Intriv

Intriv este un antidepresiv. Conține componenta duloxetină, care este inclusă în grupurile ISRS și IRSN. Substanța încetinește ușor absorbția dopaminei și nu are afinitate semnificativă pentru terminațiile dopaminergice, adrenergice, histaminice și colinergice.

Efectul duloxetinei în tratamentul incontinenței urinare de efort se datorează încetinirii recaptării neuronale a norepinefrinei prin intermediul serotoninei în SNC (regiunea spino-sacrală). Ca urmare, există o creștere a indicilor acestor elemente în veziculele sinaptice.

Indicaţii Intriva

Se utilizează în cazurile de urinare involuntară la femei (urinare involuntară în timpul strănutului, tusei, ridicării obiectelor grele, efortului fizic și altor acțiuni care duc la o creștere bruscă a presiunii în interiorul peritoneului).

Formularul de eliberare

Componenta terapeutică este eliberată în capsule de 20 sau 40 mg, câte 14 sau 28 de bucăți per pachet.

Farmacodinamica

În timpul testelor de laborator efectuate pe animale, s-a constatat că medicamentul crește stimularea nervului situat în interiorul mușchiului sfincterului uretral striat. Acest efect se manifestă printr-o creștere de 8 ori a activității EMG a mușchiului doar în stadiul de retenție urinară.

La femei, acest efect provoacă contracții crescute ale uretrei și menține tonusul sfincterului în stadiul de retenție urinară. Acest lucru poate explica eficiența ridicată a substanței duloxetină în terapia clinică la femeile care suferă de NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacocinetica

Aspiraţie.

După administrare orală, duloxetina este bine absorbită. Valorile Cmax sunt observate după 6 ore. Consumul de alimente încetinește perioada de absorbție - este nevoie de 10 ore pentru a atinge nivelul Cmax; gradul de absorbție scade, de asemenea (cu aproximativ 11%).

Procese de distribuție.

Medicamentul este bine sintetizat cu proteine intraplasmatice (>90%); în principal cu albumine, precum și cu glicoproteina acidă α-1. În același timp, sinteza proteinelor nu provoacă deteriorarea funcției renale sau hepatice.

Procese de schimb.

Duloxetina este supusă unui metabolism extins, iar componentele sale metabolice sunt excretate în mare parte prin urină.

Elementele CYP2D6 și CYP1A2 stimulează formarea a două componente metabolice principale (glucuronice conjugate de 4-hidroxiduloxetină - sulfat conjugat de 5-hidroxi și 6-metoxiduloxetină). În același timp, elementele metabolice circulante nu au activitate medicinală.

Excreţie.

Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului este de 12 ore. Clearance-ul plasmatic mediu al substanței este de 101 l pe oră.

[ 7 ]

Dozare și administrare

Medicamentul este prescris în doză de 40 mg, de 2 ori pe zi, în fiecare zi, fără a se raporta la aportul alimentar. După 0,5-1 lună de terapie, este necesară evaluarea tratamentului.

Unor pacienți li se poate recomanda administrarea a 20 mg de substanță de 2 ori pe zi (pe o perioadă de 14 zile) în stadiul inițial pentru a reduce probabilitatea apariției simptomelor negative precoce.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Utilizați Intriva în timpul sarcinii

Nu există teste relevante privind efectul Intriva asupra sarcinii, motiv pentru care este prescris în această perioadă doar cu o evaluare atentă a posibilelor riscuri și beneficii.

Duloxetina poate fi excretată în laptele matern - pe zi, copilul primește aproximativ 0,14% din doza de medicament administrată de femeie în mg/kg. Nu există date privind siguranța medicamentului pentru un copil alăptat, deci nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Contraindicații

Utilizarea medicamentului este contraindicată în caz de intoleranță severă la duloxetină.

Medicamentul nu se utilizează în combinație cu IMAO, precum și timp de cel puțin 2 săptămâni după terminarea acestora din urmă. Având în vedere timpul de înjumătățire al duloxetinei, utilizarea IMAO este interzisă timp de cel puțin 5 zile după terminarea tratamentului cu Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Efecte secundare Intriva

În timpul studiilor clinice, principalele reacții adverse observate au fost greața, oboseala și uscăciunea gurii.

Uneori s-au observat dureri de cap, insomnie sau somnolență, letargie, amețeli și agitație, tulburări de somn, anxietate și senzație de frig. De asemenea, s-au observat parestezii, hiperhidroză, tremor, înroșirea feței și scăderea libidoului; au apărut și vărsături, diaree, scăderea poftei de mâncare, dureri abdominale și vedere încețoșată.

Ocazional s-au dezvoltat stomatită, gastrită sau gastroenterită și flatulență, precum și eructații, creștere sau pierdere în greutate și respirație urât mirositoare. În plus, s-au dezvoltat midriază, tulburare de deficit de atenție, hipotiroidism, senzație de căldură, deshidratare, tahicardie, dureri de urechi, căscat, dureri și tensiune musculară și sete. Odată cu acestea, s-au dezvoltat laringită, bruxism, tulburări de vedere și gust, stare generală de rău, vise ciudate, hiperemie și hiperhidroză nocturnă, apatie și dezorientare. De asemenea, s-au dezvoltat simptome de menopauză, disurie cu nicturie, orgasm ciudat și retenție urinară. Urina a căpătat un miros neobișnuit, valori crescute ale colesterolului și ale funcției hepatice, precum și niveluri crescute ale tensiunii arteriale.

Greața, amețelile și durerile de cap se rezolvă de obicei după întreruperea administrării medicamentului.

Alte efecte secundare includ:

• disfuncție endocrină: cazuri izolate de tulburare a secreției de ADH;
• patologii cardiace: ocazional se dezvoltă aritmie supraventriculară;
• leziuni oculare: glaucomul se observă în cazuri izolate;
• tulburări asociate cu sistemul hepatobiliar: ocazional apar icter sau hepatită;
• semne imune: ocazional apar intoleranță sau simptome anafilactice;
• modificări ale rezultatelor testelor: valorile fosfatazei alcaline, bilirubinei, ALT și AST cresc sporadic;
• probleme cu funcția digestivă și metabolismul: ocazional apare hiponatremie;
• leziuni ale structurii musculo-scheletice: ocazional se observă trismus;
• tulburări asociate cu funcționarea sistemului nervos: ocazional se observă intoxicație cu serotonină, manifestări extrapiramidale și convulsii;
• probleme cu funcția mentală: ocazional apar halucinații. Cazuri izolate – manie;
• Leziuni asociate cu urinarea: ocazional apare retenție urinară;
• afecțiuni care afectează stratul subcutanat și epiderma: ocazional apar erupții cutanate. Ocazional apar urticarie, edeme Quincke sau SJS;
• tulburări vasculare: ocazional se dezvoltă colaps ortostatic și sincopă (în special în stadiul inițial al terapiei), precum și criză hipertensivă.

[ 10 ], [ 11 ]

Supradozaj

Informațiile clinice privind intoxicația cu duloxetină sunt limitate. Există raportări de doze mari - până la 1,4 g de medicament singur (sau în combinație cu alte medicamente), dar acestea nu au dus la complicații grave. Manifestările supradozajului (în principal în combinație cu alte medicamente) includ somnolență, convulsii, intoxicație cu serotonină și vărsături.

Medicamentul nu are antidot. În caz de intoxicație cu serotonină, se efectuează proceduri de tratament specifice (monitorizarea temperaturii și utilizarea ciproheptadinei). De asemenea, este necesară curățarea tractului respirator. Este necesară monitorizarea funcțiilor principale ale organismului și a activității inimii, precum și efectuarea măsurilor de susținere și simptomatice adecvate. Lavajul gastric este indicat să fie efectuat imediat după administrarea medicamentului sau ca procedură simptomatică. Absorbția Intriva poate fi redusă prin administrarea de cărbune activ. Duloxetina are indicatori de volum de distribuție mari, din cauza cărora hemoperfuzia cu diureză forțată, precum și perfuzia de schimb nu vor fi eficiente.

[ 16 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamente ale căror procese metabolice au loc cu participarea CYP1A2.

Studiile clinice privind utilizarea combinată a teofilinei, substratului CYP1A2, și a duloxetinei (60 mg de două ori pe zi) au arătat că acestea nu își afectează reciproc farmacocinetica semnificativ. Din aceasta se poate concluziona că este puțin probabil ca Intriv să aibă un efect vizibil asupra proceselor metabolice ale substraturilor CYP1A2.

Substanțe care inhibă activitatea CYP1A2.

Deoarece CYP1A2 este implicat în metabolismul duloxetinei, asocierea medicamentului cu substanțe care inhibă CYP1A2 va crește probabil nivelurile de duloxetină.

Fluvoxamina este un inhibitor puternic al activității CYP1A2 (utilizată o dată pe zi în doză de 0,1 g), astfel încât reduce concentrațiile plasmatice de duloxetină cu aproximativ 77%. Prin urmare, atunci când se combină aceste medicamente (de exemplu, cu chinolone individuale), trebuie luate anumite precauții - de exemplu, reducerea dozei de duloxetină.

Medicamente în al căror metabolism este implicat CYP2D6.

Componenta duloxetină încetinește moderat activitatea CYP2D6. În cazul administrării sale în doză de 60 mg de 2 ori pe zi, în combinație cu administrarea unică de desipramină (un substrat al CYP2D6), nivelul ASC al acesteia din urmă crește de trei ori.

Utilizarea medicamentului (40 mg de 2 ori pe zi) crește valorile ASC la starea de echilibru ale tolterodinei (2 mg de 2 ori pe zi) cu 71%, fără a modifica farmacocinetica elementului metabolic 5-hidroxil. Din acest motiv, administrarea combinată a medicamentului cu inhibitori ai componentei CYP2D6 care au un indice de reacție adversă îngust trebuie efectuată cu extremă precauție.

Agenți care inhibă acțiunea CYP2D6.

Deoarece CYP2D6 este implicat în metabolismul duloxetinei, asocierea acestor substanțe determină o creștere a nivelurilor acesteia din urmă.

Administrarea de paroxetină (20 mg o dată pe zi) reduce clearance-ul plasmatic al duloxetinei cu aproximativ 37%. Din acest motiv, această combinație de medicamente trebuie administrată cu mare precauție.

Medicamente care afectează funcția sistemului nervos central.

Administrarea duloxetinei în combinație cu alte medicamente care afectează sistemul nervos central, în special cele cu un principiu de acțiune similar (inclusiv alcoolul), trebuie efectuată cu mare precauție.

Utilizarea concomitentă a altor medicamente cu efect serotoninergic poate provoca intoxicație cu serotonină.

Medicamente care au o rată mare de sinteză intraplasmatică cu proteine.

Sinteza duloxetinei cu proteine este >90%, motiv pentru care utilizarea împreună cu alte medicamente cu un nivel ridicat de astfel de sinteză poate determina o creștere a nivelurilor libere ale oricăruia dintre aceste medicamente.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Conditii de depozitare

Intriv trebuie păstrat într-un loc ferit de accesul copiilor. Temperatura nu trebuie să depășească 30°C.

[ 21 ]

Termen de valabilitate

Intriv poate fi utilizat în termen de 2 ani de la data producerii elementului medicinal.

Aplicație pentru copii

Efectele duloxetinei nu au fost studiate la persoane cu vârsta sub 18 ani, deci nu este prescrisă acestui subgrup de vârstă.

[ 22 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Duloxent, Duxet cu Simoda, precum și Dulot și Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]