Ilomedin

Ilomedin este un agent antiplachetar. Este un concentrat necesar pentru prepararea unei soluții perfuzabile.

[ 1 ]

Indicaţii Ilomedina

Este indicat pentru eliminarea unor astfel de afecțiuni:

• Boala Buerger, care apare pe fondul unui grad critic de ischemie la nivelul membrelor, dacă nu există indicații pentru revascularizare;
• grad sever de endarterită obliterantă (în special dacă există risc de amputare și, de asemenea, dacă nu este posibilă efectuarea angioplastiei sau operarea vaselor);
• sindrom Raynaud sever (care duce la dizabilitate), care nu poate fi tratat cu alte medicamente.

Formularul de eliberare

Disponibil în fiole (nr. 5) cu un volum de 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacodinamica

Iloprost este un analog sintetic al substanței prostaciclină. Proprietățile sale farmacologice:

• inhibarea proceselor de aderență, agregare și, de asemenea, eliberarea trombocitelor;
• dilatarea venulelor cu arteriole;
• întărirea densității capilare și, în același timp, întărirea pereților vaselor slăbite din sistemul microcirculator (cu permeabilitate cauzată de conductori precum histamina sau serotonina);
• activarea procesului de fibrinoliză internă;
• proprietăți antiinflamatorii (încetinirea aderenței leucocitelor în leziunile endoteliale și, în plus, acumularea de leucocite în țesuturile deteriorate și slăbirea factorului de eliberare a necrozei tumorale).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacocinetica

Medicamentul atinge nivelul de echilibru în plasmă la 10-20 de minute după începerea perfuziei. Acest indicator depinde liniar de viteza de perfuzie (dacă este de 3 ng/kg/minut, nivelul concentrației substanței va fi de aproximativ 135±24 pg/ml). La finalizarea perfuziei, indicatorul plasmatic al componentei active a medicamentului scade rapid (datorită intensității crescute a metabolismului său).

Rata de clearance plasmatic este de 20±5 ml/kg/minut. Timpul de înjumătățire plasmatică (faza terminală) este de 30 de minute. Prin urmare, la 2 ore după finalizarea perfuziei, concentrația medicamentului va fi mai mică de 10% din nivelul de echilibru.

Medicamentul nu poate interacționa cu alte medicamente la nivelul sintezei proteinelor, deoarece cea mai mare parte a componentei sale active este sintetizată cu albumina plasmatică (sinteza proteinelor este de 60%), rezultând o cantitate foarte mică de iloprost liber. În același timp, probabilitatea ca iloprost să afecteze procesele de biotransformare ale altor medicamente este extrem de scăzută (datorită căilor sale metabolice și dozei absolute scăzute).

Substanța este metabolizată prin procesul β-oxidativ în lanțul carboxil lateral. Nu are loc excreția componentei nemodificate. Principalul produs de degradare este tetranor-iloprost, care intră în urină (formă conjugată și liberă) sub formă de 4 diastereoizomeri. Acest metabolit nu are activitate farmacologică (acest lucru a fost demonstrat prin teste pe animale). Datele testelor in vitro arată că, atunci când este inhalată sau administrată intravenos, metabolismul substanței în plămâni este foarte similar.

La persoanele cu funcție renală și hepatică sănătoasă, excreția de iloprost după procedura de perfuzie are loc adesea în 2 faze, cu timpi de înjumătățire plasmatică de 3-5 și, respectiv, 15-30 de minute. Rata globală de clearance a componentei este de aproximativ 20 ml/kg/minut, ceea ce demonstrează prezența unei căi metabolice extrahepatice pentru substanță.

Voluntarii au fost testați pentru a determina fracția masică a produșilor de descompunere (folosind 3H-iloprost). După perfuzie, radioactivitatea totală a fost de 81%, iar 12% și, respectiv, 68% au fost găsite în fecale și urină. Produșii de descompunere sunt excretați în urină și plasmă în două faze. Timpul de înjumătățire în faza 1 este de aproximativ 2 ore, iar în faza 2, de aproximativ 5 ore. Din urină, timpul de înjumătățire este de 2 și, respectiv, 18 ore.

În cazurile de funcție renală diminuată (insuficiență renală în stadiu terminal). Studiile efectuate pe persoane cu această afecțiune care au efectuat și dializă periodică arată că, după perfuzii intravenoase cu medicamentul, rata de clearance este mult mai mică (în medie, 5±2 ml/minut/kg) decât aceeași rată la persoanele cu insuficiență renală care nu au efectuat dializă periodică (cu o rată medie de 18±2 ml/minut/kg).

Cu funcție hepatică scăzută. Deoarece cea mai mare parte a substanței active a medicamentului este metabolizată în ficat, modificările funcționării sale afectează valorile plasmatice ale medicamentului. Rezultatele testelor efectuate pe 8 persoane cu ciroză hepatică au arătat că nivelul mediu de clearance al substanței a fost de 10 ml/minut/kg.

[ 9 ]

Dozare și administrare

Utilizarea medicamentelor este permisă numai în condiții de monitorizare constantă a pacientului (într-un spital sau într-o unitate ambulatorie care dispune de echipamentul necesar).

La femei, posibilitatea unei sarcini trebuie exclusă înainte de începerea unui tratament.

Medicamentul diluat trebuie administrat în perfuzie pe parcursul a 6 ore (metoda de administrare - printr-un cateter în vena centrală sau fără acesta în vena periferică) în fiecare zi. Rata de perfuzie este determinată de sensibilitatea individuală a pacientului și este de aproximativ 0,5-2 ng/kg/minut.

Soluția perfuzabilă trebuie preparată zilnic pentru a asigura sterilitatea medicamentului. Solventul și substanța conținută în fiolă trebuie amestecate bine.

Este necesar să se determine indicatorii ritmului cardiac, precum și nivelul tensiunii arteriale înainte de începerea cursului și apoi după fiecare creștere a ratei de perfuzie.

În primele 2-3 zile, se determină toleranța medicamentului (terapia începe cu introducerea medicamentului la o rată de 0,5 ng/kg/minut timp de o jumătate de oră). Apoi, doza se crește treptat aproximativ la fiecare jumătate de oră cu câte 0,5 ng/kg/minut, până se atinge o rată de 2 ng/kg/minut. Se selectează o rată mai precisă, ținând cont de greutatea persoanei, doza maximă tolerată fiind în limitele a 0,5-2 ng/kg/minut.

Dacă pacientul dezvoltă reacții adverse, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale, dureri de cap sau greață, viteza de administrare trebuie redusă la un nivel bine tolerat de către pacient. Dacă apar reacții adverse severe, perfuzia trebuie oprită. Ulterior, tratamentul este reluat (perfuziile sunt adesea administrate timp de 1 lună) utilizând doza adecvată pentru persoana respectivă în primele 2-3 zile, la selectarea vitezei de perfuzie.

[ 15 ], [ 16 ]

Utilizați Ilomedina în timpul sarcinii

Medicamentul este interzis pentru utilizare la femeile însărcinate și care alăptează. Nu există informații privind utilizarea medicamentului în timpul sarcinii.

Testele preclinice au arătat că medicamentul are un efect toxic asupra fetușilor de șobolan, deși nu afectează dezvoltarea fetală la maimuțe și iepuri.

Deoarece nu există informații despre riscul posibil al utilizării medicamentoase a Ilomedin, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile pe întreaga perioadă de tratament cu medicamentul.

Nu există informații despre trecerea substanței în laptele matern, dar, în același timp, deoarece trece în laptele de șobolan în cantități mici, nu se recomandă utilizarea medicamentului în timpul alăptării.

Contraindicații

Printre contraindicațiile medicamentului:

• afecțiuni dureroase în care, din cauza efectului medicamentului asupra trombocitelor, crește probabilitatea de sângerare (de exemplu, stadiul activ al unui ulcer, hemoragie intracraniană sau traumă);
• formă severă de boală coronariană sau tip instabil de angină pectorală;
• infarct miocardic suferit în ultimele șase luni;
• stadiul acut sau cronic al insuficienței cardiace congestive (gradele 2-4 conform clasificării NYHA);
• suspiciunea dezvoltării fenomenelor congestive în plămâni;
• intoleranță la iloprost sau la alte componente ale medicamentului.

În zilele noastre, sunt permise doar cazuri izolate de consum de droguri la adolescenți și copii.

[ 10 ], [ 11 ]

Efecte secundare Ilomedina

Frecvent, următoarele reacții adverse au fost observate ca urmare a utilizării medicamentului în timpul studiilor clinice: vărsături, bufeuri, hiperhidroză, precum și greață și dureri de cap. Acestea au apărut în principal în stadiul inițial al terapiei, în timpul creșterii dozei pentru a selecta doza optimă pentru fiecare pacient. Dar aceste manifestări dispar de obicei curând după reducerea dozei.

Cele mai severe reacții adverse la utilizarea medicamentelor au fost manifestările cerebrovasculare, embolia pulmonară, infarctul miocardic, scăderea tensiunii arteriale, insuficiența cardiacă. În plus, s-au dezvoltat astm, tahicardie, edem pulmonar, angină pectorală și, în plus, au apărut convulsii sau dispnee.

O altă categorie de evenimente adverse este legată de reacțiile locale la locul perfuziei. De exemplu, pot apărea durere și roșeață la locul procedurii. De asemenea, din cauza dilatării vaselor de sânge de la nivelul pielii, ocazional a apărut eritem (sub formă de bandă) la locul perfuziei.

Reacțiile adverse identificate în timpul studiilor clinice și al observațiilor post-marketing la persoanele tratate cu Ilomedin includ:

• sistemul limfatic și hematopoietic: trombocitopenie dezvoltată ocazional;
• organe ale sistemului imunitar: rar – reacții de intoleranță;
• tulburări metabolice: pofta de mâncare se înrăutățește adesea;
• tulburări mintale: apare adesea confuzie sau apatie, ocazional se dezvoltă depresie, anxietate și halucinații;
• organe ale sistemului nervos: apar adesea dureri de cap, se observă adesea vertij/amețeli, senzație de pulsații/parestezie/hiperestezie; în cazuri rare – migrene, tremor, convulsii și pierderea conștienței;
• organe vizuale: ocazional apare iritație sau durere în interiorul ochilor și, în plus, acuitatea vizuală se deteriorează;
• organe de echilibru și auditive: izolat – tulburări vestibulare;
• organe ale sistemului cardiac: se dezvoltă adesea bradi-, tahi- sau angina pectorală, mai puțin frecvent este insuficiența cardiacă/aritmia, precum și infarctul miocardic;
• sistemul vascular: apar adesea bufeuri, tensiunea arterială crește adesea sau scade; rareori apar patologii cerebrovasculare, embolie pulmonară, ischemie cerebrală și tromboză venoasă profundă;
• afecțiuni ale toracelui și mediastinului, tulburări respiratorii: apare adesea dispnee, rareori se dezvoltă edem pulmonar sau astm, în cazuri izolate apare tuse;
• Tract gastrointestinal: apar adesea greață și vărsături, dureri sau disconfort abdominal sunt, de asemenea, destul de frecvente, precum și diaree, în cazuri rare - simptome dispeptice, diaree hemoragică, sângerări din anus, constipație, tenesmus și eructații; cazuri izolate - proctită;
• sistemul digestiv: icterul se dezvoltă rar;
• țesut subcutanat și piele: transpirația crește adesea, mâncărimea apare rar;
• țesuturi conjunctive, schelet și mușchi: adesea apar dureri la nivelul articulațiilor sau mușchilor, precum și dureri la nivelul maxilarului și trismusului; tonusul muscular crește rareori, apar crampe musculare și, în plus, tetanie;
• sistemul urinar și rinichii: rareori - dureri renale, spasme dureroase în interiorul organelor urinare, analiza urinei arată modificări ale indicatorilor, patologii ale tractului urinar și disurie;
• Tulburări generale și reacții locale: apare frecvent febră, apare căldură, creșteri ale temperaturii, apar dureri, oboseală, frisoane, sete, stare generală de rău și astenie; la locul perfuziei se pot dezvolta, de asemenea, flebită, eritem sau durere.

Medicamentul poate provoca angină pectorală, în special la persoanele cu boală coronariană. Riscul de sângerare crește la persoanele tratate cu heparină, agenți antiplachetari sau anticoagulante cumarinice.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Supradozaj

Supradozajul poate provoca simptome hipotensive, precum și înroșirea pielii, dureri de cap, vărsături, diaree și greață. Poate crește tensiunea arterială, pot apărea dureri de spate sau de tibie, precum și tahicardie sau bradicardie.

Nu există antidoturi specifice. Pentru a elimina simptomele, este necesar să se oprească perfuzia, să se monitorizeze starea pacientului și apoi să se trateze manifestările supradozajului.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Iloprost poate crește proprietățile antihipertensive ale blocantelor canalelor de Ca, β-blocantelor și, de asemenea, ale vasodilatatoarelor cu inhibitori ai ECA. Într-o situație în care tensiunea arterială a scăzut foarte semnificativ, această tulburare poate fi corectată prin scăderea dozei de Ilomedin.

Deoarece medicamentul încetinește agregarea plachetară, utilizarea concomitentă cu anticoagulante (de exemplu, derivați de cumarină sau heparină), precum și cu alți agenți antiplachetari (inclusiv AINS, aspirină, inhibitori PDE sau medicamente care conțin nitro și dilată vasele de sânge: de exemplu, molsidomină) poate crește probabilitatea de sângerare. Dacă apare o astfel de reacție, perfuzia trebuie oprită.

Premedicația cu aspirină (comprimate de 300 mg) administrată zilnic timp de 8 zile nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii Ilomedinului.

Testele pe animale au arătat că medicamentul poate reduce nivelul plasmatic la starea de echilibru al plasminogenului (un activator tisular).

Datele studiilor clinice demonstrează că perfuziile medicamentoase nu afectează farmacocinetica digoxinei (în cazul utilizării interne repetate a acesteia din urmă) și nici nu afectează proprietățile plasminogenului administrat simultan cu Ilomedin.

Proprietățile vasodilatatoare ale iloprostului sunt crescute de administrarea anterioară de glucocorticoizi (teste pe animale), dar, în același timp, nu se observă modificări ale nivelului de antiagregare. Semnificația clinică a informațiilor de mai sus nu a fost încă determinată.

Deși nu au fost efectuate studii clinice pe această temă, testele in vitro care examinează proprietățile inhibitorii ale iloprost asupra activității enzimelor sistemului hemoproteinei P450 au arătat că această componentă nu poate inhiba metabolismul medicamentelor metabolizate de aceste enzime.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Conditii de depozitare

Se recomandă depozitarea medicamentului într-un loc la care copiii mici nu pot ajunge. Temperatura – nu mai mult de 30°C.

[ 23 ]

Termen de valabilitate

Ilomedinul poate fi utilizat timp de 5 ani de la data fabricației.

[ 24 ]