Hypatone

Ipaton este un medicament antitrombotic. Conține ticlopidină. Inhibă aderența și agregarea plachetară, precum și procesele de eliberare a factorului plachetar. În plus, prelungește perioada de sângerare, reduce retracția cheagurilor de sânge, reduce vâscozitatea sângelui și nivelurile de fibrinogen și, în același timp, crește activitatea de filtrare a globulelor roșii cu sânge integral.

Efectele relevate în diverse teste arată că medicamentul reduce probabilitatea trombozei arterelor (în principal în cazul leziunilor vasculare la nivelul picioarelor și al tulburărilor de flux sanguin cerebral). [ 1 ]

Ticlopidina nu afectează fibrinoliza și procesele de coagulare a sângelui. [ 2 ]

Indicaţii Hypatone

Se utilizează pentru a preveni dezvoltarea complicațiilor ischemice (cardiovasculare sau cerebrovasculare) la persoanele cu tulburări de flux sanguin arterial (periferic sau cerebral).

Este prescris pentru corectarea sau prevenirea disfuncției plachetare asociate cu fluxul sanguin artificial în timpul operațiilor sau hemodializei pe termen lung.

Se utilizează pentru a preveni dezvoltarea ocluziei subacute care afectează stentul coronarian implantat.

În afecțiunile descrise mai sus, medicamentul este de obicei utilizat la persoanele cu intoleranță la aspirină sau atunci când utilizarea sa este ineficientă.

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de comprimate - 10 bucăți într-un blister; există 2 astfel de pachete într-o cutie.

Farmacodinamica

Ticlopidina are un efect blocant asupra agregării plachetare prin inhibarea sintezei fibrinogenului și glicoproteinelor IIb/IIIa (terminații specifice ale pereților plachetari) legate de ADP. Medicamentul nu are niciun efect asupra activității plachetare asociate cu AMP și COX. Deși principiul biochimic de acțiune și mediatorii implicați au fost bine studiați, inhibarea agregării plachetare are loc doar in vivo; in vitro, ticlopidina nu modifică funcția plachetară. [ 3 ]

Dozele terapeutice de ticlopidină permit suprimarea agregării plachetare induse de elementul ADP (indicator 2,5 μmol/l) cu 50-70%. După administrarea orală, activitatea antiplachetară a ticlopidinei depinde de doză până la o doză zilnică de 0,5 g, dar nu crește odată cu creșterile ulterioare.

În cazul administrării medicamentului de două ori pe zi într-o doză de 0,25 g, inhibarea agregării plachetare se dezvoltă după 2 zile, iar efectul maxim se observă în ziua 5-8.

La majoritatea pacienților, perioada de sângerare și alte valori ale funcției plachetare se stabilizează după 7 zile de la momentul întreruperii administrării medicamentului.

Farmacocinetica

Administrată oral într-o singură doză, ticlopidina este absorbită aproape complet și cu o rată mare. În plasmă, valorile Cmax sunt înregistrate după 2 ore.

În cazul administrării medicamentului după mese, biodisponibilitatea acestuia crește cu 20%. Parametrii plasmatici stabili se obțin după 7-10 zile de utilizare a medicamentului într-o doză de 0,25 g de 2 ori pe zi.

Sinteza ticlopidinei cu lipoproteine, albumină și α1-glicoproteine este de 98%. Efectul inhibitor al ticlopidinei asupra agregării plachetare nu este asociat cu nivelul plasmatic al medicamentului. O cantitate mare de ticlopidină este implicată în metabolismul intrahepatic, cu formarea a 20 de componente metabolice care nu au activitate medicinală.

Aproximativ 50-60% din doza administrată se elimină prin urină, iar restul prin fecale. Timpul de înjumătățire plasmatică al ticlopidinei este de aproximativ 30-50 de ore.

Dozare și administrare

Pentru a reduce incidența tulburărilor gastrointestinale, comprimatele se iau în timpul mesei.

Un adult ar trebui să ia 1 comprimat de 2 ori pe zi.

Pentru a preveni dezvoltarea ocluziei subacute asociate cu implantarea stentului coronarian, terapia începe înainte sau imediat după implantare - se ia 1 comprimat de medicament de 2 ori pe zi în combinație cu aspirină (0,1-0,325 g pe zi). Un astfel de ciclu combinat trebuie să dureze cel puțin 1 lună.

Utilizare la persoanele cu disfuncție hepatică.

Terapia trebuie efectuată cu mare atenție; uneori este necesară reducerea dozei de Ipaton. În caz de icter sau hepatită, terapia trebuie întreruptă. Medicamentul nu trebuie utilizat în caz de insuficiență hepatică, care are o formă severă.

Insuficiența renală severă poate necesita reducerea dozei de ticlopidină sau întreruperea tratamentului.

• Aplicație pentru copii

Medicamentul nu este utilizat în pediatrie.

Utilizați Hypatone în timpul sarcinii

Datorită numărului mic de informații privind utilizarea Ipaton în timpul alăptării și sarcinii, acesta nu este prescris în aceste perioade.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță severă la ticlopidină sau la alte componente ale medicamentului;
• diateză hemoragică;
• leziuni organice cauzate de o tendință la sângerare (inclusiv exacerbarea ulcerelor din tractul gastrointestinal sau un accident vascular cerebral hemoragic în faza activă);
• patologii ale sângelui în care perioada de sângerare este prelungită;
• insuficiență hepatică severă;
• trombocitopenie sau leucopenie, precum și agranulocitoză, prezente în anamneză.

Este strict interzisă utilizarea medicamentului la persoanele sănătoase ca mijloc de prevenire primară a tromboembolismului.

Efecte secundare Hypatone

Principalele efecte secundare:

• Tulburări hematologice și limfatice: neutropenie (și forma severă). În primele 3 luni de tratament, s-au observat în principal neutropenie severă sau agranulocitoză. Se poate dezvolta aplazie a măduvei osoase, pancitopenie sau trombocitopenie (indicatori <80.000/mm3). S-a observat dezvoltarea TTP, precum și anemie hemolitică asociată cu trombocitopenie. Neutropenia severă poate provoca sepsis. Este posibil șocul septic, care poate duce la deces. Există riscul de hiponatremie;
• tulburări imune: pot fi observate simptome imunologice de diferite tipuri - printre care semne de alergie, manifestări anafilactice, artralgie, nefropatie, edem Quincke, vasculită, eozinofilie, sindrom lupus-asemănător și pneumonită interstițială de origine alergică;
• probleme cu funcționarea sistemului nervos: dureri de cap sau dureri în alte zone, tinitus, polineuropatie, somnolență, nervozitate, slăbiciune, amețeli și concentrare deficitară;
• leziuni care afectează sistemul cardiovascular: tahicardie sau palpitații;
• disfuncție vasculară: hematoame, hiperemie sau sângerări. Complicațiile hemoragice au fost adesea observate în cazul sângerărilor nazale. Pot apărea sângerări pre- și postoperatorii, precum și hematurie, vânătăi și hemoragii la nivelul conjunctivei. Sunt posibile și hemoragii intracerebrale;
• Tulburări gastrointestinale: poate apărea colită (inclusiv forma limfocitară), care este însoțită de diaree severă. În cazul unui stadiu persistent și sever al bolii, terapia trebuie întreruptă. De obicei, se dezvoltă diaree cu greață. Diareea este adesea de scurtă durată și moderată (apare în primele 3 luni de terapie). Practic, acest efect negativ dispare în 7-14 zile, fără a fi nevoie să se întrerupă administrarea medicamentului. În plus, se pot dezvolta ulcere sau se poate agrava pofta de mâncare;
• probleme cu sistemul hepatobiliar: ocazional, în prima lună de tratament, apare hepatită (icter colestatic sau hemolitic). Aceste simptome dispar de obicei după întreruperea administrării medicamentului. Se poate observa hepatită fulminantă. Utilizarea ticlopidinei poate provoca o creștere a valorilor enzimelor hepatice (o creștere a activității fosfatazei alcaline neizolate sau izolate și a transaminazelor serice de două ori față de normă). În timpul tratamentului, este posibilă o ușoară creștere a valorilor bilirubinei serice;
• leziuni ale epidermei și stratului subcutanat: în primele 3 luni de tratament apar frecvent erupții cutanate (maculopapulare sau urticarie, care dezvoltă adesea mâncărime). Semnele dermatologice pot deveni generalizate, dar după întreruperea administrării medicamentului, acestea dispar în primele zile. Eritemul poliform, TEN sau SSD apar sporadic;
• semne sistemice: dezvoltarea unei stări febrile;
• modificarea datelor de laborator: o creștere cu 8-10% a valorilor LDL-C, HDL-C, VLDL-C și trigliceridelor serice în primele 1-4 luni ale tratamentului, fără progresie ulterioară odată cu continuarea terapiei. Nivelul proporțiilor fracțiilor lipoproteice (în special HDL/LDL) rămâne în limitele anterioare. Informațiile obținute din testele clinice arată că această reacție nu este asociată cu sexul, vârsta, prezența diabetului zaharat, consumul de alcool și nu crește probabilitatea apariției bolilor cardiovasculare;
• Alte afecțiuni: ocazional pot apărea faringită, artropatie, ulcere la nivelul mucoasei bucale, sindrom nefrotic și dureri în gât. Poate apărea prelungirea perioadei de sângerare (de două/cinci ori) față de valorile de la începutul tratamentului. Medicamentul poate reduce indicele de fibrinogen din sânge.

Supradozaj

Datele testelor pe animale arată că intoxicația medicamentoasă poate provoca intoleranță gastrointestinală severă.

În caz de intoxicație, sunt necesare inducerea vărsăturilor, lavajul gastric și administrarea de proceduri de susținere.

Interacțiuni cu alte medicamente

Deoarece ticlopidina poate interfera cu efectele anumitor medicamente, aceasta trebuie administrată cu extremă precauție împreună cu următoarele medicamente.

Teofilină.

Nivelurile sale plasmatice cresc odată cu utilizarea ticlopidinei. Dacă este necesară utilizarea acestor medicamente împreună, starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție, iar nivelurile plasmatice de teofilină trebuie monitorizate, dacă este necesar. Doza de teofilină poate necesita ajustare la începutul tratamentului cu Ipaton și la finalizarea acestuia.

Digoxină.

Este posibilă o ușoară scădere (≈15%) a nivelurilor plasmatice de digoxină.

Ciclosporină.

Administrarea concomitentă cu acest medicament poate scădea concentrațiile plasmatice de ciclosporină, așadar nivelurile acesteia trebuie monitorizate cu atenție.

Fenitoină.

Este necesară monitorizarea valorilor intraplasmice ale fenitoinei. Uneori, asocierea Ipaton cu fenitoină poate crește indicatorii acesteia și dezvoltarea semnelor toxice.

Din cauza riscului crescut de sângerare, medicamentul și substanțele descrise mai jos trebuie combinate cu extremă precauție, monitorizând cu atenție valorile de laborator:

• Anticoagulante orale (nivelurile INR trebuie monitorizate periodic);
• AINS;
• agenți heparinici (atunci când se utilizează heparină nefracționată, valorile APTT trebuie monitorizate mai frecvent);
• agenți antiplachetari (de exemplu, derivați ai acidului salicilic).

Antiacidele reduc absorbția medicamentului, determinând scăderea nivelului plasmatic al acestuia.

Cimetidina, care blochează procesele de oxidare ale microzomilor, reduce rata de eliminare la jumătate.

Conditii de depozitare

Ipaton trebuie depozitat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Temperatura nu trebuie depășită la 25°C.

Termen de valabilitate

Ipatone poate fi utilizat timp de 36 de luni de la data fabricației substanței medicinale.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Vazotik și Ticlopidină cu Ticlid și Aklotin.