Choloxan

Holoxanul are proprietăți antitumorale.

Indicaţii Choloxan

Se utilizează în tratamentul neoplasmelor maligne inoperabile. Acestea includ carcinomul bronhogen, carcinomul ovarian, cancerul testicular, cancerul de sân, cancerul de col uterin, tumorile țesuturilor moi și neoplasmele la copii (cum ar fi nefroblastomul, sarcoamele, neuroblastomul, tumorile cu celule germinale și limfoamele maligne).

[ 1 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul se eliberează sub formă de liofilizat injectabil, în flacoane cu un volum de 0,5, 1 sau 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodinamica

Medicamentul are efect citostatic și, în același timp, alchilează centrele celulare nucleofile. Acest lucru se datorează activării și hidroxilării atomului de tip C4 sub acțiunea inelului oxazafosforic și se manifestă prin blocarea etapelor târzii ale mitozei (S-, precum și G2).

Fiind un alchilant, medicamentul se încadrează în categoria substanțelor genotoxice.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacocinetica

Ifosfamida nu demonstrează activitate in vitro, dar in vivo, dimpotrivă, prezintă o eficiență ridicată. Activarea are loc în principal în interiorul ficatului, cu participarea oxidazelor microsomale, care au o natură mixtă-funcțională.

Excreția ifosfamidei împreună cu produșii săi metabolici se realizează în mare parte prin urină. Timpul de înjumătățire plasmatică din serul sanguin (prin introducerea unei porții de 1-2 g/m² ^; de trei ori 1,6-2,4 g/m² ⁾ este în medie de aproximativ 4-7 ore.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat intravenos. Cu excepția cazului în care se prescrie altfel, trebuie administrate zilnic 80 mg/kg de substanță (maxim 2,4 g/m2 suprafață corporală) timp de 5 zile ^. Procedura se efectuează sub formă de aplicare fracționată (de exemplu, o perfuzie scurtă cu durata de aproximativ o jumătate de oră). Este necesar să se monitorizeze dacă, în cazul administrării periferice a medicamentului, nu se depășește concentrația de 4% a lichidului. Nu există raportări de hipersensibilitate la substanțe cu concentrații mai mari pentru perfuzii intravenoase (de exemplu, utilizarea sistemelor de pompare).

Dacă este necesar să se utilizeze o doză zilnică mai mică sau să se distribuie doza totală pe o perioadă mai lungă, medicamentul se administrează o dată la două zile (în ziua 1, 3, precum și în ziua 5, 7 și 9) sau zilnic, timp de 10 zile, în doze mici (20-30 mg/kg; 2 g/m² ⁾.

Pentru tratamentul intermitent, Holoxan se administrează în doză de 80 mg/kg (sau 3,2 g/m2 ⁾ zilnic, timp de 2-3 zile.

O perfuzie prelungită cu durata de 24 de ore se administrează în doze de 125-200 mg/kg (sau 5-8 g/m2 ⁾. După aceasta, Uromitexan trebuie administrat timp de următoarele 12 ore. Pentru perfuzie prelungită, medicamentul trebuie mai întâi dizolvat într-o soluție de glucoză 5% sau într-o soluție de NaCl 0,9% (volum - 3 litri).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Utilizați Choloxan în timpul sarcinii

Este interzisă prescrierea la femeile însărcinate. De asemenea, alăptarea trebuie evitată în timpul perioadei de tratament.

Dacă indicațiile clinice impun utilizarea Holoxan în primul trimestru de sarcină, este necesară rezolvarea problemei avortului. În stadiile ulterioare ale sarcinii, dacă nu este posibilă amânarea tratamentului și pacienta refuză să întrerupă sarcina, utilizarea chimioterapiei este permisă după avertizarea cu privire la riscul de a dezvolta efecte teratogene ale medicamentului.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• prezența hipersensibilității la elementele medicamentoase;
• suprimarea activității măduvei osoase (în special la persoanele care au luat anterior medicamente citostatice sau au suferit proceduri de radioterapie);
• insuficiență renală;
• obstrucție a tractului urinar, precum și cistită.

[ 14 ], [ 15 ]

Efecte secundare Choloxan

Toleranța sistemică și locală a medicamentului este destul de bună. Printre posibilele efecte secundare, a căror dezvoltare depinde de mărimea dozei:

• apariția cistitei, grețurilor, alopeciei sau vărsăturilor și, în plus, suprimarea activității măduvei osoase de diferite grade (anemie, trombocitopenie sau leucopenie). Se pot observa, de asemenea, tulburări de funcționare a glandelor sexuale și slăbirea sistemului imunitar. Uneori se dezvoltă o tulburare a funcției renale;
• În timpul și după terapie, nivelurile de creatinină sau uree pot crește, iar clearance-ul creatininei poate scădea. Este posibilă și o secreție crescută de glucoză și proteine, precum și de fosfați în urină;
• Problemele renale nediagnosticate sau netratate pot (în special la copii) să evolueze în diabet zaharat glucozo-fosfat-amină. Ocazional se observă disfuncție hepatică;
• Se pot dezvolta encefalopatii (de obicei tratabile), care se manifestă ca o senzație de confuzie sau dezorientare.

Medicamentul este prescris cu extremă precauție persoanelor cu niveluri scăzute de albumină serică sau cu funcție renală slăbită.

Administrarea medicamentului poate duce la apariția simptomelor de hipersensibilitate.

[ 16 ], [ 17 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul potențează efectul antidiabetic al derivaților de sulfoniluree și, în plus, reacția cutanată la radiații.

Eficacitatea vaccinării este slăbită atunci când este efectuată pe fondul utilizării imunosupresoarelor și ifosfamidei.

Asocierea cu alopurinol crește activitatea mielosupresoare a ifosfamidei.

În cazul utilizării anterioare sau combinate de cisplatină, se poate observa o creștere a hemato- sau nefrotoxicității medicamentului, precum și a efectului său toxic asupra sistemului nervos central.

În cazul terapiei anterioare cu fenitoină, fenobarbital sau clorhidrat, există posibilitatea unei inducții enzimatice, din cauza căreia există o biotransformare crescută a elementului ifosfamidă.

Combinația cu warfarină poate provoca o deteriorare semnificativă a coagulării sângelui și poate crește probabilitatea de sângerare.

Conditii de depozitare

Holoxan trebuie păstrat într-un loc inaccesibil copiilor. Condiții de temperatură – maximum 25°C.

[ 22 ]

Termen de valabilitate

Holoxan poate fi utilizat în termen de 5 ani de la data eliberării medicamentului.

[ 23 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamidă, Klokeran, Leukeran, Cel, Ciclofosfamidă Sandoz, Ciclofosfamidă, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]