Diferelin

Agentul hormonal antitumoral Diphereline aparține grupului farmacologic de analogi (agoniști) ai hormonului hormon de eliberare a gonadotropinei (hormon de eliberare a gonadotropinei sau GnRH).

Alte denumiri comerciale: Triptorelină, Decapeptyl depot. Analogi: Goserelină (Zoladex), Buserelină (Buserelin-long), Leuprorelină (Lupron depot, Leuprolidă, Lecrin depot).

[ 1 ]

Indicaţii Differelina.

Principalele indicații pentru utilizarea Diferelinei ca agent antitumoral includ carcinomul prostatei diseminate hormonodependent la bărbați și poate fi, de asemenea, prescris pentru endometrioză, fibromatoză uterină și neoplazie miometrială benignă (mioame) la femei.

Medicamentul este utilizat în tratamentul amenoreei hipogonadotrope (adică cauzată de scăderea funcției ovariene).

Diferelina și-a găsit aplicații în medicina reproductivă - pentru tratamentul infertilității endocrine la femei și pregătirea (stimularea ovariană) pentru fertilizarea in vitro (FIV).

[ 2 ]

Formularul de eliberare

Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare subcutanată și intramusculară cu acțiune prelungită

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodinamica

Farmacodinamica medicamentului Diferelină se datorează acțiunii unui analog sintetic al hormonului hipotalamic endogen, hormonul de eliberare a gonadotropinei (hormon de eliberare a gonadotropinei sau GnRH) - triptorelina (acetat de D-triptofan-6-gonadorelin).

Efectul Diferelinei este în două etape. În primul rând, există o stimulare a glandei pituitare anterioare cu o creștere a eliberării hormonilor gonadotropi - luteinizanți (LH) și foliculostimulanți (FSH), ceea ce duce la o creștere temporară a nivelului de estradiol în organismul femeilor, iar la bărbați, prin activarea indirectă a celulelor interstițiale ale testiculelor, la o creștere a sintezei de testosteron.

Însă, în a doua etapă, efectul acestui medicament asupra glandei pituitare blochează complet sensibilitatea receptorilor săi la hormonul de eliberare a gonadotropinei, iar secreția de LH și FSH scade odată cu încetarea treptată a producției acestora. În consecință, conținutul de hormoni sexuali feminini și masculini este redus drastic: femeile experimentează menopauza artificială, iar bărbații opresc spermatogeneza. Ambele procese sunt reversibile după oprirea utilizării Diferelinei.

Factorul de reducere a hormonilor sexuali și influența acestora asupra creșterii celulelor canceroase este utilizat în oncologie pentru tratamentul cancerului de prostată la bărbați, precum și în terapia medicamentoasă pentru tumorile uterine benigne asociate cu proliferarea celulară crescută la femei.

Diferelina este utilizată în FIV datorită efectului său asupra ovulației, deoarece suprimarea sintezei LH împiedică ovulul să părăsească ovarul prea devreme (ovulație prematură). Suprimarea creșterilor spontane ale hormonului luteinizant promovează o foliculogeneză mai bună și crește probabilitatea de sarcină.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacocinetica

Biodisponibilitatea triptorelinei după injectarea subcutanată de Diferlină este de 70%; medicamentul pătrunde rapid în sânge, dar nu se leagă de proteinele plasmatice. Concentrația maximă în sânge este atinsă la 30-40 de minute după administrare.

Timpul de înjumătățire plasmatică variază între 3,5 și 6,5 ore.

Triptorelina este descompusă în ficat, dar mecanismul biochimic al acestei descompuneri

Dozare și administrare

Medicamentul Diferelină se utilizează prin injecții subcutanate. În tratamentul cancerului de prostată, în primele șapte zile se administrează injecții zilnice în pielea peretelui abdominal într-o doză de 0,5 mg (o dată pe zi). Apoi, doza se reduce la 0,1 mg - o dată pe zi.

Metoda de administrare și dozajul pentru tratamentul endometriozei, fibroamelor uterine și mioamelor la femei sunt similare.

Pentru utilizarea pe termen lung, medicii recomandă un medicament cu eliberare lentă de triptorelină - Diferelină cu eliberare prelungită (care conține 3,75 mg de substanță activă), care se administrează o dată la patru săptămâni (injecția trebuie efectuată în primele cinci zile ale ciclului menstrual).

Diferelina pentru FIV într-un protocol scurt se administrează în prima zi a ciclului menstrual - 0,1 mg (o dată pe zi) timp de 10 zile.

Pentru a stimula ovulația, Diferelina în FIV, într-un protocol lung, se administrează începând de la mijlocul fazei luteale (adică în ziua 21-23 a ciclului menstrual) - o dată pe zi (la aceeași oră), subcutanat în peretele abdominal anterior; doza este stabilită de medic pentru fiecare pacientă individual - pe baza rezultatelor analizelor de sânge pentru nivelurile hormonale. Următoarele injecții se pot face independent, asistenta medicală trebuie să instruiască pacienta cum să injecteze Diferelina în abdomen. Medicamentul se administrează timp de 12-22 de zile: durata este, de asemenea, determinată de medic în timpul monitorizării ecografice a ovarelor la fiecare trei zile - pentru a determina cu exactitate momentul administrării medicamentelor cu gonadotropină corionică și puncția ovariană ulterioară (pentru a obține un ovul matur). În mod normal, menstruația ar trebui să lipsească după administrarea de Diferelină, deoarece medicamentul blochează producerea de luteotropină de către glanda pituitară, ceea ce duce la aminoree.

Diferelina se utilizează într-o doză mai mică în crioprotocol, iar înainte de implantare embrionul este păstrat congelat (crioconservare în azot lichid).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Utilizați Differelina. în timpul sarcinii

Diferelina nu se utilizează în timpul sarcinii și alăptării.

Contraindicații

Diferelina este contraindicată în caz de hipersensibilitate la medicament și la alți analogi sintetici ai hormonului de eliberare a gonadotropinei, în timpul sarcinii și alăptării, cu adenom hipofizar, forme severe de alergie, osteoporoză, boală ovarelor polichistice și la pacienții sub 18 ani.

[ 11 ]

Efecte secundare Differelina.

Cele mai probabile efecte secundare ale Dipherelinei sunt:

• greață și pierderea poftei de mâncare;
• mâncărime și hiperemie a pielii:
• hiperhidroză, transpirații nocturne, bufeuri la nivelul feței și pieptului;
• creșterea tensiunii arteriale;
• amețeli, leșin și dureri de cap;
• dificultăți de respirație și bătăi neregulate ale inimii;
• amorțeală a membrelor (parestezie);
• dureri abdominale, musculare și articulare;
• acuitate vizuală scăzută;
• niveluri crescute de glucoză și colesterol în sânge;
• schimbări frecvente de dispoziție, depresie, tulburări de somn, scăderea dorinței sexuale (scăderea potenței la bărbați);
• uscăciunea mucoasei vaginale, dispareunie, sângerări uterine, menstruație dureroasă, apariția chisturilor ovariene la femei;
• reducerea testiculelor și a creșterii părului, mărirea glandelor mamare la bărbați;
• densitate osoasă scăzută.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Supradozaj

Supradozajul cu Diphereline poate duce la creșterea efectelor secundare; în astfel de cazuri, tratamentul trebuie întrerupt.

Interacțiuni cu alte medicamente

Interacțiunile Diferelinei cu alte medicamente nu au fost studiate, deci nu trebuie excluse. În orice caz, nu se recomandă combinarea acestui agent hormonal antitumoral cu antibiotice, antihistaminice, neuroleptice etc.

În plus, Diferelina și alcoolul pot agrava efectele secundare ale medicamentului, cum ar fi amețelile și creșterea tensiunii arteriale.

[ 19 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat într-un loc întunecat la o temperatură de +2-10°C (a nu se congela).

Termen de valabilitate

36 de luni.