Hiperplazia limfoidă nodulară a intestinului: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Hiperplazia limfoidă nodulară benignă a intestinului subțire în imunodeficiența variabilă comună

În problema patologiei intestinului subțire, stările de imunodeficiență însoțite de dezvoltarea uneia dintre varietățile de procese limfoproliferative - hiperplazia limfoidă nodulară benignă - prezintă un interes deosebit.

Intestinul subțire, având o suprafață de delimitare extinsă, este în contact constant cu numeroși antigeni: flora intestinală alimentară, virală, medicinală, patogenă și oportunistă (condiționat patogenă).

Datorită contactului strâns cu antigenele, în membrana mucoasă a intestinului subțire se dezvoltă un țesut limfoid puternic, formând un sistem imunocompetent în care au loc reacții celulare, precum și sensibilizarea limfocitelor cu diferențierea ulterioară în plasmocite care sintetizează imunoglobuline.

Structurile limfoide ale intestinului subțire fac parte dintr-un singur sistem MALT (MALT - țesut limfoid asociat mucoasei) - țesut limfoid asociat cu membranele mucoase, formând un sistem secretor special în care circulă celulele care sintetizează imunoglobuline.

Țesutul limfoid al peretelui intestinului subțire este reprezentat de următoarele structuri situate la diferite niveluri anatomice: limfocite intraepiteliale localizate între enterocitele epiteliului vilozităților și criptele membranei mucoase; limfocite care fac parte din placa sa proprie; foliculi limfoizi de grup ai submucoasei și foliculi solitari.

Cauzele dezvoltării și patogenezei hiperplaziei limfoide nodulare a intestinului

Sursa limfocitelor intraepiteliale sunt limfocitele din lamina propria a membranei mucoase, care pot migra prin membrana bazală a epiteliului tegumentar în ambele direcții și uneori pot pătrunde în lumenul intestinal. Limfocitele intraepiteliale reprezintă în mod normal aproximativ 20% din totalul celulelor epiteliului tegumentar al mucoasei intestinului subțire. În medie, există 20 de limfocite intraepiteliale la 100 de enterocite în jejun și 13 limfocite în ileon. P. van den Brande și colab. (1988), studiind material prelevat din ileon, au descoperit în preparatele de control că limfocitele intraepiteliale sunt în principal limfocite T (supresoare T) și rareori forme B. Conform datelor citate de L. Yeager (1990), limfocitele intraepiteliale sunt reprezentate de celule T, dintre care 80-90% sunt supresoare T, celulele individuale aveau un marker de celule NK, limfocitele B erau absente. Există însă și un alt punct de vedere: limfocitele intraepiteliale aparțin unui subtip special de limfocite.

Limfocitele intraepiteliale au activitate imunoreglatoare, influențând procesul de sinteză a imunoglobulinelor de către celulele B din stroma laminei propria a membranei mucoase. Potențialul lor citotoxic este relativ scăzut.

Numărul de limfocite localizate difuz în stroma laminei propria a mucoasei intestinale subțiri la o persoană sănătoasă este de 500-1100 celule pe 1 mm2 ^de suprafață. Acestea includ limfocite B și T, fiind găsite și celule „zero”. Printre limfocitele B predomină celulele care sintetizează IgA. Într-o mucoasă intestinală normală, aproximativ 80% din plasmocite sintetizează IgA, 16% - IgM, aproximativ 5% - IgG. Limfocitele T sunt reprezentate în principal de T-helperi și T-supresori, cu o predominanță a T-helperilor în mucoasa nemodificată.

O structură specială este posedată de foliculii limfoizi grupați (plăcile Peyer), situați în submucoasă pe întreaga lungime a membranei mucoase a intestinului subțire, dar deosebit de bine dezvoltați în ileon.

Deasupra foliculilor limfoizi grupați există o „boltă” - o zonă emisferică a membranei mucoase, în zona căreia nu există vilozități, iar numărul de celule caliciforme este redus drastic. O caracteristică structurală a epiteliului care acoperă „bolta” este prezența celulelor M specializate, pe suprafața apicală a cărora nu există microvilozități, glicocalix, iar în citoplasmă - o rețea terminală și lizozomi. Dezvoltarea micropliurilor în loc de microvilozități este caracteristică, bazată pe excrescențe și circumvoluții specifice. Celulele M sunt în strânsă legătură spațială cu limfocitele intraepiteliale, care sunt conținute în pliurile mari ale citolemei sau ale buzunarelor acesteia, extinzându-se de la suprafața bazală a celulelor M. Există un contact strâns între celulele M și enterocitele învecinate, precum și cu macrofagele și limfocitele din placa proprie a membranei mucoase. Celulele M sunt capabile de pinocitoză pronunțată și participă la transportul macromoleculelor din cavitatea intestinală către plăcile Peyer. Funcția principală a celulelor M este recepția și transportul antigenelor, adică ele joacă rolul unor celule specializate care asigură absorbția antigenelor.

Conform lui P. van den Brande și colab. (1988), centrul germinativ al foliculilor de plasture Peyer conține în mod normal limfocite B mari și mici și un număr mic de T-helperi și T-supresori. Zona mantalei include limfocite B producătoare de IgM și un inel format din limfocite T, în care există semnificativ mai mulți T-helperi decât T-supresori. Limfocitele de plasture Peyer nu au proprietăți killer. Există, de asemenea, dovezi că limfocitele B de plasture Peyer nu sunt capabile să producă anticorpi. Această caracteristică se poate datora conținutului scăzut de macrofage din centrele lor germinative. Cu toate acestea, limfocitele de plasture Peyer sunt precursori importanți pentru celulele producătoare de Ig din lamina propria a mucoasei intestinale subțiri.

Prin intermediul celulelor M epiteliale specializate, antigenele pătrund în plăcile Peyer și stimulează limfocitele reactive la antigen. După activare, limfocitele cu limfă trec prin ganglionii limfatici mezenterici, intră în sânge și în placa proprie a mucoasei intestinului subțire, unde sunt transformate în celule efectoare care produc imunoglobuline, în principal IgA, și protejează suprafețe mari ale intestinului prin sintetizarea anticorpilor. Celule similare migrează către alte organe. În plăcile Peyer, din toate elementele celulare care le alcătuiesc structura, 55% sunt limfocite B, în sângele periferic sunt 30%, în splină - 40%, în măduva osoasă roșie - 40%, în ganglionii limfatici - 25%, în timus - doar 0,2%. Un conținut atât de ridicat de limfocite B în foliculii limfoizi de grup indică rolul principal al plăcilor Peyer în producerea de limfocite B.

Foliculii limfoizi solitari ai mucoasei intestinale subțiri nu sunt strâns asociați cu epiteliul. Aceștia includ limfocite B, limfocite T și macrofage. Caracteristicile funcționale nu au fost suficient studiate până în prezent.

Starea imunității locale în membranele mucoase ale organismului, în special în intestinul subțire, este, de asemenea, de mare importanță în sistemul mecanismelor imune.

Infecția membranelor mucoase cu virusuri și bacterii începe odată cu aderarea acestora la celulele epiteliale ale epiteliului tegumentar. Funcția protectoare în secrețiile externe este îndeplinită în principal de IgA secretorie (SIgA). Fiind asociată cu bacteriile și virusurile, SIgA previne aderarea acestora la suprafața epiteliului și asigură „prima linie de apărare” a membranelor mucoase față de influența antigenelor.

SIgA este conținută în secrețiile tuturor glandelor exocrine: lapte, salivă, secreții gastrointestinale, secreții ale membranelor mucoase ale tractului respirator (nazală, faringiană, traheobronșică), în lichidul lacrimal, transpirație și secreții ale sistemului genitourinar.

IgA secretorie este un complex format dintr-un dimer, o moleculă a componentei secretorii care protejează SIgA de proteoliză și o moleculă a lanțului J. Lanțul J (de îmbinare) este un polipeptid bogat în cisteină, cu o greutate moleculară de 15.000. Lanțul J este sintetizat, la fel ca IgA, în principal de plasmocitele din lamina propria a mucoasei intestinului subțire. Partea secretorie este o glicoproteină și constă dintr-un lanț polipeptidic cu o greutate moleculară de 60.000 și este sintetizată local de celulele epiteliale.

Astfel, țesutul limfoid al intestinului subțire acționează ca o barieră activă în calea introducerii antigenelor străine. La o persoană sănătoasă, activitatea sa este armonioasă și asigură pe deplin protecția organismului de acțiunea factorilor patogeni. Cu toate acestea, în patologie, în special odată cu dezvoltarea imunodeficienței generale variabile cu predominanță a lipsei de producție de anticorpi, ca răspuns la stimularea intensă a antigenului în membrana mucoasă a intestinului subțire și, în unele cazuri, în secțiunea antrală a stomacului și colonului, se dezvoltă o structură suplimentară - hiperplazia limfoidă nodulară benignă, care introduce o anumită corelație în sinteza imunoglobulinelor datorită eliberării unui număr mare de limfocite în stroma plăcii proprii a membranei mucoase.

Conform clasificării histologice a tumorilor intestinale de către OMS, adoptată la Geneva în 1981, hiperplazia limfoidă nodulară este clasificată ca o leziune benignă de tip tumoral, care are aspectul unor formațiuni polipoide multiple în membrana mucoasă a intestinului subțire, care au la bază țesut limfoid hiperplazic reactiv (Geneva, 1981).

Pentru prima dată în 1958, VG Fircin și CR Blackborn au descoperit numeroși noduli în membrana mucoasă a intestinului subțire în timpul autopsiei, a căror bază era țesutul limfoid.

Hiperplazia limfoidă nodulară benignă se caracterizează printr-o imagine endoscopică clară, semne radiologice distincte, anumite criterii morfologice și caracteristici clinice ale bolii.

Mai recent, cercetătorii au atras atenția asupra legăturii dintre dezvoltarea hiperplaziei limfoide nodulare benigne și imunodeficiența variabilă comună.

Conform lui P. Hermans și colab., incidența hiperplaziei limfoide nodulare benigne la pacienții cu imunodeficiență variabilă comună este de 17-70%.

Macroscopic, hiperplazia limfoidă nodulară benignă apare sub formă de structuri multiple, nepediculate, polipoide, cu diametrul cuprins între 0,2 și 0,5 cm, care proeminează deasupra suprafeței mucoasei intestinului subțire.

Hiperplazia limfoidă nodulară benignă este de obicei o constatare endoscopică, apărând sub formă de noduli pe fondul mucoasei hiperemice a intestinului subțire.

Pentru a determina gradul de dezvoltare și prevalența acestui proces în intestinul subțire, enterografia cu sondă, unul dintre tipurile de examinare cu raze X, este utilizată cu succes în diagnosticul hiperplaziei limfoide nodulare benigne.

În ultimii ani, în țara noastră și în străinătate, s-a acordat multă atenție studiului stărilor imunodeficitare, în care se observă atât defecte izolate în legăturile celulare și umorale ale imunității, cât și combinarea acestora.

În patologia organelor digestive, în special a intestinului subțire, imunodeficiența variabilă cu imunitate umorală și celulară afectată este de mare importanță. Termenul „imunodeficiență variabilă cu deficit predominant de imunoglobuline” a fost propus de OMS în 1978.

În prezent, un număr de autori utilizează și termenii „hipogamaglobulinemie dobândită variabilă comună cu debut tardiv”.

În august 1985, la o reuniune specială a OMS dedicată imunodeficiențelor primare, a fost propusă o clasificare conform căreia se disting următoarele 5 forme principale de imunodeficiență primară (clasificarea OMS, 1985):

• imunodeficiență cu predominanță a defectelor de anticorpi;
• imunodeficiență combinată;
• imunodeficiență datorată altor defecte majore;
• deficit de complement;
• defecte ale funcției fagocitelor.

Imunodeficiența variabilă comună (imunodeficiența variabilă comună) este clasificată ca imunodeficiență combinată și este subdivizată în imunodeficiență variabilă comună cu predominanță a deficitului de imunitate celulară și cu predominanță a deficitului de anticorpi.

Imunodeficiența generală variabilă cu predominanță a deficitului de anticorpi, însoțită de dezvoltarea hiperplaziei limfoide nodulare benigne a intestinului subțire, reprezintă o problemă clinică majoră, deoarece, pe de o parte, hiperplazia limfoidă nodulară, fiind o formațiune reactivă, ajută într-o oarecare măsură la compensarea lipsei de sinteză a anticorpilor în contextul imunodeficienței dezvoltate, în special în stadiile incipiente, iar pe de altă parte, ea însăși poate deveni o sursă de dezvoltare a neoplasmelor maligne - limfoame ale tractului gastrointestinal.

Tabloul clinic al hiperplaziei limfoide nodulare benigne a intestinului subțire la pacienții cu imunodeficiență variabilă comună cu deficit predominant de anticorpi include toate simptomele acestui sindrom de deficit imunologic și semnele inerente hiperplaziei limfoide nodulare.

Pacienții raportează dureri în zona abdominală, în principal în jurul buricului. Odată cu o creștere semnificativă a numărului de noduli limfoizi, durerea devine paroxistică și, din cauza invaginațiilor periodice, poate apărea obstrucție intestinală. În plus, sunt caracteristice intoleranța alimentară, balonarea, diareea și pierderea în greutate.

Vârsta medie a pacienților este de 39,36 ± 15,28 ani, durata medie a bolii este de 7,43 ± 6,97 ani, iar pierderea în greutate corporală este de 7,33 ± 3,8 kg. S-a stabilit o legătură între dezvoltarea hiperplaziei limfoide nodulare și giardioză. Acest grup de pacienți prezintă un risc crescut de a dezvolta tumori maligne.

În perioadele de exacerbare a bolii, pacienții observă oboseală crescută, slăbiciune generală, scăderea sau pierderea completă a capacității de muncă.

Unul dintre semnele constante ale imunodeficienței în această patologie este scăderea rezistenței organismului la infecții. Așa-numitele suprafețe de contact servesc drept „porți de intrare” pentru infecție: mucoasa intestinală, tractul respirator, pielea. În sindromul de deficit de anticorpi, predomină infecțiile bacteriene cauzate de stafilococi, pneumococi, streptococi și Haemophilus influenzae.

Caracteristice sunt bolile cronice recurente ale sistemului respirator: pneumonia repetată, traheobronșita repetată, precum și sinuzita, otita, cistita, pielonefrita cronică, furunculoza. Cu o evoluție lungă a bolii, se pot dezvolta emfizem pulmonar și pneumoscleroză. Unul dintre principalele simptome este apariția splenomegaliei.

Rezultatele studiilor recente sugerează că imunodeficiențele sunt însoțite de boli autoimune precum anemia hemolitică și pernicioasă, neutropenia autoimună, purpura trombocitopenică. Țesutul conjunctiv este, de asemenea, afectat: se pot dezvolta dermatomiozită, sclerodermie, artrită reumatoidă. În cazul sindromului de deficit de anticorpi, sensibilitatea la virusurile encefalitei și meningitei este ridicată.

Cel mai adesea, imunodeficiența generală variabilă este însoțită de sindrom de malabsorbție de severitate variabilă (în 35-95% din cazuri), adesea de gradul II și III. Dezvoltarea sindromului de malabsorbție de gradul III este însoțită de pierdere semnificativă în greutate, edem hipoproteinemic, anemie, tetanie hipocalcemică, osteomalacie, enteropatie exudativă hipercatabolică, scăderea absorbției vitaminei B12 și a electroliților.

Diagnosticul hiperplaziei limfoide nodulare intestinale

Unul dintre principalele semne ale bolii este scăderea conținutului tuturor celor trei clase de imunoglobuline (A, M, G) în serul sanguin, semnificativă în special pentru clasa A, care îndeplinește principala funcție de barieră în protejarea membranei mucoase de penetrarea antigenelor străine în mediul intern al organismului. În această formă de imunodeficiență cu hiperplazie limfoidă nodulară, un număr de pacienți au prezentat fluctuații semnificative în conținutul diferitelor imunoglobuline, detectate prin metoda imunodifuziei radiale Mancini. Cu toate acestea, utilizarea criteriilor neparametrice în procesarea matematică, în special Kruskal-Wallace, a permis identificarea unui model general în modificarea acestor indicatori: o scădere a nivelului de IgA la 36,16% din controlul considerat 100% (p = 0,001), o scădere a conținutului de IgM la 90,54% (p = 0,002) și IgG la 87,59% (p = 0,001) din valorile de control considerate 100%.

Prelucrarea matematică a datelor de laborator de la 44 de pacienți cu hiperplazie limfoidă nodulară și imunodeficiență variabilă comună a relevat o creștere a conținutului de limfocite în sângele periferic la 110,11% (p = 0,002) comparativ cu lotul de control, care a fost considerat 100%.

Cu toate acestea, rezultatele studiului realizat de P. van den Brande și colab. (1988) au arătat că în hiperplazia limfoidă nodulară a intestinului subțire și imunodeficiența variabilă comună, celulele B din sângele periferic nu pot produce IgG in vitro ca răspuns la stimularea cu mitogeni. La 2 din 5 pacienți examinați cu această patologie, producția de IgM a fost indusă in vitro, ceea ce indică un blocaj incomplet în diferențierea celulelor B.

În timpul examinării imunologice a pacienților cu hiperplazie limfoidă nodulară benignă, numărul total de limfocite T din sângele periferic a fost redus din cauza scăderii conținutului de limfocite T helper. S-a observat o creștere a numărului de supresoare T, ceea ce poate duce la un dezechilibru al raportului CD4/CD8.

Studiul spectrului proteic al sângelui a arătat că hiperplazia limfoidă nodulară și imunodeficiența variabilă generală se caracterizează printr-o creștere semnificativă statistic a conținutului de α-globuline la 141,57% (p = 0,001), beta-globuline - la 125,99% (p = 0,001) față de valorile de control considerate ca 100%. Prelucrarea matematică a permis identificarea unei scăderi semnificative statistic a conținutului de α-globuline, γ-globuline, bilirubine și colesterol din sânge. Curba glicemiei s-a remarcat printr-o creștere mai redusă a glicemiei după exerciții fizice, caracteristică sindromului de absorbție afectată, comparativ cu norma.

Unitatea structurală și funcțională a hiperplaziei limfoide nodulare benigne este foliculul limfoid, în care producția, imigrarea, emigrarea celulelor și moartea acestora sunt echilibrate.

În imunodeficiența variabilă generală, nodulii limfoizi pot fi localizați în membrana mucoasă a uneia, a două sau a tuturor celor trei secțiuni ale intestinului subțire. Uneori, antrumul stomacului și colonul sunt implicate în proces.

Foliculii limfoizi sunt situați direct sub epiteliul tegumentar, în apropierea membranei bazale sau în straturile superficiale ale laminei propria a mucoasei intestinului subțire. Din zona mantalei foliculilor spre epiteliul tegumentar se observă migrarea limfocitelor sub formă de linii limfoide. În zona laminei propria, situată între epiteliu și foliculi, sunt concentrate limfocitele B, precum și limfocitele T de două subtipuri: T-helper și T-supresoare, dintre care T-supresoarele predomină în imunodeficiența variabilă generală.

În zona în care se află foliculii limfoizi, vilozitățile intestinului subțire sunt adesea absente, iar suprafața membranei mucoase este netezită.

În aceste zone s-a observat o creștere semnificativă a înălțimii enterocitelor delimitate, ajungând la 52,5±5,0 μkt. Celulele caliciforme au fost singulare. Cu toate acestea, nu s-a observat specializarea enterocitelor în locațiile foliculilor limfoizi. S-a observat o creștere semnificativă a numărului de limfocite intraepiteliale, reprezentate de T-supresori.

Rezultatele studierii preparatelor optico-luminiscente obținute din biopsii prelevate din diferite secțiuni ale intestinului subțire au arătat că în hiperplazia limfoidă nodulară și imunodeficiența variabilă generală s-au observat subțierea marginii în perie a enterocitelor, o scădere a conținutului de glicozaminoglicani neutri din aceasta și modificări distrofice ale citoplasmei. În stroma laminei propria a membranei mucoase, pe fondul unui conținut crescut de limfocite mici și eozinofile, se observă o scădere a numărului de celule plasmatice și limfoplasmocitoide, deosebit de pronunțată în imunodeficiența variabilă generală severă.

Examinarea simultană la microscop electronic a probelor bioptice din mucoasa duodenului, jejunulului și ileonului a relevat modificări uniforme ale enterocitelor limbice ale vilozităților. Pe suprafața apicală a unui număr de enterocite s-au observat scurtarea și rarefierea microvilozităților, aranjamentul lor neregulat și dispariția locală, cu dezvoltarea sindromului de malabsorbție de gradul III. Glicocalixul de pe suprafața microvilozităților a fost găsit în cantități nesemnificative, iar în unele locuri a fost complet absent. În citoplasma multor enterocite s-au relevat semne de dezorganizare de diferite grade: expansiunea canalelor reticulului citoplasmatic granular și agranular, umflarea mitocondriilor cu scăderea numărului de creste din matricea lor și formarea de structuri asemănătoare mielinei, hipertrofia complexului lamelar.

Foliculii limfoizi sunt formați din centre germinative (foliculare, centre clare) și zone de mantă. Centrele germinative au fost adesea extinse. Conform clasificării lui K. Lennert (1978), acestea includ următoarele elemente celulare: imunoblaste, centroblaste, centrocite, limfocite mici, macrofage, celule stromale. Zona de mantă este formată din centroblaste, limfocite mici, plasmocite și elemente celulare stromale. Studiind compoziția celulară a foliculilor limfoizi folosind anticorpi monoclonali în hiperplazia limfoidă nodulară benignă și imunodeficiența variabilă comună, s-a constatat că aceștia constau în principal din limfocite B care nu se diferențiază în celule producătoare de Ig și un număr mic de celule T, dintre care se găseau majoritatea supresoarelor T. De asemenea, supresoarele T au fost predominante în jurul foliculilor.

Cu toate acestea, A.D. B. Webster (1987) a descoperit IgM în sucul jejunal și celule care conțin IgM în lamina propria a mucoasei intestinului subțire; o scădere a intensității luminescenței celulelor plasmatice care conțin IgA, IgM și IgG a fost observată și la pacienții cu imunodeficiență variabilă comună cu hiperplazie limfoidă nodulară, ceea ce indică un blocaj incomplet în diferențierea limfocitelor B. Presupunerea că în zona din jurul foliculilor, maturarea limfocitelor B în celule plasmatice capabile să producă imunoglobuline este suprimată de supresoarele T este justificată.

Rezultatele morfometriei elementelor celulare ale foliculilor cu hiperplazie limfoidă nodulară benignă utilizând metoda pătratelor calibrate cu procesare matematică ulterioară ne-au permis să identificăm ciclicitatea modificărilor centrelor germinative și zonelor mantalei, inclusiv 6 faze principale de dezvoltare. În zonele germinative se disting următoarele faze:

• Faza I - predominanța centroblastelor. În faza I, centroblastele reprezintă 80% din toate elementele celulare ale centrului, centrocitele - 3,03%, macrofagele - 5,00%.
• Faza II - o scădere a conținutului de centroblaste și o creștere a numărului de centrocite. În faza II, numărul de centroblaste scade la 59,96%, centrocitele cresc la 22,00%, limfocitele mici - la 7,09%.
• Faza III - conținut egal de centrocite și centroblaste. În faza III, numărul de centroblaste este de 39,99%, centrocite - 40,0%, limfocite mici - 9,93%, macrofage - 3,53%.
• Faza IV - o scădere a conținutului de centroblaste și centrocite și o creștere a numărului de limfocite mici. În faza IV, conținutul de centroblaste scade la 25,15%, centrocitele sunt 30,04%, limfocitele mici cresc la 33,76%, iar macrofagele sunt 2,98%.
• Faza a V-a este o transformare progresivă a centrului germinativ. În faza a V-a de dezvoltare a centrului germinativ, centroblastele sunt prezente în cantități mici, constituind 3,03%; numărul de centrocite scade la 10,08%, predomină limfocitele mici, al căror nivel crește la 75,56%. Alte elemente celulare se pierd în masa limfocitelor mici.
• Faza a VI-a - transformarea regresivă a centrului germinativ. În faza a VI-a, centrul germinativ este exprimat ușor. Celulele stromale predomină, constituind 93,01% din totalul elementelor celulare ale centrului germinativ. Limfocitele mici sunt puține la număr.

Conținutul de imunoblaste în toate fazele variază de la 1,0% la 0. Un model de „cer înstelat” bine dezvoltat a fost observat în fazele I, II, III, IV și V.

În zona mantalei, raportul elementelor celulare este mai stabil: predomină limfocitele mici. Cu toate acestea, în această zonă se observă și modificări ciclice: o scădere treptată a conținutului de centroblaste și limfocite mici, cea mai pronunțată în faza a VI-a, o creștere a conținutului de celule stromale.

În hiperplazia benignă a foliculilor limfoizi în imunodeficiența variabilă generală, spre deosebire de ciclul centrelor germinale, în mod normal nu există o distribuție zonală a centroblastelor și centrocitelor în centrul germinal, „cerul înstelat” nu este o fază independentă, fiind caracteristică o fază de transformare progresivă și regresivă a centrului germinal, care se observă în limfadenita nespecifică la om.

Faza a VI-a a hiperplaziei limfoide nodulare benigne se dezvoltă cel mai adesea la pacienții cu forme severe de imunodeficiență variabilă comună, fiind un semn prognostic nefavorabil.

În imunodeficiența variabilă comună cu hiperplazie limfoidă nodulară benignă, sistemul imunitar secretor este afectat.

Se observă o anumită relație între numărul, prevalența, fazele de dezvoltare ale foliculilor limfoizi ai hiperplaziei limfoide nodulare benigne și severitatea tabloului clinic al bolii.

În cazul imunodeficienței variabile generale, însoțită de dezvoltarea hiperplaziei limfoide nodulare benigne sau fără aceasta, pacienții trebuie să primească terapie de substituție pe tot parcursul vieții cu y-globulină, în cazul sindromului de malabsorbție fără atrofie mucoasă - dieta nr. 4-4B. Diareea cronică se tratează prin corectarea tulburărilor metabolice. Se prescriu cure repetate de terapie antibacteriană, dacă este indicat - cure de tratament pentru giardioză.

Natura ciclică a dezvoltării hiperplaziei limfoide nodulare benigne dictează necesitatea diagnosticării precoce a imunodeficienței variabile comune, cu examinare endoscopică obligatorie a intestinului subțire și analiză morfofuncțională ulterioară.

Hiperplazia limfoidă nodulară benignă, fiind o afecțiune frecventă asociată cu imunodeficiența variabilă comună, se poate dezvolta și în patologia intestinului subțire cu un conținut crescut de imunoglobuline în serul sanguin, dar prezintă o serie de caracteristici clinice și morfologice.

Pacienții cu disconfort abdominal, diaree și dezechilibru al sistemului imunitar, însoțiți de dezvoltarea hiperplaziei limfoide nodulare benigne a intestinului subțire, trebuie examinați mai amănunțit și mai cuprinzător.