragerea acestuia. Întreruperea administrării medicamentelor ISRS/ISRS (în special dacă este administrată prea brusc) provoacă adesea simptome de sevraj. Acestea includ în principal tulburări senzoriale (senzație curentă sau parestezii), amețeli, probleme de somn (vise intense sau insomnie), anxietate sau agitație, tremor, hiperhidroză, vărsături sau greață, precum și dureri de cap, confuzie, palpitații, tulburări de vedere, diaree, iritabilitate și instabilitate emoțională. Aceste simptome sunt de obicei ușoare sau moderate ca intensitate și dispar rapid. Cu toate acestea, la unele persoane pot fi mai severe sau pot dura mai mult. Prin urmare, administrarea medicamentului trebuie întreruptă prin reducerea treptată a dozei;
• tulburări asociate cu funcționarea sistemului nervos: apar în principal dureri de cap. Somnolență sau insomnie, parestezii, amețeli și tremor sunt, de asemenea, destul de frecvente. Uneori se observă tulburări de somn sau de gust și leșin. Rareori, se dezvoltă intoxicație cu serotonină. Pot apărea tulburări convulsive, tulburări de mișcare, diskinezie, acatizie sau agitație psihomotorie;
• tulburări de vedere: uneori se observă probleme de vedere sau midriază;
• leziuni care afectează labirintul și sistemul auditiv: uneori apare tinitus;
• probleme care apar din sistemul cardiovascular: uneori se observă tahicardie. Rareori, se dezvoltă bradicardie. Este posibilă colapsul ortostatic sau prelungirea intervalului QT pe ECG. Modificări ale valorilor intervalului QT sunt de obicei observate la persoanele care au antecedente de boli cardiovasculare;
• disfuncție respiratorie: apar adesea căscat sau sinuzită. Uneori apar sângerări nazale;
• tulburări digestive: apar de obicei grețuri. Uscăciunea mucoasei bucale, diareea, constipația sau vărsăturile sunt destul de frecvente. Uneori se dezvoltă sângerări în interiorul tractului gastrointestinal (și rectale);
• leziuni care afectează tractul biliar și ficatul: posibile modificări ale indicatorilor funcționali intrahepatici sau dezvoltarea hepatitei;
• Infecții ale stratului subcutanat și ale epidermei: se observă adesea hiperhidroză. Uneori se observă alopecie, mâncărime, urticarie sau erupții cutanate. Pot apărea edeme Quincke sau echimoze;
• tulburări ale sistemului musculo-scheletic: apar adesea mialgii sau artralgii. La persoanele de peste 50 de ani, utilizarea triciclicelor și a ISRS crește probabilitatea fracturilor;
• tulburări ale glandelor mamare și ale sistemului reproducător: apar adesea impotență sau tulburări de ejaculare. Uneori se observă menoragie sau metroragie. Se poate dezvolta priapism sau galactoree;
• probleme asociate cu urinarea: posibilă întârziere a urinării;
• Simptome sistemice: se observă adesea hipertermie sau slăbiciune. Uneori apare umflarea.

[ 2 ]

Supradozaj

Există informații limitate despre intoxicația cu escitalopram. Simptomele de supradozaj sunt adesea fie absente, fie ușoare. Administrarea a 0,4-0,8 g de medicament în timpul monoterapiei nu a provocat intoxicație semnificativă clinic.

Manifestările sunt de obicei asociate cu funcția sistemului nervos central (variind de la tremor și amețeli cu agitație până la tulburări convulsive, intoxicație cu serotonină și comă), tractului gastrointestinal (vărsături sau greață), sistemului cardiovascular (tahicardie, aritmie, scăderea tensiunii arteriale și prelungirea intervalului QT) și dezechilibrului sădic (hiponatremie sau β-kaliemie).

Lenuxina nu are antidot. Sunt necesare măsuri simptomatice și de susținere. Este necesar să se asigure permeabilitatea liberă a tractului respirator, precum și ventilația pulmonară și oxigenarea. În plus, se utilizează lavaj gastric și cărbune activ. Stomacul trebuie spălat cât mai repede posibil după intoxicație. De asemenea, este necesară monitorizarea funcției cardiace și a activității altor sisteme vitale.

Interacțiuni cu alte medicamente

Interacțiuni medicamentoase.

IMAO neselectivi ireversibili.

Există date privind apariția simptomelor negative severe la asocierea ISRS cu IMAO neselectivi ireversibili, precum și la inițierea terapiei cu IMAO la persoanele care au întrerupt recent utilizarea ISRS. Uneori, pacienții au observat apariția intoxicației cu serotonină.

Escitalopramul nu trebuie utilizat împreună cu IMAO neselectivi ireversibili. Primul poate fi început după 2 săptămâni de la momentul întreruperii celui de-al doilea. De asemenea, trebuie să treacă cel puțin 7 zile de la momentul întreruperii tratamentului cu escitalopram înainte de a începe utilizarea IMAO.

Inhibitori selectivi reversibili ai MAO-A (substanța moclobemidă).

Din cauza probabilității ridicate de intoxicație cu serotonină, utilizarea combinată a Lenuxin cu moclobemidă este interzisă. Dacă există o necesitate clinică de a utiliza o astfel de combinație, tratamentul trebuie inițiat cu dozele minime admise și, în același timp, starea pacientului trebuie monitorizată constant.

Escitalopramul poate fi administrat după cel puțin o zi de la oprirea tratamentului cu moclobemidă.

Medicament IMAO reversibil neselectiv (linezolid).

Linezolid nu trebuie utilizat la pacienții care iau escitalopram. Dacă există o nevoie stringentă de a utiliza această combinație, trebuie utilizată doza minimă, iar pacientul trebuie monitorizat îndeaproape.

Inhibitor ireversibil al MAO-B (substanța selegilină).

Pentru a preveni posibilitatea intoxicației cu serotonină, Lenuxin trebuie administrat cu precauție în asociere cu selegilina de tip MAO-B.

Medicamente care prelungesc intervalul QT.

Nu au fost efectuate teste farmacocinetice și dinamice ale medicamentului în combinație cu alte substanțe care prelungesc intervalul QT. Se poate aștepta un efect aditiv la administrarea unei astfel de combinații de medicamente. Din acest motiv, medicamentul nu se administrează împreună cu triciclice, medicamente antiaritmice din clasa IA și clasa 3, anumite antihistaminice (mizolastină sau astemizol), neuroleptice (de exemplu, derivați de fenotiazină, haloperidol sau pimozidă), precum și cu anumite medicamente antimicrobiene (inclusiv pentamidină, sparfloxacină, eritromicină pentru injecții intravenoase, precum și moxifloxacină și agenți antimalarici, în special halofantrină).

Medicamente serotoninergice.

Administrarea concomitentă cu medicamente precum sumatriptanul sau alți triptani, precum și cu tramadolul, poate provoca intoxicație cu serotonină.

Medicamente care reduc pragul convulsivant.

ISRS-urile sunt capabile să reducă pragul convulsivant, așa că este necesară combinarea cu atenție a medicamentului cu alte substanțe care au un efect similar (cu tioxantenă, tramadol, triciclice, meflochină, precum și cu neuroleptice (derivați de fenotiazină), bupropionă sau butirofenonă).

Substanțe cu triptofan și litiu.

Utilizarea combinată a medicamentului cu triptofan sau litiu duce la potențarea activității Lenuxin.

Sunătoare comună (Hypericum perforatum).

Combinația medicamentului cu substanțe din sunătoare poate provoca o creștere a numărului de simptome negative.

Anticoagulante și alte medicamente care afectează coagularea sângelui.

Combinația medicamentului cu anticoagulante administrate oral și alte elemente care modifică coagularea sângelui (printre acestea se numără majoritatea triciclicelor, neurolepticelor atipice și derivaților de fenotiazină, AINS cu aspirină, dipiridamol și ticlopidină) poate duce la tulburări ale acestui proces.

În cazul unor astfel de combinații, în perioada de inițiere sau finalizare a tratamentului cu escitalopram, este necesară monitorizarea constantă a coagulării sângelui. Combinația cu AINS poate crește frecvența sângerărilor.

Medicamente care provoacă hipomagneziemie sau β-kaliemie.

Este necesar să se combine cu atenție Lenuxin cu substanțele menționate mai sus, deoarece astfel de tulburări cresc probabilitatea apariției aritmiilor maligne.

Etanol.

Deși escitalopramul nu interacționează cu alcoolul etilic, așa cum este cazul altor medicamente psihotrope, medicamentul nu trebuie combinat cu băuturi alcoolice.

Activitatea farmacocinetică.

Efectul altor medicamente asupra proprietăților farmacocinetice ale medicamentului.

Procesele metabolice ale escitalopramului sunt realizate în principal de izoenzima CYP2C19. Mai puțin activ în aceste procese sunt implicate izoenzimele CYP3A4 și CYP2D6. Procesul de metabolizare a principalului element metabolic (escitalopram demetilat) este aparent parțial catalizat de izoenzima CYP2D6.

Administrarea medicamentului împreună cu esomeprazol (inhibă activitatea izoenzimei CYP2C19) determină o creștere moderată (aproximativ 50%) a valorilor plasmatice ale primului.

Utilizarea în combinație cu cimetidină (încetinește acțiunea izoenzimelor CYP2D6 cu CYP3A4, precum și CYP1A2) într-o doză de 0,4 g de 2 ori pe zi determină o creștere a nivelului plasmatic de escitalopram (cu aproximativ 70%).

Prin urmare, este necesar să se combine cu mare atenție dozele maxime admise de Lenuxin și agenții care inhibă acțiunea izoenzimei CYP2C19 (de exemplu, fluoxetină, ticlopidină și omeprazol cu fluvoxamină, precum și esomeprazol și lansoprazol), precum și cimetidină. Administrarea medicamentului împreună cu substanțele descrise mai sus poate necesita o reducere a dozei de escitalopram după evaluarea tabloului clinic.

Efectul escitalopramului asupra parametrilor farmacocinetici ai altor medicamente.

Escitalopramul încetinește acțiunea izoenzimei CYP2D6. Este necesară combinarea acestuia cu mare atenție cu medicamente ale căror procese metabolice se desfășoară cu participarea acestei izoenzime și al căror indice de reacție la droguri este foarte scăzut. Printre acestea se numără propafenona cu flecainidă și metoprololul (utilizat în insuficiența cardiacă).

De asemenea, se recomandă combinarea cu atenție cu medicamente al căror metabolism se realizează în principal prin acțiunea izoenzimei CYP2D6 și care afectează funcția sistemului nervos central. Printre acestea se numără neurolepticele (tioridazină, risperidonă și haloperidol) și antidepresivele (clomipramină și desipramină cu nortriptilină). În cazul unor astfel de combinații, poate fi necesară modificarea dozei.

Introducerea Lenuxinului împreună cu metoprolol sau desipramină determină o creștere de două ori a nivelului acestuia din urmă.

Escitalopramul poate încetini ușor acțiunea izoenzimei CYP2C19. Din acest motiv, trebuie combinat cu precauție cu substanțe ale căror procese metabolice sunt asociate cu componenta CYP2C19.

[ 4 ], [ 5 ]

Conditii de depozitare

Lenuxin trebuie păstrat într-un loc întunecat, ferit de accesul copiilor mici. Indicatorii de temperatură pentru flacoane nu depășesc 30°C, iar pentru plăcile celulare – nu depășesc 25°C.

Termen de valabilitate

Lenuxin poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data vânzării medicamentului.

Aplicație pentru copii

Lenuxin nu trebuie prescris persoanelor sub 18 ani (deoarece nu există informații privind siguranța și eficacitatea sa medicinală).

Analogi

Analogii medicamentului sunt Miracitol, Cipralex cu Sancipam, Elitseya și Selektra cu Escitalopram.

Recenzii

Lenuxin primește recenzii destul de mixte. Unii pacienți indică faptul că medicamentul ajută bine, în timp ce alții susțin că este complet ineficient.

Recenziile pozitive despre acest medicament menționează că elimină rapid anxietatea și îmbunătățește bunăstarea și starea de spirit. În plus, comentariile spun că, atunci când se utilizează medicamentul în dozele indicate, a fost posibilă scăparea de depresie, fobie socială și panică. Mai mult, acest efect a persistat chiar și după întreruperea administrării Lenuxin.

Comentariile negative indică faptul că medicamentul provoacă efecte secundare. Unele persoane au dezvoltat dureri de cap, altele au avut greață etc. În plus, există mesaje de la persoane care nu au considerat deloc medicamentul util.