Eloxatin

Eloxatina este un medicament antitumoral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaţii Eloxatină

Se utilizează în următoarele cazuri:

• tratament adjuvant pentru cancerul intestinal în stadiul 3, după excizia radicală a tumorii primare – împreună cu utilizarea de 5-fluorouracil sau folinat de calciu;
• cancer intestinal diseminat – monoterapie sau asociere cu folinat de calciu sau 5-fluorouracil;
• cancer în zona ovariană (utilizat ca terapie secundară).

Formularul de eliberare

Medicamentul se eliberează sub formă de liofilizat perfuzabil, în flacoane cu o capacitate de 50 sau 100 mg. Există un astfel de flacon într-un ambalaj.

[ 4 ]

Farmacodinamica

Medicamentul are efect antitumoral. Este un derivat de platină, în structura sa moleculară atomul de platină formează un compus cu oxalatul și, în plus, cu 1,2-diaminociclohexanul. Eloxatina are o gamă largă de efecte citotoxice și, în același timp, acționează activ atât in vitro, cât și in vivo, asupra diferitelor modele de neoplasme rezistente la cisplatină.

Efectul medicinal al medicamentului se datorează faptului că acesta interacționează cu ADN-ul, formând punți intra- și inter-spirale și, de asemenea, inhibând procesul de legare a ADN-ului.

[ 5 ]

Farmacocinetica

Procese metabolice și de distribuție.

În procesele in vivo, substanța oxaliplatină suferă un proces activ de biotransformare și nu este detectată în plasmă până la sfârșitul unei injecții de 2 ore într-o porție de 85 mg/m2 ^. În sânge, se înregistrează 15% din porția administrată, iar restul (85%) se distribuie rapid în țesuturi sau se excretă în urină. Platina este sintetizată cu albumina plasmatică.

Excreţie.

Medicamentul se excretă în urină în primele 48 de ore. În a 5-a zi, aproximativ 54% din întreaga porție se găsește în urină, iar în fecale chiar mai puțin de 3%.

Parametrii farmacocinetici în prezența tulburărilor clinice.

O scădere semnificativă a nivelului clearance-ului – de la 17,55±2,18 l/oră la 9,95±1,91 l/oră – se observă în insuficiența renală. O scădere a valorilor Vd este, de asemenea, considerată importantă statistic – de la 330±40,9 la 241±36,1 l.

Efectul insuficienței renale severe asupra ratelor de clearance al platinei este necunoscut.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dozare și administrare

Medicamentul este utilizat exclusiv de adulți. Procedura de perfuzie intravenoasă durează 2-6 ore.

Hiperhidria nu este necesară în timpul utilizării agentului terapeutic. Când se combină substanța cu 5-fluorouracil, se efectuează mai întâi o perfuzie cu introducerea de oxaliplatină, apoi se utilizează 5-fluorouracil.

În tratamentul adjuvant al cancerului intestinal, medicamentul se administrează într-o doză calculată la 85 mg/ ^m2. Procedura se efectuează o dată la 2 săptămâni, pe parcursul a 12 cicluri de tratament (cursul este de șase luni).

Pentru cancerul intestinal diseminat, doza de mai sus (85 mg/ ^m2 ) se administrează o dată la 14 zile, atât în monoterapie, cât și împreună cu 5-fluorouracil.

În timpul terapiei pentru cancerul ovarian, se administrează o doză de 85 mg/ ^{m² o dată la 14 zile, în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente chimioterapice.}

Perfuziile repetate de medicamente pot fi efectuate numai dacă numărul de neutrofile este >1500/μL și numărul de trombocite este >50.000/μL.

Scheme recomandate pentru corectarea dimensiunilor porțiilor și a modului de administrare a medicamentului.

Dacă pacientul prezintă anomalii hematologice (număr de neutrofile <1500/µL sau număr de trombocite <50.000/µL), un nou ciclu de tratament trebuie amânat până la restabilirea parametrilor de mai sus.

Dacă apare diaree de gradul 4, neutropenie de gradul 3-4 (număr de neutrofile <1000/μl) sau trombocitopenie de gradul 3-4 (număr de trombocite <50.000/μl), doza de oxaliplatină în timpul perfuziilor ulterioare trebuie redusă la 65 mg/m2 ⁽ tratamentul cancerului ovarian sau al cancerului colorectal diseminat) sau 75 mg/m2 ⁽ tratament adjuvant al cancerului colorectal), cu reduceri standard ale dozei de 5-fluorouracil atunci când se utilizează în combinație.

Pentru persoanele care prezintă disestezie laringiană acută în timpul perfuziilor sau la câteva ore după o procedură de perfuzie de 2 ore, este necesară creșterea duratei perfuziei cu noul medicament la 6 ore.

Dacă apare durerea (un simptom al neurotoxicității) și aceasta durează mai mult de o săptămână, noua doză de medicament trebuie redusă la 65 mg/m² ⁽ cancer intestinal diseminat sau cancer ovarian) sau la 75 mg/m² ⁽ tratament adjuvant al cancerului intestinal).

Dacă parestezia apare fără tulburări funcționale și persistă până la începerea unui nou ciclu, următoarea doză de Eloxatin trebuie redusă la 65 mg/m² ⁽ cancer intestinal diseminat sau cancer ovarian) sau la 75 mg/m² ⁽ tratament adjuvant al cancerului intestinal).

Dacă apar parestezii cu dezvoltarea de tulburări funcționale și persistă până la următorul ciclu de tratament, este necesară întreruperea utilizării oxaliplatinei. Dacă severitatea semnelor de neurotoxicitate a scăzut după întreruperea utilizării medicamentului, se poate lua în considerare opțiunea reluării terapiei.

Dacă apare stomatită sau mucozită în stadiul 2 sau superior de toxicitate, terapia trebuie suspendată până când acestea sunt eliminate sau simptomele de toxicitate sunt reduse la stadiul 1.

Nu există informații privind utilizarea medicamentului la persoanele cu probleme renale severe.

Deoarece informațiile privind tolerabilitatea Eloxatinei la persoanele cu insuficiență renală moderată sunt limitate, este necesar să se evalueze beneficiile și riscurile pentru pacient înainte de începerea procedurii. La acest grup de pacienți, terapia poate fi inițiată cu doza recomandată. Funcția renală trebuie monitorizată continuu în timpul tratamentului.

Schema de producție și, în plus, de administrare a unui medicament.

La prepararea medicamentului, precum și în timpul perfuziei acestuia, este interzisă utilizarea acelor și a altor echipamente dacă acestea conțin aluminiu.

Elementul medicinal nu trebuie diluat sau dizolvat cu o soluție de clorură de sodiu 0,9% și nici amestecat cu alte soluții alcaline (sare) sau care conțin clorură.

La diluarea liofilizatului, se utilizează apă pentru injecții sau soluție de dextroză 5%. Într-un astfel de caz, este necesar să se adauge 10 ml de solvent în flaconul cu 50 mg de pulbere (trebuie menționat că se toarnă 20 ml de solvent într-un flacon de 100 mg pentru a obține o substanță cu o concentrație de 5 mg/ml).

Imediat după dizolvarea completă a liofilizatului, este necesar să se înceapă prepararea soluției perfuzabile.

Pentru a prepara substanța perfuzabilă, se adaugă medicamentul dizolvat într-o soluție de dextroză 5% (0,25-0,5 l) astfel încât concentrația substanței rezultate să fie de cel puțin 0,2 mg/ml. Medicamentul trebuie administrat pacientului imediat după preparare. Soluția rămâne stabilă timp de 24 de ore dacă este păstrată la o temperatură de 2-8°C.

Dacă se observă sedimentare în soluția preparată, aceasta trebuie distrusă. Pacientului i se poate administra doar o substanță transparentă.

Oxaliplatina nu trebuie amestecată cu alte medicamente (în special acid folinic și 5-fluorouracil) în același dispozitiv de perfuzie. De asemenea, este contraindicată administrarea substanței nediluate.

[ 14 ], [ 15 ]

Utilizați Eloxatină în timpul sarcinii

Eloxatin nu trebuie administrat femeilor însărcinate sau care alăptează.

Bărbații și femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu medicamentul.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența mielosupresiei înainte de începerea primului ciclu de tratament cu număr de neutrofile sub 2000/μl sau trombocite sub 100.000/μl;
• polineuropatie senzorială înainte de începerea primului curs de terapie;
• probleme renale severe (valori CC sub 30 ml/minut);
• prezența unei sensibilități ridicate la oxaliplatină.

[ 11 ], [ 12 ]

Efecte secundare Eloxatină

Utilizarea medicamentului poate provoca apariția următoarelor reacții adverse:

• tulburări ale funcției hematopoietice: se observă adesea leucopenie, trombocitopenie, neutropenie sau limfopenie, precum și anemia. Se dezvoltă adesea febră neutropenică (și gradul 3-4) și sepsis pe fondul acesteia. Ocazional se observă trombocitopenie de origine imună și anemia hemolitică;
• tulburări digestive: apar adesea vărsături, stomatită, diaree, constipație, greață, dureri de stomac, mucozită, precum și pierderea poftei de mâncare și creșterea activității enzimelor hepatice, a nivelurilor de LDH, ALP și bilirubină. Apar adesea sughiț, dispepsie și reflux gastroesofagian. Se poate dezvolta obstrucție intestinală. Ocazional se observă colită (uneori forma pseudomembranoasă);
• Leziuni ale SNC și SNP: în majoritatea cazurilor, se observă tulburări senzoriale, polineuropatie senzorială, astenie și dureri de cap. Adesea se observă depresie, boala Dupré și insomnie. Poate apărea o senzație de nervozitate severă. Rareori se dezvoltă dizartria. Severitatea neurotoxicității depinde de doza medicamentului. Semnele de polineuropatie senzorială sunt adesea cauzate de frig. Durata acestor manifestări (de obicei dispar între cure de tratament) crește în funcție de doza totală de oxaliplatină. Tulburările funcționale (probleme cu mișcări precise) pot fi o consecință a afectării senzoriale. După oprirea tratamentului, severitatea semnelor neurologice scade de obicei sau dispare complet. La 3% dintre pacienți, după 3 ani de la terminarea tratamentului, s-au observat parestezii locale persistente de formă moderată (2,3%) sau parestezii care afectează activitatea funcțională (0,5%). În timpul perfuziei cu oxaliplatină s-au observat simptome neurosenzoriale acute, care se dezvoltă de obicei în câteva ore după administrarea medicamentului și adesea induse de frig. Acestea s-au manifestat ca parestezii temporare, hipoestezie sau disestezie. Sindromul de disestezie laringo-faringiană acută a fost observat rar. S-a manifestat ca dispnee cu disfagie, fără simptome obiective de SDR (hipoxie sau cianoză) și, în plus, spasm bronhial (nu s-au observat respirație șuierătoare sau stridor) sau laringelui. În plus, au apărut semne precum disestezie linguală, spasm în mușchii maxilarului, senzație de presiune în stern și dizartrie. Astfel de manifestări au trecut de obicei rapid fără utilizarea de medicamente (deși uneori au fost eliminate cu bronhodilatatoare și antihistaminice). Prelungirea procedurii de perfuzie în timpul noilor cicluri de tratament poate reduce incidența acestui sindrom;
• Disfuncție musculo-scheletică: apar adesea dureri de spate. De asemenea, se pot dezvolta dureri osoase și artralgie;
• Tulburări ale sistemului respirator: dispneea și tusea sunt frecvente. Uneori apar rinoree și infecții care afectează tractul respirator superior. Fibroza pulmonară este rară;
• probleme cu funcționarea sistemului cardiovascular: adesea există durere în spatele sternului, tromboembolism în zona arterelor pulmonare, precum și tromboflebită care afectează venele profunde;
• disfuncție urinară: se dezvoltă adesea disurie sau hematurie;
• afecțiuni dermatologice: erupțiile cutanate și alopecia sunt frecvente. Uneori apar erupții eritematoase, descuamarea pielii de pe picioare și palme, probleme ale unghiilor și hiperhidroză;
• probleme cu auzul și vederea: uneori apar tulburări de vedere și conjunctivită. Ocazional, apare neurită în zona nervului auditiv, pierderea auzului, slăbirea temporară a vederii și alunecarea câmpului vizual;
• Simptome alergice: ocazional (în monoterapie) sau frecvent (în administrare simultană cu folinat de calciu sau 5-fluorouracil), apar spasme bronșice, anafilaxie, edem Quincke și scăderea valorilor tensiunii arteriale. Simptomele alergice se dezvoltă adesea sub formă de erupții cutanate (adesea urticarie), nas curgător sau conjunctivită;
• leziuni locale: când medicamentul este extravazat, apar inflamație și durere la locul injectării;
• rezultatele testelor de laborator: se observă adesea hipokaliemie și dezechilibru glucoză-sodiu în serul sanguin. Nivelurile de creatinină cresc adesea;
• Altele: Adesea există o senzație de oboseală extremă, o creștere vizibilă a temperaturii sau a greutății și o tulburare a gustului.

[ 13 ]

Supradozaj

Manifestări ale intoxicației: în caz de supradozaj, severitatea reacțiilor adverse menționate mai sus poate fi potențată.

Dacă apar tulburări, starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție (inclusiv monitorizare hematologică) și trebuie luate măsuri simptomatice. Eloxatina nu are antidot.

[ 16 ], [ 17 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu se observă modificări semnificative ale indicilor de sinteză proteică a oxaliplatinei în plasma sanguină atunci când se combină medicamentul cu salicilați sau eritromicină, precum și cu valproat de sodiu și medicamentele paclitaxel și granisetron.

Medicamentul nu este compatibil cu soluțiile care conțin clorură și cele alcaline.

Combinația de Eloxatin cu aluminiu poate provoca formarea unui precipitat și o scădere a activității oxaliplatinei.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Conditii de depozitare

Eloxatin trebuie păstrat într-un loc ferit de accesul copiilor mici, la o temperatură care să nu depășească 30°C.

Termen de valabilitate

Eloxatin poate fi utilizat timp de 3 ani de la data fabricației medicamentului.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Aplicație pentru copii

Medicamentul este interzis pentru utilizare la copii.

[ 24 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema și, în plus, Oxatera, Platicad cu Oxaliplatin-Ebeve și Plaxat cu Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]