Enzaprost

Enzaprost este un medicament care crește contractilitatea și tonusul miometrului. Conține elemente de PG.

În obstetrică, se utilizează doar 3 dintre toate PG-urile: PG-E1 (substanța alprostadil), PG-E2 (componenta dinoprostonă) și PG-F2α (elementul dinoprost), deoarece aceste PG ajută la contracția mușchilor uterini și provoacă maturarea colului uterin.

Elementul PG-F2 este o variantă redusă a PG-E2 (în testele in vivo, PG-F2 se formează prin transformarea spontană a elementului PG-E2).

[ 1 ]

Indicaţii Enzaprost

Se utilizează ca metodă de întrerupere a sarcinii în al doilea trimestru de sarcină, în următoarele circumstanțe:

• avort spontan, dar incomplet;
• moartea fătului în uter;
• anomalii severe în dezvoltarea fătului sau tulburări congenitale incompatibile cu viața (diagnosticate prin ecografie sau alte proceduri moderne de diagnostic prenatal);
• dacă este nevoie să se amâne un avort artificial pentru al doilea trimestru de sarcină – din cauza probabilității mari de apariție a complicațiilor la o femeie dacă procedura este efectuată în primul trimestru.

Formularul de eliberare

Medicamentul se eliberează sub formă de lichid injectabil - în fiole cu un volum de 1 ml (5 bucăți într-un pachet).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodinamica

În timpul sarcinii, legarea elementelor PG din interiorul corionului cu amnionul și placenta crește, ceea ce determină creșterea nivelului de PG din sângele și lichidul amniotic al femeii.

Principiul influenței.

Dinoprostul împreună cu dinoprostona stimulează activitatea fosfolipazei C, care facilitează trecerea ionilor de calciu prin pereții celulari. Drept urmare, nivelul intracelular de Ca crește, ceea ce determină contracția miometrului. PG-urile menționate mai sus sunt implicate și în procesele de „maturare” a colului uterin. Celulele musculare netede au terminații specifice pentru PG-E2 și PG-F2α, interacțiunea cu care le permite să își dezvolte efectul asupra celulelor țintă.

În același timp, aceste PG îmbunătățesc transportul semnalelor în miometru, ducând la formarea contactelor intercelulare și, de asemenea, contribuind la formarea și creșterea numărului de terminații de oxitocină în uter.

Alte efecte.

Prin aplicarea locală a PG, există o slăbire multifocală pronunțată a țesuturilor conjunctive, în care apar fibroblaste cu activitate (acestea provoacă o slăbire fină în citoplasmă și, de asemenea, cresc dimensiunea mitocondriilor (prin vacuolizarea lor) și cresc numărul de vacuole sau măresc structura veziculară din interiorul citoplasmei secțiunilor celulare periferice). În același timp, activitatea colagenazei și elastazei se dublează (de aproximativ șapte ori) și, în plus, se observă o creștere semnificativă a valorilor hialuronidazei. Toți acești factori contribuie la înmuierea colului uterin.

Colagenazele se formează în principal din neutrofile, care, atunci când PG este administrat în volume mari, se acumulează în stroma cervicală (acest lucru se observă și în timpul nașterilor la termen).

Creșterea activității celulelor ucigașe naturale (celule NK) care se dezvoltă odată cu participarea PG ajută, de asemenea, la stimularea travaliului și poate fi cauza avorturilor spontane care apar.

În acest sens, elementele PG, în primul rând, ajută la înmuierea colului uterin și, în al doilea rând, la provocarea travaliului. Ambele efecte sunt utilizate în timpul terapiei.

Farmacocinetica

Absorbţie.

Dinoprostul este absorbit cu o rată scăzută prin lichidul amniotic în sistemul circulator. Durează 6-10 ore (cu administrare intra-amniotică a unei doze unice de 40 mg) pentru a atinge Cmax. Concentrația Cmax este de 3-7 ng/ml.

Procese de schimb.

Oxidarea enzimatică a dinoprostului are loc în principal în ficatul și plămânii femeii. Efectul 15-OH dehidrogenazei transformă dinoprostul într-o cetonă intermediară, care este oxidată la elementul 2,3-dinor-6-ceto-PG-F1α.

Excreţie.

Medicamentul este excretat în principal prin rinichi, sub formă de componente metabolice. 5% din medicament este excretat în fecale. Timpul de înjumătățire plasmatică al Enzaprost în lichidul amniotic este de 3-6 ore. Datele obținute din teste au arătat că timpul de înjumătățire plasmatică al dinoprost după injectarea intravenoasă este mai mic de 60 de secunde.

[ 4 ]

Dozare și administrare

La întreruperea unei sarcini mai mici de 15 săptămâni, se administrează intraamniotic 0,25-1 g de substanță, la intervale de 1-2 ore. Când sarcina depășește 15 săptămâni, se efectuează o puncție profundă a sacului amniotic prin peritoneu. Cel puțin 1 ml de lichid amniotic trebuie extras din sac, apoi se administrează 40 mg de medicament în acesta.

La efectuarea procedurii, doza inițială de 5 mg trebuie administrată într-o doză foarte mică. Dacă nu se produce avort după 24 de ore de la momentul utilizării medicamentului, trebuie administrate încă 10-40 mg din substanță. Dacă nu există efect, nu este recomandabil să se administreze medicamentul în continuare (mai mult de 2 zile).

Pentru a induce travaliul sau a elimina conținutul uterin în trimestrul al 3-lea, se efectuează o perfuzie intravenoasă cu medicamentul, cu durata de o jumătate de oră (la o concentrație de 15 mcg/ml, cu o rată de 2,5 mcg/minut). Dacă mușchii uterini se mișcă într-un ritm adecvat, rata poate fi menținută. În alte condiții, rata se crește cu 2,5 mcg/minut în fiecare oră. Rata maximă admisă pe minut este de 20 mcg. Dacă apare hipertonicitate uterină, perfuzia trebuie oprită. Dacă nu există niciun efect medicamentos după 12-24 de ore, administrarea medicamentului se întrerupe.

[ 10 ], [ 11 ]

Utilizați Enzaprost în timpul sarcinii

Enzaprost injectabil este utilizat ca mijloc de întrerupere a sarcinii. La efectuarea unei astfel de proceduri, trebuie luate toate măsurile necesare pentru finalizarea acesteia, deoarece efectul medicamentului asupra fătului nu a fost studiat.

În testele pe animale, doze mari de PG E și F au dus la o proliferare crescută a țesutului osos. Un efect similar a fost observat și în situații clinice - în cazul utilizării prelungite a PG-E1.

Utilizarea pe termen scurt a dinoprostului nu duce la modificările menționate mai sus la făt.

[ 5 ]

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• antecedente de alergie sau alte semne de intoleranță la dinoprost sau la alte substanțe uterotonice;
• antecedente de astm sau astm actual;
• patologie pulmonară obstructivă în formă cronică sau stadiu activ al bolii pulmonare;
• enterită regională sau colită ulcerativă de tip nespecific;
• hipertiroidism;
• glaucom;
• boli infecțioase în faza activă;
• forme acute de inflamație în zona pelviană sau peritoneu (de exemplu, corioamnionită, care duce la contracții uterine puternice care nu ar trebui să apară);
• distrugerea integrității membranei amniotice (din cauza căreia crește probabilitatea absorbției intravasculare a dinoprostului);
• prezentare malformală a fătului;
• discrepanță semnificativă în dimensiunea capului fetal și a pelvisului femeii (clinică sau anatomică);
• tensiune arterială crescută la femeile însărcinate;
• anemie falciformă.

[ 6 ], [ 7 ]

Efecte secundare Enzaprost

Efectele secundare includ:

• modificări ale datelor testelor de laborator: uneori crește numărul de leucocite;
• probleme cu funcționarea sistemului cardiovascular: uneori se observă un spasm în vasele periferice sau anafilaxie. Se pot observa tahicardie, durere sau senzație de strângere în zona toracică, bradicardie, durere în piept și blocaj de gradul doi;
• tulburări ale sistemului nervos: uneori apar dureri de cap, anxietate, parestezii, somnolență, diplopie și hiperhidroză;
• afectarea organelor vizuale: ocazional se observă senzație de arsură în ochi;
• tulburări asociate cu funcționarea sistemului respirator, a mediastinului și a sternului: uneori apare o tuse prelungită. Rareori, se dezvoltă spasme bronșice;
• manifestări la nivelul tractului gastrointestinal: ocazional, pot apărea dureri severe prelungite sau dureri în regiunea epigastrică, precum și obstrucție intestinală de natură paralitică. Ocazional, pot apărea vărsături, dureri de stomac sau colici, diaree și greață;
• probleme cu rinichii și tractul urinar: uneori există retenție urinară, hematurie sau disurie;
• leziuni asociate cu funcția țesuturilor conjunctive și a sistemului musculo-scheletic: apar ocazional dureri de spate, tibie și umeri;
• tulburări sistemice și locale: uneori există sete intensă, hiperhidroză sau frisoane, febră tranzitorie, tremurături și înroșirea epidermei. Pot apărea durere și inflamație în zona injectării;
• tulburări ale glandelor mamare și ale sistemului reproducător: uneori tonusul uterin crește sau apare durere uterină în timpul unui avort. Ocazional, se observă umflarea glandelor mamare, asociată cu afluxul de sânge, precum și o senzație de arsură în această zonă.

[ 8 ], [ 9 ]

Supradozaj

Simptomele clinice ale otrăvirii includ vărsături, diaree și greață, care sunt mai intense decât în cazul administrării dozelor standard.

Dacă este necesar, se efectuează proceduri specifice de tratament: intervenție chirurgicală pentru deschiderea sacului amniotic. Măsuri de susținere: terapie de substituție prin perfuzie.

[ 12 ], [ 13 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea Enzaprost în combinație cu ergometrină și oxitocină poate potența efectul său terapeutic și poate crește incidența simptomelor negative.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Conditii de depozitare

Enzaprost trebuie păstrat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Temperatura trebuie să fie în limita a 15°C.

Termen de valabilitate

Enzaprost poate fi utilizat timp de 3 ani de la data fabricației substanței farmaceutice.

[ 18 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Prepidil, Dinoprobioston cu Mirolyut, precum și Misonewel, Prostin e2 și Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]