Zilt

Zilt este un medicament antitrombotic, aparține grupului de agenți antiplachetari.

Indicaţii Zilta

Se utilizează pentru a preveni apariția simptomelor aterotrombotice la persoanele:

• cei care au suferit un infarct miocardic (terapia trebuie începută într-o perioadă de câteva zile până la 35 de zile de la apariția acestuia);
• cei care au suferit un accident vascular cerebral ischemic (cursul trebuie început în termen de 7 zile, dar nu mai târziu de șase luni de la apariția acestuia);
• care au fost diagnosticați cu patologie în zona arterelor periferice (leziune arterială, precum și aterotromboză vasculară la nivelul picioarelor).

Și pentru prevenție, pentru persoanele cu sindrom coronarian acut:

• fără supradenivelare de segment ST (în cazul dezvoltării anginei instabile sau a infarctului miocardic fără prezența unui val Q). Această categorie include și persoanele cărora li s-a introdus un stent în timpul angioplastiei coronariene percutanate; împreună cu aspirină;
• în infarctul miocardic acut, când există o creștere a nivelului segmentului ST - împreună cu aspirină; persoane care primesc terapie cu medicamente standard și care necesită tratament trombolitic.

Medicamentul este, de asemenea, utilizat pentru prevenirea manifestărilor tromboembolice și aterotrombotice în timpul fibrilației atriale.

În scopul menționat mai sus, clopidogrelul în combinație cu aspirină este prescris persoanelor cu fibrilație atrială care prezintă cel puțin un factor de risc pentru tulburări vasculare. În plus, aceste persoane au contraindicații pentru utilizarea antagoniștilor filochinonei și, în același timp, prezintă un risc scăzut de sângerare.

Formularul de eliberare

Eliberat în comprimate, 7 bucăți într-o celulă blister. Într-un ambalaj separat - 4 astfel de blistere.

Farmacodinamica

Substanța clopidogrel inhibă selectiv procesul de sinteză a ADP cu un receptor situat pe trombocite, precum și activarea ulterioară a complexului GP IIb/IIIa (ca urmare a efectului ADP), inhibând astfel posibilitatea agregării plachetare.

Pentru a obține un inhibitor activ al procesului de agregare plachetară, este necesară biotransformarea substanței clopidogrel. Această componentă inhibă, de asemenea, agregarea plachetară cauzată de alți agoniști - prin blocarea creșterii activității plachetare sub influența elementului ADP eliberat. Se realizează legarea ireversibilă a componentei active a medicamentului de receptorii ADP plachetari. Drept urmare, trombocitele care au fost expuse la clopidogrel sunt deteriorate înainte de sfârșitul ciclului lor de viață. În același timp, restabilirea funcției plachetare normale are loc într-o rată similară cu rata la care se reînnoiesc trombocitele.

Din prima zi de utilizare a medicamentului în doze zilnice repetate (75 mg), există o inhibare semnificativă a agregării plachetare induse de ADP. Acest efect crește progresiv și apoi se stabilizează în perioada de 3-7 zile. La echilibru, rata medie de suprimare a procesului de agregare sub influența unei doze zilnice de 75 mg este cuprinsă între 40-60%. Timpii de sângerare, precum și agregarea plachetară, revin la valorile inițiale la 5 zile (în medie) după terminarea tratamentului.

Farmacocinetica

După administrarea orală repetată de Zilt în doză zilnică de 75 mg, clopidogrelul este absorbit rapid. Concentrațiile plasmatice maxime ale medicamentului nemodificat (aproximativ 2,2-2,5 ng/ml după o singură doză orală de 75 mg) sunt atinse la aproximativ 45 de minute după administrare. Rata de absorbție este de cel puțin 50%, pe baza nivelului produșilor de degradare a medicamentului excretați în urină.

Clopidogrelul, împreună cu produsul său principal de degradare inactiv, circulă în fluxul sanguin. Aceștia sunt sintetizați reversibil (in vitro) cu proteinele plasmatice - respectiv în proporție de 98% și 94%. Această relație rămâne nesaturabilă în timpul acțiunii in vitro într-o gamă largă de concentrații diferite.

Clopidogrelul este supus unui metabolism hepatic extins. In vitro și in vivo, există două căi metabolice principale ale substanței: una este mediată de esteraze și provoacă hidroliză, rezultând formarea unui derivat inactiv de acid carboxilic (reprezintă 85% din totalul produselor de degradare plasmatică circulantă). A doua cale este acțiunea cu participarea enzimelor sistemului hemoproteinic P450. Inițial, clopidogrelul este transformat într-un produs intermediar de degradare: 2-oxo-clopidogrel. Pe măsură ce continuă să fie supus metabolismului, acest element este transformat într-un derivat tiolic, care este un produs activ de degradare. In vitro, această cale metabolică este mediată de enzimele CYP3A4 cu CYP2C19 și CYP1A2 cu CYP2B6. Derivatul tiolic izolat in vitro este sintetizat ireversibil și destul de rapid cu receptori localizați pe trombocite, prevenind agregarea cu acestea.

După administrarea orală a unei singure doze de Zilt (75 mg), timpul de înjumătățire plasmatică al componentei active este de aproximativ 6 ore. Principalul produs de degradare circulant are un timp de înjumătățire plasmatică de 8 ore (atunci când este administrat o dată sau în mod repetat).

Când se administrează oral o doză de medicament cu indice 14C, aproximativ 50% din substanță se excretă în urină, iar alte 46% în fecale, în decurs de 120 de ore de la administrare.

[ 1 ]

Dozare și administrare

Clopidogrelul se administrează o dată pe zi, în doză de 75 mg, indiferent de aportul alimentar.

Pentru persoanele cu sindrom coronarian acut (SCA):

• În absența supradenivelării segmentului ST, terapia începe cu o singură doză de încărcare de 300 mg, urmată de 75 mg o dată pe zi (în combinație cu aspirină la o doză de 75-325 mg zilnic). Deoarece utilizarea aspirinei în doze mai mari crește probabilitatea de sângerare, nu se depășește 100 mg la administrare. Nu există informații privind durata optimă a terapiei. Rezultatele testelor clinice sugerează că cel mai potrivit regim terapeutic este unul cu o cură de tratament de maximum 1 an. Efectul maxim al medicamentului se observă după 3 luni de tratament;
• Persoanele cu un atac acut de infarct miocardic, în care se observă o creștere a segmentului ST: este necesar să se administreze medicamentul 75 mg o dată pe zi, începând cu o doză de încărcare de 300 mg, în combinație cu aspirină și trombolitice sau fără acestea. În același timp, persoanele cu vârsta peste 75 de ani trebuie să înceapă tratamentul fără a utiliza o doză de încărcare. Tratamentul complex trebuie început cât mai curând posibil după apariția semnelor tulburării și continuat timp de cel puțin 1 lună. La această categorie de pacienți, beneficiile utilizării Zilt în combinație cu aspirină pentru o perioadă mai mare de 4 săptămâni nu au fost studiate.

Persoanele cu fibrilație atrială trebuie să ia medicamentul în doză de 75 mg o dată pe zi. Aspirina este, de asemenea, utilizată împreună cu medicamentul (într-o doză zilnică de 75-100 mg).

Dacă se omite o doză:

• dacă au trecut mai puțin de 12 ore de la ora la care se administrează de obicei medicamentul, doza omisă trebuie administrată imediat, iar următoarea doză trebuie administrată la ora standard;
• Dacă a trecut un interval mai mare de 12 ore, pacientul trebuie să ia următorul comprimat în ordine, la ora standard. Dublarea dozei pentru a compensa doza omisă este interzisă.

[ 3 ]

Utilizați Zilta în timpul sarcinii

Deoarece nu există informații despre efectele clopidogrelului asupra femeilor însărcinate, medicamentul este contraindicat în această perioadă.

De asemenea, nu există informații privind trecerea clopidogrelului în laptele matern, prin urmare, alăptarea trebuie întreruptă în timpul utilizării medicamentului.

Nu s-a detectat niciun impact negativ al Zilt asupra nivelului de fertilitate al animalelor de laborator.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• hipersensibilitate la componenta activă a medicamentului sau la alte elemente auxiliare ale acestuia;
• disfuncție hepatică severă;
• formă acută de sângerare (de exemplu, hemoragie intracraniană sau ulcer);
• Nu există informații privind utilizarea medicamentului în copilărie sau adolescență.

Efecte secundare Zilta

Utilizarea medicamentului poate provoca apariția anumitor efecte secundare:

• tulburări ale fluxului limfatic și sanguin sistemic: dezvoltarea leucopeniei, neutropeniei (inclusiv formelor severe), granulocitopeniei, pancitopeniei sau trombocitopeniei (de asemenea, severe), precum și eozinofiliei. În plus, se pot observa TTP, anemie (atât normală, cât și aplastică), agranulocitoză și hemofilie dobândită;
• manifestări imune: dezvoltarea bolii serului, precum și a simptomelor anafilactoide. Se poate dezvolta, de asemenea, intoleranță încrucișată între tienopiridine (de exemplu, prasugrel sau ticlopidină);
• tulburări mintale: senzație de confuzie, precum și apariția halucinațiilor;
• reacții ale sistemului nervos: sângerări în interiorul craniului (uneori ducând la deces), parestezii, amețeli, tulburări ale papilelor gustative și dureri de cap;
• probleme cu organele vizuale: hemoragie la nivelul ochilor (în conjunctivă, precum și hemoragie retiniană sau oculară);
• manifestări în sistemul vascular: hemoragie severă, apariția vasculitei, hematom, sângerare dintr-o plagă chirurgicală, precum și o scădere a tensiunii arteriale;
• afecțiuni ale sistemului respirator, organelor sternale și mediastinului: sângerări nazale, precum și sângerări în zona căilor respiratorii (sângerări pulmonare, precum și hemoptizie), spasme bronșice, alveolită fibroasă și pneumonie eozinofilă;
• manifestări în tractul gastrointestinal: sângerări în această zonă, dureri abdominale, diaree, manifestări dispeptice, gastrită, balonare, precum și vărsături și patologie ulcerativă în stomac sau duoden. În plus, se dezvoltă greață, hemoragii retroperitoneale, sângerări gastrointestinale și retroperitoneale (fatale), precum și stomatită și pancreatită cu colită (inclusiv forma limfocitară sau ulcerativă);
• manifestări din tractul biliar și ficat: disfuncție hepatică acută, hepatită, precum și niveluri anormale ale parametrilor funcționali hepatici;
• manifestări în stratul subcutanat și în piele: erupții cutanate, hemoragii subcutanate, mâncărime, purpură și dermatită buloasă (TEN, eritem multiform și sindromul Stevens-Johnson). În plus, se dezvoltă edemul Quincke, erupția eritematoasă, urticarie, sindromul de intoleranță medicamentoasă, erupția de tip medicamentos însoțită de eozinofilie, precum și simptome generale (așa-numitul sindrom DRESS) și lichen plan sau eczeme;
• țesuturi conjunctive și structură osoasă cu mușchi: dezvoltarea mialgiei, hemartrozei, artralgiei sau artritei;
• tulburări ale sistemului urinar și ale rinichilor: dezvoltarea glomerulonefritei sau hematuriei, precum și o creștere a nivelului de creatinină;
• tulburări sistemice: stare febrilă;
• modificări ale rezultatelor testelor instrumentale și de laborator: o scădere a numărului de trombocite cu neutrofile, precum și prelungirea timpului de sângerare.

[ 2 ]

Supradozaj

Ca urmare a unui supradozaj, perioada de sângerare poate fi prelungită, cu dezvoltarea ulterioară a complicațiilor.

Tratamentul are ca scop eliminarea manifestărilor tulburării. Medicamentul nu are antidot. Dacă este necesară corectarea imediată a sângerării prelungite, efectele medicamentului pot fi eliminate prin transfuzia de masă plachetară.

Interacțiuni cu alte medicamente

Anticoagulante orale.

Nu se recomandă asocierea cu aceste medicamente, deoarece o astfel de combinație poate provoca o creștere a intensității sângerării. Deși utilizarea clopidogrelului la o doză zilnică de 75 mg nu afectează farmacocinetica S-warfarinei sau INR-ul la persoanele tratate cu warfarină pentru o perioadă lungă de timp, utilizarea combinată a acestor medicamente crește probabilitatea de sângerare datorită prezenței unor efecte independente asupra procesului de hemostază.

Medicamente care inhibă activitatea glicoproteinei IIb/IIIa.

Clopidogrelul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc crescut de sângerare din cauza intervențiilor chirurgicale, traumatismelor sau altor afecțiuni, împreună cu agenți care inhibă glicoproteina IIb/IIIa.

Aspirină.

Aspirina nu afectează agregarea plachetară indusă de ADP datorită clopidogrelului, dar clopidogrelul potențează efectul aspirinei asupra agregării plachetare induse de colagen. Deși utilizarea combinată a 500 mg aspirină de două ori pe zi în prima zi nu a determinat o creștere semnificativă a timpului de sângerare, care este crescut de utilizarea clopidogrelului. Deoarece aspirina și clopidogrelul pot interacționa, crescând probabilitatea de sângerare, utilizarea combinată a acestor medicamente trebuie făcută cu precauție. Există însă date privind utilizarea paralelă a Zilt cu aspirină timp de până la 12 luni.

Heparină.

Deoarece interacțiunea medicamentoasă cu heparina crește probabilitatea de sângerare, aceste medicamente trebuie combinate cu prudență.

Medicamente trombolitice.

Siguranța utilizării combinate a clopidogrelului, precum și a heparinei și a tromboliticelor specifice fibrinei sau nespecifice fibrinei, a fost evaluată la persoanele cu infarct miocardic acut. Incidența sângerărilor medicamentoase a fost similară cu cea observată în cazul utilizării combinate a medicamentelor trombolitice și aspirinei cu heparină.

AINS.

Combinația medicamentului cu naproxen crește incidența sângerărilor ascunse în tractul gastrointestinal. Cu toate acestea, nu a fost încă posibil să se determine dacă probabilitatea sângerărilor gastrointestinale crește odată cu utilizarea oricărui AINS. Din acest motiv, este necesară prudență atunci când se combină medicamentul cu AINS (aceasta include și inhibitori COX-2).

Combinație cu alte medicamente.

Întrucât clopidogrelul este transformat în produsul său activ de degradare, iar acest lucru se întâmplă parțial prin acțiunea elementului CYP2C19, utilizarea medicamentelor care reduc activitatea acestei enzime va reduce probabil și valorile plasmatice ale metabolitului. Pentru a preveni un astfel de efect, este necesar să se evite utilizarea combinată a medicamentului cu inhibitori puternici sau moderați ai elementului CYP2C19.

Medicamentele care reduc eficacitatea CYP2C19 includ esomeprazol, voriconazol cu omeprazol, fluoxetină, fluconazol cu fluvoxamină, precum și ticlopidină cu moclobemidă, cimetidină cu cloramfenicol, ciprofloxacină și oxcarbazepină cu carbamazepină.

Medicamente IPP.

O singură doză zilnică de omeprazol 80 mg, în combinație cu clopidogrel sau când aceste medicamente sunt administrate în decurs de 12 ore, nivelul produsului de descompunere activ a scăzut cu 45% (cu doza de încărcare) și cu 40% (cu doza de întreținere). Pe fondul acestei scăderi, inhibarea agregării plachetare a scăzut și ea - cu 39% (cu doza de încărcare) și cu 21% (cu doza de întreținere). Se poate aștepta ca medicamentul să aibă o interacțiune similară cu esomeprazolul. Prin urmare, administrarea medicamentelor menționate mai sus în combinație nu este recomandată.

O scădere mai puțin vizibilă a nivelului metabolitului în sânge a fost observată în cazul unei combinații cu lansoprazol sau pantoprazol. Este foarte posibil să se utilizeze Zilt și pantoprazol în combinație.

Terapie combinată cu alte medicamente.

Antiacidele nu afectează gradul de absorbție al clopidogrelului. Produșii de degradare carboxilică ai substanței sunt capabili să inhibe activitatea hemoproteinei P450 2C9. Ca urmare, poate crește valoarea plasmatică a următoarelor medicamente - tolbutamidă, fenitoină, precum și AINS metabolizate cu participarea hemoproteinei P450 2C9. Tolbutamida cu fenitoină poate fi combinată cu clopidogrel.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Conditii de depozitare

Zilt trebuie păstrat într-un loc ferit de umiditate și lumina soarelui și inaccesibil copiilor mici.

[ 9 ], [ 10 ]

Instrucțiuni Speciale

Recenzii

Zilt este considerat un medicament foarte eficient. Avantajul său este, de asemenea, prețul destul de scăzut (în comparație cu alți analogi). Recenziile arată că medicamentul este foarte eficient în cazul utilizării după instalarea unui stent, precum și după un atac de cord. Se observă îmbunătățirea stării de sănătate, dispariția atacurilor de angină pectorală și tromboza în venele cu artere.

Printre dezavantaje - pacienții individuali raportează dezvoltarea de efecte secundare (cum ar fi dispnee severă și urticarie). Dar, odată cu continuarea terapiei, aceste manifestări negative dispar de la sine după o perioadă scurtă de timp.

[ 11 ], [ 12 ]

Termen de valabilitate

Zilt poate fi utilizat timp de 3 ani de la data fabricației medicamentului.